Comment choisir ses reacuteactifs pour un bilan preacuteopeacuteratoire
Pr Bernard CHATELAIN
3 Avril 2014
Bilan preacuteopeacuteratoire lrsquoanamnegravese heacutemostatique de lrsquoanestheacutesiste
bull Anamnegravese personnelle et familiale
bull Anamnegravese meacutedicamenteuse
bull ATCD chirurgicaux
bull Examen clinique
bull hellip
bull Canevas non standardiseacute en inter-hospitalier
bull Certains cas ougrave le patient remplit lui-mecircme un formulaire
Inteacuterecirct des tests drsquoheacutemostase dans le bilan preacuteopeacuteratoire
OUI
1 Examen clinique etou anamnegravese positif(s)
2 Enfants avant lrsquoacircge de la marche
3 Type drsquointervention et possibiliteacutes drsquoheacutemostase chirurgicale
4 Interventions chirurgicales en urgence
5 Si complications heacutemorragiques per opeacuteratoires inteacuterecirct drsquoun bilan laquo basal raquo
6 hellip
Les renseignements clinico biologiques
bull Meacutedicaments
bull Age
bull Sexe
bull Grossesse
bull Hormones
bull Groupe sanguin
bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress
bull Syndrome inflammatoire
Quels tests drsquoheacutemostase
4 tests recommandeacutes
Heacutemostase primaire
Coagulation
Numeacuteration plaquettaire
TCA TQ Fibrinogegravene
Tests drsquoheacutemostase
Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement
Importance du preacuteanalytique
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Bilan preacuteopeacuteratoire lrsquoanamnegravese heacutemostatique de lrsquoanestheacutesiste
bull Anamnegravese personnelle et familiale
bull Anamnegravese meacutedicamenteuse
bull ATCD chirurgicaux
bull Examen clinique
bull hellip
bull Canevas non standardiseacute en inter-hospitalier
bull Certains cas ougrave le patient remplit lui-mecircme un formulaire
Inteacuterecirct des tests drsquoheacutemostase dans le bilan preacuteopeacuteratoire
OUI
1 Examen clinique etou anamnegravese positif(s)
2 Enfants avant lrsquoacircge de la marche
3 Type drsquointervention et possibiliteacutes drsquoheacutemostase chirurgicale
4 Interventions chirurgicales en urgence
5 Si complications heacutemorragiques per opeacuteratoires inteacuterecirct drsquoun bilan laquo basal raquo
6 hellip
Les renseignements clinico biologiques
bull Meacutedicaments
bull Age
bull Sexe
bull Grossesse
bull Hormones
bull Groupe sanguin
bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress
bull Syndrome inflammatoire
Quels tests drsquoheacutemostase
4 tests recommandeacutes
Heacutemostase primaire
Coagulation
Numeacuteration plaquettaire
TCA TQ Fibrinogegravene
Tests drsquoheacutemostase
Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement
Importance du preacuteanalytique
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Inteacuterecirct des tests drsquoheacutemostase dans le bilan preacuteopeacuteratoire
OUI
1 Examen clinique etou anamnegravese positif(s)
2 Enfants avant lrsquoacircge de la marche
3 Type drsquointervention et possibiliteacutes drsquoheacutemostase chirurgicale
4 Interventions chirurgicales en urgence
5 Si complications heacutemorragiques per opeacuteratoires inteacuterecirct drsquoun bilan laquo basal raquo
6 hellip
Les renseignements clinico biologiques
bull Meacutedicaments
bull Age
bull Sexe
bull Grossesse
bull Hormones
bull Groupe sanguin
bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress
bull Syndrome inflammatoire
Quels tests drsquoheacutemostase
4 tests recommandeacutes
Heacutemostase primaire
Coagulation
Numeacuteration plaquettaire
TCA TQ Fibrinogegravene
Tests drsquoheacutemostase
Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement
Importance du preacuteanalytique
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Les renseignements clinico biologiques
bull Meacutedicaments
bull Age
bull Sexe
bull Grossesse
bull Hormones
bull Groupe sanguin
bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress
bull Syndrome inflammatoire
Quels tests drsquoheacutemostase
4 tests recommandeacutes
Heacutemostase primaire
Coagulation
Numeacuteration plaquettaire
TCA TQ Fibrinogegravene
Tests drsquoheacutemostase
Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement
Importance du preacuteanalytique
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Quels tests drsquoheacutemostase
4 tests recommandeacutes
Heacutemostase primaire
Coagulation
Numeacuteration plaquettaire
TCA TQ Fibrinogegravene
Tests drsquoheacutemostase
Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement
Importance du preacuteanalytique
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Tests drsquoheacutemostase
Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement
Importance du preacuteanalytique
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Importance du preacuteanalytique
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis
ndash 910 arteacutefact
ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)
bull Aucune technique infaillible
ndash (impeacutedance optique immunocomptage)
bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)
bull laquo Platelet clumps raquo
ndash Controcircle frottis microscope
ndash EDTA-PTCP
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA
Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K
9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Les conditions de preacutelegravevement
bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)
bull Aiguille
bull Catheacuteter
bull butterfly
bull Garrot
bull technique
bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)
bull remplissage
bull Meacutelange
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Remplissage du tube de preacutelegravevement
Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium
CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90
A validation protocol with clinical and analytical components
the minimal citrate tube fill volumes of
73 for PT-INR
90 for aPTT 63 for fibrinogen
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
La centrifugation
bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid
bull 1500g pendant 15 min
bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte
ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)
bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles
ndash Transport des tubes centrifugeacutes
bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Veacuterification preacutealable
bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)
bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)
bull Eacutechantillon lipeacutemique
bull Eacutechantillon icteacuterique
bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute
bull Remplissage du tube
deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
La congeacutelation deacutecongeacutelation
bull Aussi rapide que possible
eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant
Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)
helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC
bull Conservation ideacutealement agrave -70degC
bull lt2 semaines si -20degC
bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Temps Ceacutephaline Activeacute
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Temps de Ceacutephaline Activeacute
bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif
- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)
- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)
bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee
CK-Prest Actin FS
bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Temps de Ceacutephaline Activeacute
TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif
bull Allongement du temps drsquoincubation
activation des facteurs de contact
normalisation deacuteficit facteur de contact
bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)
correction deacuteficit en facteur
pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur
Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
07
11
15
19
23
27
31
35
39
43
Rati
o
PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen
Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC
Patients ACC confirmeacutes (n = 26)
116 118 120 117
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
TCA Incubation
180- 220 secondes
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
200
250
300
350
400
450
500
0 100 200 300 400 500 600 700
Ptt automate
ActinFS
CK-Prest
Optimum
dincubation
Temps dincubation
(sec)
TC
A (
se
c)
TCA
Optimum drsquoincubation sur KC 10
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)
Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Deacuteficits en facteurs de contact
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
180 240 300 360 600 660 999 1200
seco
nd
es
Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation
SynthasIL
PTTLA
SCT Screen
secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le
cadre des TP drsquoheacutematologie 2011
Corno AR et al Thrombosis Research
2010 126(2)152-153
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Reacutesultats
diffeacuterents en
fonction du
plasma deacuteficient
utiliseacute pour le
meacutelange avec le
plasma normal
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor
VIII and Factor IX Deficiencies
Dr M Smahi Dr A Hassoun
Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone
Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
Ideacutealement 50
eacutechantillons congeleacutes
de patients sous HNF
agrave la pompe
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine
RA MARLAR JN GAUSMAN
Int J Lab Hem 2012 34 614-620
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013
Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012
Comment reacutealiser le suivi des NACOs
DabigatranAPTT
bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran
- agrave connaitre par les laboratoires
- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
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4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Temps de QUICK
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Temps de Quick (de thromboplastine)
bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif
- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)
- phospholipides
Sensibiliteacute aux ACL
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (
drsquoactiviteacute)
bull Expression en ratio Temps patient MNPT
bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence
bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Rivaroxaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012
Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines
aux Anti Xa directs oraux
Apixaban
Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI
bull Inteacuterecirct fraction coagulable
bull Dosage quantitatif qualitatif
Clauss meacutethode chronomeacutetrique
Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel
Deacuteriveacute meacutethode optique
Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif
Immunologique Ac polyclonaux
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence
Mesure du fibrinogegravene quantitatif
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine
Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere
bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies
bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF
bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Fibrinogegravene deacuteriveacute
Reproductibiliteacute
Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc
1 604 507 241 239 925 504 463 293
2 575 488 234 233 911 498 46 291
3 51 444 265 260 934 508 448 285
4 517 449 238 236 946 512 457 290
5 503 440 256 252 919 501 458 290
6 50 437 236 234 915 500 45 286
7 534 461 253 249 918 501 462 293
8 547 469 241 239 936 508 455 289
9 576 488 265 259 92 502 455 289
10 55 471 271 265 935 508 455 289
Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895
STD 35 236 14 119 11 45 05 26
CV () 65 51 55 48 12 09 11 09
Innovin Recombiplastin
C5282296 C5282284 C5282296 C5282284
ACL TOP
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Dosage du fibrinogegravene
y = 12895x - 58297
R2 = 09487
y = 15515e00026x
R2 = 09388
0
200
400
600
800
1000
0 200 400 600 800 1000
Fib ACL Top clauss (mgdl)
Fib
AC
L T
op
de
riv
eacute (
mg
dl)
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)
Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle
Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise
Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute
Fibri immuno
Fibri pondeacuteral
Temps de thrombine
Temps de reptilase
Fibri Clauss
Fibri deacuteriveacute normal
Fibri immuno normal
Fibri pondeacuteral normal
Temps de thrombine
Temps de reptilase normal ou
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
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bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Meacutecanisme et prise en charge de la
coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere
Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
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bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
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380 secondes
260 secondes
313 secondes
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12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire
bull Pas dans les recommandations
bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee
bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine
Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study
Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al
(Blood ASH 2013)
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique
positive
bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase
Heacutemostase primaire
Coagulation Fibrinolyse
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
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Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Exclure un deacuteficit en FVW
bull Chez enfants
bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux
bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo
sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N
sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires
sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)
non preacutedictif du risque heacutemorragique
reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois
coucirct uarr
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
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N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
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bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
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Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
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260 secondes
313 secondes
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12 (ratio)
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Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Diagnostic Von Willebrand
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
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bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
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ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
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Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
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bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Diagnostic Von Willebrand
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
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FVW
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N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
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ndash Patient Ambulant
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bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
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12 (ratio)
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bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine
deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW
Bille latex
Gp Ib
FVW
FVW
Ristoceacutetine
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
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Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Reacutesultat pathologique
bull Intervalle de reacutefeacuterence
Biostatisticien
Ngt100
Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4
Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR
N=40
N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments
bull Reacutesultats du labo
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA
bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients
ndash Patient Ambulant
ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)
ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes
bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes
ndash ACL TOP
ndash STA-R Evolution
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Synthasil IL ACL TOP
N=660
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Synthasil IL ACL-Top
380 secondes
260 secondes
313 secondes
VLimite sup 38 sec ou
12 (ratio)
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
CK PREST STAGO
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
bull Tou(te)s les assistant(e)s
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bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
CK PREST STAGO
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS
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bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations
Conclusions
bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien
bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits
Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo
Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
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bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire
bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
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Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)
Merci
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bull Tou(te)s les assistant(e)s
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bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)
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