CICLO CELULAR
TRANSDUCCION DE SEÑALES: UN PASO PREVIO
PARA LA SEÑALIZACION DE PROLIFERACION
Respuestas celulares a hormonas, mediadas por AMPcíclico
TEJIDO BLANCO HORMONA RESPUESTA PRINCIPAL
Glándula tiroide TSH Síntesis de hormona tiroidea
Corteza Adrenal Hormona Adreno Secreción de cortisol
corticotrópica
Ovarios Hormona Luteinizante Secreción de Progesterona
Músculo Adrenalina Ruptura de glucógeno
Corazón Adrenalina Incremento de pulso cardíaco
y fuerza de contracción
Hígado Glucagon Ruptura de glicógeno
Riñón Vasopresina Reabsorción de agua
Tejido Graso Adrenalina, ACTH,
Glucagon, TSH ruptura de triglicéridos
Vía
RTK
DIFERENCIACION
DIVISION
SUPERVIVENCIA / MUERTE
CICLO
CELULAR
CICLINAS
SBF: Swi4 y Swi6 (FACTORES TRANSCRIPCIONALES)
MBF: Mbp y Swi6
SBF: CACGAAA; MBF: ACGCGTNA
SBF: gemación, formación de membrana y pared.
MBF: replicación y reparación
Cln3 + Cdc28 = cinasa
Cln3 + Cdc28 SBF (Whi5)
MBF
Cln1
Cln2
Clb5
Clb6
Pcl1
Pcl2
Ciclinas de G1
Cln3: control del tamaño celular, sensibilidad a feromonas, progresión
del ciclo celular, transcripción. Proteína nuclear
LEVADURAS
Cln1 y Cln2, proteínas citoplásmicas y nucleares,
función (en apariencia ) redundante:
Crecimiento polarizado
Gemación
Duplicación centrosomal
Fosforilación del APC y represión
Fosforilación de Far1 y de Sic1 degradación
Ciclinas de G1: cualquier doble mutante es viable…. pero
Cualquier cuádruple mutante es inviable: Cln1, Cln2, Clb5, Clb6
o Cln1, Cln2, Pcl1, Pcl2. La triple mutante Cln1, Cln2, Cln3 también
Cln3-Cdc28
Cln1, Cln2 mRNA Cln/Cdc28 Avance de G1
Pcl1, Pcl2 mRNA
Pcl/Pho85
morfogénesis
Clb5, Clb6 mRNA Clb/Cdc28 Replicación del DNA
p40Sic1
Proteasoma
p40Sic1
Clns
CAK
Señales de M
REGULACION DEL CICLO
CELULAR
Punto de restricción
FACTORES DE
CRECIMIENTO
CELULAS ANIMALES
Eucariotes Superiores
Principales actores en G1
Ciclinas D
Cdks
pRB
Factores Transcripcionales E2F-DP
Proteínas Ink4
Proteínas Cip/Kip
FACTORES MITOGENICOS
RECEPTORES MEMBRANALES
TRANSDUCCION DE SEÑALES
RAS RAF
MEKK MEK
ERK PI3K
AKT/PKB
GSK-3B FACTORES DE
TRANSCRIPCION
CycD p70S6K mTOR
Ink4-Cdk4
Cic D
(1, 2 o 3)
Cdk4-CicD
p21 Cip/Kip
Cdk4-CicD-Cip/Kip
Ink4
G0 G1
Proteinas Ink:
Ink4a (p16)
Ink4b (p15)
Ink4c (p18)
Ink4d (p19)
Proteina Cip/Kip:
p21Cip1
p27Kip1
p57Kip2
Nucleo
Cdk4-CicD-Cip/Kip
PCNA
pRB
E2F-DP
Cdk4-CicD-Cip/Kip-PCNA pRB P
E2F-DP
pRB--PPP
YA EN EL NUCLEO
??
Genes blanco de E2F
(ctCGCGct)
CicE
CicA
Cdc2
DNA pol alfa
TK: Tirosina Cinasa
DHFR: dihidrofolato reductasa, requerida para la síntesis
de novo de purinas, TMP y ciertos aminoácidos
Orc1
Cdc6
MCM
Ink4
Genes de apoptosis
Sitio en promotor de pRB
Varios cientos
Funciones fisiológicas: Proliferación y Diferenciación
Cdk4-CicD-PCNA pRB P
E2F-DP1
Cdk2-CicE-PCNA P
E2F-DP CicE
+ Cdk2 CicE-Cdk2
FASE S
Cdk4-6
CicD
Cdk2
CicE
CAK
Cdc25? P P
pRB
E2F DP1
DNA OFF
HDAC
E2F DP1
DNA OFF
HDAC pRB
P P P
HDAC pRB
P P P
HAT
E2F DP1 RNA POL II
ON
FASE S
Tambien asociacion a proteinas Suv y HP1
La acetilación en los residuos de lisina es el resultado de un equilibrio entre dos actividades opuestas: la
acetiltransferasa de histonas (HAT, histone acetyltransferase) y la desacetilación de histonas (HDAC, histone
deacetylation) (por ejemplo, HAT A, con actividad acetiltransferasa y HDAC1, una histona desacetilasa).
H H
E2F DP1 RNA POL II
ON
FASE S
TRANSCRIPCION
DNA POLIMERASAS
CDKs
PROTEINA CDC6
CICLINA A
CICLINA E PROTEINAS MCM
PCNA
DNA LIGASA
MUCHAS OTRAS
HAT
ANIMALES LEVADURAS
Complejo
Cdk/ciclina Ciclina Cdk asociada Ciclina Cdk asociada
Cdk-G1 ciclina D Cdk 4,6 Cln3 Cdc28
Cdk-G1/S ciclina E Cdk2 Cln1,2 Cdc28
Cdk-S ciclina A Cdk2 Clb5,6 Cdc28
Cdk-M ciclina B Cdk1 Clb1,2,3,4 Cdc28
VERTEBRADOS
CICLINAS: A,B,D,E
CDKS: 1, 2,4,6
SENESCENCIA
FACTORES
ANTIPROLIFERATIVOS
INHIBICION
POR
CONTACTO
DAÑO AL DNA (p53)
AKT/PKB
p16Ink
p19Ink
p21Cip1
p27Kip1
Cdk2 Cdk4-6
CicD CicE
EL PROTEASOMA
p16Ink
p19Ink
p21Cip1
p27Kip1
PROTEASOMA-SCF (UBIQUITINACION)
CicD CicE
Stathmina (KIS)
F box E3s
Fbw3
Cul3
SCF(Cdc4 E3)
Y degradación por
vía independiente de
proteasoma
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