Avances en la Fisiopatología de la enfermedad ácido-péptica
Dr. Jaysoom Abarca RuizGastroenterólogo
Fisiología El jugo gástrico es una combinación de
secreciones parietales y no parietales. El ácido clorhídrico se secreta a una
concentración de 160 mmol/L (pH 0,8).Secreciones no parietales: agua, electrolitos,
moco.
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
Fisiología Gástrica
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
Fisiología Gástrica
Célula parietalReceptores estimulantes:
Receptor Histamina H2 Receptor Muscarínico M3 Receptor colecistoquinina CCK
Receptores inhibitorios Somatostatina prostagladinas
Fisiología Gástrica
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
Fisiología gástricaHistamina
Estimulante más importante de la secreción ácida
Actúa en receptores H2 y H3.Acetilcolina
Actúa en la célula parietal, enterocromafin y en las células D.
GastrinaSobre célula parietal y célula enterocromafin.
SomatostatinaActúa en forma parácrina sobre células
G.Prostaglandinas
PGE2, actúa similar a los antagonistas H2.
Fisiología gástrica
DDSEP 6, 2011
Fisiología gástricaTipo celular producto funciónCélula parietal HCL, factor
intrínsecoMata bact entéricas, cobalamina (B12)
Células principales Pepsinógeno I Digestión proteinasCélulas mucosas Pepsinógeno II, moco
y bicarbonatoDigestión proteinas, gastroprotección
Células G Gastrina Estimula cels parietales por liberación histamina ECL
Células D Somatostatina Inhibe células parietales
Células ECL Histamina Estimula células parietales
Fisiología de la secreción ácida Secreción ácida basal. Patrón diurno.
Depende del tono vagal. Mujeres secretan menos
Secreción en respuesta de los alimentosFase cefálica. Fase gástrica. Alimentos en estómago (aminas,
proteinas) y distensión gástricaFase intestinal. Contenido graso en duodeno.
Secretina---somatostatina
Fisiología gástricaFarmacología
Usos
IBP
The clinical pharmacology of proton pump Inhibitors. SACHS, Aliment Pharmacol Ther 23 (Suppl. 2), 2–8
Farmacología de los IBPDrogas que han revolucionado el manejo de
la enfermedad acido-péptica los últimos 20 años
Bomba de protones: década 1970’sOmeprazol (1989)Lansoprazol (1995)Pantoprazol (1997)Rabeprazol, esomeprazol, tenataprazol,
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963±978, 2000
Estructura y mecanismo de acciónActúan como prodroga.Se unen selectiva e irreversiblemente a la
bomba de protones (H+/K+ATPasa).Vida media para recuperar la actividad de la
bomba de protones:+/- 15 horas para Lansoprazol+/- 28 horas para Omeprazol+/- 46 horas para Pantoprazol
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963±978, 2000
Estructura y mecanismo de acción
Biodisponibilidad del omeprazol es de 35 a 40% y aumenta a 65% con dosis repetidas.
Biodisponibilidad de Pantoprazol es de 77%Pantoprazol es metabolizado por CYP2C19, 3A4 y
sulfontransferasa que no es parte del sistema CYPTiempo para alcanzar la máxima supresión ácida
es 3 días.
The clinical pharmacology of proton pump. Inhibitors. SACHS, Aliment Pharmacol Ther 23 (Suppl. 2), 2–8
IBPEfectos adversos:
1 al 3%, más comunes 2% diarrea, cefalea 2%, náusea 1%, constipación 1%.
Probabilidad de infecciones entéricas, entre ellas Clostridium difficile, riesgos de fracturas
Reportes aislados de nefritis intersticial , hepatitis, defectos visuales con omeprazol.
The Role of Proton Pump Inhibitors in the Management of UpperGastrointestinal Bleeding . Leontiadis. Gastroenterol Clin N Am 38 (2009) 199–213
Proton Pump Inhibitor Use and Enteric Infections M. Sandra Dial , MD, MSc Am J Gastroenterol 2009; 104:S10 – S16
Proton Pump Inhibitors Linked to Fracture Risk. Voelker JAMA. 2010;304(1):29 Proton Pump Inhibitors and Bone Fractures. Laine , Am J Gastroenterol 2009; 104:S21 – S26
Bomba de protonesIBP se protrona y se
conjuga con el acido sulfénico y se deshidrata a sulfenamida.
Se une covalentemente a uno o más cisteinas de la bomba H+,K+-ATPase e inhibe a la enzima.
Todos los IBP se unen a la cisteina 813, omeprazol y también se une a cisteina 892, lansoprazol a cisteina 321, y pantoprazol a cisteina 822
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
IBP y citocromo P450
Prescripción de una droga.Efectividad en los pacientes.Citocromo P-450
Familias CYP1-CYP2-CYP3. 80% del metabolismo oxidativo. 50% de la eliminación de drogas conocidas.
Hígado e intestino.
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
Efectos de la inhibición del CYP3A
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
IBP y citocromo P450CYP2C19 es clave en el metabolismo de los
IBP, sertralina, fluoxetina y nelfinavir.2 a 3% de blancos y 4% de negros tienen un
pobre metabolismo al igual que el 10 al 25% de gente del sudeste asiático.
Implicaciones:Curación de úlcera, tto de H pylori30%, 60%, 100% con omeprazol
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963±978, 2000
Comparación entre IBPs
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963±978, 2000
Nuevos medicamentos antisecretores
El agente ideal para bloquear la célula parietal debería poseer una vida plasmática que permita 24 horas de inhibición completa de la ATPasa H,K o la habilidad para bloquear la bomba de protones en un estado inactivo o activo.
TenatoprazolEs un imidazo-piridina.Tiene un activación lenta con una mejor
unión a la cisteina 822.Vida media plasmática de 6 horas.Tenatoprazol 4o mg noche es superior que
esomeprazol en control nocturno y día.
Tenatoprazol
Dexlansoprazol MRUsa tecnología que retarda la liberación de la
droga ((R)-enantiomer de lansoprazol), de modo que extiende la oferta de la droga y de alguna manera prolonga el control del pH comparado con lansoprazol.
Concentración máxima promedio se alcanza en 4 a 4,5 horas.
Alevium (AGN201904-Z)
En un esfuerzo por encontrar un compuesto con mayor tiempo de permanencia plasmática.
Prodroga del Omeprazol.Su eficacia radica en que se absorbe
lentamente, no en el duodeno sino en intestino.
Alevium (AGN201904-Z)
Bloqueadores de ácido potasio-competitivos
Desarrollados desde 1980, inhiben la bomba por competición con el K.
En fase II de investigación.
Dr. Jaysoom Abarca RuizHospital Eugenio Espejo
Gastroenterólogo
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