Leso Celular
A clula Membrana plasmtica Citoplasma Ncleo
Organelas citoplasmticas Mitocndrias REL e RER Aparelho de Golgi Lisossomas e Peroxissomas
Causas de leso celular Agentes fsicos Agentes qumicos Agentes biolgicos Mecanismos auto-imune Alteraes genticas Deficincias nutricionais
Algumas consideraes importantes Resposta leso depende do tipo, intensidade e durao do estmulo. Consequncias da leso depende do tipo, estado e adaptabilidade da clula. O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundrios generalizados. Primeiro h alterao bioqumica e depois morfolgica
Algumas consideraes importantes Alguns sistemas celulares so afetados: Membrana plasmtica (Ca, ATP e fosfolipdeos) Respirao aerbica Sntese de protena Aparelho gentico da clula
Mecanismos bioqumicos gerais Depleo de ATP(gerado com ou sem O2) Radicais livres Ca intracelular e perda de sua homeostase Defeitos da permeabilidade da membrana Leso mitocondrial irreversvel
Respirao celular Gliclise Quebra da glicose at chegar a duas molculas de piruvato. Ciclo de Krebs Piruvato oxidado a CO2 e acetil que ligar-se- a Coenzima-A (Acetil-CoA). A acetil-CoA entrar no ciclo que produzir NADH e FADH2.
Respirao celular Fosforilao oxidativa Cadeia de transporte de eltrons que acontece na membrana interna da mitocndria. H vrios aceptores de eltrons, sendo o ltimo o O2. No final h produo de CO2 e H2O, transformao do NADH e FADH2 em NAD+ e FADH, respectivamente. Forma-se ATP neste transporte.
Mecanismos bioqumicos gerais Leso mitocondrial irreversvel Aumento do Ca++ citoslico Degradao de fosfolipdeos Fosfolipase A2, via da esfingomielina (cidos graxos livres e ceramdeo) Transio de permeabilidade mitocondrial (poro no-seletivo) Extravasamento do Citocromo c para o citosol.
Tipos de leso celular Isquemia/hipxia Radicais livres Qumica
Leso celular reversvel Diminuio da atividade da bomba de Na+ Aumento da taxa da gliclise anaerbica Reduo da sntese protica Morfologicamente: Bolhas na superfcie celular Figuras de mielina Tumefao de organelas e de toda a clula
Leso celular irreversvel Tumefao intensa das mitocndrias Densidades amorfas, grandes e floculentas na matriz mitocondrial Influxo macio de Ca++ Perda de protenas, coenzimas, enzimas cidos ribonuclicos e de metablitos que reconstituem o ATP Leso de membranas lisossmicas
Leso celular irreversvel Ativao de RNases, DNases, proteases, fosfatases,, glicosidases e catepsinas. Extravazamento de enzimas celulares para o espao extracelular (CK e LDH no corao). Entrada de macromolculas extracelulares para a clula. A clula morta substituda por figuras de mielina que so fagocitadas ou degradadas em cidos graxos.
Mecanismos de leso irreversvel As leses da membrana se do por: Disfuno mitocondrial fosfolipases Perda dos fosfolipdeos da membrana Anormalidades citoesquelticas-proteases Espcies de oxignio reativo Produtos de degradao de lipdeos
So os cidos graxos livres, acilcarnitina e lisofosfolipdeos
Mecanismos de leso irreversvel Produtos de degradao de lipdeos
Possuem efeito detergente ou se inserem na membrana Perda dos aminocidos intracelulares
A perda da glicina protege contra leso estrutural e dos efeitos do Ca++
O2 (-) ATP(-)
Gliclise(+) Lactato(+) Fosfatos inorg.(+) pH(-)
Desprendimento dos ribossomos Sntese protica(-)
Bomba de Na+/K+(-)
Ca++ e Na+ (+) Efluxo de K+ Tumefao generalizada Figuras de mielina (fosfolipdeos)
Condensao da cromatina Leso da membrana (plasmtica, mitocondrial) e do citoesqueleto Sada de enzimas Influxo de Ca++ Ativao de fosfolipases, proteases, ATPases e endonucleases
Ativao de enzimas lisossmicas cidos graxos(+) Fosfolipdeos da membrana (-)
Leso por Reperfuso Radicais livres Ca++ Neutrfilos (produzem radicais livres) Choque osmtico na clula
Leso por radicais livres So molculas que apresentam um eltron noemparelhado em sua rbita externa. Podem ser formados por: Absoro de energia radiante Metabolismo de drogas Reaes de oxi-reduo no metabolismo Metais de transio ferro e cobre. H2O2 + Fe++ = OH* + OH- + Fe+++
xido ntrico gerado por macrfagos, neurnios e outras clulas.
Leso por radicais livres Os principais deles so as espcies reativas de O2 Na respirao celular o O2 reduzido a gua ganhando 4 e-. Fases intermedirias: superxido - O2. e hidroxila - OH. O O2 tambm produz substncias reativas que no so radicais gua oxigenada.
Reagem com lipdeos, protenas e cidos nucleicos.
Leso por radicais livres OH. + lipdeos = perxidos que aps propagao haver leso de membrana. OH. + DNA = inibio da replicao. OH. + protenas = leso da membrana.
Leso por radicais livres So inativados por: cido ascrbico, vitaminas lipossolveis A e E, catalase, superxido-dismutase e glutationaperoxidase, ferro, cobre
Leso qumica Pode ocorrer por: Leso direta combinando-se com alguma organela ou molcula Leso indireta por metablitos reativos seja por ligao covalente ou formando radicais livres. O citocromo P-450 costuma modificar a droga.
Leso qumica O CCl4: transformado em CCl3* pelo P-450 Reage com os cidos graxos dos fosfolipdeos da membrana Degradao rpida do RE Diminuio da sntese protica (apoprotena) Aumento de triglicerdeos - esteatose
Leso qumica Leso mitocondrial Tumefao por aumento de permeabilidade Influxo de Ca++ Morte celular
Morfologia da leso reversvel Tumefao celular Degenerao gordurosa
Tumefao celular Microscopicamente difcil de ver O rgo torna-se trgido, plido e aumenta de peso Pode ser visto pequenos vacolos intracitoplasmticos degenerao hidrpica Alteraes ultraestruturais
Tumefao celular Alteraes ultraestruturais Formao de bolhas na MP Apagamento e distoro das microvilosidades Figuras mielnicas Alteraes mitocondriais ( densidades amorfas e tumefao) Dilatao do RER Desagregao de elementos fibrilares e granulares no ncleo
Caso 1 Paciente com dor pr-cordial lancinante, apresentou aumento de CK-MB. Explique.
Caso 2 Aps o diagnstico, de IAM, foi receitado Verapamil, um bloqueador dos canais de Ca++. Explique.
Bibliografia Robbins Bogliolo Montenegro Campbell (Bioqumica) Arquivos Brasileiros de Cardiologia 66(4):239, 1996
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