Anemias HemolíticasAnemias Hemolíticas
Professor: Dimas José CampioloProfessor: Dimas José Campiolo
Anemias HemolíticasAnemias Hemolíticas
Hemólise aumentada- quando os eritrócitos sobrevivem menos de 80 dias na circulação
ANEMIAS HEMOLÍTICASANEMIAS HEMOLÍTICAS
CARACTERÍSTICAS
Destruição precoce dos eritrócitos
Icterícia com bilirrubinemia
Anemia com variados graus de intensidade
CAUSAS BÁSICAS
Intravascular
Extravascular Icterícia
Classificação Classificação
Anemias hemolíticas por defeito Anemias hemolíticas por defeito corpuscularcorpuscular
Anemias hemolíticas por defeito Anemias hemolíticas por defeito extra-extra-corpuscularcorpuscular
De modo geral, as anemias por defeito De modo geral, as anemias por defeito corpuscular são constitucionais e as corpuscular são constitucionais e as anemias por defeitos extra-corpusculares anemias por defeitos extra-corpusculares são adquiridas são adquiridas
Quadro ClínicoQuadro Clínico
PalidezPalidez Cansaço Cansaço IcteríciaIcterícia Esplenomegalia - dependente da causa Esplenomegalia - dependente da causa
da anemia hemolíticada anemia hemolítica
Diagnóstico Laboratorial GeralDiagnóstico Laboratorial Geral
⇓⇓HbHb Anemia normo/normo ou Anemia normo/normo ou
hipocrômica/macrocítica ou hipocrômica/macrocítica ou microcitose /hipercromia se for microcitose /hipercromia se for esferocitoseesferocitose
ReticulocitoseReticulocitose ⇓ ⇓ haptoglobinahaptoglobina ⇑⇑DHL DHL Coombs direto - positivo se anemia Coombs direto - positivo se anemia
hemolítica auto-imunehemolítica auto-imune
Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas CorpuscularesCorpusculares
São causadas por:São causadas por:• Defeitos de membrana eritrocitária Defeitos de membrana eritrocitária • Defeitos enzimáticosDefeitos enzimáticos• Defeitos de síntese da hemoglobinaDefeitos de síntese da hemoglobina• HPN (hemoglobinúria Paroxística Noturna) HPN (hemoglobinúria Paroxística Noturna)
(Adquirida)(Adquirida)
Membrana EritrocitáriaMembrana Eritrocitária
..
Proteínas da MembranaProteínas da Membrana
As proteínas transmembranosas são: As proteínas transmembranosas são: glicoforina glicoforina AA e a e a banda 3banda 3, que mantém ligação importante , que mantém ligação importante com a ankirina e a espectrina que são proteínas com a ankirina e a espectrina que são proteínas do citoesqueletodo citoesqueleto
As principais proteínas periféricas são: As principais proteínas periféricas são: espectrina, actina(banda 5) ,ankirina (prot.2.1), espectrina, actina(banda 5) ,ankirina (prot.2.1), banda ou prot.4.1, proteína banda 4.2, proteína banda ou prot.4.1, proteína banda 4.2, proteína banda 4.9.banda 4.9. A espectrina é o maior componente A espectrina é o maior componente desta camadadesta camada
Membrana EritrocitáriaMembrana Eritrocitária
Alterações dos componentes da Alterações dos componentes da membrana podem provocar mudança de membrana podem provocar mudança de forma e conseqüente diminuição da forma e conseqüente diminuição da resistência aos traumatismos que os resistência aos traumatismos que os eritrócitos sofrem constantemente na eritrócitos sofrem constantemente na circulação. Em conseqüência , ocorre circulação. Em conseqüência , ocorre aumento da destruição das células e aumento da destruição das células e anemia do tipo hemolíticoanemia do tipo hemolítico
Principais Anemia Hemolíticas Principais Anemia Hemolíticas Corpusculares por Defeito de MembranaCorpusculares por Defeito de Membrana
ESFEROCITOSE HEREDITÁRIAESFEROCITOSE HEREDITÁRIA ELIPTOCITOSE CONGÊNITAELIPTOCITOSE CONGÊNITA PIROPOIQUILOCITOSE HEREDITÁRIAPIROPOIQUILOCITOSE HEREDITÁRIA HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA
NOTURNA (adquirida)NOTURNA (adquirida)
ESFEROCITOSE HEREDITÁRIAESFEROCITOSE HEREDITÁRIA
É uma doença transmitida de maneira É uma doença transmitida de maneira autossômica dominante, principalmente. Raras autossômica dominante, principalmente. Raras vezes observa-se um padrão autossômico vezes observa-se um padrão autossômico recessivorecessivo
4 tipos de defeitos: 4 tipos de defeitos:
* deficiência de espectrina* deficiência de espectrina
* deficiência combinada de espectrina e ankirina* deficiência combinada de espectrina e ankirina
* deficiência isolada de banda 3* deficiência isolada de banda 3
* deficiência isolada da proteína 4.2* deficiência isolada da proteína 4.2
Laboratório Laboratório
AnemiaAnemia Coombs negativoCoombs negativo ⇑⇑bilirrubina indiretabilirrubina indireta ⇑⇑Reticulócitos Reticulócitos Teste de fragilidade osmótica Teste de fragilidade osmótica
alteradoalterado Esferócitos no sangue periféricoEsferócitos no sangue periférico
Eliptocitose CongênitaEliptocitose Congênita
Doença raraDoença rara Caracteriza-se pela presença de mais Caracteriza-se pela presença de mais
de 20% de eritrócitos com forma de 20% de eritrócitos com forma elíptica no sangue periféricoelíptica no sangue periférico
Elipocitose Elipocitose
..
Eliptocitose CongênitaEliptocitose Congênita
Alteração na membrana- mutações na Alteração na membrana- mutações na espectrina e proteína 4.1espectrina e proteína 4.1
Piropoiquilocitose Piropoiquilocitose
Herança autossômica recessivaHerança autossômica recessiva Intima relação com a eliptocitoseIntima relação com a eliptocitose Hemólise severaHemólise severa Mutação e deficiência da espectrinaMutação e deficiência da espectrina Eritrócitos com morfologia extremamente Eritrócitos com morfologia extremamente
alterada como quando submetidos ao alterada como quando submetidos ao calorcalor
Esplenectomia também é indicada após Esplenectomia também é indicada após os 5 anos de idadeos 5 anos de idade
ANEMIA HEMOLÍTICA CORPUSCULAR POR DEFEITO DE MEMBRANA
ANEMIA HEMOLÍTICA CORPUSCULAR POR DEFEITO DE MEMBRANA
ESFEROCITOSE - ELIPTOCITOSE - PIROPOIQUILOCITOSE
Esferocitose Eliptocitose Piropoiquilocitose
Hemoglobinúria Paroxística Hemoglobinúria Paroxística NoturnaNoturna
Anemia hemolítica Anemia hemolítica adquiridaadquirida Defeito da membrana que confere marcada Defeito da membrana que confere marcada
sensibilidade a ação do complementosensibilidade a ação do complemento Urina escura, em geral pela manhã, já que a hemólise é Urina escura, em geral pela manhã, já que a hemólise é
maior no período noturnomaior no período noturno Doença clonal- clone de células eritrocitárias anormaisDoença clonal- clone de células eritrocitárias anormais HemossiderinúriaHemossiderinúria Teste de Ham – hemólise em meio acidificadoTeste de Ham – hemólise em meio acidificado Citometria de fluxo anti-CD59, anti-CD55, anti-CD13Citometria de fluxo anti-CD59, anti-CD55, anti-CD13 Tratamento – paliativo- transfusõesTratamento – paliativo- transfusões curativo- T.M.O. alogênico , nos casos curativo- T.M.O. alogênico , nos casos
graves graves
Anemias Hemolítica Corpusculares Anemias Hemolítica Corpusculares por Defeitos Enzimáticospor Defeitos Enzimáticos
Ocorrem por diminuição das enzimas que atuam no Ocorrem por diminuição das enzimas que atuam no metabolismo da glicosemetabolismo da glicose
As principais são:As principais são:
* Deficiência de glicose-6-fosfatodesidrogenase (G-6PD)* Deficiência de glicose-6-fosfatodesidrogenase (G-6PD)
* Deficiência de piruvatoquinase (PK) * Deficiência de piruvatoquinase (PK)
Deficiência de G-6PDDeficiência de G-6PD
Anormalidade na via das pentosesAnormalidade na via das pentoses Forma-se quantidade insuficiente de glutation Forma-se quantidade insuficiente de glutation
reduzidoreduzido Ingestão de drogas oxidantes leva ao acumulo Ingestão de drogas oxidantes leva ao acumulo
de maior quantidade de meta-hemoglobinade maior quantidade de meta-hemoglobina O gen responsável pela G-6PD está no O gen responsável pela G-6PD está no
cromossomo X, daí a doença ser ligada ao sexo cromossomo X, daí a doença ser ligada ao sexo masculino. Nas mulheres apenas um dos masculino. Nas mulheres apenas um dos cromossomos é inativado , podendo a G-6PD cromossomos é inativado , podendo a G-6PD estar deficiente ou normalestar deficiente ou normal
Quadro ClínicoQuadro Clínico Surtos de hemólise desencadeados por infecções ou Surtos de hemólise desencadeados por infecções ou
ingestão de drogas oxidantes , feijão é um alimento que ingestão de drogas oxidantes , feijão é um alimento que também desencadeia hemólisetambém desencadeia hemólise
FaviFavissmomo
Diagnóstico laboratorial-Diagnóstico laboratorial-* dosagem de G-6PD * dosagem de G-6PD *PCR para G-6PD*PCR para G-6PD• Tratamento- evitar o consumo de drogas Tratamento- evitar o consumo de drogas
oxidativas( primaquina, pentaquina, sulfametoxazol, oxidativas( primaquina, pentaquina, sulfametoxazol, sulfanilamida, nitrofurantoína...) e o contato com produtos sulfanilamida, nitrofurantoína...) e o contato com produtos químicos oxidantes ( naftalina, nitratos e nitritos, químicos oxidantes ( naftalina, nitratos e nitritos, fenilidrazina,azul-de-toluidina...)fenilidrazina,azul-de-toluidina...)
Deficiência de PiruvatoquinaseDeficiência de Piruvatoquinase
Defeito na via metabólica da glicólise Defeito na via metabólica da glicólise anaeróbicaanaeróbica
Transmissão autossômica recessivaTransmissão autossômica recessiva
Quadro ClínicoQuadro Clínico
Hemólise crônicaHemólise crônica Esplenomegalia variávelEsplenomegalia variável Anemia de grau variávelAnemia de grau variável
ANEMIA HEMOLÍTICA CORPUSCULAR POR DEFEITO ENZIMÁTICO
ANEMIA HEMOLÍTICA CORPUSCULAR POR DEFEITO ENZIMÁTICO
DEFICIÊNCIA DE G-6PD
Corpos de Heinz Célula Mordida
Anemias Hemolíticas Corpusculares Anemias Hemolíticas Corpusculares por Hemoglobinopatiaspor Hemoglobinopatias
Síndromes falcêmicasSíndromes falcêmicas
Talassemias Talassemias
Hemoglobinopatias Hemoglobinopatias Constituem um grupo de doenças hereditárias , Constituem um grupo de doenças hereditárias ,
nas quais existe uma alteração da parte globínica nas quais existe uma alteração da parte globínica da hemoglobinada hemoglobina
Dividem-se em:Dividem-se em:*aquelas que resultam de mutações de gens que *aquelas que resultam de mutações de gens que
regulam a síntese de aminoácidos da cadeia da regulam a síntese de aminoácidos da cadeia da globina, alterando sua estrutura. São globina, alterando sua estrutura. São denominadas denominadas hemoglobinopatias estruturais, hemoglobinopatias estruturais, defeito qualitativodefeito qualitativo
*aquelas onde há redução da taxa de síntese de *aquelas onde há redução da taxa de síntese de uma ou várias cadeias de globina. São as uma ou várias cadeias de globina. São as talassemias talassemias , , defeito quantitativodefeito quantitativo
Síndromes FalcêmicasSíndromes Falcêmicas
São representadas pela presença da hemoglobina S, São representadas pela presença da hemoglobina S, hemoglobina esta, anômala que se origina da substituição do hemoglobina esta, anômala que se origina da substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6 do segmento A da ácido glutâmico pela valina na posição 6 do segmento A da cadeia polipeptídica cadeia polipeptídica ββ
A sua forma homozigótica é a A sua forma homozigótica é a anemia falciformeanemia falciforme Esta doença é mais incidente na raça negraEsta doença é mais incidente na raça negra Esta modificação da cadeia polipeptídica faz com que esta Esta modificação da cadeia polipeptídica faz com que esta
hemoglobina se polimerize em situações de baixa tensão de hemoglobina se polimerize em situações de baixa tensão de oxigêniooxigênio
As hemáceas em foice ( polimerizadas) são mais rigidas e As hemáceas em foice ( polimerizadas) são mais rigidas e tendem a ficar estagnadas em orgãos onde a circulação é tendem a ficar estagnadas em orgãos onde a circulação é lenta , podendo formar trombos e levar ao enfarto do tecido lenta , podendo formar trombos e levar ao enfarto do tecido adjacenteadjacente
Geralmente , estes fenômenos vaso-oclusivos ocorrem no Geralmente , estes fenômenos vaso-oclusivos ocorrem no baço , onde a rede sinusoidal tem fluxo lento e fenestrações. baço , onde a rede sinusoidal tem fluxo lento e fenestrações. Devido a isto, o indivíduo tem fenômenos dolorosos intensosDevido a isto, o indivíduo tem fenômenos dolorosos intensos
Anemia Falciforme (HbSS)Anemia Falciforme (HbSS)
..
Hemácia normais
Hemácias falcizadas
Transmissão Transmissão
..AS AS
ASASAA SS
Anemia FalciformeAnemia Falciforme
As células falcizadas apresentam deformação permanente do seu esqueleto, com rearranjo anormal da espectrina após cessada a causa que levou a desoxigenação
Estas alterações de membrana aumentam a fagocitose destas células por parte dos macrófagos, levando a hemólise
Quadro ClínicoQuadro Clínico Tromboses são geralmente desencadeadas por infecções , Tromboses são geralmente desencadeadas por infecções ,
frio, desidratação .frio, desidratação . Crises dolorosasCrises dolorosas em função das oclusões que podem ser em em função das oclusões que podem ser em
tecidos variáveis, como: ossos(dedos, necrose de cabeça do tecidos variáveis, como: ossos(dedos, necrose de cabeça do fêmur); olhos, levando a cegueira; múltiplos infartos do baço, fêmur); olhos, levando a cegueira; múltiplos infartos do baço, que levam ao hipoesplenismo; enfartos pulmonares , que levam ao hipoesplenismo; enfartos pulmonares , mesentéricos, priapismomesentéricos, priapismo
Úlceras de pernas são comunsÚlceras de pernas são comuns Crise de hemólise aguda-Crise de hemólise aguda- anemia e icterícia anemia e icterícia Calculose vesicularCalculose vesicular Crise aplásica medularCrise aplásica medular Não costuma apresentar esplenomegaliaNão costuma apresentar esplenomegalia pelos múltiplos pelos múltiplos
infartos do baçoinfartos do baço
Manifestações clínicasManifestações clínicas
icterícia
ulcerasesplenomegalia
Síndrome da mão e pé
Diagnóstico LaboratorialDiagnóstico Laboratorial
Anemia do tipo hemolíticaAnemia do tipo hemolítica Prova de falcizaçãoProva de falcização Eletroforese da hemoglobinaEletroforese da hemoglobina
Eletroforese da HemoglobinaEletroforese da Hemoglobina
..
Diagnóstico DiferencialDiagnóstico Diferencial
Entre as outras síndromes falcêmicas com Entre as outras síndromes falcêmicas com teste de falcização positivoteste de falcização positivo
Entre o traço falcêmicoEntre o traço falcêmico
Tratamento Tratamento
Suporte : antibióticoterapia nas infecçõesSuporte : antibióticoterapia nas infecções
hidratação nas crises falcêmicashidratação nas crises falcêmicas
transfusões – conforme indicaçãotransfusões – conforme indicação
vacinas anti-pneumocócica e anti-hemophilus vacinas anti-pneumocócica e anti-hemophilus
ácido fólicoácido fólico Hidroxúréia – com o intuito de aumentar a Hb FHidroxúréia – com o intuito de aumentar a Hb F T.M.O. – único método curativoT.M.O. – único método curativo
Forma Heterozigótica da Anemia Forma Heterozigótica da Anemia Falciforme (HbAS)Falciforme (HbAS)
É o chamado traço falcêmico, quando há pelo É o chamado traço falcêmico, quando há pelo menos 50% de hemoglobina Amenos 50% de hemoglobina A
Geralmente os indivíduos são assintomáticosGeralmente os indivíduos são assintomáticos
Formas Associadas de Formas Associadas de Hemoglobinopatia SHemoglobinopatia S
Pode estar associada à:Pode estar associada à:
talassemia talassemia αα ou ou ββ
hemoglobina C hemoglobina C
hemoglobina Dhemoglobina D
hemoglobina Ehemoglobina E
Outras HemoglobinopatiasOutras Hemoglobinopatias Hemoglobinopatia C- substituição do ácido glutâmico da Hemoglobinopatia C- substituição do ácido glutâmico da
cadeia cadeia ββ pela lisina pela lisina Costuma apresentar anemia moderada, Costuma apresentar anemia moderada, esplenomegaliaesplenomegalia Hemoglobinopatia D – anemia e esplenomegalia discretas, Hemoglobinopatia D – anemia e esplenomegalia discretas,
não sofre fenômeno de falcização, apenas falciza quando se não sofre fenômeno de falcização, apenas falciza quando se associa com a Hb Sassocia com a Hb S
Hemoglobinopatia E – anemia discreta, entretanto quando Hemoglobinopatia E – anemia discreta, entretanto quando se associa com a HbS ou com o gen talassêmico , o quadro se associa com a HbS ou com o gen talassêmico , o quadro clínico é mais severoclínico é mais severo
Hemoglobinas Instáveis- são substituições das cadeias Hemoglobinas Instáveis- são substituições das cadeias αα ou ou ββ, que resultam em tetrâmeros instáveis que se desnaturam , que resultam em tetrâmeros instáveis que se desnaturam espontaneamente ou sob efeito de drogas oxidantes. Para o espontaneamente ou sob efeito de drogas oxidantes. Para o diagnóstico são feitos testes de estabilidade hemoglobínica diagnóstico são feitos testes de estabilidade hemoglobínica ao calor e a coloração supra-vital para evidenciar os ao calor e a coloração supra-vital para evidenciar os corpúsculos de Heinz ( precipitados de Hb instável)corpúsculos de Heinz ( precipitados de Hb instável)
Talassemias Talassemias Nas síndromes talassêmicas ocorre Nas síndromes talassêmicas ocorre diminuição da síntesediminuição da síntese das das
cadeias globínicascadeias globínicas A hemoglobina do adulto é composta por 4 cadeias A hemoglobina do adulto é composta por 4 cadeias
globínicas :globínicas :αα22ββ22 As síndromes talassêmicas incluem vários tipos de alterações das As síndromes talassêmicas incluem vários tipos de alterações das
cadeias globínicas:cadeias globínicas:1)1) alfa-talassemias(alfa-talassemias(αα-Thal)- há redução (-Thal)- há redução (αα++) ou ausência () ou ausência (αα00) das ) das
cadeias alfacadeias alfa2)2) Beta-talassemias(Beta-talassemias(ββ-Thal)-há redução (-Thal)-há redução (ββ++) ou ) ou ausência (ausência (β β 00) das ) das
cadeias betacadeias beta3)3) δβδβ-talassemia – são formas mais raras com gravidade clínica -talassemia – são formas mais raras com gravidade clínica
variável, existe redução ou ausência da síntese das cadeias variável, existe redução ou ausência da síntese das cadeias δδ ou ou ββ
4)4) Existem outros tipos de talassemias resultantes da deficiência de Existem outros tipos de talassemias resultantes da deficiência de alguma outra cadeia e também a chamada alguma outra cadeia e também a chamada persistência da persistência da hemoglobina fetalhemoglobina fetal
Cromossomos Responsáveis pela Cromossomos Responsáveis pela Síntese das Cadeias GlobínicasSíntese das Cadeias Globínicas
..
HemoglobinasHemoglobinas
Hb F – Hb F – αα22γγ2 constitui a principal hemoglobina 2 constitui a principal hemoglobina ao nascimento , cerca de 70-80%ao nascimento , cerca de 70-80%
Hb A –Hb A –αα22ββ2 ao final da gestação corresponde a 2 ao final da gestação corresponde a 20-30% da hemoglobina total, aumentando após 20-30% da hemoglobina total, aumentando após o nascimento, chegando a níveis semelhantes o nascimento, chegando a níveis semelhantes ao do adulto no quinto mês após o nascimentoao do adulto no quinto mês após o nascimento
Hb Bart – Hb Bart – γγ44 Hb H- Hb H- ββ44 Hb A2- Hb A2- αα22δδ22
Alfa - TalassemiasAlfa - Talassemias
No cromossomo16 existem 2 gens que No cromossomo16 existem 2 gens que regulam a síntese da cadeia regulam a síntese da cadeia αα, sendo , sendo assim nas células diplóides existem 4 assim nas células diplóides existem 4 gens para a produção desta cadeia gens para a produção desta cadeia polipeptídicapolipeptídica
Nas talassemias Nas talassemias αα um ou mais gens um ou mais gens podem estar ausentes, daí resultando as podem estar ausentes, daí resultando as diferentes formas de apresentação da diferentes formas de apresentação da doençadoença
HbAHbA
..
Formas de Apresentação da Formas de Apresentação da Talassemia Talassemia αα
Várias formas de apresentaçãoVárias formas de apresentação1.1. Todos os 4 gens estão ausentes . Há ausência total Todos os 4 gens estão ausentes . Há ausência total
da síntese da cadeia da síntese da cadeia αα , não se formando HbA. , não se formando HbA. Ocorre um excesso de cadeias Ocorre um excesso de cadeias γγ, formando o , formando o tetrâmero tetrâmero γγ4 , denominado Hb Bart , também pode 4 , denominado Hb Bart , também pode ser encontrado o tetrâmero ser encontrado o tetrâmero ββ4 ou HbH4 ou HbH
2.2. Ausência de 3 gens- diminuição na formação da Ausência de 3 gens- diminuição na formação da HbA, mas com excesso de cadeias HbA, mas com excesso de cadeias ββ , que dá , que dá origem à HbHorigem à HbH
3.3. Formas heterozigóticas – as cadeias Formas heterozigóticas – as cadeias αα se formam, se formam, mas em quantidades reduzidasmas em quantidades reduzidas
4.4. Pode ocorrer associações com gens da Pode ocorrer associações com gens da ββ talassemia talassemia
Hb HHb H
..
Recém -NascidoRecém -Nascido
A alfa-talassemia costuma já se apresentar A alfa-talassemia costuma já se apresentar no recém nascido, visto que a hemoglobina no recém nascido, visto que a hemoglobina do feto HbF é do feto HbF é αα22γγ2, havendo um excesso 2, havendo um excesso de cadeias de cadeias γγ que tendem a formar o que tendem a formar o tetrâmero tetrâmero γγ4 ou Hb de Bart. Os fetos 4 ou Hb de Bart. Os fetos nascem com um quadro de anemia severa nascem com um quadro de anemia severa e hidrópticose hidrópticos
Hidropsia FetalHidropsia Fetal
..
Beta-TalassemiasBeta-Talassemias
Há falha na síntese das cadeias globínicas β, resultando em excesso de cadeias α
β0 quando há ausência total da síntese de cadeias beta e β+ quando há diminuição na síntese das cadeias beta
Este tipo de talassemia não se manifesta no período fetal , como a alfa-talassemia, apenas se manifesta após o nascimento quando a síntese de cadeias beta deve substituir o desaparecimento da cadeia gama. .
Beta-TalassemiasBeta-Talassemias Apenas um gen no cromossomo 11 é responsável pela síntese
da cadeia polipeptídica beta, sendo assim, 2 gens nas células diplóides
As formas homozigóticas são chamadas talassemia major( βº/βº)ou anemia tipo Cooley
As formas heterozigóticas são chamadas talassemia minor (β+/βº )
Existe também a chamada talassemia intermédia, pode ser homozigótica ou heterozigótica , as mutações geralmente são discretas. Quando ocorrem mutações maiores , geralmente há persistência da HbF
Na beta-talassemia ocorre acúmulo de cadeias α , que são insolúveis e se precipitam nos eritroblastos, provocando destruição excessiva destes precursores. Como conseqüência hiper-hemólise, esplenomegalia e eritropoiese ineficiente
Beta-talassemiaBeta-talassemia
..
Beta-TalassemiasBeta-Talassemias
Geralmente ocorre aumento da HbA2 nas Geralmente ocorre aumento da HbA2 nas talassemias beta, mas esta pode estar talassemias beta, mas esta pode estar normalnormal
Persistência da Hemoglobina FetalPersistência da Hemoglobina Fetal
A síntese de cadeias gama persiste durante a idade adulta
Nas formas homozigóticas tem 100% de HbF , visto que não sintetizam cadeias delta e beta
Quadro ClínicoQuadro Clínico
As manifestações clínicas serão mais ou menos intensas de acordo com a apresentação homozigótica da doença ou heterozigótica
Na beta-talassemia tipo Cooley há anemia hemolítica importante, hepato-esplenomegalia, alterações ósseas, retardo no desenvolvimento psíquico, endócrino , ponderal e estatural
Na alfa-talassemia homozigótica- o quadro é grave e manifeta-se com hidropsia fetal
Diagnóstico Diagnóstico
Anemia com Anemia com microcitosemicrocitose importante importante Sinais variáveis de hemóliseSinais variáveis de hemólise Reticulocitose discretaReticulocitose discreta Podem ser encontrados corpúsculos de HeinzPodem ser encontrados corpúsculos de Heinz Eletroforese da hemoglobina- diminuição da HbA Eletroforese da hemoglobina- diminuição da HbA
ou ausência, aumento variável da HbA2 e HbFou ausência, aumento variável da HbA2 e HbF As alterações radiólogicas se instalam por As alterações radiólogicas se instalam por
hiperplasia da M.O., com destruição do hiperplasia da M.O., com destruição do trabeculado e afinamento da corticaltrabeculado e afinamento da cortical
ELETROFORESE DE Hb BART’S E Hb H
ELETROFORESE DE Hb EM RN E ADULTO
VARIANTES RARAS NÃO PATOLÓGICAS
Hb N BALTIMORE
VARIANTES RARAS NÃO PATOLÓGICAS
Hb G FILADELFIA E Hb F TEXAS
Tratamento Tratamento
As formas leves não requerem tratamentoAs formas leves não requerem tratamento Transfusão para manter os níveis em Transfusão para manter os níveis em
torno de 10g/dl de hemoglobinatorno de 10g/dl de hemoglobina Quelantes do ferroQuelantes do ferro T.M.O.T.M.O.
Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas ExtracorpuscularesExtracorpusculares
Se classificam em:Se classificam em: * Anemias hemolíticas imunológicas* Anemias hemolíticas imunológicas -auto-imunes-auto-imunes - por aloimunização- por aloimunização -provocadas por drogas-provocadas por drogas* Anemias hemolíticas não-imunológicas* Anemias hemolíticas não-imunológicas - de causa mecânica- de causa mecânica - de causa tóxica- de causa tóxica - de causa infecciosa - de causa infecciosa
Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas Extracorpusculares ImunológicasExtracorpusculares Imunológicas
São causadas pela alteração dos São causadas pela alteração dos eritrócitos causadas por anticorpos anti-eritrócitos causadas por anticorpos anti-eritrocitários, que são sintetizados em eritrocitários, que são sintetizados em resposta a um agente estimulante do resposta a um agente estimulante do sistema imunesistema imune
Tais anticorpos podem ser detectados no Tais anticorpos podem ser detectados no soro ou na membrana dos próprios soro ou na membrana dos próprios eritrócitos, sendo geralmente de tipo IgG eritrócitos, sendo geralmente de tipo IgG ou IgMou IgM
Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas Extracorpusculares ImunológicasExtracorpusculares Imunológicas
Anticorpos IgG reagem a temperaturas elevadas, ligando-Anticorpos IgG reagem a temperaturas elevadas, ligando-se a membrana das células eritrocitárias, daí serem se a membrana das células eritrocitárias, daí serem denominados anticorpos quentes. Destroem parcialmente denominados anticorpos quentes. Destroem parcialmente a membrana dos eritrócitos , resultando na formação de a membrana dos eritrócitos , resultando na formação de esferócitos. Promovem hemólise sem a presença do esferócitos. Promovem hemólise sem a presença do complementocomplemento
Anticorpos IgM quase sempre reagem a baixas Anticorpos IgM quase sempre reagem a baixas temperaturas(menos de 37°C) daí serem chamados temperaturas(menos de 37°C) daí serem chamados anticorpos frios. Fixam-se a membrana eritrocitária anticorpos frios. Fixam-se a membrana eritrocitária apenas quando essas células atravessam regiões mais apenas quando essas células atravessam regiões mais frias do corpo, como extremidades, ativando o frias do corpo, como extremidades, ativando o complemento que vai desencadear a cascata do complemento que vai desencadear a cascata do complemento até a hemólise. O anticorpo após complemento até a hemólise. O anticorpo após desencadear a cascata do complemento se desprende da desencadear a cascata do complemento se desprende da membrana do eritrócitomembrana do eritrócito
Teste de CoombsTeste de Coombs
Existem 2 tipos :Existem 2 tipos :
DiretoDireto – quando se pesquisa anticorpos – quando se pesquisa anticorpos fixados à hemáciafixados à hemácia
IndiretoIndireto – quando se pesquisam – quando se pesquisam anticorpos no soroanticorpos no soro
Teste de CoombsTeste de Coombs
No teste de Coombs utiliza-se soro de coelhos No teste de Coombs utiliza-se soro de coelhos sensibilizados com soro humano. Esse soro contém sensibilizados com soro humano. Esse soro contém anticorpos antigamaglobulina e/ou anticomplemento. anticorpos antigamaglobulina e/ou anticomplemento. Este quando colocado em contato com eritrócitos Este quando colocado em contato com eritrócitos sensibilizados ( revestidos de anticorpos) promovem sensibilizados ( revestidos de anticorpos) promovem sua aglutinação . É o teste de Cooms Direto Positivosua aglutinação . É o teste de Cooms Direto Positivo
No Coombs Indireto – eritrócitos normais são No Coombs Indireto – eritrócitos normais são encubados com o soro do paciente com suspeita de encubados com o soro do paciente com suspeita de anemia hemolítica imunológica. No caso de estarem anemia hemolítica imunológica. No caso de estarem presentes Ac no soro do paciente, os eritrócitos presentes Ac no soro do paciente, os eritrócitos normais ficam sensibilizados e ocorre aglutinação normais ficam sensibilizados e ocorre aglutinação quando em contato com o soro de Coombsquando em contato com o soro de Coombs
Teste de Coombs DiretoTeste de Coombs Direto
..
Teste de Coombs IndiretoTeste de Coombs Indireto
..
Anemias Hemolíticas Imunológicas Anemias Hemolíticas Imunológicas Causadas por Auto-AnticorposCausadas por Auto-Anticorpos
São anemias que se acompanham do São anemias que se acompanham do teste de Coombs direto positivoteste de Coombs direto positivo
Podem ser causadas por anticorpos Podem ser causadas por anticorpos quentes ou friosquentes ou frios
Anemias Hemolíticas Imunológicas Anemias Hemolíticas Imunológicas Causadas por Anticorpos Quentes Causadas por Anticorpos Quentes
(tipo IgG)(tipo IgG) Os eritrócitos revestidos de anticorpos tipo IgG Os eritrócitos revestidos de anticorpos tipo IgG
são seqüestrados e destruídos nos cordões da são seqüestrados e destruídos nos cordões da polpa esplênica pelos macrófagos , que polpa esplênica pelos macrófagos , que possuem receptores para a porção Fc das possuem receptores para a porção Fc das moléculas de IgG. Os eritrócitos que escapam à moléculas de IgG. Os eritrócitos que escapam à hemólise tem sua membrana alterada hemólise tem sua membrana alterada transformando-se em esferócitostransformando-se em esferócitos
Geralmente este tipo de anemia tem uma Geralmente este tipo de anemia tem uma patologia de base que causa a ativação do patologia de base que causa a ativação do sistema imune, como LLC,linfoma, LES, sistema imune, como LLC,linfoma, LES, neoplasias, drogas ( metildopa, penicilina, neoplasias, drogas ( metildopa, penicilina, cefalosporinas...)cefalosporinas...)
Diagnóstico Diagnóstico
AnemiaAnemia Blirrubinas elevadasBlirrubinas elevadas Esferócitos no sangue periféricoEsferócitos no sangue periférico ReticulocitoseReticulocitose Teste de Coombs positivoTeste de Coombs positivo Obs: pode ocorrer da anemia hemolítica Obs: pode ocorrer da anemia hemolítica
auto-imune se apresentar também com auto-imune se apresentar também com plaquetopenia é a chamada síndrome de plaquetopenia é a chamada síndrome de EvansEvans
Tratamento Tratamento
Deve-se investigar sempre se houve uma causa Deve-se investigar sempre se houve uma causa base para desencadear a AHAIbase para desencadear a AHAI
Corticóides são os agentes imunossupresores Corticóides são os agentes imunossupresores de primeira linha. Após se há falha existem de primeira linha. Após se há falha existem outros imunossupresores. outros imunossupresores.
Quando há falha medicamentosa a Quando há falha medicamentosa a esplenectomia deve ser consideradaesplenectomia deve ser considerada
O tratamento da doença de base muitas vezes O tratamento da doença de base muitas vezes também reverte o quadro de AHAI, devendo ser também reverte o quadro de AHAI, devendo ser feito simultaneamentefeito simultaneamente
Anemias Hemolíticas Imunológicas Anemias Hemolíticas Imunológicas Causadas por Anticorpos Frios Causadas por Anticorpos Frios
(tipo IgM)(tipo IgM)
São causadas por aglutininas (IgM) que São causadas por aglutininas (IgM) que atuam a baixas temperaturas sobre a atuam a baixas temperaturas sobre a membrana dos eritrócitos desecadeando a membrana dos eritrócitos desecadeando a ativação do complemento e conseqüente ativação do complemento e conseqüente hemólise pelos macrófagos esplênicos hemólise pelos macrófagos esplênicos que possuem receptores para Cque possuem receptores para C3b 3b
Quadro ClínicoQuadro Clínico
Pode estar acompanhada de quadros Pode estar acompanhada de quadros infecciosos, principalmente quando apresenta infecciosos, principalmente quando apresenta anemia aguda. Infecções como Mycoplasma, anemia aguda. Infecções como Mycoplasma, mononucleose infecciosa e citomegalovirus mononucleose infecciosa e citomegalovirus podem estar acompanhadas de AHAI com podem estar acompanhadas de AHAI com crioaglutininas. Geralmente auto-limitada ao crioaglutininas. Geralmente auto-limitada ao evento que a desencadeouevento que a desencadeou
Pode ser crônica , geralmente idiopática ou Pode ser crônica , geralmente idiopática ou acompanhadas de linfomaacompanhadas de linfoma
Diagnóstico Diagnóstico
Anemia hemolíticaAnemia hemolítica Auto-aglutinação do sangue após a Auto-aglutinação do sangue após a
retirada do sangue por punção venosa. retirada do sangue por punção venosa. Aquecendo-se a aglutinação se desfazAquecendo-se a aglutinação se desfaz
Coombs positivoCoombs positivo
Tratamento Tratamento
Evitar o frioEvitar o frio Tratar a causa baseTratar a causa base Imunossupressores e esplenectomia Imunossupressores e esplenectomia
quando for difícil de controlar os níveis de quando for difícil de controlar os níveis de hemoglobina , mas as respostas não são hemoglobina , mas as respostas não são tão boas como na AHAI por Ac quentestão boas como na AHAI por Ac quentes
Anemias Hemolíticas Causadas Anemias Hemolíticas Causadas por Aloanticorpos por Aloanticorpos
DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NASCIDODOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NASCIDO É provocada pela imunização materna ao É provocada pela imunização materna ao
antígeno Dantígeno D Ocorre em gestantes Rh-negativas que Ocorre em gestantes Rh-negativas que
desenvolveram anticorpos anti-Rh (anti-D) , em desenvolveram anticorpos anti-Rh (anti-D) , em contato prévio com o antígeno Rh ( gestações contato prévio com o antígeno Rh ( gestações prévias, abortos, transfusões...)prévias, abortos, transfusões...)
A imunizada possui anticorpos anti-Rh que A imunizada possui anticorpos anti-Rh que hemolisam as hemáceas do feto Rh-positivohemolisam as hemáceas do feto Rh-positivo
DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NASCIDONASCIDO
Quadro ClínicoQuadro Clínico Anemia Anemia presença de eritroblastos no sanguepresença de eritroblastos no sangue IcteríciaIcterícia Hepato-esplenomegaliaHepato-esplenomegalia Nos casos severos- hidropsia fetalNos casos severos- hidropsia fetal
Diagnóstico Diagnóstico
Incompatibilidade materno-fetalIncompatibilidade materno-fetal Coombs Indireto positivo na mãeCoombs Indireto positivo na mãe Coombs Direto positivo no recém-nascidoCoombs Direto positivo no recém-nascido Anemia Anemia Icterícia as custas de bilirrubina indiretaIcterícia as custas de bilirrubina indireta
Tratamento Tratamento
Dependente dos níveis de bilirrubina pode Dependente dos níveis de bilirrubina pode ser feito: observaçãoser feito: observação
fototerapiafototerapia exsangüíneotransfusãoexsangüíneotransfusão A mãe deve receber profilaxia com A mãe deve receber profilaxia com
injeções IgG anti-D sempre após partos injeções IgG anti-D sempre após partos de filhos Rh-positivos , abortos e de filhos Rh-positivos , abortos e procedimentos obstétricos procedimentos obstétricos (amniocentese...)(amniocentese...)
Anemias Hemolíticas Extracorpusculares Anemias Hemolíticas Extracorpusculares Não-Imunológicas Não-Imunológicas
São várias as causas:São várias as causas: Infecções : malária, H.influenzae, toxoplasma ...Infecções : malária, H.influenzae, toxoplasma ... Causas Mecânicas: válvulas cardíacas, CIVD, Causas Mecânicas: válvulas cardíacas, CIVD,
microangiopatiasmicroangiopatias Agentes físico-químicos: calor , drogasAgentes físico-químicos: calor , drogas
Índices Hematimétricos Valor Normal
Glóbulos Vermelhos 3.2 4.04-5.48
Hemoglobina (g/dL) 8.6 12-16
VCM (fl) 72 80-100
HCM 22 26-34
RDW(%) 16 11.6-14.8
Reticulócitos (%) 1 0.5-2
Caso 1
Índices Hematimétricos Valor Normal
Glóbulos Vermelhos 5.2 4.04-5.48
Hemoglobina (g/dL) 9.6 12-16
VCM (fl) 65 80-100
HCM 22 26-34
RDW(%) 14 11.6-14.8
Reticulócitos (%) 3 0.5-2
Caso 2
Índices Hematimétricos Valor Normal
Glóbulos Vermelhos 3.0 4.04-5.48
Hemoglobina (g/dL) 8.0 12-16
VCM (fl) 90 80-100
HCM 32 26-34
RDW(%) 15 11.6-14.8
Reticulócitos (%) 12 0.5-2
Caso 3
Índices Hematimétricos Valor Normal
Glóbulos Vermelhos 3.2 4.04-5.48
Hemoglobina (g/dL) 9.2 12-16
VCM (fl) 112 80-100
HCM 34 26-34
RDW(%) 15 11.6-14.8
Reticulócitos (%) 1 0.5-2
Caso 4
Top Related