Andrés Mello López
Valquíria D. C. Antunes
MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ
SETOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
Curso de Farmácia
Programa de Educação Tutorial - PET
Sumário
Introdução
Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Doação de Medula Óssea
Referências
O que é leucemia?
“leukos” branco
“aima” sangue
“ Doença maligna dos glóbulos brancos”
(INCA, 2010)
Introdução
Células hematopoéticas Média Variação a partir da média
Mieloblasto 0,9 0,2-1,5
Pró-mielócito 3,3 2,1-4,1
Mielócito 12,7 8,2-15,7
Metamielócito 15,9 9,6-24,6
Bastonete 12,4 9,5-15,3
Segmentado 7,4 6-12
Eosinófilo 3,1 1,2-5,3
Basófilo ↓ 0,1 0-0,2
Linfócito 16,2 11,1-23,2
Plasmócito 1,3 0,4-3,9
Monócito 0,3 0-0,8
Megacariócito ↓ 0,1 0-0,4
Células reticulares 0,3 0-0,9
Pró-eritroblasto 0,6 0,2-1,3
Eritroblasto basófilo 1,4 0,5-2,4
Erit. policromatófilo 21,6 17,9-29,2
Erit. ortocromático 2 0,4-4,6
Introdução
Diferenças entre LA e LC:
- LA: caracterizada pela proliferação exagerada e
descontrolada de células indiferenciadas,
chamadas “blastos”
- LC: caracterizada pela proliferação exagerada e
descontrolada de células mais diferenciadas
Introdução
• Introdução
- Grupo de doenças:
- Características clínicas comuns semelhantes
- Distintas:
- Morfologicamente e nas reações citoquímicas
- Na citogenética
- Na imunofenotipagem
Leucemia Mielóide Aguda
Leucemia Mielóide Aguda
Incidência:
- 90% dos casos de leucemia aguda no adulto;
- Idade média do diagnóstico de 63 anos.
- Rio Grande do Sul:
- Prevalência de 0,5-1:100.000 habitantes;
- 100 novos casos por ano;
- Idade média do diagnóstico de 42 anos.
Etiologia:
- Idiopática
- Exposição ao benzeno, irradiações ionizantes e
exposição à quimioterapia
Leucemia Mielóide Aguda
Manifestações clínicas
- Cansaço e dispnéia
- Palidez
- Sinais de sangramento
- Sangramento nas mucosas, nariz e outros
- Febre
- Infecções
- Dores ósseas
Leucemia Mielóide Aguda
Achados laboratoriais
- Anemia
- Trombocitopenia
- Leucopenia, leucocitose ou contagem normal
- Bastonetes de Auer
Leucemia Mielóide Aguda
Patogenia:
- Crescimento descontrolado e exagerado de
blastos de característica mielóide
- Mutações envolvendo protoncogenes
- Mutações envolvendo genes supressores
Leucemia Mielóide Aguda
• Caracterização:
- Citoquímica:
- Mieloperoxidase, sudan black, esterases
- Citogenética:
- Translocação, deleção, trissomia
- Imunofenotipagem:
- CD, HLA-DR
Leucemia Mielóide Aguda
M0
- Características
- ↑ 30% de blastos tipo I
- Citoquímica
- MPO e SB negativos
- Citogenética
- Deleção de cromossomas 5 e 7
- Trissomias do 8 e 13 são comuns
- Imunofenotipagem
- + para CD13, 33, 34, 117 e HLA-DR
Leucemia Mielóide Aguda
M1
- Características:
- 10% a 20% dos casos
- Mais comum em adultos
- Mais de 30% de blastos tipo I e II
- 15% de promielócitos e mielócitos
- Citoquímica:
- MPO e SB positivas em ≥5% dos blastos
- Citogenética:
- Sem alteração específica
- Imunofenotipagem:
- + para CD13, 33 e 14
Leucemia Mielóide Aguda
M2
- Características:
- 5% a 12% dos casos
- Mais comum em jovens
- Menos de 20% de blastos tipo I e II
- Bastonestes de Auer visíveis
- promielócitos, mielócitos e neutrófilos
- 30% a 60%
- Citoquímica:
- MPO e SB positivos
- Citogenética:
- t(8:21) (q22;q22)
- Imunofenotipagem:
- + para CD56, 34, 19
Leucemia Mielóide Aguda
M3
- Características:
- 5% a 10% dos casos
- 30% a 90% de promielócitos
- Morfológicas:
- Citoplasma com ↑ granulações azurófilas
- ↑ bastonetes de Auer
- Citoquímica:
- MPO e SB positivos
- Citogenética:
- t(15;17) em 100%
- Imunofenotipagem:
- + para CD9, 13 e 33; ausência para HLA-DR
Leucemia Mielóide Aguda
M4
- Características:
- Variedade eosinofílica
- Blastos mielóides e monocitóides
- ↑ 30% de mieloblastos e monoblastos
- ↑ 20% de monoblastos e monócitos
- ↓ granulação dos promonócitos
- Podem apresentar bastonetes de Auer
- Citoquímica:
- + MPO e esterases.
- Citogenética:
- Envolvem o cromossoma 3.
Leucemia Mielóide Aguda
M5
- Características:
- 2% a 10% dos casos
- Duas variantes: M5a e M5b
- Infiltrados extracelulares
- Citogenética:
- t(4;11), t(9;11) e t(11;19)
- Imunofenotipagem:
- + para CD14 e 4; - para CD2
Leucemia Mielóide Aguda
M5a
- ↓ grau de maturação
- Predomínio de monoblastos
• M5b
- ↑ grau de maturação
- Predomínio de promonócitos (medula) e
monócitos (sangue)
Leucemia Mielóide Aguda
M6
- Características:
- 5% dos casos, geralmente em ↑ 50 anos
- Anemia e trombocitopenia
- M6a:
- Eritróide/mielóide
- ↑ de 50% de precursores eritróides da
população nucleada
- ↑ de 20% de mieloblastos da população
não eritróide
- M6b:
- Eritróide pura
- ↑ de 80% de precursores eritróides
Leucemia Mielóide Aguda
M7
- Características:
- 5% a 10% de todos os casos
- Geralmente apresenta citopenia
- Citogenética:
- Alterações não específicas
- Geralmente envolvem cromossoma 8 e 21
- Imunofenotipagem:
- + para CD41, 42, 61 e fator von Willebrand
- - para CD34
Leucemia Mielóide Aguda
Revisão da classificação da OMS
- LMA com alterações citogenéticas recorrentes
- LMA com displasias em várias linhagens
- LMA relacionada com quimioterapia
- LMA não inclusa nas outras categorias, usar
critérios FAB
Leucemia Mielóide Aguda
Patogenia:
- Substituição de células sanguíneas funcionais
por células anormais de origem mielóide
Leucemia Mielóide Crônica
Incidência:
- Preferencialmente em adultos (25-60 anos)
- Predominância na 4ª e 5ª década de vida
- Ambos os sexos
Leucemia Mielóide Crônica
Etiologia:
- Fatores genéticos
- Exposição à radiação ionizante
- Idiopática
Leucemia Mielóide Crônica
Sintomatologia:
- Fraqueza
- Anemia
- Esplenomegalia progressiva
- Leucocitose
Leucemia Mielóide Crônica
Leucemia Mielóide Crônica
Fase Crônica:
- Dura vários anos
- Aumento de precursores mielóides e células
maduras na medula óssea, sangue periférico e
células extra-medulares
Fase Crônica - Sinais Clínicos:
- Esplenomegalia ou Hepatomegalia
- Letargia
- Anemia
- Sudorese
- Perda de peso
Leucemia Mielóide Crônica
Leucemia Mielóide Crônica
Fase acelerada:
- Dura 4 a 6 meses
- Agravamento da doença
- Aumento das células imaturas em relação às
células diferenciadas
Fase acelerada – Sinais Clínicos:
- Esplenomegalia progressiva
- Refratariedade ao tratamento
- Leucocitose e trombocitose progressiva
- Anemia
Leucemia Mielóide Crônica
Leucemia Mielóide Crônica
Fase blástica:
- Dura poucos meses
- Rápida expansão das células blásticas
mielóides
- Presença de sarcoma granulocítico
Fase Blástica – Sinais Clínicos:
- Intensificação da anemia
- Quadro hemorrágico
- Febre
Leucemia Mielóide Crônica
Leucemia Mielóide Crônica
Diagnóstico Laboratorial:
- Hemograma:
- Leucocitose variável
- Mielograma:
- Aumento dos precursores granulocíticos
- Diminuição dos precursores eritrocíticos
- Aumento da série megacariocítica
Diagnóstico Laboratorial:
- Reação da Fosfatase Alcalina:
- Presente no citoplasma dos granulócitos, reduz
muito ou desaparece
- Dosagem do Ácido Úrico no sangue:
- Hiperuricemia por excesso de metabolismo
protéico
Leucemia Mielóide Crônica
Diagnóstico Laboratorial:
- Aspirado e biópsia de Medula Óssea:
- Hipercelularidade
- Fibrose Medular
Leucemia Mielóide Crônica
Diagnóstico genético:
- Objetivo:
- Detecção Cromossomo Philadephia (Ph1)
- Detecção do gene/proteína quimérica BCR/ABL
Leucemia Mielóide Crônica
Leucemia Mielóide Crônica
Diagnóstico genético:
- Citogenética padrão
- Hibridização in situ por fluorescência (FISH)
- Reação em cadeia da polimerase (PCR)
Tratamento:
- Baseado em quimioterápicos capazes de
promover a mielossupressão
- Objetivo: obter resposta hematológica seguida
da resposta citogenética
- Ocorre redução da leucocitose, esplenomegalia
e hepatomegalia
Leucemia Mielóide Crônica
Tratamento:
- Classes de medicamentos:
- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Síntese de DNA
- Imunomoduladores
- Inibidores da Tirosina Quinase
Leucemia Mielóide Crônica
Leucemia Mielóide Crônica
Tratamento – Inibidor Tirosina Quinase:
IMATINIBE
Inibidor da tirosina-quinaseGLEEVEC - NOVARTIS
Como doar?
- Coleta de 5ml de sangue
- Exame de Histocompatiblidade (HLA)
- Cadastro
Doação de Medula Óssea
Onde doar?
HEMEPAR
Travessa João Prosdócimo, 145
Alto da Quinze
Curitiba
CEP: 80060-220
Telefone: (41) 3281-4000 / 4051
Doação de Medula Óssea
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