A szisztms daganatellenes kezels alapjai
Kemoterpia, clzott terpia, individulis kezels
dr Kocsis Judit
SE III. sz Belgygyszati Klinika, Onkolgiai Centrum
Daganatellenes kezels fajti
Mtt
Sugrterpia
Kemoterpia
Clzott terpia
Egyb
Mtt
Diagnosztikus
Terpis
kuratv
palliatv
debulking
Tnet kontroll
Szvdmnyek megelzse
Sugrterpia
External beam radiation (Kls besugrzs) Gamma photons Neutron beams
Brachyterpia (after loading)
Radioimmunoconjugates Antibody targeted radiation
Radioconjugates Isotope tagged to bone seeking material (pl. Multibone kezels)
Free isotopes 131I, Gallium
Konszolidcis
Mantle radiation
Axillary radiation
Palliatv
Gerincvel kompresszi
Fjdalomcsillapt
Vena cava superior syndroma
Sugrterpia
Radio(immuno)conjugates or -emitters
Szisztms kezels (kemoterpia, clzott terpia)
Kemoterpia: a betegsg kezels kmiai gensekkel
Citotoxicus terpia
Clzott terpia (targeted therapy)
Biolgiai terpia
A daganat kemoterpia trtnete 1940-1950 : mustrgz (kmiai fegyver)
terpis hatsnak felfedezse
Mustrgz fertztt egynek boncolsa: lymphoid s myeloid supressio
Goodman s Gilman: a szer hatkony lehet lymphoma kezelsre. llatmodellt hoztak ltre, melyben hatkonyan alkalmaztk.
Mellkassebsz segtsgvel mustint injektltak egy NHL-s betegbe, drmai hats
Kemoterpia trtnete
1965 kombincis kemoterpia
(rezisztencia kivdsre)
Gyerekkori ALL-ben hossz remisszi elrse
1990: clzott terpik
Molekulris s genetikai megkzelts, j signal tvonalak felfedezse, daganat biolgia jobb megismerse
Kemoterpia fajti
Neoadjuvans
Adjuvans
Radiokemoterpia
Metastatikus terpia, palliatv terpia
indukcis, reindukcis kezels
fenntart kezels
direkt loko-regionalis kezels
Neoadjuvans kezels fogalma
Potencilisan operbilis/kurbilis szolid tumorok esetn els kezelsknt adott kemo/kemo+clzott terpia.
Clja: daganat megkisebbtse, rezekbiliss ttele, szervmegtart mtt eslynek nvelse, in vivo kemoszenzitivits tesztelse, hossz tv (betegsgmentes) kontroll javtsa
?=Primer szisztms kezels
Adjuvns kezels
Potencilisan kuratv mtt utn a mikroszkpikus tttek/daganatsejtek elpuszttsa.
Clja: tvoli ttt kialakulsnak megakadlyozsra, betegsgmentes tlls nvelse.
PL: emldaganat, colorectalis daganat
Palliatv kemoterpia
Metasztatikus, elrehaladott tumor estn alkalmazott kemoterpia vagy kemoterpia+clzott terpia kombinci.
Clja: a daganat progresszijnak megakadlyozsa, lasstsa, ezltal a beteg tllsnek nvelse, s a tnetek cskkentse.
1. vonalbeli, 2. vonalbeli, 3. vonalbeli stb. kezelsek
Indukcis kezels
Elrehaladott (metasztatikus) daganat, nagy tumor tmeg esetn elsknt adott kombinlt kezels
Cl: gyors tumortmeg cskkents, tnetek gyors cskkentse (pl. lymphangiitis carcinomatosa, hematolgiai daganatok)
Reindukcis kezels: korbban sikeresen alkalmazott terpia visszaadsa relapszus esetn, ha vrhat az ismtelt hats (relapszus mentes id hossza!!)
Fenntart kezels
Nem csak hematolgiban ltezik
Solid tumoroknl is bevezetsre kerlt fogalom.
pl. ovarium daganat fenntart
bevacizumab kezels,
Coloretalis daganat stb.
Locoregionalis kezels
A daganat ltal rintett terletre (pl. intrahepaticus
v egyb intraarterilis , intraperitonelis,
intravesicalis, vgtagi) szelektven adott
kemoterpia
Pl. hepaticus artriba adott szelektv kemoterpia
(mjtttek)
Intraperitonealis kemoterpia (ovarium cc)
A kezels eredmnye
Objektv : mrhet
: rtkelhet
Szubjektv
Complete Response CR
- Clinical cCR
- Pathological pCR
Partial Response PR
Overall Response (CR + PR)
Minimal Response
Stable Disease
Progressive Disease
A malignits f jellemzi
A nvekedsi
szignloktl val
fggetlensg
Az rkpzs
kpessgnek
kifejldse
Invzi s
metasztzis
Korltlan
szaporods
Apoptosis
cskkense
A nvekedst gtl
jelzsekre val
rzketlensg
Tumorsejt
Hanahan D, et al. Cell. 2000;100:57-70.
Patogenezis
TRANSZFORMCI ANGIOGENEZIS MOTILITS S INVZI
Kapillrisok, venulk,, nyirokerek
KITAPADS
MEGREKEDS A
KAPILLRISOKBAN TUMOREMBOLUSOK A
KERINGSBEN
KILPS AZ ADOTT SZERV STROMJBA
REAKCI A MIKRO- KRNYEZETRE
TUMORSEJT PROLIFERCI S ANGIOGENEZIS
METASZTZIS
A METASZTZIS
METASZTZISA
TRANSZPORT
TBB FLE JETBL LL AGGREGTUMOK (LIMFOCITA, THROMBOC)
A tumor nvekedse s kimutathatsga
1012
109
id
Diagnosztikus
kszb (1cm)
Nem kimutathat malignoma
Kimutathat daganat
Klinikai kimutathatsg
hatra
Hall
A t
um
ors
ejt
ek
sz
ma
Nyugv/alv tumorsejtek
A tumorsejtek nyugv/alv (dormant), de letkpes llapotban maradhatnak vekig
Az alv llapotbl val felbreds a betegsg kijulshoz vezethet
Lehetsges mechanizmusok
A sejtek megrekedhetnek a G0 fzisban
/A sejtpusztuls mrtke ellenslyozhatja a sejtosztds mrtkt/
Fidler IJ. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;141.
Mit rtnk kemoterpin?
Citotoxikus gygyszerek
Kizrlag a sejtprolifercit fenntart molekulris tnyezket
krostjk:
nukleotidok szintzist;
gnllomnyt;
mitotikus orst;
topoizomerzt.
ltalban a terpis index kicsi
Citosztatikumok
A tumorsejt szablyozsi zavart mdost vagy a tumor
progresszit korltoz anyagok.
biolgiai szerek, clzott hats szerek
A terpis index nagy
Gygyszeres kemoterpia farmakolgiai httere
Toxikus
Keskeny terpis index A dzirozsi hiba hallos lehet!
A farmakolgiai ismeretek magasabb szintjt ignyli, mint brmely ms belgygyszati terlet esetn Optimlis dzis-intenzits elrse szksges
A gygyszerek alkalmazsnak mdja (iv, po, it, ip stb) s a kezelsi protokollok
Biztonsgos dzistartomnyok: single / kombinlt adagols
Gygyszerinterakcik
Dzisilleszts a szervi diszfunkcik elkerlse cljbl
Figyelni a potencilisan letet veszlyeztet mellkhatsok gyakorisgra s lefolysra.
A daganatellenes kezels korltai
Lehetetlen pontosan meghatrozni, hogy mely daganat adott tttet mr a diagnzis idejn
Lehetetlen kimutatni a minimlis maradk (rezidulis) betegsget a nyilvnvalan sikeres onkolgiai kezelst kveten
Lehetetlen a hatkony daganatellenes gygyszer dzisnak emelse a dzis-hats grbe vgig
Az MDR (MultiDrug Resistance) jelenletnek bizonytsa nehzkes
Lehetetlen a kezels tumorsejtekre kifejtett hatsnak folyamatos ellenrzs-kimutatsa
A sejtciklus
Differentci
Sejtciklus
Id
Sejtosztds
Mitosis
G2 fzis
RNS, protein,
makromolekulk
(Kromoszmk replikcija)
S-fzis
G1 fzis
R-pont
A citotoxikus szerek sejtcikluson belli hatsa
Antibiotikumok
Antimetabolitok
S
(2-6h) G2
(2-32h)
M
(0.5-2h)
Alkill szerek
G1
(2-h)
G0
Vinka alkaloidok
Mitzisgtlk
Taxnok
a sejtciklus szintjn
A citotoxikus szerek hatshelyei
DNS szintzis Antimetabolitok
DNS
Transzkripci Megkettzds
Mitzis
Alkill szerek
Osztdsi ors gtlk
Interkall szerek
cellulris szinten
Kemoterpis szerek csoportosatsa
Antimetabolitok Antifoltok, Purine nucleosidok, nucleosid szintzis gtlk
Alkill szerek Direkt DNS krostk, platina szrmazkok
Mitotikus ors gtlk Vinca alkaloidok, taxnok
Topoisomerz I s II gtlk Anthracyclinek, Etoposide, topotecan, irinothecan
Egyb
Kemoterpia
Gyakran kombinciban
CHOP, ABVD, AC, Taxol/Carbo
Rezisztencia cskkentsre
Toxicits cskkntsre
Direkt mellkhatsok
Bizonyos esetekben kuratv lehet a kemoterpia magban
AML, ALL, HD, NHL, heretumor
Self-sufficiency in growth signals
Scaltriti et al, 2006
Autocrine loops
Over-expression of
receptor
Receptor is always
on
Downstream signals
A tumorellenes kezelsek j molekulris clpontjai
Receptor Tirozin Kinz (RTK) csaldok s mkdsk
IGF-1R
P
P
P
P
HER2 HER3 HER4 EGFR
TGF-
EGF
Heregulin
Epiregulin
Heregulin
Epiregulin None
HER (erbB) Family
VEGFR-2 VEGFR-3 VEGFR-1
VEGF-A
VEGF-B VEGF-C
VEGF-D
VEGFR Family
Flt-3 PDGFR KIT
FL PDGF SCF
PDGFR Family
P
P
P
P
VEGFRs, PDGFR,
KIT, Flt-3
Mutant Flt-3
P
P
P
P
EGFR/HER2
P
P
P
P
Receptor Dimerization and Activation
VEGF-A
VEGF-C
VEGF-D
IGF-1 IGF-2
Top Related