A nephrosis syndroma leggyakoribb okai (1994-2001)
Spanish Registry of Glomerulonephritis, KI 2004;66:898
Áttekintés
• A proteinuria jelentősége glomerulopathiakban
• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa
• A proteinuria csökkentés lehetőségei
Krónikus vesebetegségben a végstádiumú veseelégtelenség veszélye ?
1. „A” > „B”2. „A” = „B”3. „A” < „B”4. A proteinuria mértékétől függ
„A” betegeGFR = 25
Proteinuria nincs(tesztcsík negatív)
„B” betegeGFR = 65
Proteinuria van(tesztcsík pozitív)
A végstádiumú veseelégtelenség veszélye a GFR csökkenés illetve proteinuria függvényében
N=95252, 17 év követés, AJKD 2004;44:806
Proteinuriával járó krónikus vesebetegségben a proteinuria..
1. előjelzi a progressziót 2. csökkenése előjelzi a nefroprotekció mértékét 3. önmagában oki tényező a progresszióban4. elsődleges az alapbetegség kezelése5. a proteinura csökkentés önmagában is kezelési cél
A proteinuria mértéke és a progresszió összefüggése primer glomerulopathiákban
A részleges remisszió jobb kimenetellel jár együtt FSGS-ben
Cattran D. Toronto GN Registry
A korai proteinuria csökkenés előjelzi a renális kimenetelt (ROAD vizsgálat)
Xie D, J Clin Pharmacol 2010
A proteinuria csökkenés klinikai haszna a GFR megőrzés szempontjából
MDRD: 1g/d csökkenés 4 hónap után
1 ml/min/ év kisebb progresszió
REIN: 1g/d csökkenés 3 hónap után
2 ml/min/év kisebb progresszió
JASN 2003;14:3214
Áttekintés
• A proteinuria jelentősége– Mértéke önmagában a progresszió előjelzője– Csökkentésének mértéke a vesevédelem előjelzője– Részleges remisszió elérése is fontos glomerulopathiában
• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa
• A proteinuria csökkentés lehetőségei
A proteinuria nemcsak a vesebetegég súlyosságát jelzi hanem önmagában is a progresszió okozója ?
Filtrátió Endocytosis
0 sec 40 sec 14 perc 24 óra
Kidney Int 2007;71:504
Kötődés
Az albumin sorsa a nefronban
Lebomlás
A proteinuria okozta tubulointersticiális károsodás feltételezett mechanizmusa
Epithel-mesenchimális átalakulás EMT
Áttekintés
• A proteinuria jelentősége
• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa– Tubuláris fehérje túlterhelés és interstitalis gyulladás– A proteinuria a progressziót nemcsak jelzi, hanem annak
oka is
• A proteinuria csökkentés lehetőségei
A proteinuria csökkentése önmagában (az alapbetegségől függetlenül) is a terápia célja kell legyen
Áttekintés
• A proteinuria jelentősége
• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa
• A proteinuria csökkentés lehetőségei
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)
• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..
• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm
• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB
• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók
– NDCCB– DPCCB + ACEI
• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin
• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….
Podocyta károsodás nephrosis syndromában
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)
• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..
• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm
• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB
• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók
– NDCCB– DPCCB + ACEI
• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin
• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)
• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..
• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm
• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB
• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók
– NDCCB– DPCCB + ACEI
• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin
• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….
A szokásos vagy maximális antiproteinuriás hatású kezelés hatása a renális végpontokra
ROAD study n=359, 3 év, kreatx2, ESRD, mort JASN 2007;18:1540
Sheldon TobeAmsterdam 2010.12.12.
előadás
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)
• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..
• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm
• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB
• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók
– NDCCB– DPCCB + ACEI
• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin
• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)
• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..
• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm
• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB
• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók
– NDCCB– DPCCB + ACEI
•
• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….
6-hónapos fluvastatin terápia hatása a fehérje ürítésre krónikus proteinurával járó vesebetegségben
ESPLANADE trial, N=186, ACEI+ARB kettős gátlás, Ruggenenti et al CJASN 2010;5:1928
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)
• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..
• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm
• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB
• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók
– NDCCB– DPCCB + ACEI
• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin
• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….
Az aktív D-vitamin a renin gén transzkripcióját gátlolja
N=61, CKD, proteinuria, 1 ug/d, 6 hó követés
P=0,04
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)
• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..
• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm
• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB
• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók
– NDCCB– DPCCB + ACEI
• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin
• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….
Összefoglalás
• A proteinuria jelentősége– Mértéke önmagában a progresszió előjelzője– Csökkentésének mértéke a vesevédelem előjelzője– Parciális remisszió elérése is fontos glomerulopathiában
• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa– Tubuláris fehérje túlterhelés és interstitalis gyulladás– A proteinuria a progressziót nemcsak jelzi, hanem annak oka is– A proteinuria csökkentése önmagában (az alapbetegségől
függetlenül) is a terápia célja kell legyen
• A proteinuria csökkentés lehetőségei– Immunszupresszív kezelés közvetlenül is befolyásolja a
podocytákat– Klasszikus és új módszerek
Proteinuriával járó krónikus vesebetegségben a proteinuria..
1. előjelzi a progressziót 2. csökkenése előjelzi a nefroprotekció mértékét 3. Önmagában oki tényező a progresszióban4. Elsődleges az alapbetegség kezelése5. A proteinura csökkentés önmagában is kezelési cél
Top Related