Директни ренинови инхибитори при лечение на артериална хипертония
Йоана Николаева Александрова, III курс, VI група, МУ – София (2013)
Артериална хипертония – стандартна
медикаментозна терапия
Медикаменти повлияващи RAAS
• ACE инхибитори, AT1-блокери, директни ренинови
инхибитори, индиректни ренинови инхибитори
Калциеви антагонисти Диуретици Миотропни АХЛ Комбинирани АХЛ Лекарства, намаляващи повишения
симпатиков тонус
Исторически преглед
Първите орални директни ренинови
инхибитори са синтезирани
през 1980 г. Те включват :
• Enalkiren
• Remikiren
• Zankiren
Aliskiren
• Tekturna (Aliskiren)
• Tekturna HCT (Aliskiren/Hydrochlorthiazide)
•Tekamlo (Aliskiren/Amlodipine)
•Amturnide (Aliskiren/Amlodipine/Hydrochlorthiazide)
• Valturna (Aliskiren/Valsartan)
Aliskiren – фармакодинамична и фарамкокинетична характеристика
Фармакодинамика – Свързва се директно за
каталитичния център на ренин, при което инхибира
опосредстваното от него конвертиране на
ангиотензиноген. Има изразен антихипертензивен ефект
(намалява стойностите на систолното и диастолното
налягане) както и рено- и кардиопротективен ефект Фармакокинетика – Висока орална бионаличност, която
се определя от високата му хидрофилност. Не се
метаболизира от CYP450. Екскреция – 99% билиарна
екскреция, 1% се елиминира посредством урината. НЛР - хиперкалиемия, диария, обрив, бъбречни
увреждания, периферни отоци, намаляване на
хемоглобина и хематокрита, повишаване на серумния
креатинин. Бременност - Противопоказан
3 – 5 пиперидин (rac) – 5 • Представен е през януари 2013 г. • Към молекулата на пиперидина е прикрепен P3 – P1
фармакофор• Активността му на директен ренинов инхибитор (DRI)
е доказана посредством рентгенова кристалография
и ензимни изследвания
3 – 5 пиперидина (rac) -5, свързан с S3 – S1 джоба на rh-ренин
←
Нови директни ренинови инхибитори
ACT – 077825• Представен е през март 2013 г. в Швейцария• Прилаган в дози от 250mg дневно • На седмия ден от експерименталното прилагане е
достигнато максимално инхибиране на рениновата плазмена
активност• НЛР – главоболие, диария
Библиография:
• Angeli F, Reboldi G, Mazzotta G, Poltronieri C, Verdecchia P.
Safety and efficacy of aliskiren in the treatment of hypertension: a systematic overview.
Expert Opin Drug Saf. 2012 Jul;11(4):659-70.• Bonanni L, Dalla Vestra M. Oral renin inhibitors in clinical practice: a perspective review.
Ther Adv Chronic Dis. 2012 Jul;3(4):173-81.• Cagnoni F, Njwe CA, Zaninelli A, Ricci AR, Daffra D, D'Ospina A, Preti P, Destro M.
Blocking the RAAS at different levels: an update on the use of the direct renin inhibitors
alone and in combination. Vasc Health Risk Manag. 2010 Aug 9;6:549-59.• Hedner T, Narkiewicz K, Oparil S, Kjeldsen SE. Direct renin inhibitors in hypertension –
approaching the moment of truth. Blood Press. 2012 Oct;21(5):267-8.• Jadhav M, Yeola C, Zope G, Nabar A. Aliskiren, the first direct renin inhibitor for
treatment of hypertension: the path of its development.
J Postgrad Med. 2012 Jan-Mar;58(1):32-8.• Nicolas LB, Gutierrez M, Binkert C, Dingemanse J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics,
and tolerability of ACT-077825,a new direct renin inhibitor after multiple-ascending doses
in healthy subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 2013 Jan;61(1):42-50• Ostermann N, Ruedisser S, Ehrhardt C, Breitenstein W, et al.
A novel class of oral direct Renin inhibitors: highly potent 3,5-disubstituted piperidines
bearing a tricyclic p3-p1 pharmacophore. J Med Chem. 2013 Mar 28;56(6):2196-206
Top Related