Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory...
Transcript of Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory...
Zánět indukovaný převážně
vnitřními vzory poškození
DAMP
Ústav klinické imunologie a alergologie,
FN a LF UK v Hradci Králové
Jan Krejsek
účelovost
(teleologie)
imunitní systém
reflektuje
aktuální potřeby
jedince
aktuální potřeby
jedince
se proměňují
v ontogenezi
narušení
homeostázy
vnitřní
příčiny
vnější
příčiny
zánět
obnova
odstranění odstranění
ochrana
poškození
zánět
homeostáza
signály bezpečí
zánět
identifikace
prostřednicvím PRR
narušení homeostázy
endogenní
signály
poškození
(DAMP)
exogenní
signály
nebezpečí
(PAMP)
PAMP/DAMP
abnormální
buněčná
smrt
patologie
molekul - konformační
- agregáty
- štěpy
- chemické modifikace
patologie
organel - mitochondrie
- lysosomy
buněčný
stres
hypoxie,
ischemie/
reperfúze
molekuly uvolněné
z buněk imunitních,
epitelových, endotelových
v průběhu
imunitní odpovědi
DAMP – příčiny vzniku
patologie molekul
bezpečný vzor DAMP
genetický
inzult
oxidační
inzult
enzymová
modifikace
neenzymová
modifikace
konformační
modifikace
AGE
OX
E
mutovaná
forma
patologie buněk (organel)
patologie
signálních
drah
patologie
buněčných smrtí
(nekróza, apoptóza,
pyroptóza, autofagie)
patologie
cytoskeletu patologie
recyklace
patologie
mitochondrií
ox. stress
uvolnění DAMP
patologie
informačních
vstupů
apoptóza nekróza
pyroptóza autofagie
nekroptóza etóza
formy buněčné smrti
abnormální
buněčná
smrt
patologie
molekul - konformační
- agregáty
- štěpy
- chemické modifikace
patologie
organel - mitochondrie
- lysosomy
buněčný
stres
hypoxie,
ischemie/
reperfúze
molekuly uvolněné
z buněk imunitních,
epitelových, endotelových
v průběhu
imunitní odpovědi
DAMP – příčiny vzniku
alarminy – indukce zánětové odpovědi
patologie
mitochondrií
oxidační
stres
duální alarminy
IL-1α
IL-33
HMGB-1
inflamasom
NLRP-3
eflux
ATP
K+
uráty
krystaly
cholesterolu endogenní
„PAMP“
- mitochondrie, mikrobiální endosymbiont,
potenciální zdroj „PAMP“
- mtDNA CpG fragmenty TLR9
- syntéza N-formylpeptidů
mitochondriální DAMP
- permanentní zdroj oxidačního stresu
- ox. stres zesílen při mitochondriální patologii
- ROS alarminy příčinou sestavení inflamasomu
- ox.-red. nerovnováha aktivuje transkripční faktory
oxidační stres a aktivace inflamasomu
řešení mitochondriálních poruch, jako zdroje DAMP
„konečné“
řešení
- apoptóza
cytochrom c
Apaf
vnitřní cesta
apoptózy
„elegantní“ řešení
- mitofagie
„sofistikované“
řešení
aktivace
transkripčního
faktoru Nrf-2
aktivní sekrece uvolnění nekrózou (pyroptózou) buněk
HMGB-1 transkripční faktor na všech buňkách
HMGB-1, receptory
alarminy – dvě koncepce
alarminy s.s.
=
podmnožina DAMP,
které stimulují D.C.
ke zpracovávání
a prezentaci antigenu
T lymfocytům
alarminy s.l.
=
všechny DAMP
rozpoznané PRR
alarminy
účinný nástroj
„včasného varování“
negativní dopady
jsou důsledkem
nezvládnutí
regulace zánětu
„řídícími“ složkami
keratinocyty
epitel
endotel
imunocyty
astrocyty
PO
ŠK
OZ
EN
Í alarminy
HMGB-1
S-100s
defenziny
EDN
IL-1, 33
etc.
preDC
iDC
DC
diferenciace
mobilizace
kostní dřeně
zpracování
a prezentace Ag
migrace
alarminy
HMGB-1
S-100s
defenziny
EDN
IL-1, 33
etc.
alarminy
HMGB-1
S-100s
defenziny
EDN
IL-1α, 33
etc.
imanentní prozánětové podněty
důsledky
expozice
PAMP poškození
vnitřních struktur,
uvolnění DAMP
obezita,
metabolický
syndrom
inflam-aging
nádorové
bujení
akumulace
genových poruch
dlouhý
a kvalitní
život
regulační
zvládnutí
zánětu