Zavod za farmakologiju i toksikologiju Veterinarski .... Antikolinergici.pdf · zbog djelovanja na...
Transcript of Zavod za farmakologiju i toksikologiju Veterinarski .... Antikolinergici.pdf · zbog djelovanja na...
Prof.dr.sc. Frane BožićZavod za farmakologiju i toksikologiju
Veterinarski fakultet Sveučilišta u Zagrebu
"Rest & Digest" "Fight or Flight"Potiskuje rad srca Potiče rad srca
Smanjuje snagu kontrakcija miokarda
Povećava snagu kontrakcija miokarda
Snižava krvni tlak Povisuje krvni tlakMioza MidrijazaGrč Paraliza
Bronhokonstrikcija BronhodilatacijaPotiče aktivnost crijeva Potiskuje aktivnost crijeva
Potiče sekreciju Potiskuje sekrecijuVazodilatacija Vazokonstrikcija/Vazodilatacija
Ne inervira znojne žlijezde Potiče znojenje
Parasimpatikus vs. Simpatikus
Indikacije:1. Premedikacija anestezije
2. Dokidanje bradikardije
3. Antidoti za otrovanje organofosfatima, karbamatima i muskarinom te kod predoziranja parasimpatomimeticima
4. Liječenje mioze uzrokovane uveitisom
... Kompeticijski inhibitori postganglijskih M receptora
... Neselektivni (koče aktivaciju svih podtipova M receptora)
Smanjuju slinjenje i lučenje bronhalne sluzi
Koče učinke n. vagusa
Koče učinke parasimpatomimetika
... Smanjuju slinjenje i bronhalnu sekreciju
Inhalacijski anestetici potiču slinjenje i bronhalnusekreciju
Opstrukcija dišnih prohoda
Posebice opasno kod malih pasmina pasa i mačaka
P r e ž i v a č i:proizvode mnogo sline
antikolinergici povećavaju viskoznost sline
preživačima nije uputno primjenjivati antikolinergike
... Vagolitici - koče učinke n. vagusa
bradikardija
Vagalni refleks potiču:
α2-agonisti
Opioidi (u visokoj dozi)
Kirurški zahvat na glavi i vratu kod: 1. mačke
2. konja
1. M a č k a:
Okulokardijačni refleks
Stimulacija nosa
bradikardija, arest
bradikardija, arest, laringospazam
Nusučinci:1. Tahikardija
2. Poremetnje vida zbog midrijaze(konj i mačka se uspaniče)
3. Smanjen motilitet crijeva (moguće postanestetske kolike kod konja)
4. Suhoća usta
Kontraindikacije:1. Tahikardija
2. Glaukom
3. Paralitični ileus
4. Obstrukcija probavnog sustava
5. Miastenia gravis
Muskarinski antagonisti:
Sintetski spojevi1. Propantelin bromid
2. Izopropamid
3. Tropikamid
4. Sastojci nekih antiemetika i antidijaroika
Prirodni spojevi1. Atropin
2. Hioscin
ATROPIN
Neselektivni kompeticijski antagonist M receptora
Koči postganglijsku kolinergijsku neurotransmisijuu izvršne stanice
posebice u srcu i slinskim žlijezdama slabije djeluje na mokraćni mjehur i crijeva
Kod psa i mačke
ATROPIN
NE kod konja i preživača !!!
Konj: uzrokuje prenadraženost SŽS-ausporava peristaltiku
Preživači: povećava viskoznost sluzi (sline) opstrukcija dišnih prohoda
Farmakokinetika atropina
Atropin sulfat – p.o. i parenteralno (i.v.; i.m.; s.c.; inhalacijski)
Vršna con. nakon i.v. primjene: < 5 min.
Dobra distribucija
Prolazi krvno-mozgovnu barijeru i placentu
U maloj količini može se naći u mlijeku
Farmakokinetika atropina
t/2 = 2-3 h
Metabolizira se u jetri
Izlučuje se mokraćom (30-50% u nepromijenjenom obliku)
Parasimpatolitik dugog djelovanja
Farmakokinetika atropina
Metabolizam nije isti u svih vrsta životinja !!!
Kunić, mačka, štakor :
atropin hidroliziraju tkivne esteraze(bubreg, jetra)
kraće djelovanje
doza ovisi o vrsti životinje
Učinak atropina na SŽS
Ovisi o dozi i putu aplikacije
Nakon i.v. primjene u kliničkoj (terapijskoj) dozi, atropin inicijalno može uzrokovati bradikardijuzbog djelovanja na vagusne centre u SŽS-u
Zbog toga je bolje atropin primjeniti i.m. prije indukcije anestezije
“Središnji kolinergijski učinak atropina”
Učinak atropina na SŽS
“Središnji kolinergijski učinak atropina”
predoziranje
izmjenjuju se prenadraženost i potištenost
prenadraženost, pr. kod konja (premda je atropin lijek velike terapijske širine)
Učinak atropina na srce
Dokida bradikardiju (zbog kočenja vagusa na periferiji – u srcu)
Ne djeluje na normalni arterijski krvni tlak
Ako je krvni tlak snižen zbog djelovanja vagusa ili nekih lijekova (pr. halotana), atropin ga podigne (normalizira)
Učinak atropina na disanje
Smanjuje bronhalnu sekreciju
Opušta bronhalnu muskulaturu
Blago povećava minutni volumen disanja zbog djelovanja na centar za disanje
Učinak atropina na oko
M i d r i j a z a (osim kod psa)
“Očni znaci” anestezije poremetnja vida
Konj i mačka:
problem s procjenom udaljenosti (nekoga ili nečega)
panika zbog naglih pokreta (jer ne vide jasno)
Učinak atropina na probavni sustav
Smanjen tonus crijevne muskulature
... ali neznatno kod primjene atropina u dozi koja se koristi u premedikaciji
Postoji mogućnost povećane pojavnosti postanestetskih kolika kod konja
GLIKOPIROLAT
• Kvaternarni amonijev antikolinergik 5× jači od atropina
• Selektivno koči funkciju slinskih i znojnih žljezda
• Ne prolazi krvno-mozgovnu barijeru
• Antikolinergik izbora za konje i mačke (“očni znaci anestezije” nisu izraziti)
GLIKOPIROLAT
• Ne prolazi krvno-mozgovnu barijeru
• ... ali na srce djeluje kao i atropin aritmije su očito posljedica mehanizama koji nisu u vezi sa stimulacijom SŽS-a
HIOSCIN
o Snažnije koči muskarinske učinke acetilkolina od atropina
o Slabiji je vagolitik od atropina pa slabije djeluje i na srce
o Jače djeluje na SŽS od atropina snažno uzbuđenje i zbog toga se njime nije uputno koristiti u veterinarskoj kliničkoj praksi