Základní imunologické pojmy
description
Transcript of Základní imunologické pojmy
Základní imunologické pojmyImunitní systém zajišťuje 3 základní funkce:a) Obranu proti infekcímb) Homeostázu – odstraňování starých a poškozených buněkc) Imunitní dohled - odstraňování mutovaných buněk
Endokrinní systém
Imunitní systém Nervový systém
Poruchy – detekovatelné laboratorně, histologicky, bez klinické manifestace
Klinická manifestace - snížení funkce - imunodeficientní stavy - zvýšení funkce – alergie, autoimunity
Imunodeficity
• Humorální – nespecifické - komplement, MBL, specifické – imunoglobuliny (B lymfocyty)• Buněčné – nespecifické – fagocytující buňky specifické – T-lymfocyty
• Primární – vrozené, geneticky definované, projevy nejčastěji v časném věku • Sekundární – projevy kdykoliv během života chronická onemocnění ozáření imunosuprese operace, trauma stres
Imunodeficity – kritická věková období projevů
• Novorozenecký věk - těžké primární buněčné imunodeficity• 6 měs. – 2 roky – těžké protilátkové imunodeficity vrozené i přechodné• 3 - 5 let – přechodné a selektivní protilátkové imunodeficity, sekundární imunodeficity• 15 – 20 let – hormonální instabilita, involuce thymu, změny životního stylu, některé typické infekce první projevy běžného variabilního imunodeficitu• Střední věk – období nadměrného pracovního zatížení, stresy první projevy autoimunit (i obraz imunodeficitu)• Pozdní věk a stáří – spíše projevy vážných sekundárních imunodeficitů, následky poruchy funkce
Imunodeficity – hlavní klinické rysy
• Protilátky - mikrobiální infekce (opouzdřené bakterie) respirační - pneumonie, sinusitidy, otitidy
GIT – průjmy• Komplement – mikrobiální infekce (pyogenní), sepse postižení různých systémů otoky u HAE – deficience C1-INH• T lymfocyty - bakteriální, plísňové, virové GIT – průjmy respirační – pneumonie, sinusitidy• Fagocyty - abscesy, recidivující kožní hnisavé infekce granulomatozní záněty
Diferenciace pluripotentní kmenové buňky
Primární imunodeficity
I. Poruchy fagocytů
1/ Kvantitativní poruchy
a/ neutropenie, granulocytopenie• vrozené poruchy – např.sy.retikulární
dysgeneze)
I. Poruchy fagocytů
2/ Kvalitativní poruchy- narušena schopnost fagocytů pohltit nebo usmrtit mikroorganismy
a/ Chronická granulomatózní choroba (CGD)• X-vázaná (60%), event.recesivní dědičnost• porucha enzymového systému NADPH oxidázy, event.jeho aktivace
→ neschopnost tvorby toxických kyslíkových produktů (např.H2O2) neschopnost zabíjet baktérie produkující katalázu (např.Staph.aureus nebo Pseudomonas aeruginosa)Kl.obraz: tvorba granulomů v orgánechDg: test vzplanutí Ter: ATB, event.transfúze neutrofilů, IFN-g
I. Poruchy fagocytů
b/ Deficit glukózo-6-fosfát dehydrogenázy• podobný obraz jako a/ + hemol.anémiec/ Deficit myeloperoxidázy• náchylnost k infekcím vyvolaným Staph.aureus nebo
C.albicansd/ Chédiak-Higashiho syndrom• recidivující těžké pyogenní infekce (zjm.streptokokové
nebo stafylokokové)• neutrofily obsahují gigantické lysozomy (porucha
uvolnění jejich obsahu → narušené zabíjení mikroorganismů)
Dg: neutrofily abnormální chemotaxe a zabíjeníTer: ATB
I. Poruchy fagocytů
e/ defekty adheze (LAD syndrom)• porucha v adhezivních molekulách neutrofilů• LAD I – defekt exprese integrinů• LAD II – defekt exprese selektinůTer: ATB
II. Poruchy B-lymfocytůa/ Brutonova agamaglobulinémie (XLA, na X-vázaná )• blok zrání pre-B lymfocytu v B lymfocyt, deficit tyrozinkinázy• neměřitelné, nebo velmi nízké hladiny Ig, snížené počty B-lymfocytů• projevy začínají mezi 6.měs. – 2.rokem života• hypoplastické tonsilyKl.obraz: pneumonie, pyogenní otitidy, sinusitidy s komplikacemi, vyšší výskyt plicních fibrózTer: celoživotní substituce IVIG
b/ CVID - běžný variabilní imunodeficit• porucha funkce B-lymfocytů, chybí nejčastěji IgG a IgA, počty B-lymfocytů
normální • připomíná a/, ale projevy začínají ve 2. - 3. dekádě životaKl.obraz: recidivující respirační infekty, hlavně pneumonieTer: substituce IVIG nebo s.c. gamaglobuliny
XLA – BrutonovaagamaglobulinemieAutosomální reces. agamaglobulinemie
II. Poruchy B-lymfocytůc/ Přechodná hypogamaglobulinémie v dětství• nástup tvorby protilátek opožděn → nižší hladiny zjm.IgG, upraví se
do cca 3 let věku• častější výskyt zjm.respiračních infekcíTer: podávání ATB, event.až Ig
d/ Selektivní deficit IgA• porucha funkce B-lymfocytů • výskyt 1: 500-700, projevy většinou v předškolním věkuKl.obraz: recidivující lehčí infekce respirační, průjmy, IMC, nebo bez příznaků• nebezpečí reakce na živé očk. látky, tvorby anti-IgA protilátek
postransfusně• kritériem je hladina IgA < 0,07g/l u dětí > 4 roky
II. Poruchy B-lymfocytůe/ Selektivní deficity podtříd IgG a specifických IgG protilátek• porucha funkce B-lymfocytů• výskyt ?• projevy od dětství, nejčastěji respirační infekce opouzdřenými
bakteriemi (H. influenzae, Pneumokoky)
III. Poruchy T-lymfocytůa/ diGeorgeův syndrom• porucha zrání prethymocytů v důsledku absence thymu (porucha 3.a 4.
žaberní výchlipky, absence příštítných tělísek)• srdeční vadyKl.obraz: projevy po narození – křeče z hypokalcémie a důsledky VCC• deficit imunity může být mírný, počty T-lymfocytů se obvykle normalizujíTer: symptomatickáb/ HyperIgE (Jobův) syndrom• nejčastěji mutace STAT3 genu, ↓ Th17• recidivující studené stafylokokové abscesy, chronický ekzém, otitidy• extrémně vysoké hladiny IgETer: ATBc/ Lymfoproliferativní syndrom• maligní proliferace aktivovaných T lymfocytů• hypogamaglobulinémie, lymfom• rozvoj indukován infekcí EBV
IV. Kombinované poruchy T- a B-lymfocytů
a/ SCID – těžký kombinovaný imunodeficit• X-vázané recesivní nebo AR onemocnění s kombinovanou poruchou humorální i
buněčné imunity• těžká porucha (pacienti často zemřou během prvních 2 let života), projevy záhy po
narození (těžké průjmy, pneumonie, meningitidy, BCGitis)• imunologické nálezy: klasicky lymfopenie a hypoplazie thymu, neměřitelné počty T-bb-,
nízké Ig• Formy: AR forma – často enzymatický defekt (ADA, PNP) vedoucí k akumulaci metabolitů toxických pro syntézu DNA ( ly) X-vázaná forma – porucha kmenové buňkyTer: ATB, IVIG zásadní význam má transplantace KD u deficitu ADA úspěšná genová terapie
b/ Syndrom retikulární dysgeneze • blok na úrovni diferenciace kmenové buňky• velmi vzácný• projevy hned po narození – těžké průjmy, hluboké infekce• neslučitelný se životem, jediná léčba - transplantace KD
IV. Kombinované poruchy T- a B-lymfocytů
c/ Nezelofův syndrom• snížená imunita zprostředkovaná T-bb., variabilní postižení B-bb-Ter: ATB, event.IVIG
d/ Wiskott-Aldrichův sy.• trombocytopenie, ekzém, recidivující infekce vyvolané opouzdřenými mikroby• snížené hladiny IgMTer: ATB, TKD
e/ Ataxia-teleangiectasia• AR onemocněníKl.obraz: kromě ataxie a teleangiektazií opakované sinopulmonální infekce• selektivní deficit IgATer: ATB
f/ Hyper IgM syndrom • porucha exprese CD40L, špatná spolupráce B a T ly, nedochází k
přesmyku na tvorbu IgA a IgG – vysoké IgM.
SCID
Sy retikulárnídysgenese
ADA, WAS PNP, A-T sy
Adenosin deamináza ADA , Purin nukleosid fosforyláza PNPWiscott-Aldrich syndrom WAS Ataxia-teleangiectasia sy A-T
DiGeorge sy
Def. MHC II (bare lymphocyte sy), MHC I, CD3 def.
V. Poruchy komplementua/ Deficit C1, C2, C3, C4 • snížení opsonizace, náchylnost k infektům, projevy autoimunity,
SLE – like syndrom
b/ Deficit C6, C7, C8, C9 • SLE – like syndrom, zvýšení náchylnosti k infekcím Neisseriemi
c/ Deficit MBL • deficit mannan binding lektinu (lektinová cesta aktivace
komplementu), různé infekce, sklon k autoimunitám, asociace s alergiemi.
V. Poruchy komplementud/ Hereditární angioedém (HAE)• Absence nebo funkční porucha C1 inhibitoru• Otoky kůže, sliznic úst a hrtanu, otoky střevní sliznice
napodobující NPB v důsledku dysregulace bradykininu (regulován C1-inhibitorem)
• Spouštěcím faktorem nejčastěji poranění, chirugický nebo stomatologický výkon
• Otoky laryngu jsou život ohrožující bez akutní léčby• Ter: preventivně – androgenní hormony Danazol),
kys.tranexamová• Akutně – podání koncentrátu C1 INH nebo čerstvé
plasmy, nově ikatibant (selekt.antagonista receptorů pro bradykinin)
• Může být i sekundární!
VI. Sekundární imunodeficity
• AIDS• Akutní a chronická virová onemocnění – infekční mononukleosa,
chřipka• Metabolické poruchy – diabetes, urémie• Autoimunitní onemocnění – protil. proti imunokompetentním
buňkám – neutrofily, lymfocyty• Alergické choroby• Chronické choroby GIT a jater• Maligní onemocnění• Popáleniny, pooperační stavy, traumata• Těžké výživové karence• Chronické infekce• Ionizující záření• Polékové imunodeficience, imunosuprese• Chronický stress• Chronická expozice chemickým škodlivinám
VI. Sekundární imunodeficity• Splenektomie - porucha tvorby protilátek proti opouzřeným
mikroorganismům, hlavně Pneumokokům• Choroby ze ztrát imunoglobulinů – nefrotický syndrom - střevní lymfangiektazie• Lymfomy, myelomy, CLL
AIDS• Infekce retrovirem HIV 1 nebo HIV 2• Současná incidence 40 mil.lidí, převážně centrální Afrika, 5mil
nových infekcí ročně, 3 mil úmrtí ročně• ČR – 10/06 HIV+ 904/248 AIDS 204/14, úmrtí 23/2 • Virus napadá receptor CD4 na Th CD4+ lymfocytech, makrofágy a
buňky CNS• Genetická informace viru se přepíše do DNA buňky a infikovaná
buňka replikuje virus• Přenos krevní cestou pohlavním stykem intrauterinně matka – plod, mateřským mlékem• Fáze – akutní (flu-like sy)• asymptomatická – několik let, množení viru• symptomatická – infekce, autoimunity, nádory, alergie• finální – zhroucení systému, oportunní infekce
AIDS léčba• Inhibitory reverzní transkriptázy (zidovudine,
dideoxyinosine, dideoxycytosine, 3-thiacytosine)• Inhibitory proteázy - blokují virovou proteázu• Kombinovaná léčba• Antimikrobiální léčba
Substituční léčba imunoglobuliny
• vyrábějí se frakcionací lidské plazmy od většího množství (1000) dárců
• vyšetřování dárců, inaktivační postupy k minimalizaci rizika přenosu infekce
• obsahují převážně IgG, jen minimální obsah IgA• preparáty pro i.v. (Gammagard, Octagam) nebo s.c. použití
(Subcuvia, Gammanorm)
Indikace substituční léčby
• primární protilátkové imunodeficity (IVIG)
• deficit podtříd IgG, deficit specifických protilátek, sekundární protilátkové imunodeficience, kombinované poruchy imunity
Dávkování
• agamaglobulinémie – i.v. imunoglobuliny 400-600 mg/kg/měsíc• pravidelná substituce v denních stacionářích v intervalech 3-4 týdnů• v některých zemích existuje „home therapy“ s aplikací s.c. infusní
pumpou
Nežádoucí účinky
• alergické reakce až anafylaktický šok [u menších reakcí (třesavka, bolest hlavy, třesavka) obvykle postačí jen zpomalení infúze]