Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor...
Transcript of Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor...
![Page 1: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/1.jpg)
Yrd. Doç. Dr. İlyas YolbaşÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD
![Page 2: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/2.jpg)
KOMPLEMAN SİSTEMİKompleman sistem, (Compleman system) veya
tamamlayıcı sistem, bir canlıdan patojenlerin temizlenmesine yardım eden biyokimyasal bir kaskad (yol) dır.
► Kompleman bir ardısık çalısan enzimler sistemi’dir, yani icinde birbiri ardına olusan ya da tetiklenen enzimler vardır ve böylece bir çok reaksiyon olusur.
► En az 19 ayrı proteinden olusan kompleman sistemi, vücudun bağısıklık sisteminin önemli bir parçasını olusturur, yabancı tanecikleri ya da mikroorganizmaları zararsız hale getirir, ama aynı
![Page 3: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/3.jpg)
zamanda inflamasyon olusmasına da yol açar. ► Bu proteinler ana olarak karaciğer tarafından
sentezlenirler ve kan serumunun globulin yüzdesinde %5'lik bir orana sahiplerdir.
► Hastalıklar (örn. SLE) sırasında değisen bazı kompleman düzeyleri (C3,C4) hastalık siddetini değerlendirmede kullanılır.
► Üç biyokimyasal yol kompleman sistemini etkinlestirir:• klasik kompleman yolu• alternatif kompleman yolu• mannoz bağlayıcı lektin yolu
![Page 4: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/6.jpg)
KEMOTAKSİS
![Page 7: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/7.jpg)
KOMPLEMAN SİSTEMİÖnemli Özellikleri 1-Proteoliz sonucu aktivasyon 2-Belirli noktalarda aktivasyon Antijen-antikor kompleksi Klasik Yol Mikrobial yüzeyler Alternatif Yol 3-Kompleman sisteminin regulasyonu
![Page 8: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/8.jpg)
KLASİK YOLC1, antijene bağlı antikorun Fc kısmına bağlanarak,
klasik yol tetiklenir. IgM & IgG(G1,G2,G3) Tek C1 aynı anda birden fazla Fc’ye bağlanmalıdır.
IgM>pentamerik IgG>monomerik Serbest değil, antijene bağlı antikorlar
![Page 9: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/9.jpg)
KLASİK YOL C1, C2 ve C4’ü aktifleştirir C4, C4a ve C4b’ye bölünür C4b, C2 ye bağlanır ve C4b2a oluşur C4b2a(C3 konvertaz) C3’ü parçalar ve C3a & C3b oluşur C3b, C4b2a ile birleşerek, C4b2a3b(C5 konvertaz) oluşur
![Page 10: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/10.jpg)
C1
![Page 11: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/11.jpg)
ALTERNATİF YOLAntikor varlığı olmadan aktive olur ve C3 konvertaz
oluşur.C3 konvertaz mikrobial yüzeylerde oluştuğundan,
alternatif yol self & nonself ayrımı yapabilir.
![Page 12: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/12.jpg)
ALTERNATİF YOLC3, C3b’ye dönüşür ve Faktor D varlığında Faktor B ile
birleşerek C3bBb(C3 konvertaz) oluşur.Ardından C3a ve C3b ortaya çıkar.POZİTİF FEEDBACK
C3b, C3bBb’ye bağlanarak C3bBb3b(C5 konvertaz) oluşur.
![Page 13: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/13.jpg)
KOMPLEMAN SİSTEMİ
![Page 14: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/14.jpg)
Membran Atak KompleksiC5 konvertaz C5’i, C5a
ve C5b’ye bölerC5b stabil değildir ve
C6’ya bağlanırC5b6, diğer üyelere
bağlanarak C5b6789 (MAK) ortaya çıkar
![Page 15: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/15.jpg)
Membran Atak KompleksiMAK etkisiyle
membranda oluşan delikçikler aracılığı ile su hücre içine girer ve osmotik lizis görülür.
![Page 16: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/16.jpg)
Hücre lizisi ----------------- C5b-C9Opsonizasyon ------------ C3bİnflamasyon Vaskuler cevap ---------- C5a>C4a>C3a Kemotaksis --------------- C5aİmmun Kompleks KL ---- C3b
![Page 17: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/17.jpg)
Kompleman 3 ( C3) ► Kompleman sistemi proteinlerinin yaklasık % 70’ini olusturur ve
hem klasik hem de alternatif yolun aktivasyonu için gereklidir. ► Karaciğer, makrofajlar, fibroblastlar, lenfoid hücreler ve deride
sentezlenir. ► C3 seviyesi düsüklüğü süphesinde istenir. ► C4 ve C1 esteraz inhibitörü ile beraber en sık istenen 3
kompleman testinden birisidir. ► Birçok nefritte (böbrek inflamasyou) değeri düser, Sistemik Lupus
Eritematozus (SLE) veNefritlerin siddeti hakkında bilgi veriri
![Page 18: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/18.jpg)
Antikoagülansız tüpten (serumdan) çalısılır.C3 dusukluğu-Baslıca: Đmmün kompleksli çoğu hastalığın aktif
formlarında azalır;• C3 eksikliğine bağlı siddetli tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarda• C3b inaktivatör faktör eksikliğinde• Akut Poststreptokokkal Glomerülonefrit’te• Đmmün kompleks hastalığında• Sistemik Lupus Eritematozus (SLE)’da• Membranoproliferatif Glomerülonefrit’de• Nefritlerde• Son dönem karaciğer hastalıklarındaC3 yuksekliği: Birçok inflamatuvar hastalıklarda artar, olay
düzelince geçer, bu nedenle yuksekliği pek tanıda kullanılmaz.
![Page 19: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/19.jpg)
Anafilotoksinler (C3a,C4a,C5a) mast hücresi & bazofil histamin
vaskuler permeabilite artışı düz kas kontraksiyonu
![Page 20: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/20.jpg)
Kompleman 4 ( C4)Kemik ve akciğerden sentezlenir. Genellikle total kompleman ölçümü
düsük olduğunda izlem için kulanılan bir testtir.C1 esteraz inhibitörünün düsük olduğu herediter anjiyoodem
(soluk borusunda ani tıkanma yapabilen tehlikeli bir hastalık) tanısında konfirmasyon amacıyla da istenir.
Referans Değerler : 14-40 mg/dl (nefelometrik analiz için)Antikoagülansız tüpten (serumdan) çalısılır. C4 dusukluğu-Baslıca:• Aktif Sistemik Lupus Eritematozus (SLE)’da• Erken dönem Glomerülonefritler’de• Đmmün kompleks hastalığında• Kriyoglobulinemi’de *• Doğustan C4 eksikliğinde
![Page 21: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/21.jpg)
Kompleman 4 ( C4)C4 yuksekliği-Baslıca: Birçok malignanside artar ama tanı değeri
yoktur.* Kriyoglobulinemi Sogukta kanda presipite olan (çöken) ve ısıtma ile
yeniden eriyen immunglobulinlerin varlıgıdır. Lenfoproliferatif, otoimmun ve enfeksiyon hastalıklarında kanda gösterilmistir.
![Page 22: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/22.jpg)
C1 INH (C1 esteraz inhibitör)C1 proteolitik aktivitesini inhibe etmektedirPlazmada C1’in spontan aktivasyonunu
engellemektedir.C1 INH plazma konsantrasyonu > C1Eksikliğinde Herediter Anjionörotik Ödem
![Page 23: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/23.jpg)
Herediter Anjionörotik Ödem * Herediter anjionörotik ödem
Görülme sıklığı 10.000 kiside 1 ile 50.000 kiside 1 arasında değisir.
Hastalık vücudun değisik yerlerinde ortaya çıkan sisliklerle (ödem) seyreder. Genellikle eller, ayaklar, yüz bölgesi (dil, dudak, göz kapakları, yanak) ve solunum yollarında ödem olur. Ayrıca barsaklarda sisme (ödem) nedeniyle siddetli karın ağrısı, bulantı ve kusma sikayetlerine de sıklıkla rastlanır. Solunum yolunda olursa acil tedavi gerektirir. Nedeni C1 inhibitör proteininin az yapılmasıdır.
![Page 24: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/24.jpg)
Faktor HAlternatif yolda C3b and C3 konvertaz’a bağlanırKlasik yol C5 konvertazı parçalarFaktor I için kofaktörEksikliğinde Hemolitik Üremik Sendrom
![Page 25: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/25.jpg)
Decay-accelerating factor (DAF)Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe ederBb’yi C3b’den ayırarak alternatif yol C3 konvertazı da
inhibe eder DAF kan hücrelerinin çoğunun yüzeyinde bulunur.
![Page 26: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/26.jpg)
C1q,C1r,C1s,C3,C4 eksikliğinde: immun kompleks hst./piyojenik enf.Faktör D eksikliğinde: piyojenik enfeksiyonlarC5,6,7,8,9 eksikliğinde: rekürren Neisseria enfeksiyonları
![Page 27: Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD · Decay-accelerating factor (DAF) Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder Bb’yi C3b’den ayırarak](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022713/5c4ad80f93f3c3245e267900/html5/thumbnails/27.jpg)
Kaynaklar Dr. Deniz Tuna EdizerMilli pediatri kitabı