Vorlesung Co-Enzyme - carellgroup.de · Termine Heute: Dr. Stefanie Kellner 4. Mai, 11. Mai und 18....
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Vorlesung Co-Enzyme
Prof. Thomas Carell
Dr. Stefanie Kellner
Termine
Heute: Dr. Stefanie Kellner
4. Mai, 11. Mai und 18. Mai müssen verlegt werden
Alternativtermine: 26. Mai, 2 Juni und 16. Juni
Absprache mit Prof. Carell am 1. Juni
Nächster Termin: 1. Juni mit Prof. Carell
# 2
Das zentrale Dogma
3
DNA
RNA
Protein
Eukaryoten Prokaryoten
tRNA
Die Grundbausteine von Nukleinsäuren
DNARNA
O
OH
HO
N
NH
O
O
OH
O
OH
HO
N
N
NH2
O
O
OH
HO
N
NH
O
O
2’deoxycytidine
2’deoxythymidine
2’deoxyguanosine
2’deoxyadenosine
Cytidine
Uridine
Guanosine
Adenosine
# 4
Metabolismus von Nukleinsäuren
Metabolismus besteht aus:
- Anabolismus: Aufbau von Stoffen
- Katabolismus: Abbau von Stoffen
Zum Auf- und Abbau von Nukleinsäuren aus einfachen Grundbausteinen werden Co-enzyme gebraucht:- NAD (von Niacin = Nicotinamid-Derivate)
- FAD (Flavine = Vitamin B12)
- Ubichinon (Coenzym Q = Vitamin Q)
- THF (Tetrahydrofolsäure-Derivate = Folsäure)
# 5
Pyrimidin Biosynthese
# 6
HO O
O
O O
OP
H2N O
OGln Glu
NH2
H2N O
OP
H2NCOOH
COOH
H2N NH
O
COOH
HOOC
O NH
HN
COOH
O
O NH
HN
COOH
O
O N
HN
COOH
O
OO
P
HO OH
Aspartic acid
Glutamin
Äußerst Komplex
� Prof. Carell
UbichinonPRPP
Orotidin Monophosphat
Pyrimidin Biosynthese
# 7
THF
Purin Biosynthese
# 8
PRPP
Glutamine
Glycin
THFGlutamine
Aspartic acid
THF
# 9
Purin Biosynthese
Inosin-Monophosphat
Adenosine-MP
Aspartic acid
Glutamine
Xanthosin-MP
Guanosin-MP
NAD(H)
Die Grundbausteine von Nukleinsäuren
10
DNARNA
O
OH
HO
N
NH
O
O
OH
O
OH
HO
N
N
NH2
O
O
OH
HO
N
NH
O
O
2’deoxycytidine
2’deoxythymidine
2’deoxyguanosine
2’deoxyadenosine
Cytidine
Uridine
Guanosine
Adenosine
Methylierung
Isomerisierung
Thiolierung
Gruppenaddition
Transglyko-
silierung
Ox
OH
Katabolismus
Pyrimidine:Cytidin � Uridin Uridine � Uracil + β-Ribose-1-Phosphat
Uridin Dihydrouridin
Thymidin 5,6-Tetrahydrouridin
Adenosine � Inosine � Xanthin
Harnsäure
Guanosine � Guanin � Xanthin
# 11
FAD
FAD
Aminosäuren
# 12
Überblick der beteiligten Coenzyme
# 13
Ubichinon THF
NAD(H)FAD Redoxreaktionen Redoxreaktionen
C-ÜberträgerRedoxreaktionen
Kohlenstoff-Bindestelle
PRPP – der wichtigste Grundbaustein
# 14
O
OHOH
P
P P
PRPP
Alternative
# 15
Transaldolasen und Transketolase: Umwandlung von Triosen, Tetrosen, Hexosen und Heptosen
Arzneistoffe die in Nukleosid Metabolismus eingreifen
Krankheiten mit gestörtem Katabolismus
# 17
Gicht
AuslöserHarnsäure fällt in Gelenken aus und löst
Entzündung aus
Therapie Hemmung der Harnsäure Bildung
Wirkstoffe - Allopurinol
Wirkstoffklasse Xanthinoxidase Inhibitor
Krankheiten mit gestörtem Anabolismus
# 18
Entzündung
z.B. Rheumatoide Arthritis
Neoplasien
z.B. Krebs
Infektionen
z.B. Viren
Auslöser
Autoimmunreaktion
Erhöhte Zellproliferation von
Lymphozyten
Erhöhte Zellproliferation von entarteten
Gewebezellen
Synthese von viralen Nukleinsäuren
Therapie
Hemmung der Zellproliferation
=
Hemmung der DNA Synthese
Hemmung der Zellproliferation
=
Hemmung der DNA Synthese
Hemmung der viralen Replikation
=
Hemmung der viralen RNA und DNA
Synthese
Wirkstoffe
- Leflunomid
- Methotrexat
- Azathioprin
- 5-Fluoruracil
- Mercaptopurin
- Pentostatin
- Aciclovir
- Zidovudin
- Cidofovir
Wirkstoffklasse Immunmodulatoren Antimetabolite Nukleosid-Analoga