Von Glucose zu Cyclooctan-Carbaglucose: eine neue Klasse von Kohlenhydratmimetika

3
ZUSCHRIFTEN 2588 WILEY-VCH VerlagGmbH, D-69451 Weinheim, 2000 0044-8249/00/11214-2588 $ 17.50+.50/0 Angew. Chem. 2000, 112, Nr. 14 Von Glucose zu Cyclooctan-Carbaglucose: eine neue Klasse von Kohlenhydratmimetika Wei Wang, Yongmin Zhang, Matthieu Sollogoub und Pierre Sinay È* Synthetische Kohlenhydrate sind als potentielle Therapeu- tika von zunehmend groûer Bedeutung. [1] Eine mögliche In- vivo-Hydrolyse derartiger Wirkstoffe durch Glycosidasen hat die Suche nach nicht hydrolysierbaren Oligosaccharidmime- tika angeregt. Eine Möglichkeit bietet der Austausch des endocyclischen Sauerstoffatoms von Aldohexopyranosiden durch eine Methylengruppe. Die resultierenden 5a-Carba- zucker sind hydrolysestabil. Die chemische Synthese von 5a- Carbaaldohexopyranosiden ist weitgehend entwickelt. [2] Eine interessante Alternative besteht in der Verwendung eines Cyclooctanrings als Gerüst für die OH-Gruppen des Kohlen- hydrats. Der Ersatz des endocyclischen Sauerstoffatoms in Methyl-b-d-glucopyranosid 1 durch eine Methylengruppe führt so zum Cylohexan-Kohlenhydratmimetikum 2 und der Austausch gegen drei Methylengruppen zum neuartigen Cyclooctan-Kohlenhydratmimetikum 3 (Schema 1). Schema 1. Methyl-b-d-glucopyranosid 1 sowie die Cyclohexan- und Cy- clooctan-Analoga 2 bzw. 3. Hintergrund dieses Konzeptes ist der, dass die unterschied- lichen (Gleichgewichts-) Konformere von Cyclooctanderiva- ten [3] neue interessante Hydroxygruppen-Anordnungen bie- ten könnten, die sich von denen, die durch die klassische Pseudorotation [4] bei pyranoiden Ringsystemen möglich sind, unterscheiden. Der Einbau dieser neuartigen carbocyclischen Zuckermimetika in Oligosaccharide ist von besonderem Interesse hinsichtlich möglicher biologischer Wirkungen (z. B. Glycosidase-Inhibierung); derartige Anwendungen soll- ten von der leichten Zugänglichkeit nichtklassischer Kon- formere profitieren. Die thermisch oder durch Triisobutylaluminium (TIBAL) ausgelöste Claisen-Umlagerung von 2-Methylen-6-vinyltetra- hydropyran, die unter Einschub einer C 2 -Einheit Cyclooctan- derivate liefert, wurde in eleganter Weise von Paquette et al. [5] für die Synthese von Naturstoffen mit achtgliedrigen Ringen entwickelt. Kürzlich wurde diese Methode in Form einer thermischen [6] und einer Al III -katalysierten Reaktion [7] auch auf Kohlenhydrate angewendet (Schema 2). Schema 2. Thermische oder TIBAL-katalysierte Claisen-Umlagerung un- gesättigter Monosaccharidderivate. Bn PhCH 2 ; Bz PhCO. Wie in Schema 3 gezeigt, wurde das Cyclooctanolderivat 6, das Enantiomer des Cyclooctanols 5, problemlos durch eine TIBAL-katalysierte sigmatrope Umlagerung des Glucosede- rivats 12 in 96 % Ausbeute erhalten, das seinerseits ausgehend von Methyl-a-d-glucopyranosid über eine achtstufige Syn- thesesequenz leicht zugänglich war. [9] B. F. Abrahams, S. J. Egan, R. J. Robson, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3535 ± 3536. [10] B. Olenyuk, J. A. Whiteford, A. Fechtenkotter, P. S. Stang, Nature 1999, 398, 796 ± 799. [11] Beispiele für Koordinationspolymere mit Hohlräumen: a) G. B. Gardner, D. Venkataraman, J.S. Moore, S. Lee, Nature 1995, 374, 792±793; b) D. Venkataraman, G. B. Gardner, S. Lee, J. S. Moore, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117 , 11600 ± 11 601; c) O. M. Yaghi, G. Li, H. Li, Nature 1995, 378, 703±706; d) T. J. Hennigar, D. C. MacQuarrie, P. Losier, R. D. Rogers, M. J. Zaworotko, Angew. Chem. 1997 , 109, 1044 ± 1046 ; Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997 , 36, 972 ± 973 ; e) I. M. Müller, T. Röttgers, W.S. Sheldrick, Chem. Commun. 1998, 823 ± 824. [12] a) S. R. Batten, B. F. J. Hoskins, R. J. Robson, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117 , 5385±5386; b) R. W. Gable, B. F. Hoskins, R. Robson, Chem. Commun. 1990, 1677 ± 1678; c) B. F. Abrahams, S. R. Batten, H. Hamit, B. F. Hoskins, R. Robson, Angew. Chem. 1996, 108, 1794 ± 1796; Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996, 35, 1690 ± 1692. [13] D. M. L. Goodgame, D. A. Grachvogel, D. J. Williams, Angew. Chem. 1999, 111, 217 ± 219 ; Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 153 ± 156. [14] a) M. C. Hong, W. P. Su, R. Cao, M. Fujita, J. X. Lu, Chem. Eur. J. 2000, 6, 427±431; b) M. C. Hong, Y. J. Zhao, W. P. Su, R. Cao, M. Fujita, Z. Y. Zhou, A. S. C. Chan, unveröffentlichte Ergebnisse. [15] Kristallstrukturanalyse: Die Intensitätsdaten wurden mit einem Bruker-CCD-Diffraktometer bei Raumtemperatur aufgenommen, Graphit-Monochromator, Mo Ka -Strahlung (l 0.71073 ). Alle Be- rechnungen wurden an einem HP-Computer mit der Version 5.10 des SHELXTL-PL-Pakets ausgeführt. Die Struktur wurde mit Direkten Methoden gelöst und mit Volle-Matrix-kleinste-Fehlerquadrate-Me- thoden verfeinert. Kristallstrukturdaten für 1 mit zwei Wassermole- külen pro Formeleinheit: farblose Nadel, 0.24 0.18 0.16 mm, C 90 H 90 N 31 O 27 Ag 7 S 12 Cl 2 , M r 3248.64, monoklin, Raumgruppe C2/c ; a 28.1019(20), b 16.8556(11), c 27.9278(21) , b 117.9154(15)8, V 11 689.3(25) 3 ; 1 ber. 1.846 g cm 3 , Z 4; F(000) 6472; m(Mo Ka ) 1.493 mm 1 ; 38 967 Reflexe wurden aufgenommen, davon wurden 7252 mit j F o j 2.0 s(j F o j ) als beobachtet eingestuft; R 1 0.057; wR 2 0.184. Die kristallographischen Daten (ohne Struktur- faktoren) der in dieser Veröffentlichung beschriebenen Struktur wurde als ¹supplementary publication no. CCDC-139799ª beim Cambridge Crystallographic Data Centre hinterlegt. Kopien der Daten können kostenlos bei folgender Adresse in Groûbritannien angefordert werden: CCDC, 12 Union Road, Cambridge CB2 1EZ, (Fax: ( 44) 1223-336-033 ; e-mail : [email protected]). [*] Prof. P. Sinay È, Dr. W. Wang, Dr. Y. Zhang, Dr. M. Sollogoub Ecole Normale Supe  rieure De Âpartement de Chimie, UMR 8642 24 rue Lhomond, 75231 Paris, Cedex 05 (Frankreich) Fax: ( 33) 1-44323397 E-mail: [email protected] Hintergrundinformationen zu diesem Beitrag sind im WWW unter http://www.wiley-vch.de/home/angewandte/ zu finden oder können beim Autor angefordert werden.

Transcript of Von Glucose zu Cyclooctan-Carbaglucose: eine neue Klasse von Kohlenhydratmimetika

Page 1: Von Glucose zu Cyclooctan-Carbaglucose: eine neue Klasse von Kohlenhydratmimetika

���������

���� � ������� ��� �� ���� ������� ��������� ���� ��������� �� ���������� ! �"#��$#�� � ������ ���� ����� �� %�# ��

��� ����� �� �������� �������������� ���� ���� ��� ����������������������� ����� �&����� '����� (�))���* +& &�&*� *�,-����� +���./0

+.�)��)�12�� 3&� ���.,��)� 1��, � 1 4&)��)�� � 5����4�*�)�6� 7&� 8*������, ��&9�� :�,�*)*��#;�< ���� �=� �2�� ���7�7&�.,�& .1� ,����)���� ���61)&>>� ,*�2� � .2&1�,�1�� ��),�� +*2�� ��2� ��2�) �.,�& .1�������� ? ��&1�22����,�����)�6� �������)# ���� (=� �2�6��) ���)�) ,�� @*1)�*12� ,�1

��,&2.2 �12��� +�*��1)&>>�)&�1 7&� @ ,&��A&4.���&1�,��,*�2� ���� (�)�. ����*44�# ��� ��1* )�����,�� ��������8*26�� 1��, �.,�& .1�1)��� # ��� 2����12�� +.�)��1� 7&� �������� ,&��A&4.���&1�,�� �1) B��)�����, ��)B�26� )#;�< ������)���11��)� @ )����)�7� ��1)��) �� ,�� ���B��,*�� ����1.2 &&2)������1 � 1 ���C1) >C� ,�� ?���*44�� ,�1 3&� ����.,��)1# ��� ��1�)8 ,�1 ��,&2.2 �12��� +�*��1)&>>�)&�1 ��(�)�. ������ *2&4.���&1�, � ,*�2� ���� (�)�. ����*44�>C��) 1& 8*� . &��A���3&� ���.,��)����)�6*� � *�, ,��@*1)�*12� ����� ,��� (�)�. ����*44�� 8*� ��*��)����.2 &&2)���3&� ���.,��)����)�6*� � D+2���� �E#

+2���� �# (�)�. ������ *2&4.���&1�, � 1&B�� ,�� .2 &��A��� *�, .�2 &&2)���@�� &�� � �8B# �#

��)����*�, ,��1�1 3&�8�4)�1 �1) ,��� ,�11 ,�� *�)��12���,� �2��� D� ��2���B�2�)1�E 3&�>&����� 7&� .2 &&2)��,���7��)��;F< ��*� ��)���11��)� .,�&A.��*44���@�&�,�*���� ����)�� 6=��)��� ,�� 1�2� 7&� ,����� ,�� ,*�2� ,�� 6 �11�12��-1�*,&�&)�)�&�;�< ��� 4.���&�,�� G���1.1)���� �=� �2� 1��,�*�)��12���,��# ��� �����* ,��1�� ��*��)���� 2���&2.2 �12���'*26������)�6� �� ? ��&1�22����,� �1) 7&� ��1&�,������)���11� ���1�2�) �2� �=� �2��� ��& &��12��� ���6*����D8#:# � .2&1�,�1����������*��EH ,����)��� @�B��,*���� 1& �)�� 7&� ,�� ��2�)�� '*�I�� �2�6��) ��2�)6 �11�12��� 3&��>&����� 4�&>�)�����#

��� )�����12� &,�� ,*�2� 5���1&�*). � *����*� D5�:@�E�*1�� =1)� ��1���J� ����*�� 7&� ��(�)�. �����7��. )�)����.,�&4.���� ,�� *�)�� ���12�*� ����� ��������) .2 &&2)���,���7�)� ��>��)� B*�,� �� � ����)�� ���1� 7&� -�K*�))� �) � #;�<

>C� ,�� +.�)��1� 7&� %�)*�1)&>>�� ��) �2�)� ��,����� G�������)B�26� )# 3C�8 �2� B*�,� ,��1� (�)�&,� �� L&�� �����)�����12���;�< *�, ����� @ ����6�)� .1���)�� G��6)�&�;"< �*2��*> 3&� ���.,��)� ����B��,�) D+2���� �E#

+2���� �# 5�����12�� &,�� 5�:@��6�)� .1���)� ��1���J� ����*�� *����1I))��)�� (&�&1�22����,,���7�)�# :��-��H :8�-�?#

��� �� +2���� F ��8���)� B*�,� ,�1 .2 &&2)��& ,���7�) ��,�1 ����)�&��� ,�1 .2 &&2)��& 1 � 4�&� �� &1 ,*�2� ����5�:@��6�)� .1���)� 1����)�&4� J� ����*�� ,�1 � *2&1�,����7�)1 �� �� ��M @*1��*)� ���� )��� ,�1 1�����1��)1 �*1�����,7&� (�)�. ������ *2&4.���&1�, C��� ���� �2�)1)*>��� +.��)��1�1�K*��8 ��2�) 8*�I�� �2� B��#

;�< :# L# @������1� +# N# ����� G# N# G&�1&�� �� �� ���� ��� �!!!� ��F�F� O F�F�#

;��< :# ? ��.*6� N# @# ���)�>&�,� @# L�2�)��6&))��� -# +# +)���� �������!!!� ���� "�� O "��#

;��< :��14�� � >C� 3&&�,���)�&�14& .���� ��) &� �I*���P �E �# :#���,���� �# ���6�)������� N# +# (&&��� +# ���� ������ �!! � ����"�� O "�FH �E �# ���6�)������� �# :# ���,���� +# ���� N# +# (&&��� ���� ���� ��# �!! � �� ����� O �����H 2E ?# (# ������ �# ��� # ��������� �!! � ���� "�F O "��H ,E 5# N# �������� �# # (�2Q*������ -#�&1���� G# �# G&���1� (# N# '�B&�&)6&� ������ ���� �!!"� ������� O ����H ������ ���� ���� ��� ����� �!!"� ��� �"� O �"FH �E �# (#(C ��� 5# G=))���1� �# +# +�� ,��26� ���� ����� �!!#� ��F O ���#

;��< �E +# G# :�))��� :# L# N# &16��1� G# N# G&�1&�� �� �� ���� ��� �!! ��� �F�� O �F��H �E G# �# ��� �� :# L# &16��1� G# G&�1&�� ��������� �!!�� ��"" O ��"�H 2E :# L# @������1� +# G# :�))��� #���)� :# L# &16��1� G# G&�1&�� ������ ���� �!!�� ��� �"�� O�"��H ������ ���� ���� ��� ����# �!!�� � � ���� O ����#

;�F< �# (# �# �&&,����� �# @# ���2�7&�� � �# N# �� ���1� ������ �����!!!� � ��" O ���H ������ ���� ���� ��# �!!!� ��� ��F O ���#

;��< �E (# # &��� �# -# +*� G# �&� (# L*R�)�� N# S# �*� ���� ���� ������� �� ��" O �F�H �E (# # &��� �# N# '��&� �# -# +*� G# �&� (#L*R�)�� '# �# '�&*� @# +# # ���� *�7��=>>��) �2�)� �������11�#

;��< 3��1)� 1)�*6)*���� .1�P ��� ��)��1�)I)1,�)�� B*�,�� ��) �����:�*6�������>>��6)&��)�� ��� G�*�)��4���)*� �*>���&��������4��)�(&�&2��&��)&�� (&3��+)��� *�� D�� �#"��"F TE# @ � :����2��*���� B*�,�� �� ����� -�&�4*)�� ��) ,�� ���1�&� �#�� ,�1+��S5��-��-�6�)1 �*1��>C��)# ��� +)�*6)*� B*�,� ��) ����6)��(�)�&,�� �� =1) *�, ��) �& ��(�)��A�6 ���1)��L�� ��K*�,��)��(��)�&,�� 7��>�����)# 3��1)� 1)�*6)*�,�)�� >C� � ��) 8B�� ��11���& ��6C �� 4�& L&��� ������) P >��� &1� %�,� � �#��� �#��� �#�� �������%F�?�"@�"+�� �� !�� F���#��� �&�&6 ��� G�*���*44� �� � H�� ��#����D��E� "� ��#����D��E� �� �"#��"�D��E T� �� ��"#����D��E��#� �����#FD��E TFH ����#� �#��� �2��F� $� �H %D���E� ��"�H�D(&3�E� �#��F ����H F���" G�> �A� B*�,�� �*>���&����� ,�7&�B*�,�� "��� ��) �%& �� �#��D�%& � E � 1 ��&��2�)�) �����1)*>)H &� ��#��"H �&�� �#���# ��� 6��1)� &���4��12��� ��)�� D&��� +)�*6)*��>�6)&���E ,�� �� ,��1�� ���=>>��) �2�*�� ��12��������� +)�*6)*�B*�,� � 1 U1*44 ����)��. 4*� �2�)�&� �&# ���F�"��V ���������,�� �.1)� &���4��2 ��)� ��)�� ���)�� ��)# 3&4��� ,����)�� 6=���� 6&1)�� &1 ��� >& ���,�� @,��11� �� ��&9���)����������>&�,��) B��,��P �� �� J��&� G&�,� �����,�� :���'�DL�AP D���E���F�FF���FFH ����� P ,�4&1�)W22,2#2��#�2#*6E#

;0< -�&># -# +���./� ��# �# ����� ��# �# '����� ��# (# +& &�&*��2& � %&��� � +*4�X���*����X4��)����) ,� ������ J(G ������ �*� ��&�&�,� "��F� -���1� �,�A �� DL���6���2�EL�AP D�FFE����F�FF�"����� P 4�����#1���.W��1#>�

��)����*�,��>&���)�&��� 8* ,��1�� :��)��� 1��, �� ��� *�)���))4P BBB#B� �.�72�#,� �&�� ����B��,)� 8* >��,�� &,�� 6=�������� @*)&� ����>&�,��) B��,��#

Page 2: Von Glucose zu Cyclooctan-Carbaglucose: eine neue Klasse von Kohlenhydratmimetika

���������

������ ���� ����� �� %�# �� � ������� ��� �� ���� ������� ��������� ���� ��������� �� ���������� ! �"#��$#�� � ����

+2���� F# �E :�:� D� YK*�7#E� %� D� YK*�7#E� �(L� G5� �#� �� K*��)#H�E 5(+?5> D6�)#E� @2�?� � � D��1& *)E� ����� �� �� �#� �H 2E %�?�(� (�?� � �� K*��)H ,E - D�#� YK*�7#E� ��T�(& �6* ��1���� � �D��1& *)E� � �� � �H �E :*�� DF YK*�7#E� -�F-F:� DF YK*�7#E� 5LD��1& *)E� �"� ��G5� �#� �H >E 5>? @2? �? D� �� �E� �� �� �#� �H�E - DF YK*�7#E� ��T�(& �6* ��1���� � � D��1& *)E� � ��G5� F �H�E 5�����G�����1 DF YK*�7#E� -. 5L D� �E� �"� ��G5� F� ���H�E ':*F@ � 5& *& � �� �� F� ���# @�6C�8*����P G5�G�*�)��4���)*�H5(+�5����)�. 1� . H 5>�5��> *&���)���1* >&�. H -�-.��,���*��2� &�&2��&��)H -.�-.��,��#

��� (�)�. ���*�� 7&� � >C��)� 8* ������,*�� ��� ,�� ,*�2�����&� *�, 1)���&1� �6)�7� .,�&�&����*�� �� ��M @*1��*)��� ,�1 .2 &&2)��& ,���7�) �$ C���>C��) B*�,� D+2���� �E#

+2���� �# �E %�� (�� D�#�YK*�7#E� �(L� G5� � �H �E �#E :F Z 5LD� YK*�7#E� 5L� G5� � �H �#E ���4�&8# BI11���� %�?��=1*��� F��4�&8#BI11���� �?���=1*��� � ��G5� �#� �#

��� ?A�,�)�&� 7&� �$ ��>��)� ,�1 .2 &&2)��&� � � ,�1 ��),�� 5�����G�����1 ;4�5�D�� ED���E@ (��< 8*� (��)�. ��,���7�) �� *���1�)8) B*�,�# �� ,�� ��12� ��9��,�� ����&�1� �6)�7�� .,�&�&����*�� B*�,�� ,�1 .2 &&2)���3&� ����.,��)����)�6*� �" *�, ,�1 �����,&��1&��� �# ���� )��� ,��1I* ��2��&��)&���4��12� ��)����) B��,�� 6=���� D+2���� �E#

+2���� �# �E - DF YK*�7#E� � � D��1& *)E� � �� � �H �E 5�����G�����1 D� YK*�7#E� -. 5L D� �E� �"� ��G5� �� ���H 2E �#E :F Z 5LD� YK*�7#E� 5L� G5� � �H �#E ���4�&8# BI11���� %�?��=1*��� F��4�&8#BI11���� �?���=1*��� � ��G5� � �H ,E �� -, � �)?@2� (�?� G5�� �#

��� F��3&44 *���� �� ��%(G�+4�6)�*� 8*>& �� ���) �"�� ,�� +�11� ��������3&�>&����)�&� D+2���� �E 7&�# ��� ����%?���>>�6) ��1)I)��) ,�� ����� *2&�3&�>��*��)�&�# ��� ��)���4��)�)�&� ,�1 ��%(G�+4�6)�*�17&� �# �1) ����1�2�)1 ,�� ��6����)�� L �A��� �)I) 7&� �,&4.���&1��,�� B�1��) �2� 6&�4 �8���)��#;��<

��� ��)12�C)8)�� .2 &&2)���3&� ���.,��)����)�6� � *�,�! B*�,�� ,*�2� 6�)� .)�12�� .,����*�� 7&� �" �8B# �# ���*)�� @*1��*)� ���� )�� D+2���� � �8B# "E# +�� 1��, ,�� ��1)��

+2���� "# :� ,*�� 7&� �!� ����� (���)�6*� 7&� (�)�. ������,&4.���&�1�, ��� ,*�2� @�14� )*�� ,�� +2�*)8��*44�� 7&� �# P �E � D�"� 6-�E� -, ��)�. �2�)�) (�)���& D� �E� G5� � �#

������,*���� ����� ��*�� 3 �11� 1.�)��)�12��� ����8*26���,�� �*� >C� ��& &��12�� +)*,��� 8* ���>C�*�� 1)����#

����������� �� ��# L���*�� ���� ;'�����<

;�< �E # @# @# 7&� :&�26� � (# -�)�)&*� ������ ���# �!!�� � � �"�� O�"��H ������ ���� ���� ��� ����� �!!�� ��� ��"� O ����H �E ��(��)���"��*�����+ '� ,��� &�+����� D�1�#P 3# :&26� # �*1��E�(*�61����,� �!!$ D@ >��, :��8&� +.�4&1�*� F�EH 2E �# '&4>�+# G&)�� -�� .����� �!!�� ���� ���" O ����H ,E /�*��+�'���� D�1�#P# ����*�8� N# 5����E� +4������� :�� ��� �!!"H �E (# -�)�)&*� N#�-#�X��* )� @# :����)� -#�@# ����*�8� -# �*2��*11&.� N#�# �&����*� N#�(# �����)� ������ �!!!� ���� ��" O ���H >E -#�@# ����*�8� �# ��,������� N#�(# +)��9� � N#�(# �����)� (# -�)�)&*� �� 0��� ���� �!!!� ������� O ����#

;�< �E �# # G# :��)&�� +# �# ��X�&� N# �X&4��A� @# +# (�2��,&� :#Q*�2 �)�+���� �� ���� ��� ���� ����# �!##� ���� O ����H �E 5#+*���� +# ?��B�� ��1� ���"��*��� ���� 2'����# �!!�� ��� �� O ��H2E N# (��2&�&�)� �1� # -&8*� &� (# �# N����&� �# (��)���8� @#(��)���8����*� �� 0��� ���# �!!�� �� ���� O ��F�H ,E +# ?��B� �����"��*����� !''�+3 �����(�+ ��� !�����+ D�1�#P �# ��4 �*�E��������� ��������� �!!#� +# �" O ���H �E �#�Q# 5���� # (�* � G#=>1� �# +�)) ��� +# ���� �.� S#�'# L���� @# '��26� G# 5�����26�� ���� ��0��� ���# ����� ��� O ��F#

;F< �E L# @# �# @��)� (# +)# N�2K*�1� �� �� ���� ��# �!��� ��� ���� O����H �E N# �# @�,��1&�� �# +# � �8��� �# �# ���>>�)�� G# 3�&��� N# �#G&���)1� �� �� ���� ��# �!�!� �� �F�� O �F��H 2E L# @# �# @��)� N#3����� -���������� .���# �!"�� ���� O ��F�H ,E �# (# -�B��� �# (#(&&,.� �# @# %&�� �� 0��� ���# �!!!� ��� ���� O ����#

;�< N# L# +)&,,��)� ��������'+��* �4 ���"��*�����+� �� �.���)��12���2��%�B �&�6� �!"�#

;�< �E �# @# -�K*�))�� �# L���,��2�� G# �# G&���1� �� 0��� ���# �!!�� ��F��� O F���H �E �# @# -�K*�))�� # (# �# -�� �44&� %# # �&� ���� �����# �!!�� ��� �F�� O �F��� 8�)# ��)#

;�< :# ���12�6*�� N# 5����� ������ ���# �!!"� ��� ���� O ����H ���������� ���� ��� ����# �!!"� ��� �"�F O �"��#

;"< (# +& &�&*�� N#�(# (� �)� -# +���./� ������ ���# ����� �� F"� OF"�H ������ ���� ���� ��� ����� ��� F�� O F��#

;�< �# G# 3&���)8� # G# :��)&88�� (# �# :�,���16�� �� 0��� ���# �!!���� ���� O ���"#

+2���� �# ��� ,�� �������,*�� �" 8*��&�,��)� +�1�1� ��������3&�>&���)�&�#

Page 3: Von Glucose zu Cyclooctan-Carbaglucose: eine neue Klasse von Kohlenhydratmimetika

���������

���� � ������� ��� �� ���� ������� ��������� ���� ��������� �� ���������� ! �"#��$#�� � ������ ���� ����� �� %�# ��

%��&'��������(��������)������ ���� �������� *����+����� ,��������& >���� 3 I*��0 (�2��� :�������� ���, G����B� ,*�, �����2� ����

5�&>����6& ��) ���� ��) .,�&)��1D4.��8& . E�&��) �������*��)���� )��4&,� �� +)�261)&>> ����,�� �� ,�� 3&&�,����)�&�12����� �����>C��)# +2�&� �� , ����� ,��1� @��&��� � 1+)�261)&>>2�� �) ����,�� B��)���2���,� @�B��,*���� �� ,��3&&�,���)�&�12����� ��>*�,��# �*)� �� ,�� ,�� 1*�1)�)*����)�� .,�&)��1D4.��8& . E�&��)� D�� L& ���,�� ��) 54 �����6C�8)E ,�� �� �I*>��1)�� 7��B��,�)� 3 �11� 7&� %F�5��4&, ����,��#;�< ��� (=� �2�6��)� ,�� 1)���12��� @�14�*2�,�� �����,�� ,*�2� 14������ +*�1)�)*��)�� �� F�-&1�)�&� ,�1-.��8& ����1 8* 7����=9���� �1) ��� B�2�)���� @14�6) �� ,������� ,�� 54������,��#;�< +& 2�� 1)���12� ��14�*2�17& �54������,�� 14�� �� ���� B�2�)��� G& � ��� ,�� +.�)��1�7��12���,���� ��8.��&,� �#;F< +& ����� ) ������6��4 ��),�� �����,�� 54*��(�;�< ����� '��6�.,�&A�,�3&�4 �A� ,��8#:# �6)�7���)� �1)��� @��,� *�, ��2�)�6)�7���)� -�&14�&��1I*���1)�� �.,�& .1���) *�, 1&��) � 1 1)=2��&��)��12��1 (&�,� >C� �1)���1��� -�4)�,�1�� *�, -�&14��)�1�� �� )#;�<

@ ��,���1 �1) �1 �*> ��*�, ,�� J� =1 �2�6��) ,��1�1 3&��4 �A�1 �� ��11�� B�,�� �=� �2�� ����� 451����) >C� ��� '��6����*�,���1 �?�(& �6C �� BI11����� �=1*�� 8* ��1)�������&2� 6��� ��11�� BI����, ����� .,�& .1����6)�&� 8*�������� B��,��� *� ,�� 54*��(��'��?�3&�4 �A 8* �������������# ��� .,�& .1� I*>) ,���� �*� 1)=2��&��)��12� *�, ��2�)6�)� .)�12� ��#;�< ��� B��)���1 -�&� �� ,�� .,�&)��1D4.��8&� . E�&��)������,�� �1) ���� �.,�& .1���4>��, �2�� :�%�:���,*��# ��� .,�& .1� ,��1�� :��,*�� 6��� �*2� ,*�2�(�)�. 1*�1)�)*��)�� �� ��-&1�)�&� ,�� -.��8& ����� ��2�)7& 1)I�,�� *�)���*�,�� B��,��#;"<

:�1&�,��1 �� :����2� ,�� ��8.��&,� � �1) �1 ���� 7&���&9�� ��)���11�� 3&�4 �A� 8* ���� )��� ,�� *�)�� 4�.1�& &�

��12��� :�,���*���� =1 �2� *�, 1)��� 1��,# ��� ���>C��*��7&� B�11�� =1 �2� ��2���,�� >*�6)�&�� �� ��*44�� ��.,�&)��1D4.��8& . E�&��)� �1) ��1 ��*)� ��� *��� =1)�1 -�&�� ��# @*1�����, 7&� ,��1�� @*>�����1)� *�� ����� B����2� ����� B�11�� =1 �2��� *�, �.,�& .1�1)��� �� �����,����1*2�)� ,�� � 1 ���� @ )����)�7� 8* ,�� .,�&)��1D4.��8&� . E�&��)�� �����1�)8) B��,�� 6���#

��� �������)�1 �����,��1.1)�� 1& )� ����� ����� �=�� �2�1) I�� �2��� @�&�,�*�� ,�� �&�&�8��)��� B�� �� ,��.,�&)��1D4.��8& . E�&��)������,�� ,�� (=� �2�6��) ���)��� ��2�) �.,�&4�� � ��*44�� ���8*>C���# ��� ����� R�)8)��>*�,��� ,�11 ,�� �1&1)���� *�, �1&� �6)�&��12��� 5��1D4.���8& . E��)���������,�� �������)� @*1����17�����,*����1��,# �� ,��1�� �����,��6 �11�� ,�� ��1)�� 1 7&� C26� ��BI��) *�, 7&� N* ��X 7�����>�2�) 8*�I�� �2� ����2�)B*�,��� 1��, ,�� :�%�:��,*���� ,*�2� �%�:��,*������1�)8)#;�� �< ��1 (�)����-�&)&� ,�1 5��1D4.��8& . E��)���1�1) 1& �2�,�� ,�11 �1 1�2� ,*�2� :*). �)��*� ��1)�������� I11)#(�� ���I ) 1& ���� ���6)�7� 'B�12���1)*>�� ,�� 1�2� ��)� �6)�&4�� �� *�1�)8�� I11)#;��<

�� *�1��� '�� 1�)8*�� ,�� ���>C��*�� ����� �.,�&4�� ����*44� B��� 1�)8)�� B�� �)�����)�1 5��1D4.��8& . E��)��� ��)+2�B�>� )��&A�,�5����)�. �����3&�4 �A *� *�, ����� )�� 1&��2� � ��2�*�� D�E ,�1 ��)��*�1� 8 ,�� 5��1D4.��8& . E���

)���1* >&�1I*�� �� D��54�1E# �*�2� ���� (�)�)��1����6)�&���) 3� �*�2���&��) ��)�I ) ��� ,�1 ��)14��2���,� 3� �*��1� 8 �� D354�1E#

��� ������,*�� �� �1) �� J�)��12���, 8* 5��1D4.��8& . E���)��� �*� �� ��11�� �*) *�, �� (�)���& �*� �&2� �I9�� =1 �2�# �� J�)��12���, 8* 5��1D4.��8& . E��)���;��< *�,��1&�,��1 8*� .,�&)��1D4.��8& . E�&��)������,�� �1) ,������ ��12�������� �����, 54�1 � C��� ����� B��)�� 4�:����2� �� BI11����� �=1*�� 1)��� # +� �1) ��� 4 � >��,�) �����1) ��2� �������� �&2��� ������� (����� 7&� >�����-.��8& � 1 .,�& .1�4�&,*6)� ��� 4 �F �1) �*2� ��2��&2��� 6���� '��1�)8*�� 8* ��&��2�)��#

�� ��� �26 �*> ,�� ���B��,*�� ,�� 5��1D4.��8& . E���)���1* >&��)� � 1 ��*� �����,��6 �11� >C� ��8.��&,� �1.�)��)�1���)�� B�� �*1�����, 7&� 5��1DF�������*). 4.��8& . E���)��� ��� &� 8*� +.�)��1� 7&� � ,�� 1)���12� ��14�*2�17& � �� �����,�� 5��1DF�������*). 4.��8& . E��)���1* >&��) ��D��54�1�:* ;��<E#

�*�2� (�)�)��1����6)�&� 7&� �� ��) 5�� �*���)��) ��(�)���& ��11�� ���I ) ��� ,�1 ��)14��2���,� 5�� �*�1� 8�� D5 54�1�:*E# ���1�1 �1) �*> ��*�, ,�� ��2�)�� @�)��������6��) 7&� 5�� �*�1� 8�� ���� 1��� �*)� @*1����17������,*�� >C� 3&�4 �A�# ��� (& �6C 1)�*6)*� 7&� �� B*�,� ,*�2�G=�)�����*�*�� ����))� ) D@��� ,*�� �E#;�F< 5 54�1�:* �1) ��4�&)�12��� �=1*��1��))� � 1)��� � ,�� ������,*�� 8��1�)8) 1�2���1) �� �����B��) 7&� (����� 1I*��� *�)�� :� ,*�� 7&�-.��8& #

;�< # �1���&)&� 3# @1��&� L# L*R�� N# �&1���*��� ���"��*��� &�+# �!#����� �" O ���#

;��< 3# 5�)1*)�� �# %�B�)�� 3# J��8�B�� 3# 5&1����� (# %�6�)�� �����'"'��# �!!�� ��� ��� O ���#

;��< :# �1*� (# -�)�)&*� (# -�&7�1& �� -# +���./� -����+ 2'����� �'� �!##��� ��� O ���#

;0< -�&># ��# �# 3 I*�� (# :���������1)�)*) >C� @�&�����12�� ����� *�, +)�*6)*�2����� ,�������2�������J��7��1�)I) �C11� ,&�>J��7��1�)I)11)��9� �� ����� �C11� ,&�> D��*)12� ��,EL�AP D���E�����������"����� P 6 ��*�W*���,*�11� ,&�>#,�

��# �# G����B� ,� -�&># ��# # ������1)�)*) >C� ���������1)*� >C� @�&�����12�� �����+)��9� ,�� %�)�&��� ��� ����" �����)8 D��*)12� ��,E

��)����*�,��>&���)�&��� 8* ,��1�� :��)��� 1��, �� ��� *�)���))4P BBB#B� �.�72�#,� �&�� ����B��,)� 8* >��,�� &,�� 6=�������� @*)&� ����>&�,��) B��,��#