VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE
description
Transcript of VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE
![Page 1: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/1.jpg)
VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARDV ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO
VÝVOJE
Centrum výzkumu chorob srdce a cév,
Fyziologický ústav AV ČR, Praha
B. Ošťádal
![Page 2: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/2.jpg)
TOKOLÝZAhistorie
1961 - beta-mimetika
1964 - pojem „tokolýza“
1965 - MgSO4
1967 - etanol
1970 - fenoterol
1977 - nifedipin
1978 - indometacin
1980 - atosiban
![Page 3: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/3.jpg)
β2 SYMPATOMIMETIKAmechanismus účinku
agonista
G protein
adenylát cykláza
cAMP
intracel. Ca++MLCK
![Page 4: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/4.jpg)
žádné z používaných β-mimetik
není selektivní; je proto třeba
počítat s vedlejšími β1 i β2 účinky
![Page 5: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/5.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NASRDEČNÍ SVAL
fetální versus dospělý
exprese β adrenergních receptorů
podíl β2 receptorů
desensitizace
Auman a spol. 2001
![Page 6: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/6.jpg)
KARDIOTOXICITA β-SYMPATOMIMETIKdospělé srdce
studenokrevní
ryby (lín) 99 3obojživelníci (žába) 43 0plazi (želva) 32 30
Ošťádal a spol. 1994
teplokrevní
ptáci (holub) 12 100savci (potkan) 30 100
n nekróza (%)
![Page 7: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/7.jpg)
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVAL
kuře
Ošťádal a spol. 1976
malf. poruchy vývoje koronárních cév
kardiomegalie
edém těla
dny inkubace
![Page 8: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/8.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVALzárodek kuřete
Ošťádal a spol. 1977
![Page 9: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/9.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVALzárodek kuřete
Ošťádal a spol. 1977
![Page 10: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/10.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVAL
citlivost – zárodek kuřete
Ošťádal a spol. 1993
0 3 16 21
positivně chronotropní efekt positivně inotropní efekt stimulace adenylátcyklázy vzestup cAMP kardiotoxicita
vysoká nízká
embryonální dny
![Page 11: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/11.jpg)
-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Ošťádal a spol. 1993
mikro
makro
kardiomegalie
85Sr
po
rod
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVAL
kardiotoxicita - potkan
věk - dny
![Page 12: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/12.jpg)
β2 - SYMPATOMIMETIKAkrátká doba působení
desensitizace
densita receptorů(internalizace)
odpojení receptoru
od G - proteinu
![Page 13: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/13.jpg)
β2 - SYMPATOMIMETIKAvliv na plod
positivní negativní
změny metabolismu
glukózy tachykardie poškození myokardu pozdní behaviorální
změny
Rhodes a spol. 2003
zlepšení plicní funkce
syntézy a uvolňování
surfaktantu zlepšení perinatální adaptace
![Page 14: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/14.jpg)
POŠKOZENÍ SRDEČNÍHO SVALUTERBUTALINEM
toxické působení
přímé(nekrosa)
zvýšení citlivosti(hypoxie)
Rhodes a spol. 2003
![Page 15: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/15.jpg)
plicní edém
arytmie
frekvence
periferní resistence
ischemie
kardiomyopatie
VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA MATKU
Russo a spol. 1996
![Page 16: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/16.jpg)
VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA SRDCE MATKYterbutalin – chronické podávání – králík
(Langendorff)
Russo a spol. 1996
LVEDP (mmHg)0 5 100
50
100
150
kontroly terbutalin
LVP
(m
mH
g)
* **
![Page 17: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/17.jpg)
Motto:
množství dospělých, vystavených v
prenatálním období tokolýze, stále stoupá.
Tato skupina se blíží věku, ve kterém se
zvyšuje riziko závažných
kardiovaskulárních onemocnění.
![Page 18: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/18.jpg)
POZDNÍ DŮSLEDKY ČASNÉHO POSTIŽENÍ(ČASNÝCH ADAPTACÍ)
postižení
perinatálníkritická perioda
dospělost
![Page 19: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/19.jpg)
POZDNÍ DŮSLEDKY PRENATÁLNÍ HYPOXIE velikost infarktu - dospělý potkan
Li a spol. 2003
Kontroly Hypoxie0
2
4
6
8
.
velik
ost
infa
rktu
(% h
mo
tnos
ti L
K)
![Page 20: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/20.jpg)
ideální tokolytikum dosud neexistuje
žádné z použitých beta-mimetik není
selektivní
negativní působení katecholaminů se může
projevit u plodu i u matky
nelze vyloučit pozdní důsledky časného
poškození srdečního svalu
ZÁVĚRY
![Page 21: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/21.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NANEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL
akumulace 85SR
Ošťádalová a spol. 1994
věk (dny)
% k
ontr
ol
7 10 130
100
200
300
10 40 70 100 130
*
**
kuřecí zárodek potkan
![Page 22: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/22.jpg)
VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKUNA SRDEČNÍ SVAL
verapamil - potkan
Škovránek a spol. 1986
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 500
25
50
75
100
amp
litu
da
kon
trak
ce (
%)
věk - dny
90
15, 30
3
čas (min)
![Page 23: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/23.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVAL
cAMP - kuře
Ošťádal a spol. 1979
μm
ol c
AM
P .
mg
-1 p
rote
inu
-3 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 300
20
40
60
80
100
120
140
7. den 15. den
min
![Page 24: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/24.jpg)
VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKU NANEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL
IC50 – verapamil - potkan
Kolář a spol. 1990
15 30 45 600.0
2.5
5.0
7.5
10.0
stáří (dny)
mol
. l-1
. 1
0-8
![Page 25: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/25.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVAL
blokáda - kuře
Ošťádal a spol. 1987
μm
ol c
AM
P .
mg
-1 p
rote
inu
kontroly -mimetikum0
20
40
60
bez propranolol verapamil
*
![Page 26: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/26.jpg)
TOKOLÝZAindikace
AKUTNÍ
zklidnění děložní aktivity na 24 - 48 hod - nástup účinku glukokortikoidů či antibiotik - pokles rizika intraventrikulárního krvácení - umožnění transportu „in utero“ akutní hypoxie plodu relaxace dělohy při císařském řezu preventivně po abdominálních operacích
DLOUHODOBÉ
podávání nevede k prodloužení těhotenství
![Page 27: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/27.jpg)
VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝSRDEČNÍ SVALzárodek kuřete
Ošťádal a spol. 1977
![Page 28: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/28.jpg)
Hladký sval děložní se nechová stejně jako
hladký sval cévní nebo gastrointestinální
Relaxační působení NO v děloze není
zprostředkováno stimulací cGMP
Buxton, 2004
HLADKÝ SVAL DĚLOŽNÍ
![Page 29: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/29.jpg)
β – SYMPATOMIMETIKAnežádoucí účinky a komplikace
PLODMATKA
bolesti hlavynespavosthypoglykemieretence tekutintransaminázatachykardieplicní edémhypotenzeischemické změny
tachykardiearytmiehypoglykemiehyperinzulinémie
NOVOROZENEC
hypoglykemietachykardiekontraktilitahypotenzeneuropsychické změny
![Page 30: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/30.jpg)
TOKOLÝZAkontraindikace
MATKA
hypertenze eklampsie krvácení srdeční choroba pokročilý vaginální
nález na děložním hrdle alergie
PLOD
> 37 týden hmotnost > 2500 g ohrožení plodu „in utero“ abusus návykových látek
u matky
![Page 31: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/31.jpg)
TOKOLYTIKA
β2 sympatomimetika: ritodrin, terbutalin, salbutamol,
fenoterol, hexoprenalin magnesium sulfát antagonisté prostaglandinů: indometacin blokátory kalciových kanálů: nifedipin antagonisté oxytocinu: atosiban gestageny: progesteron nitroglycerin inhibitory fotodiesterázy: aminofylin etanol
![Page 32: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/32.jpg)
TOKOLYTIKA
léčivé přípravky, které zastavují nebo snižují
děložní činnost opodstatněné použití mezi 24. – 32. týdnem
gestace
IDEÁLNÍ TOKOLYTIKUM DOSUD NEEXISTUJE
![Page 33: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/33.jpg)
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY β-MIMETIK
β2 β1
hypotenzesnížení diurézyhypokalemieplicní edém
tachykardiepalpitacearytmienekrosa myokardu
![Page 34: VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081419/56814a70550346895db7892d/html5/thumbnails/34.jpg)
VLIV ČASNÉHO ZÁSAHU NA VÝVOJJEDINCE
E.BABÁK (1905)
V.LAUFBERGER (1913)
L.DRASTICH (1924)
dieta významně ovlivňuje délkuzažívací trubice u pulců
krmení štítnou žlázou vyvolámetamorfózu axolotlů
změny parciálního tlaku kyslíkumění povrch respiračního traktumloka