sida 1

VITAMIN B12 OCH METYLERING

Varför är metylering så viktig? Hur fungerar det? Rollen av vitamin B12 metylkobalamin och metylfolat.

HUR FUNGERAR VITAMIN B12?

Vitamin B12 fungerar i kroppen genom två bioaktiva koenzymer:

1. Metylkobalamin Funktioner i cellplasma som ett koenzym i metyleringscykeln

2. Adenosylkobalamin Fungerar i mitokondrier som ett koenzym i citronsyracykeln

Genom dessa två funktionella mekanismer sker flera effekter i olika biologiska system - som utforskas i vår artikel: B12-fördelar

Innehållet i denna artikel handlar om metylkobalamin och dess arbete inom metyleringscykeln.

B12:s viktiga roll i metyleringscykeln förklarar varför vitaminet har en effekt på områden som är så olika som nervsystemet, DNA-syntes, avgiftning och syntesen av hormoner och neurotransmittorer.

Denna artikel tar en närmare titt på de exakta biokemiska sammankopplingarna inom metyleringscykeln på ett sätt som är lätt att läsa och förstå. Vi tror att kunskap om dessa mekanismer är nyckeln för att fullständigt förstå vitamin B12s användning som kosttillskott.

INNEHÅLL:

Effekten av B12: Vitaminets viktiga roll i metyleringscykeln

Varför beror metylering på vitamin B12?

När måste B12 kombineras med folsyra, vitamin B6 och andra näringsämnen?

Viktiga skillnader mellan folsyra och metylfolat

Effekten av vitamin B12 och metylering på depression, sömnstörningar, nervsystemets sjukdomar och avgiftning

METYLERING - EN VIKTIG DEL AV LIVET

Läsare som redan har gjort en liten undersökning av vitamin B12 kommer sannolikt att snubbla över termer som "metylering", "metylgruppen donator" och "metyleringscykel". Men vad betyder exakt dessa villkor? Och hur relaterar de till metylkobalamin?

Metyleringsreaktioner är ett livsviktigt byggnadsblock av liv, avgörande för många fysiska processer. I varje cell i kroppen uppstår metylering tusentals gånger per sekund; utan dessa metyleringsreaktioner skulle normala cellfunktioner inte vara möjliga.

Vitamin B12 i form av metylkobalamin spelar en central roll i metylering; vilket vi kommer att undersöka i denna artikel. Först måste vi dock förtydliga de grundläggande termerna.

Jag har i texten fetmarkerat

samt lagt in egna tankar och

anmärkningar, samt färgat

viss text som jag tycker är

extremt viktig för egen del. Ni

får stå ut med det; eller

kanske dela mina tankar…

/Stefan

sida 2

VAD ÄR EN METYLGRUPP?

En metylgrupp är ett av de enklaste atomarrangemangen i organisk kemi. Den består av endast fyra atomer: en kolatom med tre väteatomer.

Trots dess förekomst anses metylgruppen inte som en oberoende kemisk substans eftersom den alltid är närvarande som en del av en annan molekyl. Ändå är metylgruppen av enorm betydelse för många kroppsliga processer och spelar en central roll i många metaboliska processer, vilket vi kommer att demonstrera i följande.

VAD ÄR METYLERING? I mycket förenklade termer kan man säga att metylering fungerar som en på / av-brytare i många sammanhang. Både gener och vissa molekyler kan aktiveras eller deaktiveras genom metylering. Det är viktigt i många transformationsreaktioner i kroppen och ger således ett antal viktiga ämnen.

Men vad är exakt metylering? Metylering - eller mer exakt transmetylering - betyder helt enkelt överföringen av metylgrupper från en molekyl till en annan. Medierad av vissa enzymer frisätter en molekyl metylgruppen och den andra absorberar den. Denna enkla reaktion säkerställer ofta att vissa ämnen aktiveras och en mängd metaboliska processer kan äga rum.

För att metylering ska inträffa beror kroppen på ett stort antal enzymer som möjliggör överföring av metylgrupper mellan specifika molekyler. Det är inte bara ett enzym som underlättar metylering. Många olika metyleringsreaktioner mellan ämnen kräver sitt eget specifika enzym.

VAD ÄR EN METYLDONATOR ELLER METYLGRUPPSDONATOR? Metodonatorn eller metylgruppsdonatorn är molekylen som frisätter metylgruppen under metyleringsreaktionen.

Metyldonatorer är viktiga eftersom metylgrupper ständigt behövs i hela kroppen för en mängd olika processer. Vissa ämnen fungerar som universella metyldonatorer i kroppen och spelar därmed en central roll i otaliga biologiska funktioner. De ser till att alla fysiska processer ständigt levereras med tillräckliga metylgrupper. I princip kan dessa ämnen vara nära jämförda med adenosintrifosfat (ATP): kroppens universella energikälla.

sida 3

Den viktigaste metyldonatorn hos människor är S-adenosylmetionin (SAM) , som vi kommer att se närmare nedan (1).

SAM produceras inom kroppen och erhåller sin erforderliga metylgrupp från metylkobalamin, vilket understryker vikten av metylkobalamin som en central leverantör av metylgrupper.

Vid vitamin B12-brist kan SAM inte bildas. Vitamin B12 är därför av största vikt för den vitala metyleringsprocessen.

VILKA ÄR DE POSITIVA EFFEKTERNA AV METYLERING?

Medan metylering spelar en roll i många centrala processer är dess viktigaste funktioner:

1. KONTROLL AV DNA / EPIGENETIK Metylering används i kroppen för att byta gen på och av. Detta förändrar inte informationen i det genetiska materialet i sig, utan bara om vissa gener läses och hur. Cirka 60% av mänskligt DNA är metylerat och epigenetika har således en djupgående hälsoeffekter.

2. REGENERERING AV DNA OCH RNA Metyleringsfunktioner är också nödvändiga för reparation och regenerering av DNA och RNA, eftersom de erforderliga puriner och pyrimidiner bildas av metyleringscykeln. Eftersom miljontals celler måste bytas ut varje minut är detta av avgörande betydelse. Misstag i bildandet av DNA och RNA kan leda till svåra sjukdomar.

3. IMMUNFUNKTION Monocyter och lymfocyter, två typer av immunceller, måste metyleras för att bli aktiva. Detta visar hur delar av det adaptiva immunsystemet beror på epigenetiska mekanismer.

4. SYNTES OCH REGLERING AV NEUROTRANSMITTORER & HORMONER Syntesen av diverse hormoner och neurotransmittorer, inklusive alla monoamin-neurotransmittorer, är beroende av metyleringscykeln. Avbruten metylering ses idag som en huvudfaktor i många psykiska sjukdomar.

5. AVGIFTNING Genom metylering blir tungmetaller vattenlösliga och kan utsöndras från kroppen. Samtidigt är metyleringscykeln involverad i bildandet av glutation, en av kroppens viktigaste avgiftare och radikala avlägsnare.

6. Energi Produktionen av koenzym Q10 och karnitin beror på metylering.

7. PROTEINMETYLERING Olika centrala proteiner beror på metylering: att produceras i första hand och/ eller för att utföra vissa funktioner. Detta har en effekt på olika signalvägar i celler, DNA-reparation, bildandet av myelin-nervfiberskiktet och många andra områden. Det påverkar sålunda nästan alla aspekter av hälsan.

sida 4

8. PHOSPHOLIPID METYLERING Fosfolipiderna spelar en roll i kroppen som är nästan lika viktigt som proteiner. De är huvudkomponenten i cellmembranet och bestämmer därmed funktionen för varje enskild cell samt kommunikationen mellan cellerna. Fosfolipiderna är också beroende av metylering.

VITAMIN B12 OCH METYLERINGSCYKELN

De flesta metyleringsprocesser i kroppen beror på S-adenosylmetionin (SAM) som metyldonor. SAM regenereras gång på gång i en permanent cykel: den släpper sin metylgrupp i olika reaktioner och går sedan igenom en serie reaktionssteg, genom vilken den mottar en ny metylgrupp - och är sålunda tillgänglig igen som en metyldonor. Denna kontinuerliga cykel med SAM-regenerering är känd som metionincykeln.

Metionincykeln benämns ofta metyleringscykeln, men detta är inte helt korrekt. Beroende på var man drar linjen är totalt två till fyra olika cykler involverade i metyleringsprocessen, vilka alla är nära sammanlänkade. Först när alla interaktioner mellan dessa cykler beaktas kan man få en klar bild av betydelsen av dessa metaboliska processer.

Denna grafik visar de fyra sammankopplingscyklerna i metyleringscykeln.

Som du kan se är vitamin B12 klyftan mellan metionincykeln och folatcykeln. Detta är det centrala korsningen i regenerering av SAM av homocystein.

Vitamin B12 är en kritisk faktor i metyleringscykeln; utan det stannar hela systemet. En tillräcklig tillförsel av B12 är därför det första steget i optimering av metyleringsprocesserna.

METYLCOBALAMIN FÖR METYLERING

Den aktiva formen av vitamin B12 i metyleringscykeln kallas metylkobalamin. På grund av betydelsen av metyleringscykeln för hälsa är metylkobalamin det mest populära vitamin B12-formuläret som används i kosttillskott idag.

Vitamin B12-tillskott bör innehålla metylkobalamin för att optimera metylering. Det är emellertid bäst när det blandas med koenzymadenosylkobalamin (som vi diskuterar i vår artikel: Vitamin B12-tillägg ).

sida 5

NYCKELORD:

Metylering är en väsentlig biologisk process, eftersom den påverkar många olika hälsoområden

Vitamin B12 som metylkobalamin spelar en central roll

Att ta B12-tillskott är det första steget mot optimering av metyleringsprocesserna

Lämplig dosering av B12-tillägg för metylering

Aktiv beståndsdel Dos Online sökning

Metylkobalamin 1000 μg Metylcobalamin + B12 + bioaktiv + 1000 μg

Metylcobalamin + Asdenosylkobalamin 1000 μg Metylcobalamin + adenosylkobalamin + bioaktiv + 1000 μg

För vidare generell information om vitamin B12 tilläggsdoser, klicka här.

VITAMIN B12 OCH METYLFOLAT (5-MTHF)

Vitamin B12 arbetar i metyleringscykeln tillsammans med metylfolat (5-MTHF) . I fall av folatbrist kan en kombination av dessa två vitaminer ge märkbar förbättring till många negativa hälsosymtom.

Folat ska inte förväxlas med folsyra. Medan alla naturligt förekommande folater har en effekt i kroppen, har syntetisk folsyra (kemiskt: pteroylmonoglutaminsyra) ingen egen vitaminfunktion. Det måste först omvandlas i kroppen för att bli effektivt.

Den effektiva formen av folat kallas metylfolat (5-MTHF). Som en isolerad aktiv ingrediens i kosttillskott är den ganska instabil och måste därför vara bunden till naturliga stabilisatorer såsom kalcium eller glukosamin för att visa tillräcklig biotillgänglighet. För närvarande är den aktiva ingrediensen med högsta biotillgänglighet Quatrefolic.

NYCKELORD:

En kombination av vitamin B12 och metylfolat optimerar metyleringsprocesserna

Folsyra är en syntetisk form av folat med dålig effekt

Quatrefolic är den mest effektiva formen av metylfolat för närvarande

Vanlig dosering för allmän tillskott (för samtidig B12- och folsyrabrist)

näringsämnen Dos Online sökning

Vitamin B12 + metylfolat (L-5-MTHF, Quatrefolic)

1000 μg + 400 μg

Metylcobalamin + adenosylkobalamin + 1000 μg + Quatrefolic folat 400 μg

I det följande kommer olika delar av metyleringscykeln att undersökas i detalj innan vi bygger en övergripande bild.

sida 6

METIONINCYKELN Som angivits ovan är metionincykeln den centrala aspekten av metyleringscykeln och betecknas därför ibland som enbart metyleringscykeln.

Metionincykeln är ansvarig för syntesen av SAM och således för majoriteten av alla metyleringsreaktioner i kroppen. Det påverkar flera viktiga biologiska områden, såsom nervens hälsa, metylering av proteiner, cellmembrans struktur och aktivering av vissa neurotransmittorer.

Tecknet på metionincykel-fel är en ökad homocysteinnivå, vilket många läkare idag mäter som en viktig klinisk parameter i blodprov.

METIONINCYKELN BESTÅR AV 4 ÄMNEN:

1. Metionin

2. S-adenosylmetionin (SAM)

3. S-adenosylhomocystein (SAH)

4. Homocystein

Den väsentliga uppgiften för denna cykel är att bryta ner skadligt homocystein och att regenerera det igen i metyldonatorn S-adenosylmetionin (SAM). Som beskrivet ovan är SAM den viktigaste universella metylgruppsdonatorn i människokroppen.

Begränsningssteget för denna cykel är omvandlingen av homocystein till metionin genom enzymet metioninsyntetas (MS eller MTR). Den nödvändiga reaktionen kräver vitamin B12 i form av metylkobalamin som en kofaktor. Metylkobalamin uppträder emellertid bara som en flyktig mellanprodukt: reducerad kobolamin (utan sidogrupp) accepterar metylgruppen av metylfolat (5-MTHF) och överför den till homocystein och producerar metionin.

I slutändan lämnar vitamin B12 denna reaktion oförändrad. Över tiden är det dock alltid en viss mängd inaktivt cob (II) -kobalamin som produceras, vilket måste reaktiveras genom metylering till metylkobalamin med hjälp av ett speciellt enzym. Här fungerar SAM som en metyldonor - som faktiskt bildas med hjälp av vitamin B12. För att minimera mängden SAM som förloras i denna process erhålls metylkobalamin idag i tillägg. Som ett resultat är många metylgrupper tillgängliga och återvinning av kobalamin via SAM är överflödig.

För mer information om Homocystein, se artikeln: Homocystein och Vitamin B12

STEGEN FÖR METIONINCYKELN

Steg 1: Metionin omvandlas till SAM av enzymet metioninadenosyltransferas (MAT) i närvaro av magnesium (Mg) och ATP (universell energidonator).

Steg 2: SAM släpper sin metylgrupp i olika reaktioner som en metyldonor och omvandlas sålunda till SAH.

sida 7

Steg 3: SAH i sin tur omvandlas till homocystein av enzymet S-adenosylhomocysteinhydrogenas (SAHH), vilket också producerar adenosin. Homocystein är en neurotoxisk och vaskulär skadlig aminosyra, som idag betraktas av många som ett cytotoxin. Å ena sidan är adenosin en del av RNA; men å andra sidan orsakar det dåsighet. Koffein producerar till exempel sin stimulerande effekt genom att hämma adenosinreceptorerna. Om cykeln fastnar vid denna punkt leder detta till brist på SAM, liksom till många andra hälsoproblem på grund av ackumulering av homocystein.

Steg 4: Här finns tre möjliga sätt genom vilka homocystein kan nedbrytas eller reaktiveras till metionin.

a) Metioninsyntas: vi har redan kort diskuterat denna möjlighet ovan, där homocystein omvandlas tillbaka till metionin, vilket är beroende av vitamin B12 och folatcykeln. Det här är den punkt där metionin- och folatcyklerna möts, vilket gör att de inte kan fungera utan varandra.

b) Transsulfurering: homocystein omvandlas till cystathion av enzymet cystathion B-syntas (CBS) och närvaron av kofaktorer vitamin B6 och HAEM. Därefter omvandlas cystation i sin tur till cystein och alfaketoglutarat. Detta är utgångsmaterialet för viktiga ämnen som taurin och den centrala avgiftaren; Glutation.

c) BHMT: Den tredje möjligheten för detta steg sker nästan uteslutande i levern. Här omvandlas homocystein tillbaka till metionin oberoende av B12 och folatcykeln, med trimetylglycin (TMG, även betecknad betain = metylerad kolin) som fungerar som en kofaktor av enzymet betain homocystein-metyltransferas (BHMT). I detta fall kommer metylgruppen inte från metylkobalamin, men från TMG, som förvandlas till dimetylglycin (DMG).

Alla dessa steg har en viktig betydelse, som angivits ovan, men den viktigaste aspekten är kanske steget via vitamin B12-beroende metioninsyntas - som länkar hela metionincykeln direkt till folatcykeln.

FOLATCYKELN Folatcykeln består faktiskt av två olika cykler: den ena är en stor cykel involverad i metylering, och den andra är en liten cykel involverad i bildandet av olika substanser som spelar en roll vid syntesen av DNA.

DEN STORA FOLATCYKELN

Den stora folatcykeln består av tre ämnen:

1. Tetrahydrofolat (THF)

2. 5, 10-metylentetrahydrafolat

3. Metylfolat (5-MTHF)

Folatcykeln är ansvarig för att omvandla tetrahydrofolat (THF) till initialt 5, 10-metylentetrahydrafolat och slutligen metylfolat (5-MTHF). 5-MTHF avger sin metylgrupp till metionincykeln, som producerar THF igen.

sida 8

DEN LILLA FOLATCYKELN En viktig alternativ cykel existerar: från 5, 10-metylentetrahydrofolat via dihydrofolat (DHF) till THF. Här produceras de viktiga byggstenarna för DNA-syntesen - puriner och pyrimidiner. För enkelhets skull kommer vi inte att gå in i ytterligare detaljer här om denna cykel.

STEGEN I DEN STORA FOLATCYKELN

Vi tar nu en snabb titt på den stora folatcykeln från och med THF. Observera att denna cykel i grafen är moturs.

Steg 1: THF omvandlas till 5, 10-metylentetrahydrofolat med hjälp av vitamin B6 och serin. THF mottar en "metylengrupp" (inte en metylgrupp) av serin. Som ett alternativ till THF kan folinsyra (5-formyltetrahydrofolat) också omvandlas till 5, 10-metylentetrahydrofolat. Konstgjord folsyra, som finns i många kosttillskott, kan inte användas direkt. Det måste först omvandlas till DHF med hjälp av vitamin B3 och därefter till THF - även med hjälp av vitamin B3.

Steg 2: 5, 10-metylentetrahydrofolat omvandlas till metylfolat (5-MTHF) med enzymet metylenetetrahydrafolatreduktas (MTHFR) med hjälp av NADH, B2 och ATP.

Steg 3: MTHF frisätter sin metylgrupp via vitamin B12 till metionincykeln, som producerar THF igen och startar om cykeln.

Ytterligare läsning: Vitamin B12 och Folsyra

MTHFR-GENEN

(OBS! VIKTIGT! Egen anm) Det kritiska skedet i folatcykeln är omvandlingen av 5, 10-metylentetrahydrofolat till 5-MTHF, som sedan användes i metionincykeln. Denna omvandling är beroende av enzymet MTHFR. Många har en mutation i genen som är ansvarig för detta. Beroende på typen av mutation kan enzymets effektivitet minskas med upp till 70%.

Detta resulterar i en brist på MTHF, vilket i sin tur leder till en brist på SAM; vilket påverkar nästan alla metyleringsreaktioner i kroppen.

(OBS! VIKTIGT! Egen anm) Mellan 10-30% av befolkningen har en mutation i MTHFR-genen och det blir allt tydligare att detta kan ha uttalade medicinska konsekvenser. Särskilt eftersom MTHFR har en viktig dubbel funktion, som vi kommer att undersöka nedan.

sida 9

BIOPTERIN (BH4) CYKELN

Biopterincykeln består av endast två ämnen: 1. Tetrahydrobiopterin (BH4)

2. Dihydrobiopterin (BH2)

BH4 fungerar också som en co-faktor i olika kemiska reaktioner, där det blir BH2. Detta regenereras därefter till BH4 med hjälp av 5-MTHF från folatcykeln. Detta visar den dubbla funktionen av 5-MTHF och dess enzym, MTHFR. MTHFR är inte bara viktigt för bildandet av 5-MTHF (och därmed metionincykeln) men också för regenerering av BH4.

Tetrahydrobiopterin (BH4) är av central betydelse för det centrala nervsystemet. Det är en nödvändig kofaktor för enzymerna som är involverade i syntesen av vitala hormoner och monoamin-neurotransmittorer, särskilt katekolaminer (dopamin, adrenalin, noradrenalin) och indolaminer (serotonin och melatonin). BH4-nivån bestämmer produktionshastigheten för dessa viktiga hormoner och neurotransmittorer och därmed kroppens förmåga att syntetisera neurotransmittorer som dopamin, adrenalin och serotonin.

Dessutom är BH4 viktigt för alla tre formerna av kväveoxidsyntas (NOS) och påverkar därmed den intilliggande ureacykeln, som vi inte kommer att diskutera här.

BIOPTERINCYKELN är ansvarig för syntesen av två väsentliga utgångsämnen för hormoner och neurotransmittorer:

1. 5-HTP (serotonin, melatonin)

2. L-dopa (dopamin, adrenalin, noradrenalin)

Vi kommer nu att titta närmare på dessa två ämnen.

SEROTONINSYNTES

BH4 är en kofaktor vid omvandlingen av tryptofan till 5-hydroxytryptofan (5-HTP). 5-HTP omvandlas till serotonin av enzymet hydroxytryptofan-dekarboxylas och med hjälp av vitamin B6.

Serotonin kan sedan omvandlas till melatonin med hjälp av en SAM-beroende metyleringsreaktion - detta visar igen en sammankoppling med metionincykeln. Denna förening kan också förklara varför vitamin B12 har visat sig vara till stor hjälp för sömnstörningar, eftersom melatonin reglerar sömnväckningscykeln.

DOPAMINSYNTES En andra reaktion i vilken BH4 verkar som en kofaktor är omvandlingen av tyrosin till L-dopa, vilket metaboliseras ytterligare till dopamin.

Dopamin kan omvandlas vidare till noradrenalin med hjälp av vitamin C, och detta kan i sin tur metaboliseras till adrenalin genom en metyleringsreaktion (igen beroende av SAM).

sida 10

NEDBRYTNING AV NEUROTRANSMITTORER AV MAO OCH COMT

SAM används även för att bryta ned neurotransmittorer via monoaminoxidas (MAO) och katekol-O-metyltransferas (COMT); en process som är lika viktig för signalöverföring som syntes. Ett överskott av neurotransmittorer kan vara lika oönskat som en brist.

Inhibitorer av dessa enzymer administreras för att behandla olika psykiska sjukdomar, medan brist är associerad med olika kliniska bilder.

EN WEB AV SAMMANKOPPLINGAR

Ovanstående diagram är fortfarande otroligt förenklat och utelämnar många ytterligare sammankopplingar. Förhoppningsvis visar det sig dock hur nära de olika cyklerna är och hur mycket de har helt och hållet.

Det visar också hur avbrott på enskilda platser - som vitamin B12-brist eller MTHFR-mutationer - kan blockera hela systemet, vilket resulterar i negativa hälsosymtom på ett brett spektrum av områden.

Endast en förståelse för metyleringscykeln möjliggör en djupare förståelse av de många effekterna av vitamin B12 på områden som är så olika som nerver, DNA-syntes och neurotransmittorer.

UNDER- OCH ÖVERMETYLERING

SAM-nivån som härrör från metyleringscykeln kan vara orsaken till både under- och över-metylering.

UNDERMETYLERING Under-metylering sker när syntesen av SAM i metionincykeln störs. Resultatet är att för lite SAM bildas och kroppen saknar metylgrupper för olika reaktioner.

ÖVERMETYLERING Övermetylering uppstår när det finns för mycket SAM i omlopp. Det kan hända på grund av att du tar fel dos av kosttillskott, men också för att SAM inte kan användas - till exempel på grund av genetiska mutationer. Cirka 70 % av SAM flyter normalt till kreatinsyntes. Kreatin är en viktig substans för muskels byggnad och funktion. Om kreatinsyntes störs - t.ex. genom mutationer i AGAT- eller GAMT-generna - kan SAM inte användas och cirkuleras vid förhöjda nivåer.

sida 11

HUR KAN METYLERINGSSTATUS MÄTAS?

Det finns för närvarande ingen garanterad metod för att mäta statusen för metylering, men det finns några bra markörer.

HISTAMIN (I BLOD)

Metyldonatorn SAM är nödvändig för nedbrytningen av histamin med enzymet HMNT. Om metyleringen är defekt stiger histaminblodnivån. Denna markör är emellertid inte helt klar, eftersom HMNT endast är ansvarig för cirka 70 % av histaminnedbrytningen - resten görs av enzymet DAO. Dessutom kan genmutationer i dessa nedbrytningsenzymer förfalska resultatet. Om histaminen är extremt hög, finns det fortfarande en stark sannolikhet för undermetylering. Om det är extremt lågt kan god metylering antas.

FÖRHÅLLANDET MELLAN SAM OCH SAH

Test på förhållandet mellan S-adenosylmetionin (SAM) och dess nedbrytningsprodukt S-adenosylhomocystein (SAH) är endast tillgängligt i och av några laboratorier och läkare. Om förhållandet är starkt förskjutet mot SAH, är det undermetylering.

HOMOCYSTEIN

Homocystein ökar med felaktig metylering. Orsaken är antingen brist på vitamin B12 eller folsyra (läs folat; egen anm).

VITAMIN B12 OCH FOLSYRA

Båda näringsämnena har stor inverkan på metyleringscykeln och bör mätas om en metyleringsstörning misstänks. (Se här: Vitamin B12 Bristprov )

AVBROTT I METYLERINGSCYKELN Metyleringscykeln kan avbrytas vid olika punkter, antingen beroende på näringsbrister eller genetiska mutationer som påverkar de erforderliga enzymerna.

De viktigaste generna och enzymerna i metyleringscykeln (markerade i svart).

sida 12

HUR ANVÄNDBART ÄR GENPROV?

Genmutationer - kända som enkla nukleotidpolymorfer (SNP) - spelar en viktig roll i metyleringscykeln. Dessutom har många människor flera sådana mutationer på samma gång. I detta fall är det svårt att förutse den övergripande effekten, även med ett gentest.

Ett antal mutationer främjar under-metylering, en annan gruppens över-metylering.

Enligt vår mening är det därför bättre att mäta nivåerna av de näringsämnen och metaboliter som är inblandade än att genomföra ett gentest.

NYCKELFAKTORERNA I METYLERINGSCYKELN

Vi kommer nu att överväga tre viktiga orsaker till avbrott i metyleringscykeln:

1. Vitamin B12-brist

2. Folatbrist

3. MTHFR-mutation

VITAMIN B12-BRIST

Om vitamin B12 är brist , kan metylgruppen inte överföras från metylfolat till metionincykeln.

(VIKTIGT egen anm) ; Vilket ett resultat är att folatcykeln (stannar) vid 5-MTHF-steget. 5-MTHF ackumuleras i det som kallas "folatfälla". Även den lilla folatcykeln kan endast fortsätta i begränsad utsträckning eftersom tillförseln av THF från den stora folatcykeln inte längre ges. Plus eventuellt folat som tas in i kosten är förr eller senare fast i "folatfällan". Detta leder till anemi och cellskador.

Metionincykeln stannar också, SAM-nivån minskar drastiskt och det skadliga homocysteinet ökar. Detta påverkar alla SAM-beroende reaktioner, till exempel nerverna - genom minskad produktion av myelin och acetylkolin - men också neurotransmittersyntes och nedbrytning i biopterincykeln, som vi diskuterade ovan.

sida 13

FOLATBRIST I fall av folatbrist stannar hela folatcykeln - med motsvarande konsekvenser på metionincykeln och biopterincykeln. På grund av den mediativa positionen av folatcykeln mellan de två intilliggande cyklerna har en folsyrabrist omfattande konsekvenser: produktionen av SAM faller, liksom BH4 och de associerade neurotransmittorerna.

Samtidigt påverkas även den lilla folatcykeln, vilken har starka effekter på celldelning och bildning och reparation av DNA. Detta leder till cellskador och anemi.

MTHFR-MUTATION

Vi har redan berört MTHFR-mutationen. Här är folatcykeln av 5,10-metylentetrahydrafolat fast och kan som ett resultat producera liten till ingen 5-MTHF. Detta stannar i sin tur både metionincykeln och biopterincykeln. I motsats till folatbrist kan den lilla folatcykeln rulla på nästan som normalt.

Det som huvudsakligen påverkas här är syntesen av neurotransmittorer och även olika metyleringsreaktioner, på grund av en SAM-brist.

METYLERING OCH EPIGENETIK

Metylering har ett stort inflytande på epigenetik, en viktig regleringsmekanism för vårt genetiska material. Varje cell i kroppen innehåller identiskt genetiskt material. Cirka 20 000 gener är kända för att koda informationen för specifika proteiner. Olika organ och vävnader kräver många olika kombinationer av proteiner till både form och funktion.

För detta ändamål har olika vävnader och organ som är kända som epigenetiska markörer inom det genomet: de fungerar precis som bokmärken som anger vilka gener som ska läsas och hur. Dessutom kan dessa markörer förändras under hela livet, vilket kan ha både positiva och negativa effekter. Idag antas det att många sjukdomar kan orsakas av epigenetiska fel.

Det finns två viktiga epigenetiska mekanismer - metylering spelar en central roll i både:

1. DNA-metylering Att slå på och stänga av specifika gener genom metylering.

2. Histonmodifikation Öppning och stängning av specifika delar av DNA genom metylering eller acetylering.

Metylering och diverse näringsämnen har en signifikant inverkan på histon-modifiering. DNA ligger i cellkärnan, i ett tätt packat, upprullat tillstånd. Histoner är basiska proteiner som kan föreställas som spolar runt det DNA som är skadat.

sida 14

För att en gen ska kunna läsas måste DNA först rullas ut från denna histonspole. Metyl- och acetylgrupper bestämmer hur framgångsrikt detta är: metylgrupper stänger DNA, medan acetylgrupper öppnar det. Förhållandet mellan metyl- och acetylgrupper förändras genom en störning av metylering, vilket kan ha en direkt effekt på specifika delar av det genetiska materialet.

EPIGENETIK OCH METYLERING: Effekter på psyken

Ett område som är särskilt effektivt är transmembranproteinerna hos neurotransmittorerna. De ansvarar för re-absorptionen (de-aktivering) av neurotransmittorerna; De verkar som svampar, absorberar och tar bort neurotransmittorerna från synapserna.

Aktiviteten hos dessa re-absorptionsproteiner beror väsentligen på genuttrycket av vissa regioner av DNA. Huruvida dessa kan läsas beror på koncentrationen av metyl- och acetylgrupper. Detta beror i sin tur på vissa enzymer (acetylaser och metylaser), som direkt styrs av olika näringsämnen, särskilt B-vitaminerna .

Vitamin Effekt Använda sig av

Niacin (vitamin B3)

Minskar dopaminaktiviteten Ångestsjukdomar, bipolära sjukdomar, schizofreni

SAM Uppmuntrar serotoninaktivitet (= serotoninreceptionsinhibitor)

Depression

Folat, Folsyra

Uppmuntrar produktionen av serotonin, dopamin och adrenalin i metyleringscykeln, samtidigt hämmar deras receptoraktivitet genom epigenetiska mekanismer

Hjälpsam för vissa former av depression, negativ för andra

För mer information om hur vitamin B12 kan påverka hjärnan och psyken, klicka här .

sida 15

METYLERINGSCYKELN I NÄRINGS TERAPI

Avkodningen av metyleringscykeln och förståelsen av ovan nämnda blockeringar har lett till många terapeutiska metoder som syftar till att optimera metylering och återställa interaktionen av de fyra cyklerna.

Dessa tillvägagångssätt har bland annat gett nya impulser för näringsmedicin och möjliggjort målinriktad terapeutisk tillskott genom en djupare förståelse för sambandet.

Mer nyligen har olika mutationer upptäckts som påverkar de centrala enzymerna i metyleringscykeln - MTHFR-mutationen har redan diskuterats i detta sammanhang. Idag ger genomsökta gentester det möjligt att diagnostisera exakt var metyleringscykeln avbryts och därigenom möjliggöra specifik behandling med motsvarande näringsämnen.

FOLSYRA: ETT DUBBELEGGAT SVÄRD VID DEPRESSION?

Metylfolat rekommenderas för olika användningsområden. Folat är verkligen ett av de centrala näringsämnena i metyleringscykeln och en brist kan få allvarliga effekter - speciellt för syntesen av viktiga hormoner och neurotransmittorer som serotonin

Behandling med vitamin B12 och metylfolat kan ge extremt bra resultat för personer som inte svarar på vanliga antidepressiva medel. Anledningen är att dessa antidepressiva medel fungerar som serotoninreceptionshämmare, vilket hindrar serotonin från att bli ineffektivt av kroppen. Detta är inte framgångsrikt när det gäller folatbrist eftersom kroppen knappt kan producera serotonin. Metylfolat ger snabb förbättring här (26-28).

Detta är inte fallet för en viss procent av patienterna eftersom folat verkar på två olika sätt:

1. Som en del av metyleringscykeln

2. Som en epigenetisk faktor

Vi har redan undersökt rollen av metyleringscykeln.

I epigenetik har folat en demetyleringseffekt (25). Med hjälp av enzymet lysinspecifik demetylas (LSD-1) säkerställer det demetylering av histoner, varigenom vissa gener ökas alltmer. Detta inkluderar förmodligen serotonintransportören SERT, som hämmar effekten av serotonin.

Vid undermetylering kan detta leda till paradoxala resultat. Även om metylfolat ökar serotoninbildningen, främjar det också uttrycket av SERT genom demetylering av histoner som redan är metylerade och därigenom hämmar serotonins funktion.

I händelse av dåliga resultat med metylfolat bör antingen megadoser av metfolat ges (upp till 15 mg användes i studier) för att ge tillräckliga metylgrupper - eller SAM kan ges direkt.

Depression är ett symptom med många orsaker. Beroende på typ av depression kan metylfolat antingen medföra dramatiska förbättringar eller orsaka problem.

sida 16

KOSTTILLSKOTT FÖR OPTIMERING AV METYLERINGSCYKELN

Kosttillskott kan administreras på två sätt:

1. För att optimera metyleringscykeln balanseras här nutrientbristerna för att cykeln ska fungera smidigt

2. För att undvika avbrott Genetiska mutationer, som har en negativ effekt på / avbryter metyleringscykeln, kan också kringgå med hjälp av näringsämnen

Viktiga näringstillskott för optimering av metyleringscykeln (grön) och vid genetisk mutation (blå).

NÄRINGSÄMNEN FÖR OPTIMERING

De viktigaste näringsämnena för optimering av metyleringscykeln är:

Vitamin B12 (som hydroxo- eller metylkobalamin)

Metylfolat (som 5-MTHF, Quatrefolic)

Vitamin B6 (som pyridoxal-5-fosfat)

MAGNESIUM

sida 17

NÄRINGSÄMNEN FÖR TERAPI

Följande substanser administreras för genetiska mutationer:

Metylfolat (som 5-MTHF, Quatrefolic) Bipasserar MTHFR-mutationerna

Methionin Bipasserar problem med MTHFR

SAM Bipasserar problem med MTHFR och MAT

5-HTP Bipass BH4-brist eller TPH-mutationer

NÄRINGSKOMBINATIONER FÖR VISSA SYMTOM

Följande näringskombinationer är möjliga för vissa symtom:

Symptom / Ändamål

Näringsämne

Allmän tillägg Vitamin B12 (som metylkobalamin eller en blandning) + folat (Quatrefolic)

Depression Vitamin B12 (metylkobalamin eller en blandning) + folat (Quatrefolic) + Vitamin B6 (som pyridoxal-5-fosfat)

eller

5-HTP + SAM + vitamin B6 + TMG (betain)

Sömnstörningar Vitamin B12 (metylkobalamin eller en blandning) + Quatrefolic + vitamin B6 (som pyridoxal-5-fosfat)

Ökad homocystein

Vitamin B12 (som metylkobalamin eller en blandning) + folat (som Quatrefolic) + B6-vitamin (som pyridoxal-5-fosfat) + TMG (betain)

MTHFR-mutation Vitamin B12 (som metykobalamin eller en blandning) + folat (som Quatrefolic) 800 μg

sida 18

NÄRINGSÄMNEN FÖR MTHFR-MUTATION

MTHFR-mutation är den absolut vanligaste genetiska mutationen. Om det föreligger störs omvandlingen till 5-metyltetrahydrofolat. Direkt tillskott med 800 μg 5-MTHF och 1000 μg vitamin B12 ger vanligtvis bra resultat.

Ett tillskott med metylfolat enbart är inte alltid effektivt, eftersom det måste interagera nära med vitamin B12. En kombination av båda vitaminerna ger därför de bästa resultaten.

5-MTHF är endast delvis biotillgänglig eftersom den delvis förstöras i magen. Det finns emellertid två patenterade aktiva ingredienser som stabiliserar metylfolatet och därmed drastiskt ökar biotillgängligheten.

För närvarande är den bästa aktiva beståndsdelen Quatrefolic.

Stabilisator Tillgänglighet

METAFOLINE Kalcium Bra

QUATREFOLIC glukosamin Mycket bra, 20% bättre tillgänglighet än Metafoline

SLUTSATS

Under senare år har det riktade tillskottet av näringsämnen för att optimera metyleringsprocesser visat sig vara ett spännande terapeutiskt alternativ. Det har producerat framgångsrika resultat för ett brett spektrum av förhållanden: från psykologiska till neurologiska till kardiovaskulära sjukdomar.

Endast en invecklad förståelse av de komplexa sammankopplingarna av olika biologiska processer möjliggör ett målinriktat tillvägagångssätt som leder till motsvarande bättre resultat.

I den här artikeln hoppas vi ha gett en tillgänglig inblick i den spännande världen av näringsmedicin och har möjliggjort en bättre förståelse av effekterna av vitamin B12.

Källa: https://www.b12-vitamin.com/methylation/