VIRUS OSPITE farmaco modificatore antivirale della risposta biologica.
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VIRUS OSPITE
farmaco modificatoreantivirale della risposta biologica
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FARMACI ANTIVIRALI
acyclovir, vidarabina,ganciclovir, valaciclovir,
famciclovir, cidofovir,foscarnet
herpes virus
amantadina, ribavirina, zanamivir
virus respiratoriinibitori della transcrittasi inversainibitori delle proteasi
HIV
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Stadi della moltiplicazione virale
ed agenti antivirali
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Farmaci Nucleosidinaturali
Analoghi nucleosidici usati nella terapia dell'HIV
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Analoghi nucleosidici
• Acyclovir• Valacyclovir• Famciclovir*• Penciclovir*• Ganciclovir• Cidofovir• Vidarabina*
Acyclovir
* Non in commercio in Italia
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Valaciclovir (profarmaco)
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Altri farmaci nelle infezioni erpetiche
• Foscarnet (CMV, iv)
• Idoxuridina (cheratite HS) *
• Fomivirsen (retinite CMV) *
* uso topico
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Impieghi clinici
infezioni genitali, oculari
encefalite erpetica, inf. disseminate
profilassi in pazienti immunocompromessi
Somm. iv, os, pomata oftalmica
ACYCLOVIR(Herpes simplex, Varicella zooster))
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farmacocinetica
os: biodisponibilità limitata
iv: buona diffusione tissutale (liquido c.s., umor acqueo, vitro, saliva, latte, fegato, rene, polmone, placenta)
escrezione renale
ACYCLOVIR
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infiammazioni e flebiti (i.v.)
dolori urenti o trafittivi nel punto d'applicazione (pomata)
nausea, vomito, disturbi gastrointestinali (os)
danni neurologici (letargia, allucinazioni, tremori, convulsioni)
danni renali (precipitazione)
depressione midollare ?
AvvertenzeAvvertenze: i.v. molto lenta e adeguata idratazione: i.v. molto lenta e adeguata idratazione
Effetti indesiderati dell’ Acyclovir
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ciclosporina, aminoglicosidici nefrotossicitàamfotericina
AZT aggravamento turbe neurologiche
metotrexate ridotta escrezione
del metotrexate
Interazioni dell’Acyclovir
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Farmaco molto poco solubile (i.v. 12h); vidarabina monofosfato, derivato più idrosolubile (i.v. 30').
Uso topico
VIDARABINA (HSV-1 HSV-2, VZ, pox virus)
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intolleranza gastrointestinale
tromboflebiti
dolori muscolari e articolari
rash cutanei
turbe neurologiche
depressione midollare
teratogenesi ?
Effetti indesiderati della VIDARABINA
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+ AZT tossicità ematologica
GANCYCLOVIR, CIDOFOVIR (CMV, HSV-1, HSV-2, EBV)
Avvertenze: somm. molto lentamente e idratare opportunamente il paziente
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tromboflebiti
epatite
inibizione degli steroidi surrenalici e testicolari
cristalluria ed ostruzione canalicolare
turbe neurologiche
grave depressione midollare
Effetti indesiderati del GANCYCLOVIR
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Farmaci nelle infezioni da virus respiratori
• Amantadina (virus influenzale A)
• Zanamavir (virus influenzale A e B)
• Ribavirina (virus respiratorio sinciziale, epatite cronica in associazione a IFN-)
• Palivizumab (prevenzione infezioni da
virus respiratorio sinciziale)
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(HSV-1, HSV-2, CMV, adenovirus, virus influenzale A e B, parainfluenzale, virus
respiratorio sinciziale, virus del morbillo, virus epatite)
Impiego clinico
aerosol (bronchiolite da virus respiratorio sinciziale)os (epatite cronica)iv (febbre di Lassa)
RIBAVIRINA (Virazolo)
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Effetti indesiderati della Ribavirina
Anemia emolitica
Depressione
Tosse
Prurito, rash cutanei
Insonnia
Anoressia
Teratogenicità
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Effetti indesiderati del Palivizumab
• Reazione in sede d’iniezione• Febbre• Nervosismo
meno spesso: diarrea, vomito, rinite, tosse, respiro sibilante, rash cutaneo, leucopenia, anomalie dei test di funzionalità epatica
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I farmaci nel trattamento delle epatiti virali
• IFN-
• Lamivudina + IFN- (epatite B)
• Ribavirina + IFN- (epatite C)
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Uso sistemico: iv; im
• HSV, VZ, CMV • epatite virale • papilloma• sarcoma di Kaposi• leucemia a cellule capellute• profilassi in pazienti mmunocompromessi
Uso topico:spray nasale, collirio, infiltrazioni
Impieghi clinici degli interferoni
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Effetti indesiderati dell’IFN
• Flu-like syndrome
(cefalea, astenia, mialgia, febbre) • Nausea• Diarrea• Neuropatia• Retinopatia• Alterata funzionalità
tiroidea
• Sintomi psichiatrici (ansia, insonnia, depressione)
• Alopecia• Trombocitopenia• Neutropenia • Dolore nel sito
d’iniezione
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INF pegilato versus INF
ridotta clearance renale
migliore assorbimento
livelli plasmatici costanti per periodi più lunghi
migliore tollerabilità
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Target dei farmaci antiretrovirali
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infezione cronica evolutivacaratterizzata da grave
immunodeficienza
AIDS
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infezioni correlate AIDS sindromi neurologiche
neoplasie
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Obiettivi attuali della terapia anti-HIV
prolungamento del periodo di latenza clinica
prolungamento della sopravvivenza globale miglioramento della qualità della vita contenimento dei costi umani e socio-sanitari dell’epidemia
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Strategia terapeutica
farmaci in grado di bloccare o ridurre la replicazione virale
farmaci che potenziano e ricostituiscono il sistema immunitario
farmaci citoprotettori
chemioterapici per la profilassi e la terapia delle infezioni opportunistiche
antiblastici per la cura dei tumori HIV-correlati
farmaci sintomatici
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Inibitori della transcrittasi inversa
NucleosidiciAZT (zidovudina o azidotimidina)ddI (didanosina), ddC (dideossicitidina)3TC (lamidovudina), ZalcitabinaAbacavir
Non nucleosidiciNevirapina, Delavirdina, Efavirenz
Farmaci antiretrovirali (1)
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Inibitori della proteasi
Saquinavir
Indinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Amprenavir
Farmaci antiretrovirali (2)
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HAART
hhighly active antiretroviral therapy
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Effetti indesiderati:esofagiti ed ulcere esofageenausea, vomitomodificazioni unguealiturbe psichichedepressione midollare
Interazioni: ganciclovir, flucitosina, vinblastina, doxorubicina, cotrimossazolo, FANSaggravamento della tossicità ematologica
AZIDOTIMIDINA (ZIDOVUDINA, AZT)
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LAMIDOVUDINA (3TC) os
associazione con AZT (conta CD4+ 500 cellule/mm3).
Farmacocinetica
Basso legame con le proteine plasmatiche, T/2 5-7 ore, immodificata ed escreta principalmente per via renale.
L’assunzione con il cibo riduce la Cmax del
farmaco.
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Effetti indesiderati
cefalea, senso di fatica, nausea, vomito, dolori addominali, diarreainsonnia, neuropatia perifericatossedolori muscolaripancreatiteneutropenia, anemia, trombocitopeniareazioni di ipersensibilità
LAMIDOVUDINA (3TC)
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Avvertenze Evitare l’uso in gravidanza e durante l’allattamento Modificare la posologia in caso di insufficienza renale
Interazioni+ cotrimossazolo: concentrazioni plasmatiche di lamidovudina
Lamidovudina
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INIBITORI DELLE PROTEASI
Effetti collaterali:
dolori addominali, diarrea, nausea, vomito cefalea, malessere, senso di affaticamento dolori muscolari neuropatia periferica neutropenia, anemia, trombocitopenia reazioni di ipersensibilità
![Page 37: VIRUS OSPITE farmaco modificatore antivirale della risposta biologica.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062418/5542eb76497959361e8df7b5/html5/thumbnails/37.jpg)
sindrome lipodistrofica (IP ed NRTI) ipercolesterolemia ed ipertrigliceridemia (IP) iperglicemia (IP) acidosi lattica (NRTI) tossicità epatica pancreatite (NRTI) alterazioni a carico del tessuto osseo (IP)
IP inibitori delle proteasi
NRTI inibitori della transcrittasi inversa
Effetti a lungo termine della terapia HAART
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Farmaco Inibizione Induzione
Indinavir CYP3A4
Nelfinavir CYP3A4 CYP3A4
Ritonavir CYP3A4, CYP2D6,CYP2C9/19
CYP3A4, CYP1A2
Saquinavir CYP3A4a
Effetti degli IP sugli isoenzimi del citocromo P450
a non rilevante dal punto di vista clinico
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*numerosi istotipi
elevato grado di malignità
stadi avanzati all’esordio
frequente coinvolgimento del SNC
regime M-BACOD (metotrexate, bleomicina, adriamicina, ciclofosfamide, vincristina, desametasone)
Linfomi associati all’AIDS
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AZT + IFN
Teniposide +Bleomicina
Bleomicina + Vincristina
Retinoidi (fase III) + IFN
Retinoidi + Etoposide
Farmaci nel trattamento del sarcoma di Kaposi