Vankomisine Dirençli Enterokoklarda Direnç Mekanizmaları ... · –Bakteri agregasyonu...
Transcript of Vankomisine Dirençli Enterokoklarda Direnç Mekanizmaları ... · –Bakteri agregasyonu...
11
VankomisineVankomisine DirenDirenççli li EnterokoklardaEnterokoklarda
DirenDirençç MekanizmalarMekanizmalarıı ve Klinik ve Klinik ÖÖnemi nemi
UzmUzm. Dr. . Dr. NurbanuNurbanu SezakSezakDokuz EylDokuz Eylüül l ÜÜniversitesi niversitesi
TTııp Fakp Faküültesi Enfeksiyon ltesi Enfeksiyon HstHst. ve Klinik . ve Klinik Mikrobiyoloji AD. Mikrobiyoloji AD.
22
Sunum iSunum iççerieriğğiiEnterokokalEnterokokal nozokomiyalnozokomiyal enfeksiyonlar enfeksiyonlar VankomisinVankomisin direncinin direncinin mortaliteyemortaliteye etkisietkisiVirulansVirulans faktfaktöörleri rleri DirenDirençç öözelliklerizellikleriDirenDirençç mekanizmasmekanizmasııKolonizasyonKolonizasyon ve enfeksiyon gelive enfeksiyon gelişşimindeki risk imindeki risk faktfaktöörleri rleri Tedavi yaklaTedavi yaklaşışımlarmlarııKontrol Kontrol öönlemleri nlemleri
33
““İİntestinalntestinal kaynaklkaynaklıı gram (+) kokgram (+) kok””
GGİİS flora S flora üüyesi yesi
AAğığız boz boşşluluğğu, u, vajenvajen, , hepatobiliyerhepatobiliyer sistem, sistem, yumuyumuşşak dokuda ak dokuda kolonizasyonkolonizasyon
İİmmunmmun sistem bozuklusistem bozukluğğunda unda endojenendojenkaynaklkaynaklıı enfeksiyon enfeksiyon
44
EnterokokalEnterokokal nozokomiyalnozokomiyal enfeksiyonlarenfeksiyonlar–– %62 %62 ÜÜrinerriner sistem sistem –– %25 %25 AbdominopelvikAbdominopelvik–– %10 %10 BakteriyemiBakteriyemi
%2 %2 EndokarditEndokarditMortaliteMortalite--Altta yatan hastalAltta yatan hastalıık ?k ?
–– Termal yanTermal yanıık k –– DekDeküübitbit üülseri lseri –– Diyabetik ayak Diyabetik ayak
55
VRE VRE bakteriyemibakteriyemi (46/69)(46/69)VankomisinVankomisin direncinin direncinin mortaliteyemortaliteye etkisi etkisi yokyok
66
VRE VRE bakteriyemibakteriyemi (147/398)(147/398)–– ÖÖnceki nceki vankomisinvankomisin kullankullanıımmıı–– ÖÖnceki nceki kortikosteroidkortikosteroid kullankullanıımmıı–– APACHE II skoru APACHE II skoru
MortaliteMortalite %19%19–– VankomisinVankomisin kullankullanıımmıı–– APACHE II skoru APACHE II skoru –– Hematolojik Hematolojik malignitemalignite
SaSağğ kalkalıım m –– 48 saat i48 saat iççinde etkin tedavi bainde etkin tedavi başşlanmaslanmasıı
77
19881988--2003 verileri 2003 verileri EnterokokalEnterokokal bakteriyemidebakteriyemide vankomisinvankomisindirencinin varldirencinin varlığıığı, , mortaliteyimortaliteyi arttarttııran ran babağığımsmsıız risk faktz risk faktöörrüü
88
VirulansVirulans faktfaktöörlerirleri
İİntestinalntestinal kolonizasyonkolonizasyon
Bakteri Bakteri virulansvirulans faktfaktöörlerirleri Konak savunma mekanizmalarKonak savunma mekanizmalarıı
99
Antibiyotik direnciAntibiyotik direnci
–– VirulanVirulan susuşşlarlarıınn seseççimiimi
–– E.E.faecalisfaecalis X X E.E.faeciumfaecium
1010
SitolizinSitolizin–– HemolitikHemolitik (insan ve at eritrositleri)(insan ve at eritrositleri)–– Antibiyotik direnci daha sAntibiyotik direnci daha sıık k –– PlazmidPlazmid, , kromozomalkromozomal–– ToksikToksik–– BakteriosinBakteriosin–– HHüücre dcre dışıışında nda enzimatikenzimatik aktivasyon aktivasyon →→ TedavideTedavide hedef hedef
IkeIke Y, Y, HashimotoHashimoto H, H, ClewellClewell DB. DB. HighHigh incidenceincidence of of hemolysinhemolysin productionproduction byby EnterococcusEnterococcus((StreptococcusStreptococcus) ) faecalisfaecalis strainsstrains associatedassociated withwith humanhuman parenteralparenteral infectionsinfections. J . J ClinClin MicrobiolMicrobiol. 1987 . 1987
AugAug;25(8):1524;25(8):1524--88. .
1111
AgregasyonAgregasyon faktfaktöörrüü
–– PlazmidPlazmid transferitransferi–– Bakteri Bakteri agregasyonuagregasyonu–– HHüücreye ve ycreye ve yüüzeye tutunmazeye tutunma–– İİntrasellntrasellüülerler yayaşşamaama–– SSüüperantijenperantijen--Doku hasarDoku hasarıı–– FagoFago--lizozomlizozom oluoluşşumunun engellenmesiumunun engellenmesi
KreftKreft B., B., MarreMarre R.,R.,SchrammSchramm U U andand WirthWirth R., R., AggregationAggregation substancesubstance of of EnterococcusEnterococcusfaecalisfaecalis mediatesmediates adhesionadhesion toto culturedcultured renalrenal tubulartubular cellscells. . InfectInfect ImmunImmun, 1992; 60:25, 1992; 60:25--30. 30.
1212
JelatinazJelatinaz
–– ZnZn--metalloproteazmetalloproteaz
–– fsrfsr lokusulokusu
–– BiofilmBiofilm oluoluşşumuumu
WatersWaters CM, CM, AntiportaAntiporta MH, MH, MurrayMurray BE, BE, DunnyDunny GM. Role of GM. Role of thethe EnterococcusEnterococcus faecalisfaecalis GelEGelE proteaseprotease in in determinationdetermination of of cellularcellular chainchain lengthlength, , supernatantsupernatant pheromonepheromone levelslevels, , andand degradationdegradation of fibrin of fibrin
andand misfoldedmisfolded surfacesurface proteinsproteins. J . J BacteriolBacteriol. 2003 . 2003 JunJun;185(12):3613;185(12):3613--23. 23. PillaiPillai SK, SK, SakoulasSakoulas G, G, EliopoulosEliopoulos GM, GM, MoelleringMoellering RC RC JrJr, , MurrayMurray BE, BE, InouyeInouye RT. RT. EffectsEffects of of glucoseglucose on on
fsrfsr--mediatedmediated biofilmbiofilm formationformation in in EnterococcusEnterococcus faecalisfaecalis. J . J InfectInfect DisDis. 2004 . 2004 SepSep 1;190(5):9671;190(5):967--70.70.
1313
EkstrasellEkstrasellüülerler ssüüperoksitperoksit
–– İİnvazivnvaziv enfeksiyon enfeksiyon
–– Bakteri yaBakteri yaşşam sam süüresinin uzamasresinin uzamasıı
1414
EkstrasellEkstrasellüülerler yyüüzey proteini (zey proteini (espesp))
–– KolonizasyonKolonizasyon ((karboksikarboksi ucu)ucu)
–– İİmmunmmun yanyanııttan kattan kaççışış
–– Patojen Patojen E.E.faecalisfaecalis susuşşlarlarıındanda
ShankarShankar V, V, BaghdayanBaghdayan AS, AS, HuyckeHuycke MM, MM, LindahlLindahl G, G, GilmoreGilmore MS. MS. InfectionInfection--derivedderivedEnterococcusEnterococcus faecalisfaecalis strainsstrains areare enrichedenriched in in espesp, a gene , a gene encodingencoding a a novelnovel
surfacesurface protein. protein. InfectInfect ImmunImmun. 1999 . 1999 JanJan;67(1):193;67(1):193--200.200.
1515
KapsKapsüülerler polisakkaritpolisakkarit antijenantijen
–– HHüücre duvarcre duvarıı ββ--D glikoz 1 fosfat, D glikoz 1 fosfat, teikoikteikoik asit, asit,
tetraheteroglikantetraheteroglikan komponentlerikomponentleri
–– OpsonizasyonOpsonizasyon iiççin hedefin hedef
–– AAşışı ççalalışışmalarmalarıı
1616
--++YYüüzey proteinizey proteini
NadirNadir++SSüüperoksitperoksit
--++JelatinazJelatinaz
NadirNadir++AgregasyonAgregasyonfaktfaktöörrüü
--++SitolizinSitolizin
++++++Antibiyotik Antibiyotik direncidirenci
E.E.faeciumfaeciumE.E.faecalisfaecalisFaktFaktöörr
1717
DirenDirençç öözellikleri zellikleri
Son 3 Son 3 dekattadekatta giderek artan giderek artan öönem nem
İİntrensekntrensek direndirenççKazanKazanıılmlmışış direndirençç
En sEn sıık k E.E.faecalisfaecalis ve ve E.E.faeciumfaecium
1818
DirenDirençç şşekilleri ekilleri
İİntrensekntrensek direndirenççDDüüşşüük dk düüzey zey aminoglikozidaminoglikozidββ--laktamlaktamDDüüşşüük dk düüzey zey linkozamidlinkozamidTMPTMP--SXT (in SXT (in vivovivo))Q/D (Q/D (E.E.faecalisfaecalis))
EdinselEdinsel direndirenççYYüüksek dksek düüzey zey aminoglikozidaminoglikozidββ--laktamlaktam (PBP de(PBP değğiişşikliikliğği)i)FlorokinolonFlorokinolonYYüüksek dksek düüzey zey linkozamidlinkozamidMakrolidMakrolidDiDiğğer er
1919
E.E.faeciumfaeciumE.E.faecalisfaecalis
1116164422
>256>256>16>16>16>16
112222441144
MICMIC9090
0.50.5442211
>256>25688
>16>160.50.52222221122
MICMIC5050
4422DaptomisinDaptomisin440.50.5Q/D Q/D 4422LinezolidLinezolid
161644SiprofloksasilinSiprofloksasilin>256>256>256>256EritromisinEritromisin
161644KloramfenikolKloramfenikol>16>16>16>16TetrasiklinTetrasiklin
110.50.5TeikoplaninTeikoplanin2211VankomisinVankomisin
32321616İİmipenemmipenem64641616PiperasilinPiperasilin323288AmpisilinAmpisilin64641616Penisilin Penisilin
MICMIC9090MICMIC5050Ajan Ajan
Antimikrobiyal Duyarlılık
2020
VankomisinVankomisin direnci direnci
İİntrensekntrensek direndirençç
EdinilmiEdinilmişş direndirençç
LigazLigaz aktivitesi aktivitesi
Zincir sonuna Zincir sonuna laktatlaktat veya serin eklenmesi veya serin eklenmesi
2121
DD--alaala--DD--alaala--laktatlaktat–– VanAVanA–– VanBVanB–– VanDVanD
DD--alaala--DD--alaala--serinserin–– VanCVanC–– VanEVanE
2222
VankomisinVankomisin direncinin mekanizmasdirencinin mekanizmasıı
19881988-- FransaFransa--PlazmidPlazmid
19931993-- Tn1546Tn1546
AKTARILABAKTARILABİİLMELME
Arthur M, Arthur M, MolinasMolinas C, C, DepardieuDepardieu F, F, CourvalinCourvalin P., P., CharacterizationCharacterization of Tn1546, a Tn3of Tn1546, a Tn3--relatedrelated transposontransposonconferringconferring glycopeptideresistanceglycopeptideresistance byby synthesissynthesis of of depsipeptidedepsipeptide peptidoglycanpeptidoglycan precursorsprecursors in in
EnterococcusEnterococcus faeciumfaecium BM4147.BM4147.J J BacteriolBacteriol. 1993 . 1993 JanJan;175(1):117;175(1):117--27. 27.
2323
VanAVanAMMİİK deK değğerleri erleri –– VankomisinVankomisin iiççin >64 in >64 µµg/mlg/ml
–– TeikoplaninTeikoplanin iiççin >16 in >16 µµg/mlg/ml
Ekspresyon genleriEkspresyon genleri
–– TnTn 15461546
–– TnTn 54825482
İİndndüüklenebilir, aktarklenebilir, aktarıılabilirlabilir
VankomisinVankomisin varlvarlığıığında PBP artnda PBP artışıışı, , ββ--laktamlaktam duyarlduyarlııllığıığında nda artartışış
AvrupaAvrupa’’da baskda baskıın tip n tip
2424
VanS aktivasyonu
VanR aktivasyonu
VanH aktivasyonu(Dehidrogenaz)
VanA(ligaz)
VanX aktivasyonu(D,D-peptidaz)
D-lac oluşumuD-ala-D-ala hidrolizi
D-ala-D-laktat
D-ala ayrılırTetrapeptit oluşumu
VanY aktivasyonu(D,D-karboksipeptidaz)
VanAVanA tipi direntipi dirençç
VanS aktivasyonu
Ortamda vankomisin
VanS aktivasyonu
2525
Arthur M., Courvalin P., Genetics and mechanisms of glycopeptide resistance in enterococci., Antimicrop Agents Chemother 1993;37, 8:1563-71.
2626
Arthur M., Courvalin P., Genetics and mechanisms of glycopeptide resistance in enterococci., Antimicrop Agents Chemother 1993;37, 8:1563-71.
2727
VanAVanA direndirençç uyaranlaruyaranlarıı
VankomisinVankomisinTeikoplaninTeikoplaninAvoparsinAvoparsinRistosetinRistosetin
CetinkayaCetinkaya Y., Y., FalkFalk P., P., MayhallMayhall C.G., C.G., VancomycinVancomycin--ResistantResistant EnterococciEnterococci, , ClinClin MicrobiolMicrobiolRevRev 200;13,4:686200;13,4:686--707. 707.
BasitrasinBasitrasinPolimiksinPolimiksin B B RobenidinRobenidin
2828
VanBVanB tipi direntipi dirençç
VanAVanA ligazligaz ile %76 ile %76 aaaa benzerlibenzerliğği i 3 farkl3 farklıı subtipsubtipKromozomalKromozomalTnTn 1547, 1547, TnTn 53825382PlazmidPlazmidABDABD’’de baskde baskıın tip n tip E.E.faeciumfaecium ve ve E.E.faecalisfaecalis
Kaynak ? Kaynak ? ((EggerthellaEggerthella lentalenta, , ClostridiumClostridium innocuuminnocuum))
StinearStinear TP, TP, OldenOlden DC, Johnson PD, DC, Johnson PD, DaviesDavies JK, JK, GraysonGrayson ML. ML. EnterococcalEnterococcal vanBvanB resistanceresistance locuslocus in in anaerobicanaerobic bacteriabacteria in in humanhuman faecesfaeces. . LancetLancet. 2001 Mar 17;357(9259):855. 2001 Mar 17;357(9259):855--6.6.
2929
??------++++Transfer Transfer
E.E.faecalisfaecalisE.E.faecalisfaecalisE.E.faeciumfaeciumE.E.gallinorumgallinorumE.E.flavescensflavescens
E.E.FaecalisFaecalisE.E.FaeciumFaecium
E.E.gallinorumgallinorumE.E.flavescensflavescens
Hepsi Hepsi MikroMikroorganizmaorganizma
??++--++--+/+/--+/++/+İİndndüüklenmeklenmevankomisinvankomisin//teikoplaninteikoplanin
Serin Serin Serin Serin LaktatLaktatSerin Serin LaktatLaktatLaktatLaktatPrekPreküürsorrsor
??KrKrKrKrKrKrTn1547Tn1547Tn5382Tn5382
Tn1546Tn1546Tn5482Tn5482
YerYer? ? E E EEiiEEEEKaynakKaynak
0.50.50.50.522--64640.120.12--220.250.25--22>16>16TeikoplaninTeikoplanin161616161616--25625622--323244-->1024>1024>64>64VankomisinVankomisin
VanGVanGVanEVanEVanDVanDVanCVanCVanBVanBVanAVanAÖÖzellik zellik
3030
VankomisinVankomisin babağığımlmlıı enterokoklarenterokoklarVan B tipi dirence sahip Van B tipi dirence sahip enterokoklardaenterokoklardaSubkSubküültltüürlerderlerde üüreyememereyememeVankomisinVankomisin disk disk ççevresinde evresinde üüreme reme Normal Normal peptidoglikanpeptidoglikan prekpreküürsrsöörrüü üüretememeretememeDD--alaala--DD--ala ala ligazligaz enzimini kodlayan enzimini kodlayan ddlddlgeninde mutasyon geninde mutasyon DefektifDefektif VREVRE
Van Van BambekeBambeke F, F, ChauvelChauvel M, M, ReynoldsReynolds PE, PE, FraimowFraimow HS, HS, CourvalinCourvalin P. P. VancomycinVancomycin--dependentdependentEnterococcusEnterococcus faecalisfaecalis clinicalclinical isolatesisolates andand revertantrevertant mutantsmutants. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents
ChemotherChemother. 1999 . 1999 JanJan;43(1):41;43(1):41--7.7.
??!!
3131
ββ--laktamlaktam direncidirenci
AzalmAzalmışış duyarlduyarlııllııkk–– E.E.faeciumfaecium’’dada daha daha ççok ok –– PBP5PBP5ββ --laktamazlaktamaz yapyapıımmıı
3232
ββ --laktamazlaktamaz yapyapıımmıı–– NadirNadir–– ββ ––laktamazlaktamaz inhibitinhibitöörlerine duyarlrlerine duyarlıı–– Genellikle yGenellikle yüüksek dksek düüzey zey aminoglikozidaminoglikozid direnci direnci
ile birlikte ile birlikte –– DDüüşşüük dk düüzeyde, indzeyde, indüüklenmez klenmez –– NitrosefinNitrosefin deneyi deneyi
MurrayMurray BE, BE, MederskiMederski--SamarojSamaroj B. B. TransferableTransferable betabeta--lactamaselactamase. A . A newnew mechanismmechanismforfor in in vitrovitro penicillinpenicillin resistanceresistance in in StreptococcusStreptococcus faecalisfaecalis. J . J ClinClin InvestInvest. 1983 . 1983
SepSep;72(3):1168;72(3):1168--71. 71.
3333
AminoglikozidAminoglikozid direncidirenci
DDüüşşüük dk düüzey zey intrensekintrensek direndirençç
–– FakFaküültatifltatif anaeropanaerop
3434
YYüüksek dksek düüzey zey aminoglikozidaminoglikozid direnci direnci
AminoglikozidAminoglikozid modifiyemodifiye edici enzimler edici enzimler –– GentamisinGentamisin, , tobramisintobramisin, , amikasinamikasin, ,
netilmisinnetilmisin, , kanamisinkanamisin–– AktarAktarıılabilir labilir –– 22’’’’--fosfotransferazfosfotransferaz--66’’--asetiltransferazasetiltransferaz
LeclercqLeclercq R, R, DutkaDutka--Malen S, Malen S, BrissonBrisson--Noel A, Noel A, MolinasMolinas C, C, DerlotDerlot E, Arthur M, E, Arthur M, DuvalDuval J, J, CourvalinCourvalinP. P. ResistanceResistance of of enterococcienterococci toto aminoglycosidesaminoglycosides andand glycopeptidesglycopeptides. . ClinClin InfectInfect DisDis. 1992 . 1992
SepSep;15(3):495;15(3):495--501.501.
3535
RibozomalRibozomal mutasyonmutasyon–– Streptomisin Streptomisin –– Ribozoma baRibozoma bağğlanma azallanma azalıırr–– Transfer edilemezTransfer edilemez–– PlazmidPlazmid üüzerinde olursa daha dzerinde olursa daha düüşşüük dk düüzey zey
direndirençç
EliopoulosEliopoulos GM, GM, FarberFarber BF, BF, MurrayMurray BE, BE, WennerstenWennersten C, C, MoelleringMoellering RC RC JrJr. . RibosomalRibosomalresistanceresistance of of clinicalclinical enterococcalenterococcal toto streptomycinstreptomycin isolatesisolates. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents
ChemotherChemother. 1984 Mar;25(3):398. 1984 Mar;25(3):398--9. 9.
3636
S. aureusPenisilin Penisilin-dirençli
S. aureus1950’lerMetisilin-dirençliS. aureus (MRSA)
Metisilin
1970’ler
Vankomisin-dirençlienterokok (VRE)
Vankomisin-intermediateS. aureus (VISA)
Vankomisin-dirençliS. aureus (VRSA)
Vankomisin
1990’lar1997
2002
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002;51:565–567
Direnç gelişiminin zaman içindeki seyri
3737
EnterokokEnterokok kolonizasyonukolonizasyonu ve enfeksiyonu ive enfeksiyonu iççin in risk faktrisk faktöörlerirleri
Uzun sUzun süüreli hastanede yatreli hastanede yatışış
YoYoğğun bakun bakıımda kalma mda kalma
AAğığır seyirli hastalr seyirli hastalıık k
BatBatıın in iççi cerrahi i cerrahi
EnteralEnteral beslenme beslenme
3838
ÇÇoklu antibiyotik kullanoklu antibiyotik kullanıımmıı
–– KlindamisinKlindamisin, , sefalosporinsefalosporin, , aztreonamaztreonam, , kinolonkinolon, ,
aminoglikozidaminoglikozid, , metronidazolmetronidazol
VentilatVentilatöörr kullankullanıımmıı
Santral Santral venvenöözz kateterkateter
APACHEAPACHE--II skoruII skoru
SIRSSIRS
ŞŞokok
3939
VRE VRE kolonizasyonukolonizasyonu ve enfeksiyonu ive enfeksiyonu iççin risk in risk faktfaktöörlerirleri
Hastanede uzun sHastanede uzun süüreli yatreli yatışış
YoYoğğun bakun bakıım m üünitesinde uzun snitesinde uzun süüre bulunma re bulunma
Hastane iHastane iççinde servisler arasinde servisler arasıı nakil nakil
KaraciKaraciğğer naklinden sonra cerrahi reer naklinden sonra cerrahi re--eksplorasyoneksplorasyonihtiyacihtiyacıı
EnteralEnteral ttüüple beslenme ple beslenme
VankomisinVankomisin ve ve üçüüçüncncüü kukuşşak ak sefalosporinsefalosporin kullankullanıımmıı
4040
SukralfatSukralfat kullankullanıımmıı
MalignansiMalignansi
YYüüksek APACHEII skoru ksek APACHEII skoru
NNöötropenitropeni
AntianaeropAntianaerop antibiyotik kullanantibiyotik kullanıımmıı
Kemik iliKemik iliğği nakli ve bu hastalari nakli ve bu hastalarıın izlendin izlendiğği serviste yati serviste yatışış
KBYKBY
4141
VRE ile VRE ile kontaminekontamine olmuolmuşş ttııbbi alete bbi alete maruziyetmaruziyet
VRE olgusunun yakVRE olgusunun yakıınnıında yatma nda yatma
AynAynıı zaman diliminde zaman diliminde VREVRE’’lili hastaya bakhastaya bakıım veren m veren
hemhemşşire tarafire tarafıından bakndan bakıım verilmesim verilmesi
4242
Tedavi yaklaTedavi yaklaşışımlarmlarıı
Normal konakta, duyarlNormal konakta, duyarlıı enterokokenterokok
ÜÜrinerriner sistem, sistem, intraabdominalintraabdominal ve yumuve yumuşşak ak doku enfeksiyonlardoku enfeksiyonlarıında nda monoterapimonoterapi–– Penisilin Penisilin –– AmpisilinAmpisilin–– VankomisinVankomisin
Kan dolaKan dolaşışımmıı enfeksiyonunda enfeksiyonunda –– KateterKateter ççııkarkarıılmayabilirlmayabilir
4343
PolimikrobiyalPolimikrobiyal intraabdominalintraabdominal enfeksiyon enfeksiyon –– Deneysel Deneysel –– KlindamisinKlindamisin--gentamisingentamisin–– MetronidazolMetronidazol--gentamisingentamisin–– BakteriyostatikBakteriyostatik etki etki
WilleyWilley SH, SH, HindesHindes RG, RG, EliopoulosEliopoulos GM, GM, MoelleringMoellering RC RC JrJr. . EffectsEffects of of clindamycinclindamycin andand gentamicingentamicinandand otherother antimicrobialantimicrobial combinationscombinations againstagainst enterococcienterococci in an in an experimentalexperimental model of model of intraintra--
abdominalabdominal abscessabscess. . SurgSurg GynecolGynecol ObstetObstet. 1989 . 1989 SepSep;169(3):199;169(3):199--202. 202.
4444
Van A tipi direnVan A tipi dirençç–– GlikopeptidGlikopeptid--aminoglikozidaminoglikozid kombinasyonu etkisiz kombinasyonu etkisiz
Van B tipi direnVan B tipi dirençç–– TeikoplaninTeikoplanin--aminoglikozidaminoglikozid kombinasyonu kombinasyonu
Tedaviye Tedaviye ββ--laktamlaktam eklenebilireklenebilir
HermanHerman DJ, DJ, GerdingGerding DN. DN. ScreeningScreening andand treatmenttreatment of of infectionsinfections causedcaused byby resistantresistantenterococcienterococci. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents ChemotherChemother. 1991 . 1991 FebFeb;35(2):215;35(2):215--9. 9.
4545
ÜÜrinerriner sistem enfeksiyonu sistem enfeksiyonu
NitrofurantoinNitrofurantoin
ZhanelZhanel GG, GG, HobanHoban DJ, DJ, KarlowskyKarlowsky JA. JA. NitrofurantoinNitrofurantoin is is activeactive againstagainst vancomycinvancomycin--resistantresistant enterococcienterococci. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents ChemotherChemother. 2001 . 2001 JanJan;45(1):324;45(1):324--6.6.
FosfomisinFosfomisin––YYüüksek doz ksek doz ––Kombine tedaviKombine tedavi
AllerbergerAllerberger F, F, KlareKlare I. I. InIn--vitrovitro activityactivity of of fosfomycinfosfomycin againstagainst vancomycinvancomycin--resistantresistantenterococcienterococci. J . J AntimicrobAntimicrob ChemotherChemother. 1999 . 1999 FebFeb;43(2):211;43(2):211--7.7.
4646
OritovansinOritovansin–– GlikopeptidGlikopeptid–– EndokarditteEndokarditte etki?etki?–– DirenDirençç geligelişşimi bildirilmiimi bildirilmişş
YYüüksek doz ksek doz Kombine kullanKombine kullanıım m
vanvan TielTiel FH, FH, vanvan den den BogaardBogaard TE. TE. InIn--vitrovitro susceptibilitysusceptibility toto LY333328 of LY333328 of vancomycinvancomycin--resistantresistant enterococcienterococci isolatedisolated fromfrom humanshumans andand animalsanimals. J . J AntimicrobAntimicrob ChemotherChemother. .
1997 1997 NovNov;40(5):733;40(5):733--4.4.Arthur M, Arthur M, DepardieuDepardieu F, F, ReynoldsReynolds P, P, CourvalinCourvalin P. P. ModerateModerate--levellevel resistanceresistance toto
glycopeptideglycopeptide LY333328 LY333328 mediatedmediated byby genesgenes of of thethe vanAvanA andand vanBvanB clustersclusters in in enterococcienterococci. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents ChemotherChemother. 1999 . 1999 AugAug;43(8):1875;43(8):1875--8080.
4747
ZirasinZirasin–– EverninomisinEverninomisin
İİn n vitrovitro ççalalışışma sonuma sonuççlarlarıı umut verici umut verici Deneysel hayvan modelinde sonuDeneysel hayvan modelinde sonuççlar parlak delar parlak değğil il
SouliSouli M, M, ThauvinThauvin--EliopoulosEliopoulos C, C, EliopoulosEliopoulos GM. GM. InIn vivovivo activitiesactivities of of evernimicinevernimicin (SCH 27899) (SCH 27899) againstagainst vancomycinvancomycin--susceptiblesusceptible andand vancomycinvancomycin--resistantresistant enterococcienterococci in in experimentalexperimental
endocarditisendocarditis. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents ChemotherChemother. 2000 . 2000 OctOct;44(10):2733;44(10):2733--9. 9.
4848
GlisiklinlerGlisiklinler–– BakteriyostatikBakteriyostatik–– 30S 30S ribozomalribozomal subunitsubunit–– TigesiklinTigesiklin–– VRE VRE susuşşlarlarıındanda ddüüşşüük MIC dek MIC değğerlerierleri
NoskinNoskin G.A., G.A., TigecyclineTigecycline: A : A newnew glycylcyclineglycylcycline forfor treatmenttreatment of of seriousserious infectionsinfections, , ClinClinInfectInfect DisDis, 2005; 41:s303, 2005; 41:s303--14. 14.
4949
LinezolidLinezolid–– OksazolidinonOksazolidinon–– 50s ribozom50s ribozom-- tRNAtRNA iliilişşkisikisi
ZeanaZeana C, C, KubinKubin CJ, CJ, DellaDella--LattaLatta P, P, HammerHammer SM. SM. VancomycinVancomycin--resistantresistant EnterococcusEnterococcusfaeciumfaecium meningitismeningitis successfullysuccessfully managedmanaged withwith linezolidlinezolid: : casecase reportreport andand reviewreview of of
thethe literatureliterature. . ClinClin InfectInfect DisDis. 2001 . 2001 AugAug 15;33(4):47715;33(4):477--82. 82.
5050
KinupristinKinupristin//dalfopristindalfopristin ((E.E.faeciumfaecium))–– StreptograminStreptogramin–– BakteriyostatikBakteriyostatik–– AmpisilindenAmpisilinden daha az etkili daha az etkili –– AmpisilinAmpisilin ile ile antagonistikantagonistik–– AminoglikozidAminoglikozid ile sinerji yokile sinerji yok
FassFass RJ. RJ. InIn vitrovitro activityactivity of RP 59500, a of RP 59500, a semisyntheticsemisynthetic injectableinjectable pristinamycinpristinamycin, , againstagainststaphylococcistaphylococci, , streptococcistreptococci,,andand enterococcienterococci. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents
ChemotherChemother.1991Mar;35(3):553.1991Mar;35(3):553--99
CollinsCollins LA, LA, MalanoskiMalanoski GJ, GJ, EliopoulosEliopoulos GM, GM, WennerstenWennersten CB, CB, FerraroFerraro MJ, MJ, MoelleringMoellering RC RC JrJr. . InInvitrovitro activityactivity of RP59500, an of RP59500, an injectableinjectable streptograminstreptogramin antibioticantibiotic, , againstagainst vancomycinvancomycin--
resistantresistant gramgram--positivepositive organismsorganisms. . AntimicrobAntimicrob AgentsAgents ChemotherChemother. 1993 Mar;37(3):598. 1993 Mar;37(3):598--601.601.
5151
Korunma ve kontrolKorunma ve kontrol
Uygun Uygun vankomisinvankomisin kullankullanıımmııHastane personelinin eHastane personelinin eğğitimi itimi Mikrobiyoloji Mikrobiyoloji laboratuvarlaboratuvarıınnıınn etkin etkin kullankullanıımmııKontrol Kontrol öönlemlerinin uygulanmasnlemlerinin uygulanmasıı
5252
Uygun Uygun vankomisinvankomisin kullankullanıımmıı
Ciddi direnCiddi direnççli li gram pozitif bakteri enfeksiyonu gram pozitif bakteri enfeksiyonu Ciddi Ciddi ββ--laktamlaktam allerjisiallerjisiMetronidazoleMetronidazole yanyanııtstsıız ciddi antibiyotik iliz ciddi antibiyotik ilişşkili kili ishal ishal AHA AHA öönerilerine uygun nerilerine uygun enfektifenfektif endokarditendokarditprofilaksisiprofilaksisiMRSA ve MRSE enfeksiyon oranMRSA ve MRSE enfeksiyon oranıınnıın yn yüüksek ksek olduolduğğu merkezde maju merkezde majöör cerrahi girir cerrahi girişşim im ööncesi ncesi profilaksiprofilaksi
5353
Uygun olmayan Uygun olmayan vankomisinvankomisin kullankullanıımmıı
Rutin cerrahi Rutin cerrahi profilaksiprofilaksiAmpirik Ampirik febrilfebril nnöötropenitropeni tedavisi tedavisi Tek kan kTek kan küültltüürrüünde MRSE nde MRSE üüremesi remesi Ampirik baAmpirik başşlanan tedaviye etken lanan tedaviye etken olmamasolmamasıına rana rağğmen devam edilmesi men devam edilmesi VaskVasküülerler kateterkateter varlvarlığıığında nda profilaksiprofilaksiGGİİS S dekontaminasyonudekontaminasyonu
5454
Antibiyotik iliAntibiyotik ilişşkili ishal tedavisi kili ishal tedavisi MRSA MRSA kolonizasyonununkolonizasyonunun eradikasyonu eradikasyonu SGA bebekte SGA bebekte profilaksiprofilaksiSAPD veya HD hastalarSAPD veya HD hastalarıında rutin nda rutin profilaksiprofilaksiKBY hastasKBY hastasıında nda ββ--laktamlaktam duyarlduyarlıı bakteri bakteri enfeksiyonunun tedavisi enfeksiyonunun tedavisi İİrrigasyonrrigasyon amaamaççllıı ya da ya da topikaltopikal kullankullanıım m
5555
Kontrol Kontrol öönlemleri nlemleri
VRE pozitif hastalarVRE pozitif hastalarıın tek ban tek başışına veya na veya biraradabirarada yatyatıırrıılmaslmasııOdaya girilirken eldiven giyilmesi Odaya girilirken eldiven giyilmesi Hastada idrar/Hastada idrar/gaytagayta inkontinansinkontinansıı, , ileostomiileostomi, , kolostomikolostomi, a, aççıık yara drenajk yara drenajıı varlvarlığıığında odaya nda odaya girilirken girilirken öönlnlüük giyilmesi k giyilmesi Eldiven ve Eldiven ve öönlnlüüğğüün odada bn odada bıırakrakıılarak ellerin larak ellerin yyııkanmaskanmasııOdalar arasOdalar arasıı eeşşya transferinin engellenmesi ya transferinin engellenmesi
5656
Personelin ayrPersonelin ayrıılmaslmasııPersonel taPersonel taşışıyyııccııllığıığınnıın kontroln kontrolüüOrtam Ortam kontaminasyonununkontaminasyonunun engellenmesi engellenmesi YayYayııllıım m paternlerininpaternlerinin saptanmassaptanmasıı
RecommendationsRecommendations forfor preventingpreventing thethe spread of spread of vancomycinvancomycin resistanceresistance. . RecommendationsRecommendations of of thethe hospitalhospital infectioninfection controlcontrol practicespractices advisoryadvisory committeecommittee
(HICPAC). MMWR (HICPAC). MMWR MorbMorb Mort Mort WklyWkly RepRep. 1995;44:1. 1995;44:1--13. 13.
5757
GGİİS S kolonizasyonununkolonizasyonunun eradikasyonueradikasyonu
Oral Oral basitrasinbasitrasin–– Etki sEtki süüresi tartresi tartışışmalmalıı
O'Donovan CA, FanO'Donovan CA, Fan--HavardHavard P, P, TecsonTecson--TumangTumang FT, Smith SM, Eng RH.FT, Smith SM, Eng RH. Enteric Enteric eradication of eradication of vancomycinvancomycin--resistant resistant EnterococcusEnterococcus faeciumfaecium with oralwith oral bacitracinbacitracin. .
DiagnDiagn MicrobiolMicrobiol Infect Dis. 1994 Feb;18(2):105Infect Dis. 1994 Feb;18(2):105--9.9.
Oral Oral ramoplaninramoplanin
WongWong MT, MT, KauffmanKauffman CA, CA, StandifordStandiford HC, HC, LindenLinden P, Fort G, P, Fort G, FuchsFuchs HJ, HJ, PorterPorter SB, SB, WenzelWenzel RP; RP; RamoplaninRamoplanin VRE2 VRE2 ClinivalClinival SturyStury GroupGroup EffectiveEffective suppressionsuppression of of
vancomycinvancomycin--resistantresistant EnterococcusEnterococcus speciesspecies in in asymptomaticasymptomatic gastrointestinalgastrointestinal carrierscarriersbyby a a novelnovel glycolipodepsipeptideglycolipodepsipeptide, , ramoplaninramoplanin.. .. ClinClin InfectInfect DisDis. 2001 . 2001 NovNov
1;33(9):14761;33(9):1476--82.82.
5858
Hastadan hastaya, personele ve bakHastadan hastaya, personele ve bakıım m ekipmanlarekipmanlarıına tana taşışınnıımm
Hayvansal kaynaklHayvansal kaynaklıı besin maddeleri besin maddeleri –– AvoparsinAvoparsin–– VirjinyamisinVirjinyamisin
5959
…KATKILARINIZ