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Vaccins
Michèle Ottmann-Terrangle Virologie et Pathogenèse Virale UCBL-CNRS FRE3011 Faculté de Médecine RTH Laennec
5/12/08 1MichèleO4mann
Lesmaladiesinfec9euseslesplusmeurtrières
Sixgroupesdemaladies=>90%desdécèsdanslemonde:
•
•
maladiesinfec9euses:43%desdécèsdanslespaysendéveloppementcontre1%danslespaysindustrialisés.DonnéesIns9tutPasteur2004
Décès/an Cas/an
Sida 3,1millions
Maladiesrespiratoiresaiguësbactériennes(pneumocoques)etvirales(grippe,virusrespiratoiresynci9al)
3millions
Maladiesdiarrhéiques(rotavirus,shigellose,Escherichiacolipathogènes,choléra,fièvretyphoïde)
2,5millions
Tuberculose 2millions,8à80%descasliésauSida
Paludisme >1million 300à500milllionscascliniques
Rougeole 750000
5/12/08 2MichèleO4mann
Vaccins
• Lespathogènes• Laréac9onimmunitaire• Leprincipeduvaccin– Vaccintué– vaccinvivanta4énué
• Sérothérapie• Histoiredesvaccins• Lesvaccinsdisparus
5/12/08 3MichèleO4mann
Quelquespathogèneshumains
Classedepathogène Exemple MaladieAssociée
Virus InfluenzaHIVVirusd’Epstein‐Barr
GrippeSidaMononucléose
Bactéries ListeriamonocytogenesMycobacteriumlepraeMycobacteriumtuberculosis
ListerioseLèpreTuberculose
Parasites ToxoplamagondiiPlasmodiumfalciparum
ToxoplasmosePaludisme,malaria
Champignons,levures CandidaAlbican Candidose
AgentsTransmissiblesNonConven9onnels
PrionPrPsc Maladieneurodégénéra9ve
5/12/08 4MichèleO4mann
Mul:plica:ond'unpathogènedansunorganisme
Rela:onhôte‐pathogène
Invasion de l’organisme Par un pathogène
Moyens de défense De l’organisme
pénétration
diffusion Infection
Moyens de défense non spécifiques - Physiques - Cellulaires
Réponse spécifique Immunitaire - Humorale - Cellulaire Tropisme cellulaire • Élimina:on
• Persistance• Latence
5/12/08 5MichèleO4mann
L’immunité
Immunitéinnée Immunitéadapta:ve
Nombreimportantdecellulescapablesd’a4aquerlepathogène1
Nombretrèsfaibledecellulesspécifiquesdupathogène1
Immédiate Retardée
Nonspécifiqued’an9gènes Spécifiqued’an9gènes
Pasdemémoireimmunitaire Mémoireimmunitaire
Pasdedifférenceentreréponseprimaireetsecondaire
Réponsesecondaireplusrapideetplusefficace
1 Cellules disponibles avant l’entrée du pathogène 5/12/08 6MichèleO4mann
Pathogène
Cellulesprésentatricesd’An9gène
LymphocytesT4
LymphocytesB LymphocytesT8
An9gènes Symptômes
5/12/08 7MichèleO4mann
Pathogène pathogène5/12/08 8MichèleO4mann
• Leprincipeduvaccin– Levaccinleplusefficace,c'estlamaladie.
– Mais…c'estceluiquialeplusd'effetssecondaires.
5/12/08 9MichèleO4mann
Vaccin
Cellulesprésentatricesd’An9gène
LymphocytesT4
LymphocytesB
LymphocytesT8
An9gènes Symptômes
5/12/08 10MichèleO4mann
vaccin pathogène5/12/08 11MichèleO4mann
Composi9ond’unvaccin
• L’an9gène• L’adjuvant(lat.adjuvareaider,assister):toutesubstancequiaccroîtlepouvoirimmunogènedel’an9gène
d'aprèsJane
wayeta
l.,Im
mun
obiology,199
9
5/12/08 12MichèleO4mann
Vaccintué
• Vaccin«tué»pardesmoyensphysico‐chimiques:formoletchaleur.
• Administrereninjec9onparvoieintra‐musculaireousous‐cutanée– =>troisinjec9onsséparéesparunmoisd'intervallepourobteniruneprotec9onde70‐90%.
• Unvaccintuéestdemoindrerisque,maisildoitêtrerépéterplussouvent.
• Ilinduitlaproduc9ond’an9corpscirculants5/12/08 13MichèleO4mann
Vaccintué
Exemplepolioinjectable:– Iln'empêchepasuneinfec9onultérieureparlespoliovirus,maisce4einfec9on,siellesurvient,restelocale.
– ilprévientl'a4eintedusystèmenerveuxcentral.– Rappelstousles10ans.
– Levaccintuéneprésenteaucundangermêmechezlafemmeenceinte
– Iln'estpascontre‐indiquéchezlessujetsimmunodéprimés.
5/12/08 14MichèleO4mann
Vaccinvivanta4énué
• souchebactérienneouviraleaffaiblieouàlaquelleonasupprimélesélémentspathogéniquespournelaisserquelesan9gènesquis9mulerontlaréponseimmunitaire.
• Aprèsinjec9on,lesbactériesouvirussemul9plientdansl'organisme,etserontdétruitsparlesystèmeimmunitaire.
• Exemplepoliobuvable:– 50passagesd’unvirusneurotropesurcellulesdereindesinges=>
sélec9ondemutantsadaptésauxcellulesmaisplusausystèmenerveux
– Pertedupouvoirneuropathogène– Vaccinfaitdevirusvivantsquisemul9plientdansl'organismemais
quin'a4eignentpaslesystèmenerveuxcentral,chezl'hôtenormal.
5/12/08 15MichèleO4mann
5/12/08 16MichèleO4mann
OMSPlanstratégiqued'éradica9ondelapoliomyélitepour2004‐2008.
5/12/08 17MichèleO4mann
• Vaccinsvivantsa4énués:– BCG,Poliooral,Rubéole,Rougeole,Oreillons,Fièvrejaune,Thyphoïde(Salmonellatyphi),varicelle/zona
• Vaccinstués– Polioinjectable,coqueluche,hépa9teA,rage,choléra
• àbased’anatoxines– Tétanos,diphtérie
• àbasedeprotéinesmembranaires– Influenza,hépa9teB,coquelucheacellulaire5/12/08 18MichèleO4mann
Histoiredelasérothérapie
• 2ièmemoi9éXIXesiècle:CharlesRobertRichet,physiologiste,prixNobel1913pourladécouvertedel’anaphylaxie– injectelesérumd'unchieninfectéavecdesstaphylocoquesà
deslapins– leslapinssontimmunisercontrelesstaphylocoques– Expériencequisignel'inven9ondelasérothérapie.
• 1894,ÉmileRoux,bactériologisteetimmunologisteprochecollaborateurdeLouisPasteur,– Injec9onàunchevaldedosescroissantesdetoxine
diphtérique,– appari9ondegrandesquan9tésd'an9corpsan9diphtériques.– Injec9ondecesérumdecheval"hyperimmunisé"àdes
maladesa4eintsdeladiphtérie.– Ungrandnombredemaladesguérissent– lasérothérapiehumaineestnée.
5/12/08 19MichèleO4mann
Sérothérapie
• Administra9ond'unsérumimmunisantd'origineanimaleouhumainepourprotégercontreunemaladieoupourlatraiter.
• Apporterdesan9corpsàl’organismequandiln’enapasencoreproduitpourbloquerlapropaga9ondel’infec9on
5/12/08 20MichèleO4mann
Sérothérapie• Sérumhétérologue:– obtenuàpar9rd’espècesdifférentesdel’espècel’humaine
• Inconvénientmajeur:– risquedefaireuneallergieauxprotéineshétérologues(chevalparexemple)sousformed'unchocanaphylac9que
– chocanaphylac9que:réac9onbrutaleetexacerbéedusystèmeimmunitaire,peutentraînerledécèspararrêtcirculatoireoucardiaque,ouasphyxie
• =>lessérumshétérologuesnesontplusu9lisés
5/12/08 21MichèleO4mann
Sérothérapie‐>Immunoglobulinesd'originehumaine
• obtenuesàpar9rd'unpooldeplasmasprovenantdeplusde1000individussains
• Quelquesindica9ons:– Déficitsimmunitairessecondairesavecdéfautdeproduc9ond'an9corps(leucémielymphoïdechronique)
– certainesmaladiesauto‐immunes– Infec9onssévèresàcertainsvirus– Maladieshéréditairesavecdéfautdeproduc9ond'an9corps
5/12/08 22MichèleO4mann
Sérothérapie‐>Immunoglobulinesd'originehumaine
5/12/08 23MichèleO4mann
Igan9‐D• préven9ondel'allo‐
immunisa9onan9‐Rhésus‐DchezlafemmeenceintedeRhésusnéga9f
• L'allo‐immunisa9onan9‐RhésusD(RhD)estresponsable– d'anémiesfœtaleset
néonatalessévères,– d'ictèrenéonatalgrave
(jaunisse).
• Recommanda9ons———
5/12/08 24MichèleO4mann
Immunoglobulines:Moded'administra9on
• injec9onssous‐cutanéesouintramusculaires
• Injec9onsavantl'appari9ondessignesdelamaladie,ouleplustôtpossibleaprèsl'exposi9onaumicrobeouauvenin(sérumsan9venimeux).
• Ac9ondecourtedurée:destruc9onparl'organisme.– =>vaccina9onparlasuite.– Pourletétanosourage:sérovaccina9on:associa9onsérum&vaccindanslamêmeinjec9on
• conserva9onaufroid(4°C)5/12/08 25MichèleO4mann
• histoiresurlesvaccins
5/12/08 26MichèleO4mann
Ladémarcheintui9ve
• EnChine• Varioleendémique1000avantnotre
ère.• Observa:on:lessurvivantsdes
épidémiessontprotégésd’unenouvelleinfec:on.
• Premièrestenta:vesdeVariola:on:– Inhala:ondecroutesprovenantdelésions
deVariole– Plustard:inocula:ondepusprovenantde
lésionssuruneplaieréaliséeàl’avantbras
• Pra:queréaliséejusqu’auXIXèmesiècleavecuntrèsforttauxdemortalité…5/12/08 27MichèleO4mann
Ladémarchescien:fique
• 14Mai1796EdwardJenneru9lisedela
varioledevache(cowpox)pourvaccinerunenfantde8ans.
• 1erJuillet1796,Jennerréaliseuneépreuve
vaccinale(challenge)eninnoculantlavariolehumaineàl’enfant.
• L’enfantn’apasétémalade
5/12/08 28MichèleO4mann
Ladémarchepastorienne:LouisPasteuretlevirusdelaRage
• 1885JosephMeister
1ertraitementan:rabiqueTraitementaprèsmorsure:Vaccinétaitpréparéàpar:rdemoellesépinièresdelapinsinfectésaveclevirusdelarageetinac:véespardéssica:on.
• Actuellementvaccinsan:rabiquesefficacesetbientolérésadministrésaprèsexposi:on+/sérothérapie
• PasdetraitementdelaragedéclaréecaraZeintedusystèmenerveuxdemanièreirréversible.
5/12/08 29MichèleO4mann
Histoireduvaccingrippal:unehistoired’œufs!
5/12/08 30MichèleO4mann
Histoireduvaccingrippal
• 1918:Ins9tutPasteurdeParis,DujarricdelaRivièreapportelapreuvedel’existenced’un«virusfiltrant»àl’originedelagrippe.
• 1933Premiervirusgrippalhumain(typeA)isoléenGrandeBretagne,aprèsinjec9ondeproduitdeprélèvementrhino‐pharyngéaufuret(H1N1).
D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe
5/12/08 31MichèleO4mann
Histoireduvaccingrippal
• Dès1931,Goodpasturecul9vedesvirusdansl’œufdepouleembryonné.Techniqueu9liséeauxUSApourlespremiersvaccinsinac9vésmaisefficacitédouteuse.
• JonasSalk,pousséparlesautoritésmilitairesaméricaines,préparelepremiervaccinefficaceàgrandeéchelleenpurifianteteninac9vantleliquideallantoïdien.Vaccinu9liséleCorpsExpédi9onnaireaméricainenEuropeen1944‐1945.
• 1947Ins9tutPasteurdeParis,vaccinréaliséaveclamêmetechnique.
D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe
5/12/08 32MichèleO4mann
Histoireduvaccingrippal
• 1958pandémieH2N2(grippeasia9que),virusvaccinalH1N1remplaçéparlevirusH2N2
• 1968pandémieH3N2(grippedeHong‐Kong)vaccina9ongrippaleencoreconfiden9elle.– vaccinH2N2inefficacecontrelevirusH3N2.Adapta9onduvaccin.– L’OMSprendconsciencequ’ilfautrenforcerlesréseauxde
surveillance.
• 1977réémergenceduvirusH1N1(gripperusse).Réintroduc9ondeH1N1danslevaccinquidevienttrivalent:H1N1,H3N2etB
D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe
5/12/08 33MichèleO4mann
Histoireduvaccingrippal• 1984créa9onduGROGenFrance:GroupeRégionald’Observa9ondela
Grippe
• 1984premièresétudesépidémiologiques:– lavaccina9ongrippalediminuelamortalitéchezdespersonnesâgées=>
CNAMvaccingratuitauxpersonnesde75anset+en1985,puisà70ansen1989età65ansen2000.
• Parallèlement,labio‐industrieaugmenterégulièrementsescapacitésdeproduc9on.
• 70ansplustard,levaccingrippalesttoujoursproduitsurœufembryonné!• Leprincipedefabrica9onesttoujourslemêmedepuis1937,
D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe
5/12/08 34MichèleO4mann
Lesvaccinsdisparus:
• Variole– Réservoirexclusif:homme– 1796Jenner– 1900,varioledisparuedansdenombreuxpaysd'EuropeduNord.
– 1967,OMS:ProgrammeIntensifd'Eradica9ondelaVarioledansleszonesendémiques
– 1977derniercasdevariolenaturelleenSomalie– 8mai1980,l'OMSdéclarequelavarioleaétééradiquéedelasurfacedelaterre.
– Destruc9ondesstocksviraux…5/12/08 35MichèleO4mann
Lesvaccinsdisparus:
• BCG– Protec9oncontreMycobacteriumtuberculosis– BacilledeCalme4eetGuérin:vaccinvivanta4énué
– 1949:obliga9onduBCG
– Jusqu’en2004primovaccina9onobligatoireavantl'entréeencollec9vitéchezl'enfant,oudanslecadred'uneprofessionexposantaurisquechezl'adulte.
– arrêtdelacommercialisa9onduvaccinBCGparmul9puncture(Monovax®)endécembre2005,
– RemplacéparvaccinBCGSSI®(StatenSerumIns9tutedeCopenhague)intradermique.
5/12/08 36MichèleO4mann
Lesvaccinsdisparus:
• BCG– Préven9ondeformesgravesneurologiquesdelatuberculosechezlesjeunesenfants,
– EfficacitéduvaccinBCG• entre75et85%pourlesformesgravesdunourrissonetdujeuneenfant,méningiteettuberculosedisséminée
• entre50et75%pourlatuberculosedel'adulte:tropfaiblepourempêcherlatransmissiondelamaladieetd'enrayerl'épidémiemondiale.
5/12/08 37MichèleO4mann
Lesvaccinsdisparus:
• BCG
– Conclusiondesdébatsde2006• efficacitélimitéeduvaccin,• effetsindésirablesplusnombreuxaveclaformeintradermique• baissed’incidencedelatuberculoseenFrance
• Le9mars2007leComitétechniquedesvaccina9onsetleConseilSupérieurd’hygiènepubliquedeFranceontémisunavisrecommandant:– lasuspensiondel’obliga9onvaccinaleparleBCG– unrégimederecommanda9onfortepourlesenfantslesplusexposés.5/12/08 38MichèleO4mann
LesVaccins
D’aujourd’hui
5/12/08 39MichèleO4mann
• Commentsontfabriquéslesvaccins– D’après«PRODUCTIONDESVACCINS:Laspécificitébiologique»deChris:ne
FauriZe,ResponsableduDépartementAffairesRéglementairesFrance
• Qui• Lecalendriervaccinal• VaccinsRécents• Lesarlésiennes– HIV,HCV,malaria
5/12/08 40MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:CadreRéglementaire
1. Autorisa+ondemisesurlemarché
DélivréeparlesAutoritésdeSantésurlabased’undossierquimontre:‐Laqualité‐L’innocuité=>Rapportbénéfice/risque‐L’efficacité
Spécificitésdesvaccinsouproduitsbiologiques:Reproduc9bilitédesprocédés(etorganismes)
SécuritéviraleetAgentsTransmissiblesNonConven9onnels(ATNC)àdémontrer.
5/12/08 41MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:CadreRéglementaire
2.Libéra+ondeslotsavantcommercialisa+on
Contrôlesréalisésàtouteslesétapesdelafabrica9on‐Exper9seindépendanteparleslaboratoiresofficielsdecontrôleFrance:AFSSAPS(agencefrançaisedesécuritésanitairedesproduitsdesante)‐Obligatoirepourtousleslotsdevaccins‐Délaistandardderéponseaprèsenvoideséchan9llonsdulot:60joursouvrables
PourlesvaccinsimportésdesUSA:Contrôleàl’importa9onobligatoireExemple:R.O.R.VaxContrôlesselondesnormesdelaPharmacopéeEuropéenneetdela
ConférenceInterna9onaled’Harmonisa9on(Europe/USA/Japon)
5/12/08 42MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:LesPrincipauxtypesdevaccins
• Vaccinsvirauxvivants:– Oreillons,Rougeole,Rubéole,Polio(oral),Fièvrejaune
• Vaccinsvirauxinertes:– Grippe,Rage,Polio(injectable),Hépa:teA,Encéphalitejaponaise
• Vaccinsbactériensinertes:– Diphtérie,Tétanos,Coqueluche,Hib(Haemophilusinfluenzaeb),
Méningocoques,Typhoïde,Pneumocoques.• Vaccinsobtenusparrecombinaisongéné:que:
– Hépa:teB
• Vaccinsmonovalents• Vaccinscombinés:
– Avantage:peud’injec9ons– Inconvénient:augmenta9onsignifica9vedelacomplexitéde
produc9on
5/12/08 43MichèleO4mann
• Lanouvelleinstalla9ondefabrica9ondevaccinspourlagrippevadoublersacapacitédeproduc9onetlaporterà60millionsdedoses(Dresde,GSK)
5/12/08 44MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:Produc:on:1èreétape:fabrica9onbiologique
• banquedegermes• Culture=>maîtriseetbonnesconnaissancesdespathogènes
– =>germesbiencaractérisésauxpropriétésconstantes(pasdedérivegéné9que).
– =>milieuxdeculturecomplexes.– =>maîtrisedel'asepsie,lastérilité,desparamètresdeculture:T°,Temps,
pureté,aspectdugerme,pH,agita9on.• Pourlesvirus,nécessitéd’uneculturedecellulesanimales.• Récoltedel'Agetsapurifica9on(parprécipita9on,chromatographie,
ultracentrifuga9on.)
• Inac9va9onetconserva9ondespropriétésan9géniques(inac9va9onparlachaleur,agentchimique:formoloupropionolactone).
• =>Obten9ondelavalencean9géniqueieprincipeac9fduvaccin
5/12/08 45MichèleO4mann
• DestechniciensdelasociétéSanofiPasteurprocèdent,dansuneusinesituéeenFrance,àlaculturedevirusquiservirontàlaproduc9ondevaccinsinac9véscontrelapoliomyélite.
5/12/08 46MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:Produc:on:2èmeétape:fabrica9onpharmaceu9que
• Mélangelesan9gènesentreeuxpourobtenirlaformula9onfinale.
• prépara9onduproduitfinalvrac:addi9ondestabilisants,dediluantsetd’adjuvants.
• répar99onduproduitendosesstandardiséesetlyophilisa9on– =>respectdescondi9onsdelachaîned'asepsieetdelachaînedufroid.
– personnelforméethabillé,– locauxavecairstérile,machinesne4oyéesasep9ques.5/12/08 47MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:Produc:ondesVaccins:duconcret
Exemple1:• Misesousformepharmaceu9qued’unvaccinhexavalent:les
condi9onnementssontdifférentsselonlespa9ents,lesproduits,etlesclients.
• Pourl'année2000:1,4milliardsd'Ag,soit116millionsdeseringues,flaconsetampoules.
Exemple2:• Pouraugmenterlatailledufermenteuretlacapacitédeproduc9ondu
vaccinpolio(oct.1996,autorisa9onespéréepouravril2000):• 1anpourlaconstruc9onduplandevalida9on,3moispourla
modifica9ondumatériel,12moispourlavalida9on.• 10moispourproduireleslotsdeconsistency(répé99vitédessystèmesde
produc9on)et10moispourlesétudesdeneurovirulence.• Et12moisdedélaidedépôtdedossieretderéponsedel'agence.
Résultat:Varia:onautoriséeenjuillet2001.5/12/08 48MichèleO4mann
• LesPackagesUnits(GSK)
5/12/08 49MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:ContrôlesdesVaccins1
Assurancedequalitéaucoursdelafabrica+on• Qualifica9ondesma9èrespremières,deséquipements,desprocédés,desopérateurs,descontrôles
(produitsetenvironnement)• Documenta9ondestechniques,desqualifica9ons,desdossiersdelots,desrésultatsdecontrôle• Forma9ondesopérateurs• Dossierd’enregistrement• Inspec9ons:auditsdesfournisseurs,dessous‐traitants,auto‐inspec9on,inspec9onsna9onaleset
interna9onales• Contrôledesproduits
Contrôlesencoursdeproduc+ondesprincipesac+fs:• Atouteslesétapesdeproduc9on(ma9èrespremières,semencesmicrobiennes,cultures,récoltes,
inac9va9on…)etreprésentent=de3/4dutempsdescyclesdefabrica9on.
Contrôleduproduitfinalvracetduproduitfini:• Testsphysico‐chimiques• Testsd’ac9vité
– testin‐vitro:chargean9génique– testsd’ac9vitésuranimaux(immunogénicité,challenge,etc.)=>longueurdestests,choixdesanimaux,variabilité,
problèmeséthiques,économiques– 9tragebiologiquedansdessystèmescellulairespourlesvaccinsvirauxa4énués
• Testsdepureté• Testsdesécuritémicrobiologique• Testsd’innocuité5/12/08 50MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:ContrôlesdesVaccins2
Lorsqu'ilya:• Conformitédudossierdefabrica9onaudossierd’AMM• Conformitédesrésultatsdescontrôlesaudossierd’AMM,=>• Lalibéra9oninterneetl'envoideséchan9llonspourlibéra9onofficiellepar
unlaboratoireofficiel(AFSSAPS,+60jours).– Établissementd’uncer9ficat:EuropeanBatchRelease(EBR)– Autorisa9ondecommercialisa9on(+7jours)
• Exemples:– contrôleduvaccinHaemophilusinfluenzaebconjugué:entrelacultureetla
purifica9on,ilya6étapesdecontrôle.– EntrelaculturedeClostridiumtetanietladétoxifica9ondelaprotéine
tétanique,ilya10étapesdecontrôle.– Tempsdecycle:
• Fabrica:on20jours• Contrôles192jours=>10mois5/12/08 51MichèleO4mann
Commentsontfabriquéslesvaccins:Conclusions
• Processuslong,complexeettrèsspécialisé• Nombreuxcontrôles
• Danslefutur:• Développementd’an9gènesvaccinauxencoremieuxcaractérisés.
• Développementdeméthodesdecontrôlesplusprécises,robustes,appropriées.
• Eviterlestestssurlesanimaux.
5/12/08 52MichèleO4mann
Qui
• Lesproducteursdevaccinsentrentdans5catégories:– mul:na:onalesaméricaines,– mul:na:onaleseuropéennes,– producteurslocauxdanslespaysindustrialisés,– fournisseursdespaysémergents;et– producteurslocauxdanslespaysàrevenusfaiblesetmoyens.
5/12/08 53MichèleO4mann
Qui
5/12/08 54MichèleO4mann
Lecalendriervaccinal
5/12/08 55MichèleO4mann
5/12/08 56MichèleO4mann
h4p://www.service‐public.fr/actualites/00829.html sourceINVS5/12/08 57MichèleO4mann
Lesnouveauxvaccins
5/12/08 58MichèleO4mann
Développementd’unvaccingrippal
surcellules
5/12/08 59MichèleO4mann
Lesnouveauxvaccins:Rotavirus• Lerotavirus:diarrhéesaiguëssévèresdunourrissonetdujeuneenfantde
moinsdecinqans– risquededéshydrata9onpoten9ellementgravesiellen'estpascorrectement
priseencharge.– Lerotavirusesttrèsrésistantdansl'environnementetdonctrèscontagieux.
• EnFrance,lavaccina9onsystéma9quepourlesnourrissonsdemoinsde6moisn'estpasrecommandée.(44)
• Dansd'autrespays,ycomprisenEurope(ex:Autriche,Belgique),lavaccina9ongénéraliséedetouslesnourrissonsdemoinsde6moisestrecommandée.
• Siteinternet:h4p://www.invs.sante.fr/beh/2007/31_32/beh_31_32_2007.pdf
5/12/08 60MichèleO4mann
Lesnouveauxvaccins:varicelle/zona
• Aprèsunevaricelle,leviruss'installeetpersistedanslesganglionsnerveuxsensi9fs.
• Laréac9va9onduviruscondi9onnéepardiversfacteurs,provoquelezona.
• Al'heureactuelle,iln'existepasderecommanda9onofficielleconcernantunevaccina9onlargecontrelevirusduzonadansl'a4entededonnéesd'efficacitéàlongterme.(44)
• Siteinternet:h4p://www.invs.sante.fr/beh/2007/31_32/beh_31_32_2007.pdf
5/12/08 61MichèleO4mann
Lesnouveauxvaccins:HPV• papillomavirushumain(HPV)
• maladiesexuellementtransmissible,tropismepar9culierpourlafemmejeune.
• cancerducoldel'utérusHPV16et18.
• Dépistage:fro�s
• Epidémiologie:– Cancer1,4millionsdefemmesdanslemonde(2èmecancerdelafemmedans
lemondechezlafemmedeplusde44ans).– 500000nouveauxcaschaqueannéedontprèsde4000enFrance.– mortalité
• 230000décèsparandanslemonde• plusde1500enFrance.
5/12/08 62MichèleO4mann
Lesnouveauxvaccins:HPV• VaccinHPV16,18
• recommandéeàtouteslesjeunesfillesde14ans,afindelesprotégeravantqu'ellesnesoientexposéesaurisqued'infec9onàHPV.
• Lesschémasdevaccina9on:3dosesselonunschémavaccinaldépendantsdesvaccins0,1,6moisou0,2,6mois.
• Vaccinproposéauxjeunesfillesetjeunesfemmesde15à23ansquin'auraientpaseuderapportssexuelsouauplustard,dansl'annéesuivantledébutdeleurviesexuelle.
• Remarque:Lavaccina9onnesesubs9tuepasaudépistagedeslésionsprécancéreusesetcancéreusesducoldel'utérusparlefro�scervico‐utérin,ycomprischezlesfemmesvaccinées,maisellevientrenforcerlesmesuresdepréven9on.
Siteinternet:h4p://www.invs.sante.fr/beh/2007/31_32/beh_31_32_2007.pdf
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Lesdéfis
• HIV
• HCV
• Paludisme
5/12/08 64MichèleO4mann
bibliographie
• CalendrierVaccinal– h4p://www.service‐public.fr/actualites/00829.html– INVS:h4p://www.invs.sante.fr– Ministèredelasanté,delajeunesse,dessportsetdelavieassocia9ve
• Bulle9népidemiologiquehebdomadaire(BEH)– www.invs.sante.fr/beh/index.html
• Dossierssurlesvaccins:– h4p://www.gsk.fr/gsk/votresante/vaccina9on/defini9on.html
• Grippe:– h4p://www.grog.org– h4p://www.grippe‐geig.com/
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