Utilização de Plasma Fresco Congelado e novas alternativas terapêuticas Margareth Castro Ozelo...
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Utilização de Plasma Fresco Utilização de Plasma Fresco Congelado e novas alternativas Congelado e novas alternativas
terapêuticasterapêuticas
Utilização de Plasma Fresco Utilização de Plasma Fresco Congelado e novas alternativas Congelado e novas alternativas
terapêuticasterapêuticas
Margareth Castro OzeloMargareth Castro Ozelo
Centro de Hematologia e Hemoterapia da UNICAMPCentro de Hematologia e Hemoterapia da UNICAMP
porcentagem porcentagem do peso do peso corporalcorporal
92%92%
88%%
sangusanguee
91% água91% água91% água91% água
plasma plasma
% do peso% do peso 7% proteínas7% proteínas
2% solutos2% solutos
55% 55% plasmaplasma
45% 45% celularcelular
porcentageporcentagem do m do
volumevolume
células por mmcélulas por mm33
plaquetas 150 - 450 x 10plaquetas 150 - 450 x 1033
leucócitos 4,5 – 9 x 10leucócitos 4,5 – 9 x 1033
hemáceas 4,2 – 6,2 x 10hemáceas 4,2 – 6,2 x 1066
albumina albumina 58%58%
globulinas globulinas 38%38%
proteínas proteínas da da coagulação coagulação 4%4%íons;íons;nutrientes;nutrientes;gases;gases;substâncias substâncias regulatóriasregulatórias
HEMODERIVADOHEMODERIVADOSSHEMODERIVADOHEMODERIVADOSS
Fatores liofilizados Fatores liofilizados da coagulação: da coagulação: FVIII; FVIII-FvW; FVIII; FVIII-FvW; F IX; FVII; AT e etcF IX; FVII; AT e etc
Fatores liofilizados Fatores liofilizados da coagulação: da coagulação: FVIII; FVIII-FvW; FVIII; FVIII-FvW; F IX; FVII; AT e etcF IX; FVII; AT e etc
CHCHCHCH PRPPRPPRPPRP
STSTSTST
CPCPCPCP PFCPFCPFCPFC
PPPPPPPP
Albumina;Albumina;Imunoglobulina Imunoglobulina (Ig);(Ig);Ig imuno-Ig imuno-específica;específica;outrasoutras
Albumina;Albumina;Imunoglobulina Imunoglobulina (Ig);(Ig);Ig imuno-Ig imuno-específica;específica;outrasoutras
CrioCrioCrioCrio PICPICPICPIC
até 8h pós coletaaté 8h pós coletaaté 8h pós coletaaté 8h pós coleta
Plasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivados
• Constitui a porção líquida do Constitui a porção líquida do
sangue e apresenta 3 funções sangue e apresenta 3 funções
básicas: básicas:
– manter efeito oncótico do sangue,manter efeito oncótico do sangue,
– mediar a coagulação e a fibrinólise,mediar a coagulação e a fibrinólise,
– propriedades anti-sépticas.propriedades anti-sépticas.
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Unidade de Unidade de PFCPFC
(~ 250 mL)(~ 250 mL)
Aférese de PFCAférese de PFC (~ 500 mL) (~ 500 mL)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Produção:Produção:• plasma separado de uma unidade ST por plasma separado de uma unidade ST por
centrifugação e totalmente congelado até 8 horas centrifugação e totalmente congelado até 8 horas pós coleta. pós coleta.
• Congelamento:Congelamento:– em freezer de ultra baixa temperatura (em freezer de ultra baixa temperatura ( -30 -30C) por 30 C) por 30
minutos.minutos. – técnica de congelamento em banho de imersão em álcool técnica de congelamento em banho de imersão em álcool
(cuidados contra alterações químicas, derrames e (cuidados contra alterações químicas, derrames e contaminação da bolsa).contaminação da bolsa).RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Armazenamento:Armazenamento:• deve ser armazenado à T mínima de -20 ºC deve ser armazenado à T mínima de -20 ºC
(recomendado T (recomendado T -30 ºC) -30 ºC)
Validade:Validade:partir da data da doação:partir da data da doação:• 24 meses, se armazenado à T 24 meses, se armazenado à T -30 ºC -30 ºC • 12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.
RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Função:Função:• Reposição de fatores da coagulaçãoReposição de fatores da coagulação
– contém todos os fatores da coagulação contém todos os fatores da coagulação
(lábeis e estáveis)(lábeis e estáveis)– indicado quando os níveis dos fatores estão indicado quando os níveis dos fatores estão
muito baixos e precisam de reposição imediatamuito baixos e precisam de reposição imediata
Limitação:Limitação:• Volume necessárioVolume necessário
Propriedades dos fatores de coagulação “in Propriedades dos fatores de coagulação “in vivo”vivo”
Propriedades dos fatores de coagulação “in Propriedades dos fatores de coagulação “in vivo”vivo”
FatorFator conc. plasmáticaconc. plasmática para a hemostasia para a hemostasia
vida média do vida média do fator transfundidofator transfundido
recuperação no sanguerecuperação no sangue% do transfundido% do transfundido
estabilidade em estabilidade em plasma a -4°Cplasma a -4°C
Fibrinogênio Fibrinogênio 100 mg/dl100 mg/dl 4 - 6 dias 4 - 6 dias 50% 50% estável estável
II II 40 UI/dl(40%) 2- 3 dias 40 UI/dl(40%) 2- 3 dias 40-80%40-80% estávelestável
VV 10 - 15UI/dl (10 - 15%) 12 horas 10 - 15UI/dl (10 - 15%) 12 horas 80% 80% instávelinstável
VII VII 5 - 15 UI/dl (5 - 15%) 2- 6 horas5 - 15 UI/dl (5 - 15%) 2- 6 horas 70-80% 70-80% estável estável
VIIIVIII 10 - 40 UI/dl (10 - 40%) 8-12 horas 10 - 40 UI/dl (10 - 40%) 8-12 horas 60-80% 60-80% instávelinstável
IX IX 10 – 40 UI/dl (10 - 40%)10 – 40 UI/dl (10 - 40%) 18-24 horas 40-50% 18-24 horas 40-50% estávelestável
X X 10 - 15 UI/dl (10 15%) 2 dias 50% 10 - 15 UI/dl (10 15%) 2 dias 50% estávelestável
XI 30 UI/dl (30%) 3 dias 90 - 100% estávelXI 30 UI/dl (30%) 3 dias 90 - 100% estável
XIIXII — — — — — estável — estável
XIII 1-5 UI/dl (1 – 5%)XIII 1-5 UI/dl (1 – 5%) 6-10 dias 5 - 100% estável 6-10 dias 5 - 100% estável
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Controle de qualidadeControle de qualidade
VolumeVolume ≥ 170 ml ≥ 170 ml
TTPA (segundos)TTPA (segundos) até valor do pool + até valor do pool + 20% 20%
Fator VIII: C Fator VIII: C ≥ 0,7 UI/ml ≥ 0,7 UI/ml
Células residuais pré congelamentoCélulas residuais pré congelamento
leucócitos residuaisleucócitos residuais < 1 x 10< 1 x 1055/ml /ml
hemácias residuais hemácias residuais < 6 x 10< 6 x 1066/ml /ml
plaquetas residuais plaquetas residuais << 5 x 10 5 x 1077/ml /ml
Fator V: C Fator V: C ≥ 0,8 UI/ml≥ 0,8 UI/ml
Aparência Aparência límpidolímpido
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Indicações:Indicações:
• Reposição dos fatores da coagulação nas deficiências múltiplas com Reposição dos fatores da coagulação nas deficiências múltiplas com sangramento (CIVD, insuficiência hepática, hemodiluição)sangramento (CIVD, insuficiência hepática, hemodiluição)
• Profilaxia pré-procedimentos invasivos em pacientes com deficiências Profilaxia pré-procedimentos invasivos em pacientes com deficiências múltiplas citadas acima *múltiplas citadas acima *
• No tratamento das hemorragias, ou profilaxia pré-procedimentos, em No tratamento das hemorragias, ou profilaxia pré-procedimentos, em pacientes com deficiências isoladas de fatores da coagulação na ausência pacientes com deficiências isoladas de fatores da coagulação na ausência de fatores liofilizados (ex. FV, FXI, FXIII)de fatores liofilizados (ex. FV, FXI, FXIII)
• No tratamento da PTT/SHU e na exsangüíneo transfusão de neonatosNo tratamento da PTT/SHU e na exsangüíneo transfusão de neonatos
• Na reversão da intoxicação dicumarínica, se sangramento grave **Na reversão da intoxicação dicumarínica, se sangramento grave **
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Contra-indicações:Contra-indicações:
• Expansão volêmica exclusivaExpansão volêmica exclusiva
• Suporte nutricional em pacientes hipoalbuminêmicosSuporte nutricional em pacientes hipoalbuminêmicos
• No tratamento de coagulopatias para as quais há No tratamento de coagulopatias para as quais há produtos mais eficazes (vitamina K, FVIII, FIX, etc)produtos mais eficazes (vitamina K, FVIII, FIX, etc)
• Na reversão da intoxicação dicumarínica sem Na reversão da intoxicação dicumarínica sem sangramento gravesangramento grave
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)
Dose: Ataque: 10ml/kg/peso (em 30’)
pré procedimento: 1 hora antes. situações de transfusão maciça com
deficiência de fatores de coagulação comprovada.
Manutenção: 20ml/kg/peso/dia ( 3 ou 4 doses), durante período necessário.
CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado
Produção:Produção:• o PFC deve ser descongelado a 4 ± 2 o PFC deve ser descongelado a 4 ± 2 ºC e imediatamente centrifugado a 4 ± ºC e imediatamente centrifugado a 4 ± 2 ºC 2 ºC • o material insolúvel em frio o material insolúvel em frio (crioprecipitado) é separado em circuito (crioprecipitado) é separado em circuito fechado e recongelado em até uma fechado e recongelado em até uma hora. hora.
É a fração de plasma insolúvel em frio, obtida É a fração de plasma insolúvel em frio, obtida a partir do plasma fresco congelado (PFC).a partir do plasma fresco congelado (PFC).
RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.
CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado
Armazenamento:Armazenamento:• deve ser armazenado à T mínima de -20 ºCdeve ser armazenado à T mínima de -20 ºC
(recomendado T (recomendado T -30 ºC) -30 ºC)
Validade:Validade:partir da data da doação:partir da data da doação:• 24 meses, se armazenado à T 24 meses, se armazenado à T -30 ºC -30 ºC • 12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.
RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.
CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado
Controle de qualidadeControle de qualidade (cada unidade) (cada unidade)
VolumeVolume 10 a 3010 a 30 ml ml
Fator VIII: C Fator VIII: C ≥ 0,7 UI/unidade ≥ 0,7 UI/unidade
dosagem fibrinogênio dosagem fibrinogênio > 140 mg/dl > 140 mg/dl
Contém:Contém: • Fibrinogênio; Fibrinogênio; • Fator VIII, Fator VIII, • Fator von Willebrand,Fator von Willebrand,• Fator XIIIFator XIII• Fibronectina Fibronectina
CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado
Função:Função:
• reposição de fibrinogênio e FXIII.reposição de fibrinogênio e FXIII.
Dose: Dose: • usual 1U / 10kg de peso. usual 1U / 10kg de peso.
deve ser descongelado a 37deve ser descongelado a 37ooC e C e administrado em até 2 horas após o administrado em até 2 horas após o descongelamento.descongelamento.
CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado
Indicações (RDC n° 23 de 24 de Janeiro de 2002):Indicações (RDC n° 23 de 24 de Janeiro de 2002):
• Reposição de fibrinogênio em pacientes com hemorragia e déficit congênito ou adquirido de fibrinogênio, na ausência de concentrado industrial e com dosagens inferiores a 100mg%
• Profilaxia em pacientes com deficiências congênitas de fibrinogênio ou fator XIII (situações especiais)
• Reposição de fator XIII em pacientes com hemorragias por déficit deste fator (na ausência de concentrado industrial)
• Em pacientes portadores de hemofilia A ou doença de von Willebrand, quando não se dispõe do fator correspondente, com sangramentos que justifiquem o risco transfusional
CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado
Contra-indicações:
• Qualquer sangramento em que não se demonstre de maneira inequívoca uma deficiência significativa dos fatores presentes no crioprecipitado.
A utilização do crioprecipitado em casos não A utilização do crioprecipitado em casos não previstos deve se notificada à Vigilância previstos deve se notificada à Vigilância
Sanitária.Sanitária.
A utilização do crioprecipitado em casos não A utilização do crioprecipitado em casos não previstos deve se notificada à Vigilância previstos deve se notificada à Vigilância
Sanitária.Sanitária.
CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado
Coagulopatias Hereditárias: tratamento de Coagulopatias Hereditárias: tratamento de
reposiçãoreposição
• RDC n° 23 (publicada em 24 de Janeiro de RDC n° 23 (publicada em 24 de Janeiro de
2002):2002):
– Proíbe a utilização de crioprecipitado para terapia de Proíbe a utilização de crioprecipitado para terapia de
reposição em hemofílicos e portadores de doença de reposição em hemofílicos e portadores de doença de
von Willebrand, exceto em situação de ausência da von Willebrand, exceto em situação de ausência da
disponibilidade de hemoderivados.disponibilidade de hemoderivados.
Plasma Isento do Crioprecipitado Plasma Isento do Crioprecipitado (PIC)(PIC)
Plasma Isento do Crioprecipitado Plasma Isento do Crioprecipitado (PIC)(PIC)
É o plasma do qual foi retirado o crioprecipitado É o plasma do qual foi retirado o crioprecipitado (em sistema fechado). (em sistema fechado).
Armazenamento:Armazenamento:• deve ser armazenado à T mínima de - 20 ºCdeve ser armazenado à T mínima de - 20 ºC
Validade:Validade:• 5 anos a partir da data da doação:5 anos a partir da data da doação:
Indicação:Indicação:• tratamento PTT/SHUtratamento PTT/SHU
RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.
Plasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivados
Riscos:Riscos:
• Infecções transfusionais:Infecções transfusionais:– hepatites virais (vírus B e A e HCV)hepatites virais (vírus B e A e HCV)– HIVHIV– outros: CMV, HTLVI/II, doença de Chagas, sífilis, Epstein-Barr vírus, outros: CMV, HTLVI/II, doença de Chagas, sífilis, Epstein-Barr vírus,
Parvovírus B19, doença de Creutzfeldt-JakobParvovírus B19, doença de Creutzfeldt-Jakob
• Reações:Reações:– urticariformesurticariformes– TTransfusion - ransfusion - RRelated elated AAcute cute LLung ung IInjurynjury (TRALI): (TRALI):
• aloanticorpos leucocitáriosaloanticorpos leucocitários• menor risco com uso de plasma de doador masculinomenor risco com uso de plasma de doador masculino
Plasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivados
Estratégias para redução dos riscos:Estratégias para redução dos riscos:• triagem clínica e sorológica dos doadorestriagem clínica e sorológica dos doadores
– utilização preferencial de doadores recorrentesutilização preferencial de doadores recorrentes– doadores sexo masculinodoadores sexo masculino
• avanços técnicos no fracionamento plasmático:avanços técnicos no fracionamento plasmático:– produção de hemoderivadosprodução de hemoderivados
• técnicas de inativação viral:técnicas de inativação viral:– plasma tratado para redução de patógenosplasma tratado para redução de patógenos– produção industrial hemoderivadosprodução industrial hemoderivados
Plasma tratado para redução de Plasma tratado para redução de patógenospatógenos
Plasma tratado para redução de Plasma tratado para redução de patógenospatógenos
Métodos:Métodos:• azul de metileno e fototerapiaazul de metileno e fototerapia• solvente / detergente:solvente / detergente:
– solventes: TNBP (tri-(N-butil)-fosfato)solventes: TNBP (tri-(N-butil)-fosfato)– detergentes: tiocianato de Na, Triton X-100, Tween 80detergentes: tiocianato de Na, Triton X-100, Tween 80
Riscos persistentes:Riscos persistentes:• Hepatite A e Parvovírus B19Hepatite A e Parvovírus B19
Indicações:Indicações:• quando houver risco de exposição recorrente ao PFC quando houver risco de exposição recorrente ao PFC
(coagulopatias hereditárias),(coagulopatias hereditárias),
• crianças e RNcrianças e RN
• Podem ser derivados de “pool” de doadores de Podem ser derivados de “pool” de doadores de plasma ou recombinantes (maior segurança)plasma ou recombinantes (maior segurança)
• Derivados de plasma podem ser de pureza Derivados de plasma podem ser de pureza intermediária, alta ou ultra (concentração de outras intermediária, alta ou ultra (concentração de outras proteínas além do fator desejado)proteínas além do fator desejado)
• O complexos protrombínicos (produtos bypass) são O complexos protrombínicos (produtos bypass) são produtos que contêm os fatores II, VII, IX X produtos que contêm os fatores II, VII, IX X (ativados ou não)(ativados ou não)
• Os concentrados de fator I (fibrinogênio), XI e XIII Os concentrados de fator I (fibrinogênio), XI e XIII não estão disponíveis no mercado brasileironão estão disponíveis no mercado brasileiro
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Processos de inativação viral:Processos de inativação viral:• pausteurizaçãopausteurização• inativação pelo calor (seco ou úmido)inativação pelo calor (seco ou úmido)• solventes (TNBP) / detergentes (tiocianato de solventes (TNBP) / detergentes (tiocianato de
Na, Triton X-100, Tween 80)Na, Triton X-100, Tween 80)• ultrafiltração e nanofiltraçãoultrafiltração e nanofiltração
associação c/ técnicas cromatografia associação c/ técnicas cromatografia
Produção de HemoderivadosProdução de HemoderivadosProdução de HemoderivadosProdução de Hemoderivados
Produção hemoderivadosProdução hemoderivados
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Métodos de fracionamento e purificação:Métodos de fracionamento e purificação:• precipitação proteica (álcool, glicina, PEG)precipitação proteica (álcool, glicina, PEG)• absorção e adsorçãoabsorção e adsorção
(Sefadex, DEAE, celulose,fosfato tri-cálcico)(Sefadex, DEAE, celulose,fosfato tri-cálcico)
• cromatografia: cromatografia: – afinidadeafinidade– troca iônicatroca iônica– anticorpos monoclonaisanticorpos monoclonais
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Produção hemoderivadosProdução hemoderivados
Grau de pureza (atividade específica de Grau de pureza (atividade específica de fator):fator):atividade de fator / quantidade de proteína (UI/mg)atividade de fator / quantidade de proteína (UI/mg)
Contaminantes: albumina, fibrinogênio, fvW, Contaminantes: albumina, fibrinogênio, fvW,
fibronectina, IgG, IgM, IgA, outros fatores (FVII, FX, fibronectina, IgG, IgM, IgA, outros fatores (FVII, FX,
PC, PS)PC, PS)
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação
Grau deGrau de
purezapureza
MétodoMétodo
fracionamentofracionamento
Ordem deOrdem de
purificaçãopurificação
Contaminantes maioresContaminantes maiores
IntermediáriaIntermediária PrecipitaçãoPrecipitação
proteica em sérieproteica em série
100 a 300 x100 a 300 x
plasmaplasma
Fibronectina, FII, FvW, Fibronectina, FII, FvW,
IgG, IgA, IgM, albuminaIgG, IgA, IgM, albumina
AltaAlta PrecipitaçãoPrecipitação
proteica eproteica e
cromatografiacromatografia
100 x pureza100 x pureza
intermediáriaintermediária
Mesmo em menoresMesmo em menores
concentrações (mg),concentrações (mg),
antes da proteínaantes da proteína
estabilizadoraestabilizadora
Ultra altaUltra alta Precipitação +Precipitação +
cromatografia porcromatografia por
ac monoclonaisac monoclonais
1000 x ou mais1000 x ou mais
que de purezaque de pureza
intermediáriaintermediária
Menos que acima em ng,Menos que acima em ng,
antes proteínaantes proteína
estabilizadoraestabilizadora
Concentrado de Fator VIII: grau de Concentrado de Fator VIII: grau de purezapureza
Concentrado de Fator VIII: grau de Concentrado de Fator VIII: grau de purezapureza
Grau deGrau depurezapureza
MétodoMétodofracionamentofracionamento
Ordem deOrdem depurificaçãopurificação
ContaminantesContaminantesmaioresmaiores
IntermediáriaIntermediáriaPrecipitação emPrecipitação emsérie c/ ou s/série c/ ou s/cromatografiacromatografia
100 x plasma100 x plasma FII, FVII,FX, PC, PS,FII, FVII,FX, PC, PS,IgG, IgA, quininasesIgG, IgA, quininases
AltaAlta Precipitação ePrecipitação evários ciclos devários ciclos decromatografiacromatografia
10 x pureza10 x purezaintermediáriaintermediária
mesmos em menoresmesmos em menoresconcentraçõesconcentrações
Ultra altaUltra alta Precipitação com Precipitação com ac monoclonais ac monoclonais
+ separação por+ separação porcromatografiacromatografia
50 x ou mais 50 x ou mais que de purezaque de purezaintermediáriaintermediária
menos que acima em ng,menos que acima em ng,antes proteínaantes proteínaestabilizadoraestabilizadora
Concentrado de Fator IX: grau de Concentrado de Fator IX: grau de purezapureza
Concentrado de Fator IX: grau de Concentrado de Fator IX: grau de purezapureza
Concentrados de fatores Concentrados de fatores recombinantesrecombinantes
Concentrados de fatores Concentrados de fatores recombinantesrecombinantes
• Produção por engenharia genética:Produção por engenharia genética:– inserção gene do fator humano (Ex: FVIII) no inserção gene do fator humano (Ex: FVIII) no
interior de células de linhagens específicas interior de células de linhagens específicas e posterior cultura destas células e e posterior cultura destas células e purificação da proteína produzidapurificação da proteína produzida
– Experimental:Experimental: terapia gênica para produção terapia gênica para produção em suínos de rFVIII-h com eliminação no em suínos de rFVIII-h com eliminação no leite.leite.
Concentrado de Fatores Concentrado de Fatores RecombinantesRecombinantes
Concentrado de Fatores Concentrado de Fatores RecombinantesRecombinantes
ProdutoProduto FabricanteFabricante Célula deCélula deorigemorigem
AlbuminaAlbuminahumanahumana
Factor VIIIFactor VIIIRecombinate®Recombinate® BaxterBaxter CHOCHO simsimKogenate ®Kogenate ® BayerBayer BHKBHK simsimRefacto ®Refacto ® PharmaciaPharmacia CHOCHO nãonão
Factor IXFactor IXBenefix ®Benefix ® Genetics Genetics InstInst CHOCHO nãonão
Factor VIIaFactor VIIaNovoSeven ® NovoSeven ® Novo Novo NordiskNordisk BHKBHK nãonão
CHO: CHO: chinese chinese hamster hamster ovaryovaryBHK: BHK: baby baby hamster hamster kidneykidney
FatorFator IndicaçãoIndicação
VIIIVIII Hemofilia AHemofilia A
IXIX Hemofilia BHemofilia B
Complexos Complexos protrombínicosprotrombínicos
Hemofilia com inibidorHemofilia com inibidor
Intoxicação dicumarínicaIntoxicação dicumarínica
VIIaVIIa Hemofilia com inibidorHemofilia com inibidor
Def. FVII; trombopatias; outrasDef. FVII; trombopatias; outras
VIII/vWVIII/vW Doença de von WillebrandDoença de von Willebrand
I, XI, XIIII, XI, XIII Deficiências específicasDeficiências específicas
Fatores da coagulação: Fatores da coagulação: indicaçõesindicações
Fatores da coagulação: Fatores da coagulação: indicaçõesindicações
Concentrados de rFVIIa Concentrados de rFVIIa (NovoSeven®)(NovoSeven®)
Concentrados de rFVIIa Concentrados de rFVIIa (NovoSeven®)(NovoSeven®)
• Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: concentrações FVIIa :concentrações FVIIa : aumenta capacidade de geração de aumenta capacidade de geração de
trombina à partir das plaquetas no local de injúria. trombina à partir das plaquetas no local de injúria.
• Protocolos de utilização:Protocolos de utilização:– hemofílicos A ou B com inibidoreshemofílicos A ou B com inibidores– deficiência FVIIdeficiência FVII– traumatrauma– doença hepáticadoença hepática– trombopatias (Trombastenia de Glanzmann; Sd Bernard-trombopatias (Trombastenia de Glanzmann; Sd Bernard-
Soulier)Soulier)– trombocitopeniastrombocitopenias
Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Desmopressina (DDAVP)Desmopressina (DDAVP)
Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Desmopressina (DDAVP)Desmopressina (DDAVP)
• indicações: indicações: doença de von Willebrand tipo I e IIA, que doença de von Willebrand tipo I e IIA, que
apresentem resposta ao DDAVP (teste positivo)apresentem resposta ao DDAVP (teste positivo) hemofílicos A levehemofílicos A leve outras coagulopatias ou trombopatias onde o teste outras coagulopatias ou trombopatias onde o teste
do DDAVP for positivodo DDAVP for positivo dose: dose:
0,2 - 0,4 0,2 - 0,4 g/Kg de peso (EV em SF 0,9% em 20 - 30’)g/Kg de peso (EV em SF 0,9% em 20 - 30’)
• efeitos colaterais: efeitos colaterais: ação vasomotora: rubor facial, cefaléia de leve a ação vasomotora: rubor facial, cefaléia de leve a
moderada intensidade, hipotensão/hipertensão,moderada intensidade, hipotensão/hipertensão, ação antidiurética: retenção hídrica e hiponatremia.ação antidiurética: retenção hídrica e hiponatremia.
Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Selantes de fibrinaSelantes de fibrina
Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Selantes de fibrinaSelantes de fibrina
• Cola de fibrina – precipitação do fibrinogênioCola de fibrina – precipitação do fibrinogênio
• Selantes de fibrina comerciais: Selantes de fibrina comerciais: • Fibrinogênio humano (Fibrinogênio humano (65-115mg/mL)65-115mg/mL) • Trombina humana (Trombina humana (4.600 IU)4.600 IU) • Fator XIII (Fator XIII (40-80 U40-80 U))• Aprotinina bovina (Aprotinina bovina (0.56PEU)0.56PEU)• Cloreto de Cálcio (40-60mM)Cloreto de Cálcio (40-60mM)• Antifibrinolítico (ácido tranexâmico) (92mg/mL)Antifibrinolítico (ácido tranexâmico) (92mg/mL)
Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Terapia AntifibrinolíticaTerapia Antifibrinolítica
Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Terapia AntifibrinolíticaTerapia Antifibrinolítica
• Mecanismo de ação: Mecanismo de ação:
– diminuindo a velocidade da fibrinólise fisiológica no diminuindo a velocidade da fibrinólise fisiológica no
controle de sangramento causado por coagulopatiascontrole de sangramento causado por coagulopatias
• Agentes antifibrinolíticosAgentes antifibrinolíticos::
– aprotinina (Trasylol aprotinina (Trasylol ):): encontrada em pulmão bovino, encontrada em pulmão bovino,
parótida e pâncreas - potente inibidor da plasmina e de parótida e pâncreas - potente inibidor da plasmina e de
outras proteases como a tripsina e calecreínaoutras proteases como a tripsina e calecreína
– ácidos aminocarboxílicos:ácidos aminocarboxílicos: ácido épsilon aminocapróico ácido épsilon aminocapróico
(Ipsilon(Ipsilon) e ácido tranexânico (Transamin) e ácido tranexânico (Transamin) - inibem a ) - inibem a
ativação da plasmina e dos ativadores do ativação da plasmina e dos ativadores do
plasminogênioplasminogênio
ConclusõesConclusõesConclusõesConclusões
• O PFC deve ser utilizado de forma O PFC deve ser utilizado de forma consciente e racional. Está indicado para consciente e racional. Está indicado para uso quase que exclusivo para a reposição uso quase que exclusivo para a reposição de fatores da coagulação. de fatores da coagulação.
• O uso do PFC não está ausente de riscos O uso do PFC não está ausente de riscos e de maneira alguma deve ser utilizado e de maneira alguma deve ser utilizado exclusivamente para fins de expansão exclusivamente para fins de expansão volêmica ou nutricional. volêmica ou nutricional.
ConclusõesConclusõesConclusõesConclusões
• Atualmente há disponível vários produtos Atualmente há disponível vários produtos de ação hemostática, para uso específico de ação hemostática, para uso específico ou não. Estes produtos apresentam ou não. Estes produtos apresentam menor risco que os hemocomponentes e menor risco que os hemocomponentes e quando indicados e disponíveis, devem quando indicados e disponíveis, devem ser utilizados em substituição aos ser utilizados em substituição aos hemocomponentes comuns.hemocomponentes comuns.