Utilitatea terapiei sindromului metabolic în cancer
description
Transcript of Utilitatea terapiei sindromului metabolic în cancer
Utilitatea terapiei sindromului
metabolic în cancer
Mihaela AldeaMG IV
Sindrom metabolic
Obezitate
Hiperglicemie
Hipertensiune
Dislipidemie
Rezistența la insulină Diabet NASH
Factor de risc pt bolile
cardiovasculare
Factor de risc pt CANCER
Sindrom metabolic
Sân Endometru
Prostată
Pancreas
Hepatic
ColorectalMetabolic Syndrome and Cancer Project
Mecanism : de la SMet cancer
Țesutul adipos – secretă citokine stimulează proliferarea celulară inhibă moartea celulară
Obezitatea – o tumoră endocrină
Citokine
• Leptina
• Adiponectina
• TNF-alpha
• IL-6• PAI-
1
Insulina – stimulează sinteza de ADN proliferarea celulară
sinteza factorului de creștere IGF-1
- Reduce nivelul SHBG estrogen circulant crescut
Hiperinsulinemia
Pro- mitotic
Pro- angiogenic
Anti- apoptotic
Celulele tumorale
- mari consumatoare de glucoză
- dependente de glicoliză pt obținerea energiei
Hiperglicemia
Liu et al.Cc + diabet – prognostic scăzut
Erikson et al.Cc de sân incipient + hiperglicemie cronică –
supraviețuire scăzută
SMet, diabet cancer prognostic ?
Olovokure et al. Cc pancreatic + diabet > cc pancreatic
Hatlen et al.Cc pulmonar + diabet > cc pulmonar
Howell et al.Hepatocarcinom + diabet > hepatocarcinom
MetS, diabet cancer prognostic ?
???
Prognostic z>
Un studiu care a trezit interes ...
* Jiralerspong S. et al, J Clin Oncol 27:3297-3302, 2009
Cel mai prescris anti-diabetic oral Acțiune euglicemiantă Sensibilizează țesuturile la insulină
Þ Tratarea diabetului beneficiu anti-tumoral?SAU
Acțiune anti-neoplazică proprie?
Metformin
Studii in vitro
Sân
Prostată
Colon
2009........prezent
!!! Acționează pe celulele stem tumorale !!!
Metformin + Citostatic Proliferare
celulară
Ipoteza celulelor stem tumorale
Jordan CT. N Engl J Med, 2006
Control
Metformin Citostatic
Metformin
Citostatic
+
1 2 3 4
diu – Test de proliferare MTT Studii in vitro
Studii in vitro
CtrlMet
f
Sora
f
Met
f+So
raf
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6 MTT 24h
Control
Met
Temo
Met
+Tem
oNac
Nac+M
et
Nac+T
emo
Nac+M
et+T
emo
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
Hepatocarcinom Glioblastom
Studii in vitro
Terapie convențională Tratament cu metformin
Urmărirea evoluției pacienților cu cc și SMet
Stabilirea unui tratament optim pt cele 2 patologii asociateTratament adjuvant pt chimioterapie
Tratament ce crește raportul cost – beneficiuCosturi minime beneficii maxime
Îmbunătățirea ratei de supraviețuire
Obiective
Cc – asocierea cu SMet- frecvență– stadializare- tratament
Ce urmărim? - factori de prognostic- durata : operație -> recidivă- supraviețuirea
Cum?
Sdr metabolic – factor de risc pt cancer- înrăutățește prognosticul cc
Metformin – tratează sdr metabolic- efect anti-neoplazic in vitro
◦ Rezultatul așteptat : Confirmarea epidemiologică a efectului
anti-neoplazic al metforminului !
Îmbunătățirea raportului cost – beneficiu !
Concluzie