USZ Cannabis Folgeerkrankungen
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CannabisSchädlicher Gebrauch, Abhängigkeit und
psychische Folgeerkrankungen
Dr. Patrik Roser
Psychiatrische Dienste Aargau AG
Zentrum für Abhängigkeitserkrankungen
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Gliederung
1. Epidemiologie
2. Cannabis, Cannabinoide und endogenes Cannabinoidsystem
3. Psychische Wirkungen bei einmaligem Konsum
4. Psychische Wirkungen bei chronischem Konsum
5. Cannabis und Psychose
6. Exkurs: Therapeutisches Potential von Cannabinoiden
7. Zusammenfassung
19.03.2018 2
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19.03.2018 3
1. Epidemiologie
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Epidemiologie
19.03.2018 4
Anteil der 15- bis 34-Jährigen, die während der letzten 30 Tage Cannabis
konsumiert haben
Europäische Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht (EMCDDA), 2016
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Epidemiologie
19.03.2018 5
Häufigkeit des aktuellen
Cannabiskonsums in den
letzten 30 Tagen nach Alter
und Geschlecht
Suchtmonitoring Schweiz, 2015
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Epidemiologie
19.03.2018 6
Hauptproblemsubstanz bei Eintritt in eine ambulante oder stationäre
Suchthilfeeinrichtung bei unter 25-jährigen Klienten
act-info, 2016
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Cannabis-Legalisierung
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Cannabis-Legalisierung
USA: Alaska, Arizona, Colorado,
Massachusetts, Nevada, Oregon,
Washington, Washington DC
Stand: Nov 2016
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Cannabis-Legalisierung
19.03.2018 9
Hasin et al. (2017) JAMA Psychiatry
USA: Medical Marijuana Laws (MML)
Cannabis use
Cannabis use disorder
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19.03.2018 10
2. Cannabis, Cannabinoide und endogenes Cannabinoidsystem
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Cannabis sativa (Hanf)
Cannabis
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MarihuanaTHC-Gehalt: bis 12%
Sinsemilla: bis 22%
HaschischTHC-Gehalt: bis 30%
HaschischölTHC-Gehalt: > 30%
Mehmedic et al. (2010) J Forensic Sci
Cannabis
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ElSohly et al. (2016) Biol Psychiatry
Cannabis
THC-Gehalt
CBD-Gehalt
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> 500 Inhaltsstoffe
> 100 Cannabinoide
∆-9-Tetrahydrocannabinol-Typ (∆-9-THC)
∆-8-Tetrahydrocannabinol-Typ (∆-8-THC)
Cannabidiol-Typ (CBD)
Cannabigerol-Typ (CBG)
Cannabichromen-Typ (CBC)
Cannabicyclol-Typ (CBL)
Cannabielsoin-Typ (CBE)
Cannabinol-Typ (CBN)
Cannabinodiol-Typ (CBDL)
Cannabitriol-Typ (CBTL)
Cannabivarin-Typ (CBV)
Cannabidivarin-Typ (CBDV)
∆-9-Tetrahydrocannabivarin-Typ (∆-9-THV)
Exogene Cannabinoide
Stand: 2015
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Exogene Cannabinoide
CB1-Agonismus CB1-Antagonismus Alternativer
Wirkmechanismus
Natürlich
Synthetisch
19.03.2018 15
∆9-Tetrahydro-cannabinol (THC)
Rimonabant
Cannabidiol (CBD)
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Exogene Cannabinoide
∆9-Tetrahydrocannabinol (THC)
THC-COOH (nicht psychoaktiv)
11-OH-THC (psychoaktiv)
HWZ 18-96 h
HWZ 4-6 d
HWZ 12-33 h
Ausscheidung:
• Faeces (ca. 70%)
• Urin (ca. 30%)
Fettgewebe
Fettgewebe
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Exogene Cannabinoide
Befund Beurteilung
THC-COOH < 5 ng/ml Einmaliger und Verdacht auf gelegentlichen Konsum
THC-COOH < 5 ng/ml
+ THC positiv
Gelegentlicher Konsum
THC-COOH ≥ 5 und < 75 ng/ml Erheblicher Konsum und Verdacht auf regelmäßigen
Konsum
THC-COOH ≥ 75 ng/ml regelmäßiger Konsum
19.03.2018 17
Daldrup et al. (2000) Blutalkohol
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Cannabinoidrezeptoren
zentral
v.a. Nervensystem
peripher
v.a. Immunsystem
Devane et al. (1988) Mol Pharmacol Munro et al. (1993) Nature
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Terry et al. (2010) J Nucl Med
Zerebraler Kortex
Striatum
Zerebellum
Hypothalamus
Amygdala
Hippokampus
CB1-R-PET
Cannabinoidrezeptoren
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Endogene Cannabinoide
N-Arachidonylethanolamid (Anandamid, AEA) 2-Arachidonylglycerol (2-AG)
Devane et al. (1992) Science Mechoulam et al. (1995) Pharmacol Biochem
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Freund et al. (2003) Physiol Rev
Endogene Cannabinoide
eC-Synthese „on demand“
retrograde Neuromodulation
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19.03.2018 22
3. Psychische Wirkungen bei
einmaligem Konsum
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Akute psychische Wirkungen
Reaktion Symptomatik
affektiv gehobene Stimmungslage bis hin zur Euphorie („High“-Gefühl), grundlose
Heiterkeit, Albernheit und Lachlust, innere Gelassenheit und
Zufriedenheit, globalen Passivität, Apathie und Lethargie
sensorisch verstärkte Wahrnehmung externer sensorischer Stimuli, Gefühl einer
Bewusstseinserweiterung, manifeste Wahrnehmungs- und
Erlebnisstörungen im Sinne von illusionären Verkennungen,
Pseudohalluzinationen und Synästhesien
somatisch Körperschemastörungen mit einem veränderten Identitätserleben bis hin
zu Depersonalisations- und Entfremdungserlebnissen
kognitiv Beeinträchtigungen der Aufmerksamkeit, der Konzentrationsfähigkeit und
des Kurzzeitgedächtnisses, Störungen der Zeitwahrnehmung,
Veränderungen des formalen Denkablaufs und der Psychomotorik
19.03.2018 23
Iversen LL (2008) The Science of Marijuana
Solowij N (2006) Cannabis and Cognitive Functioning
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19.03.2018 24
4. Psychische Wirkungen bei
chronischem Konsum
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Chronische psychische Wirkungen
1. Abhängigkeit vom Cannabistyp
2. Anhaltende kognitive Störungen
3. Amotivationales Syndrom
4. Cannabis-induzierte Psychosen
19.03.2018 25
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Abhängigkeitvom Cannabistyp
Häufigkeit • 4 - 7 % aller Cannabiskonsumenten (D)
• 15 - 20 % aller Cannabiskonsumenten (USA, AUS)
Abhängigkeitstyp • deutliche psychische Abhängigkeit
• mässige körperliche Abhängigkeit
Abhängigkeitskriterien • Kontrollverlust (94 %)
• Entzugssymptome (90 %)
• Toleranzentwicklung (70 %)
• Craving (53 %)
• soziale und berufliche Einschränkungen (44 %)
• Konsum trotz bekannter negativer Konsequenzen (35 %)
Risikofaktoren • Alter bei Konsumbeginn < 16 Jahre ist mit 28,5-fach erhöhtem
Risiko für Abhängigkeit im Alter > 21 Jahre assoziiert
• hoher THC-Gehalt und geringer CBD-Gehalt
19.03.2018 26
Fergusson et al. (2003) Arch Gen Psychiatry
Perkonigg et al. (1999) Addiction
Swift et al. (2001) Drug Alcohol Depend
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Entzugssyndrom
Beginn 1 - 3 Tage nach Absetzen
Dauer 4 - 14 Tage (in Abhängigkeit von der Schwere der Abhängigkeit)
Symptomatik • Craving
• Stimmungsschwankungen
• Nervosität, Anspannung, Unruhe, Angst
• Ablenkbarkeit, Reizbarkeit, Aggressivität
• Schlafstörungen, ggf. Albträume
• Appetitminderung
• Schwitzen, v.a. nachts
• Zittern
• Hitzegefühl, Hitzewallungen
• Diarrhoe, Verdauungsstörungen
• Kopfschmerzen, Schwindel, Erbrechen
Psychometrie Cannabis Withdrawal Scale Allsop et al. (2011) Drug Alcohol Depend
19.03.2018 27
Budney et al. (2001) Arch Gen Psychiatry
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19.03.2018 28
5. Cannabis und Psychose
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0
5
10
15
20
25
30
35
40
Alkohol illegale Drogen
Allgemeinbevölkerung Schizophrenie
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Schizophrenie Depression Angst
Regier et al. (1990) JAMA
Lebenszeitprävalenzen für Missbrauch und Abhängigkeit
%
%
Cannabis und Psychose
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0
1
2
3
4
5
6
7
8
Allgemeinbevölkerung Alkohol illegale Drogen
Lebenszeitprävalenz für eine schizophrene Psychose
Regier et al. (1990) JAMA
%
Cannabis und Psychose
![Page 31: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/31.jpg)
Cannabis ist die häufigste konsumierte Substanz bei schizophrenen
Patienten
Cannabis
Alkohol
Stimulanzien
Polytoxikomanie
Mauri et al. (2006) Clin Pract Epidemiol Ment Health
Cannabis und Psychose
![Page 32: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/32.jpg)
Verlauf und Prognose:
• früheres Ersterkrankungsalter
• ausgeprägtere psychotische Symptome, v.a. Positivsymptome
• häufigere psychotische Rückfälle
• schlechtere Behandlungscompliance
• häufigere notfallmäßige Vorstellungen und stationäre Aufnahmen
• höhere Chronifizierungsrate
• schlechteres psychosoziales Funktionsniveau
Linszen et al. (1994) Arch Gen Psychiatry
Zammit et al. (2008) Br J Psychiatry
Cannabis und Psychose
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Anspannung
Angst
Halluzinationen
Schlafstörungen
Anhedonie
Antriebsarmut
soz. RückzugUnruhe Anhedonie
Schizophrenie
Konsum aktivierender Substanzen
(Amphetamine)
Konsum dämpfender Substanzen
(Alkohol, Cannabis)
Antipsychotika
Konsum dämpfender Substanzen
(Alkohol, Cannabis)
Konsum aktivierender Substanzen
(Amphetamine)
Khantzian et al. (1985) Am J Psychiatry
Modell der sekundären Suchtentwicklung („Selbstmedikation“)
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Marconi et al. (2016) Schizophr Bull
10 Studien
N = 66.816
Dosis-Wirkungs-Beziehung
OR 3.90
Modell der Psychoseinduktion
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19.03.2018 35
0
1
2
3
4
5
Cannabiskonsum
im 15. Lj.
Cannabiskonsum
im 18. Lj.
Psy
cho
seri
siko
im 2
6.
Lj.
Arseneault et al. (2002) BMJ
OR 4.5
OR 1.65
Modell der Psychoseinduktion
Alter-Wirkungs-
Beziehung
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Henquet et al. (2008) Schizophr Bull
Cannabis nur eine Komponente bei der
Ätiologie der Schizophrenie
→ genetische Prädisposition
→ Alter bei Erstkonsum
→ frühe Traumata
→ Migrationsstatus
→ Urbanität
Gen-Umwelt-Interaktion
COMT
Trauma
![Page 37: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/37.jpg)
Collip et al. (2008) Schizophr Bull
Modell der Psychoseinduktion
![Page 38: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/38.jpg)
gemeinsame neurobiologische Grundlage
schizophrene Symptomatik
Vulnerabilität für Sucht
→ Dysfunktion des zentralen dopaminergen Systems ?
Aus: Gouzoulis-Mayfrank (2007) Komorbidität Psychose und Sucht
Modell der gemeinsamen ätiologischen Faktoren
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Dopaminerges System
Ventrales tegmentales Areal (VTA)
Substantia nigra
Mesolimbische Projektionen
Mesokortikale Projektionen
Aus: Stahl (2013) Essential Psychopharmacology
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Genetik DrogenStress
DopaminergeDysregulation
Positiv-symptome
Negativ-symptome
StriataleHyperaktivität
Frontale Hypoaktivität
„final common pathway“
Carlsson (1978) Am J Psychiatry
Davis et al. (1991) Am J Psychiatry
Kapur et al. (2005) Schizophr Res
Dopamin-Hypothese der Schizophrenie
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Cannabis und Psychose
DopaminergeDysregulation
?
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D‘Souza et al. (2004) Neuropsychopharmacology
N=22
CB1-R-Agonist THC induziert
Schizophrenie-typische Positiv- und
Negativsymptome sowie kognitive
Defizite bei gesunden Probanden
Placebo
2.5 mg THC
5 mg THC
Cannabis und Psychose
![Page 43: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/43.jpg)
D‘Souza et al. (2005) Biol Psychiatry
CB1-R-Agonist THC verstärkt Positiv- und
Negativsymptome sowie kognitive
Defizite bei schizophrenen Patienten
N=13
Cannabis und Psychose
![Page 44: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/44.jpg)
Cannabis und Psychose
DopaminergeDysregulation
THCCB1-R
?
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Verrico et al. (2003) Synapse
CB1-R-Aktivierung vermindert
Dopaminausschüttung im
präfrontalen Kortex der Ratte
→ präfrontale Hypoaktivität
CB1-R-Aktivierung erhöht
Dopaminausschüttung im
Striatum der Ratte
→ striatale Hyperaktivität
Sperlágh et al. (2009) Neurochem Int
Cannabis und Psychose
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Bossong et al. (2009) Neuropsychopharmacology
CB1-R-Aktivierung mittels THC
erhöht Dopaminausschüttung im
Striatum gesunder Probanden
→ striatale Hyperaktivität
[11C]-Racloprid-PET; N=7
Cannabis und Psychose
![Page 47: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/47.jpg)
19.03.2018 47
Kuepper et al. (2013) PLoS ONE
CB1-R-Aktivierung mittels THC erhöht Dopamin-
ausschüttung im Striatum schizophrener Patienten
→ striatale Hyperaktivität
[18F]-Fallyprid-PET; N=8
Cannabis und Psychose
![Page 48: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/48.jpg)
Cannabis und Psychose
DopaminergeDysregulation
THCCB1-R
?+
![Page 49: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/49.jpg)
Leweke et al. (1999) Neuroreport
Kontrollen: N=11
SCZ: N=10
AEA PEA OEA
Erhöhte AEA-Konzentrationen im CSF schizophrener Patienten
*
Cannabis und Psychose
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Koethe et al. (2009) Br J Psychiatry
Erhöhte AEA-Konzentrationen im CSF prodromaler Patienten
Kontrollen: N=81
Prodrom: N=27
Cannabis und Psychose
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Giuffrida et al. (2004) Neuropsychopharmacology
C (Kontrollen): N=84
S-N (SCZ Ø Antipsychotikum): N=47
S-AT (SCZ + Atypikum): N=34
S-CT (SCZ + Typikum): N=37
D (Demenz): N=13
AD (Depression): N=22
Erhöhte AEA-Konzentrationen im CSF schizophrener Patienten
ohne Medikation bzw. mit atypischen Antipsychotika
Cannabis und Psychose
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Giuffrida et al. (2004) Neuropsychopharmacology
C (Kontrollen): N=84
S-N (SCZ Ø Antipsychotikum): N=47
S-AT (SCZ + Atypikum): N=34
S-CT (SCZ + Typikum): N=37
D (Demenz): N=13
AD (Depression): N=22
Kein Unterschied zwischen schizophrenen Patienten mit
konventionellen Antipsychotika und gesunden Kontrollen
Cannabis und Psychose
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Schizophrenie
∅ AP KAPAAP
D2-R
AEA AEAAEA
Cannabis und Psychose
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Giuffrida et al. (2004) Neuropsychopharmacology
Negative Korrelation zwischen
AEA-Konzentration und
psychotischer Symptomatik (PANSS)
→ protektive Eigenschaften von AEA ?
Cannabis und Psychose
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Leweke et al. (2016) Biol Psychiatry
Cannabis und Psychose
Gegenregulation
der dopaminergen
Dysfunktion via
AEA und CB1-R
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Cannabis und Psychose
DopaminergeDysregulation
THCCB1-RAEA
?+
−
−
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Kuepper et al. (2010) Schizophr Res
Cannabis und Psychose
![Page 58: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/58.jpg)
Leweke et al. (2007) Schizophr Res
Downregulation der AEA-Aktivität durch hohen Cannabiskonsum
bei Antipsychotika-naiven schizophrenen Patienten
N=55 N=26
N=25 N=19
Cannabis und Psychose
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Cannabis und Psychose
DopaminergeDysregulation
THCCB1-RAEA
?+
−
−
++
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19.03.2018 60
6. Exkurs: Therapeutisches Potential von
Cannabinoiden
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Exogene Cannabinoide
CB1-Agonismus CB1-Antagonismus Alternativer
Wirkmechanismus
Natürlich
Synthetisch
19.03.2018 61
∆9-Tetrahydro-cannabinol (THC)
WIN 55,212-2 Rimonabant
Cannabidiol (CBD)
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Bisogno et al. (2001) Br J Pharmacol
CBD hemmt AEA-Wiederaufnahme (via Blockade des AEA-Transporters) und
AEA-Hydrolyse (via Blockade der FAAH) und steigert synaptische AEA-
Konzentration
Therapeutisches Potential
![Page 63: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/63.jpg)
CBD steigert AEA-Konzentration im Serum schizophrener Patienten
CBD: 800 mg/d; t=4 Wochen; N=20
AMI: 800 mg/d; t=4 Wochen; N=19
Leweke et al. (2012) Transl Psychiatry
RCT Cannabidiol vs. Amisulprid
![Page 64: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/64.jpg)
Leweke et al. (2012) Transl Psychiatry
RCT Cannabidiol vs. Amisulprid
![Page 65: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/65.jpg)
Leweke et al. (2012) Transl Psychiatry
RCT Cannabidiol vs. Amisulprid
![Page 66: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/66.jpg)
Cannabis und Psychose
CB1-RAEA
+
−
−
CBD
FAAH
![Page 67: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/67.jpg)
19.03.2018 67
7. Zusammenfassung
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Zusammenfassung
• Konsum von Cannabis ist für die psychische Gesundheit nicht unbedenklich
• Regelmässiger Konsum von Cannabis kann eine Abhängigkeit einschliesslich
Toleranzentwicklung und Entzugssyndrom zur Folge haben
• Psychische Wirkungen von Cannabis werden über THC und CB1-R vermittelt
• Exzessiver und frühzeitiger Konsum von Cannabis erhöht das Risiko für manifeste
psychische Störungen, insbesondere für die Entwicklung einer schizophrenen Psychose
• THC führt zu einer dopaminergen Dysfunktion mit nachfolgenden psychotischen
Symptomen
• Endogene Cannabinoide wirken der dopaminergen Dysfunktion im Sinne eines
Gegenregulationsmechanismus‘ entgegen
• CBD erhöht die endocannabinerge Aktivität und zeigt antipsychotische Eigenschaften
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![Page 69: USZ Cannabis Folgeerkrankungen](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022012017/615b3b9680911a14ef21d762/html5/thumbnails/69.jpg)
19.03.2018 69
Fragen und Anmerkungen