“Uso Racional de Antibióticos - gtavicola.com.ar racional de antibioticos... · Efecto CMI...
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“Uso Racional de Antibióticos:
una mirada a la luz de las tendencias mundiales”
Prof. Alejandro L. Soraci
Med. Vet. ; Dr. Cs Vet. ; Ph.D
Área Toxicología
Dpto. Fisiopatología
FCV-UNCPBA
CONICET
Mail: [email protected]
Consumo mundial de ATB
13000-20000 Tn/año
81 % 19 %
“Fuera de la U.E. el 65-70 % No tiene un destino terapéutico”
La mitad de la producción mundial de ATB esta destinada a los animales
en producción
Overdose d’antibiotiques dans l’élevage industriel
AGNÈS ROUSSEAUX (2012)
(Food and Drug Administration, FDA)
Solo animales de producción
22% 39 %
20 %
Enfermedad Salud
Terapéutico Metafilácticoprofiláctico
preventivo
Factor de
crecimiento
Animales
Enfermos
Presencia de signos
clínicos sobre un %
determinados de animales
Certitud de la extensión de
la enfermedad a todo el
grupo
Animales no
enfermos, pero
presencia de un
factor de riesgo
(Estrés, destete-
hacinamiento, etc)
Animales sanos
Uso zootécnico
(Prohibido en
UE)
Diferentes formas de uso de antibióticos en medicina
veterinaria colectiva (cerdos, aves, bovinos…)
Diferentes formas de uso de antibióticos en medicina
veterinaria colectiva (cerdos, aves, bovinos…)
Efermedad Salud
TerapéuticoMetafiláctico Profiláctico
(prevención)
Promotor
Crecimiento
Elevada
Carga Bacteriana
PobreNula
SCB
Consumo de ATB
Durante décadas los ATB en
producciones intensivas han tenido
un uso No Racional
Tratamientos inútiles
Ausencia de identificación del agente causal
Elección inapropiada del ATB
Dosis bajas / muy elevadas y formas - vías
de administración inadecuadas
Desconocimiento farmacológico del ATB
Intervalos posólogicos o tiempo de administración corto/ muy largo
Journal Clinical Infectious Diseases
publicó hacia fines 2011 que la mitad
de la carne bovina, aviar y porcina
vendida en hiper-mercados de USA
contenían gérmenes resistentes a los
ATB
Investigaciones recientes
muestran que un 40% de
los pacientes sometidos a
reemplazos de cadera
tendrían una infección
postoperatoria, con una
tasa de letalidad de
aproximadamente el 30%
asociada a resistencia
Antibiótica (2013)
1928/9 Alexander
Fleming (Nobel
Prize) desubre la
peniclilina,
1908 Gelmo sintetiza
sulfanilamida
1940 β-
Lactámicos
1948/1952
Aminoglucósid
os
Macrólidos
Cloranfenicol
Tetraciclinas
1958/1962
Glucopéptidos
Quinolonas
Streptogramina
s
2000
Oxazolidinonas
2002-2003
Lipopeptidos
2010
Mutilinas
38-40 años
Desarrollo cronológicos de Antibióticos-quimioterápicos
2005
Glicilciclinas
Antibióticos: una problemática para cualquier producción
intensiva
Uso
IrracionalFormulaciones galénicas
No apropiadas
Fracaso Terapéuticos Riesgos para la salud Pública
RESISTENCIA
Uso de antibioticos: objetivos
• Reducir/abolir la cantidad de bacterias en el sitio de la
infección para permitir que el sistema inmunitario pueda
hacerle frente en forma efectiva.
• Los antibióticos no pueden sustituir a
otros tratamientos o manejos tendientes a eliminar
los factores que favorecen al desarrollo de una infección.
– Es correcto mi diagnóstico?
– El ATB elegido es el adecuado?
– Cuanto se absorbe?...
– En que tiempo se elimina?..
– Es mejor administralo con el agua y/o
alimento ?.
– En que dosis e intervalos de tiempo
– Son estables o Existen interferencias?.
– Que pasa con los animales enfermos?.
– consideré en el medio ambiente de
granja? …..etc
Muchas veces administrar el
antibiótico puede servir de
“paliativo psicológico para el
productor y/o veterinario”…
pero…. “el fármaco no lo es todo”
Es necesario plantearse algunos interrogantes Clínicos Terapéuticos
Elección del ATB
Aislamiento
del agente causal
Prueba de
sensibilidad ATB
No siempre
factible de realizarse
un una primera instancia
Elección basada
En patrones de interacción
Enfermedad/infección
Sintomatología y
Hallazgos patológicos
Estadística, historial y
Situaciones de granja
Camino más frecuente
En la elección primaria
del ATB
Factores asociados al microorganismo
Factores toxicológicos del ATB, residuos
resistencia
Factores Potenciales de interferencias
del ATB con las matrices vectores de dosificación, Agua o Alimento y otros
compuestos
Factores ligados al
Animal:
Categoría ( edad),
situación fisiológica
Enfermedad
Factores asociados a la Farmacología del ATB:
Farmacocineticos y farmacodinamicos
Factores a considerar para el uso racional de ATB
Respuesta
Antibiótica
Dosis y duración
Del tratamiento
Factores asociados
al microorganismo
• Durante décadas se utilizó como criterio fármaco- terapéutico
absoluto la sensibilidad antibiótica (1980-82)
• Este criterio considerado en forma aislada, pueden contribuir
al desarrollo de fallo terapéutico y/o resistencia. (Exposición a
la bacteria a concentraciones sub optimas)
Parámetro corrientemente utilizados para caracterizar la
actividad ATB :
Antibiograma :?!
Inóculo fijoFármaco mantenido
en forma estable
y Constante
Situación en el animal
Concentración
ATB
sitio de infección
es dinámica en
función del
tiempo
Componente
inmunológico
Variación
de T C
T C
Constante
La sensibilidad ATB no garantiza
el éxito Terapéutico
La resistencia Bacteriana garantiza
el fracaso Terapéutico
1/4 CMI
16 CMI
4 CMI
64 CMI
1 CMI
Control
0 2 4 6
β Lactámico
8
2
3
4
5
6
7
8
9
Lo
g1
0 c
fu/m
L
Tiempo (h)
2
3
4
5
6
7
8
9
Lo
g1
0 c
fu/m
L
0 2 4 6
Aminoglucósidos
Tiempo (h)
Relación concentración/tiempo – intensidad del efecto
antimicrobiano
ACTIVIDAD BACTERICIDA CONCENTRACION-
DEPENDIENTE
La acción bactericida se incrementa con las
concentraciones de ATB.
Objetivo terapéutico. Alta concentración máxima
Antibióticos poder bactericida concentración dependiente
Efecto Primera exposición ATB o
resistencia adaptativa
Bacterias que sobreviven se vuelven transitoriamente
refractaria al ATB durante varias hs: menor
acumulación en la bacteria
Poco racional – inútil la administración en horario cortos
de tiempo
ACTIVIDAD BACTERICIDA. TIEMPO-
DEPENDIENTE
La muerte bacteriana NO se incrementa con la
concentración del ATB, sino con el tiempo en que las
concentraciones del mismo permanecen por encima de la
CMI de bacteria.
Objetivos: la concentración del ATB debe encontrarse por
encima de CIM entre cada intervalo posológico
Ej. Penicilinas. Cefalosporinas. Eritromicina
INTERACCIONES FARMACODINÁMICASINTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
Tiempo
Con
ce
ntr
ac
ión
Pico (Cmax)
Área bajo curva (ABC)
Concentraciones
subinhibitorias(Sub-CMI)
Efecto
post-antibióticoCMI
DOSIS
Cinética de reducción tardías
del antibióticos de los
tejidos
PALE: Post antibiótico
mejora leucocitaria
AI: Inhibición de adhesión
bacteriana
Dosis-dependiente Tiempo-dependiente
Concentración
plasmática
CMI CMI
tiempos tiemp
o
Concentración
plasmática
Antibióticos dosis dependientes
Aminoglucósidos Mayoría de Bacterias
Amoxicilina E. Coli, Ciertos Estreptococos
Fluoroquinolonas Gram -
Antibióticos Tiempo dependientes
Peniclinas Mayoría de Bacterias
Cefalosporinas Mayoría de Bacterias
Fluoroquinolonas Gram +
Macrólidos Mayoría de Bacterias
Amoxicilina
Martel, 1990, Mogente, 1998
Principales ATB Dosis y tiempo Dependiente
en aves
Impacto práctico: Factores asociados al microorganismo
Brindar un medicación adecuada (en tiempo o concentración)
Necesaria para resolver la infección
NO es posible generalizar el momento de suspensión
del tratamiento
De manera Totalmente empírica se maneja 3-5 días Tratamiento
Usos de Dosis de ataque ATB generalizados?!
Un criterio clínico terapéutico basado en conocimientos
Dicta la duración del tratamiento
Criterios Dosis y duración del
tratamiento
Duración del tratamiento ATB:
Se recomienda : actuar , rápido, fuerte o por un tiempo razonable adaptado a las características del ATB ( Tiempo dependiente- Concen. Dependiente)
Debe tenerse en cuenta que:
Factores que pueden reducir la actividad del antibiótico
Depósitos fibrina y la falta de vascularización, infección crónica, Localización Intra. Cel. de la bacteria (salmonelosis y micoplasmosis,
lo que afecta el período de administración del ATB
ATB
Espacio
Intersticial
0.2-0.5um
Capilar
endotelial
Epitelio
Alveolar
Membrana
Basal
Capa
Surfactante
Membrana
Basal-CapilarLumen
Capilar
Zona Ocludens
Penetración de ATB en
Pulmón
• Anatomía Pulmonar
• Unión a Proteínas Plasmáticas
y celulares
• Grado de ionización ATB
Plasma
• ( AUCFBP⁄ AUCPlasma )
Bacteria
CIM
Criterios Farmacodinámicos
microbiológicos
Criterios Farmacocinéticos
PK/PD
EFECTO ANTIBACTERIANO
Objetivo
Microorganismo
Antibiograma
CMIInterpretación de resultados de laboratorio
Neomicina
Necesaria y absoluta correlación PK/PD
al decidirse por un ATB
Fracaso terapéutico
Factores asociados al ATB:
Farmacocinética
Biodisponibilidad- Eliminación
Nuevos elementos para considerar
• Liberación de antibióticos del alimento
• Calidad de la formulación farmacéutica: bioequivalencias
Dosificación
• Absorción atípica de la Amoxicilina, Fosfomicina
• Eflujos
• Efecto del comportamiento alimenticio- medio ambiente
• Enfermedad
Condición Absoluta para obtener
exposición sistémica al antibiótico
ATB Pobre F %
o ATB asociados
a bombas de eflujo
ATB elevada F
Importancia de la biodisponibilidad:
Importancia de la cantidad absorbida
CIM
Concentración
Tiempo
Antibióticos: Especialidades farmacéuticas
COMPONENTES
DEL ALIMENTO
ATB +excipientes
??Efecto
Esperado
Devenir del ATB
+
Liberación del ATB
Liberación a partir del producto
El fármaco debe estar disuelto para absorberse
• Solubilidad en agua, en función del pH
• Características de los gránulos de premezcla
• Dureza, porosidad, tamaño
Estabilidad del fármaco disuelto
Precipitación, destrucción, fijación a los componentes de la dieta
impiden al fármaco ser absorbido
Velocidad de traspaso a las diferentes cavidades y pared
intestinal
Desintegración
Gránulo Fragmentos Polvo fino
Desagregación
Liberación
nulaLiberación
baja
Liberación
máxima
Moléculas disueltas,
que pueden atravesar las
membranas biológicas
5min
33min
41 min
Almacenamiento
ATB
Disolución
Pobre Absorción
Jugos gástricos 8.8 ml/kg/h
Absorción
71 min
90 min
26 min
MRT: 4 - 4.4 h
120-150 cm
Alimento
+ ATB
Comportamiento
del ATB en el Buche
Capacidad
Variable
150-250 g
TMR
Variable según alimento
41 min
Parrilleros
Humidification del alimento No hay absorción de ATB
Fase Farmacéutica
Disgregación
Solubilización
Un ATB Para Absorberse de estar solubilizado
Contenido gástrico disolución del ATB
Comportamiento del ATB
en el alimento
Comportamiento del ATB
soluble en agua
Partic, Alimento
ATB Premix
ATB Soluble
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
0 30 60 90 120
Fárm
aco
lib
era
do
(% d
e la
do
sis)
Tiempo (min)
Aparato USP-II; 75 rpm; 40°C; Fluidos gástricos simulados USP; LC-MS/MS
Premezcla A
Alimento con A
Efecto del alimento sobre la disolución in vitro
del ATB contenido en la premezcla
Estabilidad de Penicilina V en función del pH
biodisponibilidad : Efecto pH gástrico
Penicilina
Amoxicilina
Fosfomicina
β Latámicos
Adsorción
Ca ++ en el alimento
Aluminosilicatos
Tetraciclinas
Norfloxaxina
Tianfenicol
Quelación
biodisponibilidad Oral Factores que la
modifican: Adsorción - quelación
Formulaciones en el alimento Formulaciones en soluciones
Penicilina-amoxicilina Abs alimentos
20-40 %
Ventaja amoxi: 50 % más lenta eliminación que penicilina
Dosis ingerida
Liberada No
Disuelta No
Absorbida No
Biodisponible Efecto de 1er paso hepático
Efecto terapéutico
Biodisponibilidad: indicador de la
fracción desperdiciada del fármaco
Inyección IM de ATB
No cuanto más mejor !!!!
Atención al Volumen
a administrar…
Impacto en la
Biodisponibilidad
• Concentración y efecto aumentan menos que la dosis
• Concentración y efecto no aumentan con la dosis
Concentración de penicilina G en función
del volumen inyectado (más de 1 ml.)
Calidad de las formulaciones Antibióticas
60 % de concentraciónConcentración < 60%
Serios problemas de solubilidad
Concentración ATB
Tiempo
Problema Farmacocinético!!
Residuos -TR largos
Sub-dosificación
CIM
Sangrado
CORRELACION DISOLUCION
IN VITRO – ABSORCION (IN VIVO)
Tiempo (h) Tiempo (h)
Dis
olu
ció
n (%
)
Co
nc.
Pla
smát
ica
ug
/ml
biodisponibilidad : Disolucion del ATB
Posibles Reacciones de los ATB en el agua de bebida:
Interacciones y estabilidad
1. Las estructuras químicas de los ATB están formadas por grupos
funcionales susceptibles de reaccionar con el medio ( agua o alimento)
Consideraciones
2. El recipiente de la soluciones madre es susceptible que se produzcan
reacciones química relacionado con la concentración molar del
fármaco en solución:
3. Las transformaciones químicas de los ATB se realizan en general
en medio acuoso. Dichas trasformaciones pueden ser invisibles,
sin cambio o alteraciones físicas : color del agua, precipitaciones,.etc..
Procesos químicos asociados con alteraciones del ATB en el agua :
• Hidrolisis
• Oxidación
• Fotólisis
• Quelación
Ejemplos de reacciones de ATB en agua: Fotólisis
Enrofloxacina Ciprofloxacina
Derivados descarboxilados
(Radicales libres)
CIM frente E. coli 50 % menos de actividad
Fernández, E., et al., “UVA Induce loss quinoloneAntibacterial activity.”Ars Pharm, 200445 (2) 11-119
UV
Irradiado UVNo Irradiado
Fernández, E., et al.,
“UVA Induce loss quinolone
Antibacterial activity.”
Ars Pharm, 2004
45 (2) 11-119
Interacción con metales bivalente Ca++ y Mg ++
Precipitaciones observables en agua muy dura
Degradación de enrofloxacina por
formaciones de complejos
Según dureza del agua
Vida media 12 h!!!!
Doxiciclina: Foto-oxidacion
Agua coloreada rojo ladrillo producto de
la formación de una quinona
Preservar de la LUZ!!!!! La solución Madre
Doxiciclina: Hidrolisis
Aguas duras degradación en
función del tiempo de
exposición
Doxiciclina: Quelación
Doxicilina + ligando Complejo de quelación
Precipitación
Disminución de la F %
subdosificacion
En aguas duras utilizar Ac. Citrico, buen poder quelante de Ca++
Amoxicilina
LA MEJOR ESTABILIDAD SE PRESENTA A pH: : 5.8-6.5 !!!
Solubilidad/estabilidad 1g en 370 ml
Amoxicilina: Hidrólisis en medio alcalino
La amoxicilina en solución acuosa pH 5.5-6.5 almacenada durante 7 días a
temperatura ambiente, pierde un 50% de su actividad, mientras que a una
temperatura de 4ºC, prácticamente no se degrada.
Amoxicilina: almacenamiento en solución acuosa
Colistina : Estabilidad
La colistina es muy estable en rangos de pH 4-7. A pH alcalinos
Se hidroliza precipitando la colistina base
Tilosina: Estabilidad
El tartrato de tilosina es poco estable en agua de bebida a pH
cerca de la neutralidad o en pH alcalinos precipitando lentamente
(Aldol tilosina A)
Interacción de ATB con potabilizadores de agua
Los potabilizadores de agua son sustancias muy reactivas (oxidantes)
con diferentes grupos químicos presentes en las moléculas de
ATB : x ejemp. Cloro y peróxido de hidrogeno
Grupos fenólicos de CTC y OXT y Aminas secundarias y
tercerías de la fluoroquinolonas pueden reaccionar con el cloro
La cloración de la lincomicina origina lincomicina sulfóxido,
como producto de degradación
Dosis de cloro >1 mg/l
ATB: Incorporación a las harinas , peletizado , almacenamiento
Amoxicilina : degradación durante el almacenamiento en harinas 10-50% ( 15 días a 37-40 c), también durante el transporte y el almacenamiento a
temperatura ambiente
Oxitetraciclina:La extrusión provoca un 30 % de perdidaDel ATB
Amoxi 1Amoxi 2Amoxi 3Amoxi 4Amoxi 5
Una equivalencia químico-farmacéutica no implica
necesariamente una bioequivalencia
• Un problema que el Médico Veterinario enfrenta en la práctica
clínica es la confiabilidad en la sustitución del uso de
un ATB original (de referencia o marca comercial determinada)
por otros ATBs similares (genéricos, símiles o intercambiables).
Biodisponibilidad y Bioequivalencia oral de ATB: Formulaciones
Amoxicilin
Amoxicilina
Trihidratada
50 %
? ???
Amoxicilina
Trihidratada
50 %
B
?
Amoxicilina
Trihidratada
50 %
A?
Pharmacokinetics and Bioequivalence of Florfenicol Oral Solution Formulations (Flonicol® and Veterin®10%) in Broiler Chickens
Ehab A H Abu-Basha1, Ronette Gehring2*, Ahmad F Al-Shunnaq1 and Saad M Gharaibeh3 2012
Biodisponibilidad oral de ATB: bioequivalencias de formulaciones
Bioequivalencia de
3 Amoxicilinas (tri hidratadas)
20mg/kg E. Coli TD
Sumano (2000)
Biodisponibilidad oral de ATB: bioequivalencias de formulaciones
Enrofloxacina
Sumano et al. (2003).
Dosificación oral en agua - alimento:
Establecer la estrategia de dosificación:
Dosis Bolo
Pulso
Continuo
Tiempo de dosificación, preparación diaria de ATB en agua
Absorción atípica
• Amoxicilina
• Fosfomicina
LUZ INTESTINAL
EPITELIO INTESTINAL
Amino acidos Di-, tri-peptidos
Na+
Membrana contraluminal
Borde luminal
Amino acidos
Dipeptidos, tripeptidos
Absorción
3Na+ 2K+ATP
ADP + Pi
=a+,K+-ATPase
3Na+2K+
Na+
Dipeptidases, tripeptidases
Amoxicilina ( Saturable más allá de 20 mg/kg)
biodisponibilidad : Trasportadores saturables
competencia con AA
OP
CH3 O
OH
OH
Absorción Fosfomicina
• Transporte
activo
• Difusión
simple
trans-celular
• Pasaje
Paracelular
Penetration of Fosfomycin into IPEC-J2 Cells in the presence or Absence of Deoxynivalenol
Guadalupe Martınez1,2*, Denisa S. Pe rez1,2, Marı a O. Tapia1,2 Alejandro L. Soraci1,2,
PLOS ONE 1 September 2013 | Volume 8 | Issue 9
33min
43 min
Almacenamiento
ATB
Absorción
1.2 h
90 min
26 min
MRT: 4 - 4.4 h
OP
CH3 O
OH
OH
OP
CH3 O
OH
OH
Na+
OP
CH3 O
OH
OH
OP
CH3 O
OH
OH
Na+
OP
CH3 O
OH
OH
Na+
O
P
CH3
O
OH
OH
O
P
CH3
O
OH
OH
O
P
CH3
O
OH
OH
Bombas de eflujo e influjo
ATB
Solubilizado
Mecanismos de pasaje
Difusión
Pasiva
Trans celular, para celular- poros
P-gp Eflujo
Transporte activo
Metabolismo
biodisponibilidad Oral :
Bombas de eflujo
PK selectiva de ATB
TGIProximal
Distal
Biofase
Vía: IM
Riñón
Quinolonas, macrolidos
Eflujos
Tiamulina
Lincomicina
Tilosina (Localmente metab.
Relomicina y dihidrodesmicocina 20% dosis madre
CCC
Ciclo Entero-hepático de ATB en el cerdo
Aumento de la carga de CCC
Enfermedad: comportamiento cinético
Diferentes perfiles farmacocinéticos
Unión a Proteínas
plasmáticas
Sanos : 78.05 %
Enfermos: 58.63 %
Vida media: 8 vs 6 h
CIM !!!!: 0.17 ug/ml MG
Cmax
F:% 78 vs 73 %
Temperatura del galpón y medicación antibiótica
Dosificación oral en agua - alimento:
Práctica que depende de muchos factores
A recordar: Calidad de agua
Cálculos correctos de consumos GENUINOS de agua o alimento
de la granja No OLVIDAR Temperatura y población
( día previo o día de la medicación)
Cálculos correctos en función: mg/kg droga base
corrección según formulación (%)
Consumos reales agua-alimento
Manejo correcto de los sistemas de abastecimiento agua-alimento
Número y disponibilidad
Recordar que tipo de Antibiótico estamos administrando
Concentración o dosis dependiente
Residuos de Antibióticos
Presencia de residuos de antibióticos en matrices biológicas
Carnes y huevos
Desconocimiento de la farmacología de la formulación
No seguir las instrucciones del fabricante aprobadas por SENASA
Uso de antibióticos de dudosa procedencia
Dosificación mayores, intervalos posológicos cortos y largo tiempo
Combinaciones antibióticos
Manejo no ético de las instrucción de la formulación
NOEL: secuencia de experimentos que establecen que el ATB y
sus metabolitos son inocuos para quien los ingiere
ADI: NOEL(ug/g) x 60kg peso/100
Tiempo transcurrido entre la ultima medicación y la hora de
sacrificio o postura
TR :
Teratogenicidad EmbriotoxicidadMutagenicidad
Toxicidada: aguda, crónica , subcrónica
300 g de carne
50g de riñón
100g grasa
1 L de leche
200g huevo
Valor
Calculado
Repartido
dieta:
LMR
LMR
LMR
LMRLMR
1700g de alimento de origen animal
Convenio Marco Universidad - Empresa
UNICEN – Lab Bedson S.A
Estudio del TR de Fosfomicina sódica (IM 15 mg/kg) y fosfomicina
Cálcica (40 mg/kg) en Pollos Parrilleros Convenio UNICEN-Lab.Bedson S.A
Tiempo de retiro
ATB TR (días)
Eritromicina 3
Sulfas Trimet 7-15
Amoxicilina 3
Neomicina 0
Tetraciclinas 14
Tilosina 5
Estudio de concentraciones residuales de Fosfomicina
Soluble y Premix (Fosbac) en Ponedoras
Genética: Lohmann Blanca y color
Edad 29 semanas
% postura Inicio: 98%
Dosis : 160 mg/kg Formulación
Duración del tratamiento 7 día continuo
Peso 1.800 kg
Consumo agua 200ml y 100 g de aliento
0,000
0,050
0,100
0,150
0,200
0,250
day 1 day 2 day 3
0,000
0,500
1,000
1,500
2,000
2,500
day 1 day 2 day 3 day 4
0,00
0,05
0,10
0,15
0,20
0,25
0,30
0,35
0,40
day 1 day 2 day 3 day 4 day 5 0,00
0,20
0,40
0,60
0,80
1,00
1,20
1,40
1,60
1,80
day 1 day 2 day 3 day 4 day 5 day 6
LMR 0.5 ug/g
Fosfomicina (Fosbac) soluble y premix
Huevo
Blanco
Huevo
de color
Clara Yema
Clara Yema
ATB Liposoluble
ATB Hidrosoluble
Incorporación de la clara
Blindaje
Resistencia antibiótica horizontal: "a
qué nos enfrentamos” ?
Resistencia Antibiótica
Dependiente de:
• Bacteria
• Material Genético
• Características Metabólicas
Resistencia relativa
o intermedia:
Incremento gradual
de la CIM a través
del tiempo
Absoleta la dosis terap. usual
Resistencia absoluta:
Incremento súbito de la CIM
Durante o después de la terapia
Seudoresistencia:
Resistencia in Vitro
pero no in Vivo
Vertical:
recibe
material
genético
de
Su cel.
Ancestro
Horizontal:
Transmisión
de Mat.
Genético
Móvil a otra
cel. NO
descendiente
Resistencia antibiótica horizontal
Integrones
Resistencia antibiótica horizontal
Gen que codifica
La integrasa
Sitio de recombinación
Región Variable
Regiones conservadas
Promotores
Para la expresión
de los cassette
Integrón: Segmento de DNA
integrado que contiene
Región varialeZona conservada
IntI
attI
Pc
Site attC n Site attC n+1
ORF
Cassette ORF
attC
Integrón
Esquema de organización – transferencia de información de resistencia
Horizontal
CONJUGACION
Mecanismo de Resistencia a los Antibióticos
Alteración de receptores
Disminución de la permeabilidad
de membrana. Alteración
de la entrada del ATB
Bombas de eflujo
Bomba
ATB
expulsado
ATB degradado
enzimáticamente
Genes
de Resist.
Tiempo
Dosificación Antibiótica
Antibióticos
HigieneManejo
AntibióticosUso
Racional
Fracaso
Terapéutico
Resistencia
ATB
Residuos, Riesgo para la salud Pública
Antibióticoterapia Irracional
“Son fármacos ESENCIALES PARA LA VIDA” .
SU USO IRRACIONAL ATENTA CONTRA SU EFICACIA…
MANTENER SU EFECTIVIDAD
ES RESPONSABILIDAD DE TODOS!!!!
“Un antibiótico es un medicamento como ningún otro”EMEA : European Medicines Agency
Muchas Gracias por la atención
Concentración ug/ml enrofloxacina
Tiempo h12 240
Pollo de 500g
Dosis de enrofloxacina
7.5 mg/kg (150 ml agua)
32 C
a 36 C
25 mg/kg
a 30 C
5mg/kg
Influencia de la T y el consumo de agua medicada (adaptado, G. SÁRKÖZY, 2001)
Un período más largo de tratamiento puede ser necesario cuando:
• La CIM en tejidos del organismo en cuestión está cerca de las concentraciones plasmáticas
• Difusión del antibióticos en el sitio de infección es pobre (mucosidad del tracto y fluido respiratorio, sinovial , LCR , infección crónica
Duración del tratamiento ATB:
• Una reducción temprana de la duración del tratamiento es peligroso aumentando los riesgos de recaídas o la transición a la cronicidad.
• Si no hay mejoría con el ATB después de 48 horas, el ATB se debe cambiar. Sin embargo, es altamente recomendable realizar el aislamiento de microorganismo y la determinación de las pruebas de sensibilidad .