Université d’Alger, faculté de Médecine et médecine dentaire

Génétique du cancer

I- Nature monoclonale du cancer

Cellule normale cellules mutées mitoses mutations CLONE

TUMEUR

Tumeur maligne et bénigne

T.BENIGNE:Contours bien définisPas de protéasesPas de métastasesT. MALIGNEContours mal définisProtéasesMétastasesMouvements amiboïdes

II les gènes du cancer

1- proto-oncogène muté (= oncogène) n 100-Un proto-oncogène sauvage contrôle les processus de prolifération et de différentiation cellulaire mitoses normales.-L’oncogène dérègle ces deux processusMitoses anarchiques

Modes d’activation des oncogènes

• 1- mutation ponctuelleMutation faux sens donnant une oncoprotéineHyperactive. Ex oncogène RAS.GGC GCC GGC GGTGly Ala Gly Gly Ras normaleGGC GCC GTC GGTGly Ala Val Gly Ras mutée, 95% cancer pancréas10 11 12 13

Modes d’activation des oncogènes

• 2- insertion virale

Modes d’activation des oncogènes

• 3- AmplificationPrésence de proto-oncogènes en multi copiesJusqu’à 250 dans certains cas comme N-MYC du neuroblastome

Modes d’activation des oncogènes

• 4- Translocation:

Modes d’activation des oncogènes

Oncogène domine le proto-oncogène

2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés

• Les suppresseurs de tumeurs sauvages sont des anti-oncogènes dominants.

Les suppresseurs de tumeurs mutés sont des gènes du cancer récessifs.Exemple : le gène RB1 muté dans le rétinoblastome.

2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés

oncogène oncogèneRB1- RB1- RB1- RB1+ ARNm pas d’ARNm oncoprotéine pas d’oncoprotéineMitoses anormales mitoses normales

2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés

Rétinoblastome familial:- Plus d’un membre atteint dans la famille- Bilatérale- Risque de cancer secondaire (ostéosarcome)- Jeune enfants- Mutation germinale + Mutation somatiqueRétinoblastome sporadique- Une seule personne dans la famille- Unilatérale- Adulte- Pas de risque de cancer secondaire- 2 mutations somatiques

2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés

• Le gène P53 muté est récessif• Le gène P53 sauvage est dominantMode d’action de P53 sauvage: P53Cellule mutée Arrêt en G1 Ok mitose

pour réparation pas de réparation APOPTOSE