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![Page 1: Universidade Federal de Santa Catarina Centro de Ciências Biológicas – CCB Departamento Farmacologia Laboratório de Psicofarmacologia “2º Seminário Internacional.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062502/5706386d1a28abb823905e8b/html5/thumbnails/1.jpg)
Universidade Federal de Santa Catarina Centro de Ciências Biológicas – CCB
Departamento FarmacologiaLaboratório de Psicofarmacologia
“2º Seminário Internacional da Rede de Pesquisas sobre Drogas"Salvador-BA25-26/11/2009
Prof. Reinaldo N. Takahashi
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PRINCIPAIS SINTOMAS:
• IMPULSIVIDADE
• HIPERATIVIDADE
• DESATENÇÃO
DISFUNÇÃO / LESÃO CEREBRAL MÍNIMA REAÇÃO HIPERCINÉTICA DA INFÂNCIA SÍNDROME DA CRIANÇA HIPERATIVA
TDAH – TRANSTORNO DE DÉFICIT DE ATENÇÃO E HIPERATIVIDADE
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Predisposição Genética: genes que codificam para os receptores dopaminérgicos D4, D5 e para o transportador de dopamina (DAT) (Paclt et al, 2005).
Alterações funcionais: Presença de alterações dos sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos, principalmente no córtex frontal, gânglios da base e cerebelo (Remshmidt et al, 2005).
Fatores ambientais: há poucas evidências de fatores ambientais que poderiam determinar o aparecimento do TDAH, mas sugere-se que:
a ingestão de bebidas alcoólicas e/ou o hábito de fumar cigarros por mulheres grávidas poderia propiciar o aparecimento do TDAH em seus filhos (Remshmidt et al, 2005).
ETIOLOGIA / FISIOPATOLOGIA DO TDAH
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Ratos lesionados com 6-hidroxidopamina
Camundongos Knockout para DAT
Ratos Naples com alta excitabilidade
Ratos espontaneamente hipertensos (SHR)
Desatenção
Hiperatividade
Impulsividade
Sagvolden et al., 2005
Hipofunção dopaminérgica (CPF, Nac e ATV)
Transportadores de dopamina
expressão de receptores D2
metabolismo adenosinérgico
Davids et al. 2003
MODELOS ANIMAIS DO TDAH
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Two bottle paradigm
CONSUMO VOLUNTÁRIO DE ETANOL
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Males Females
SHR bebem mais álcool, sacarina e quinino do que ratos LEW
SHR de ambos os sexos bebem mais álcool mesmo utilizando diferentes protocolos, concentrações e comparações com outras linhagens
Da Silva et al., 2005
Vendruscolo et al., 2006
CONSUMO VOLUNTÁRIO DE ETANOL
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PREFERÊNCIA CONDICIONADA DE LUGAR
Le Foll & Goldberg, 2005
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SHR COMO UM MODELO DE TDAH
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Amara, 1993.
Metilfenidato e d-anfetamina:
Bloqueiam o transportador de dopamina
Inibem a MAO
FARMACOTERAPIA DO TDAH
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O tratamento crônico com O tratamento crônico com metilfenidato aumenta o risco para o metilfenidato aumenta o risco para o abuso de substâncias em pacientes abuso de substâncias em pacientes
com TDAH?com TDAH?O tratamento farmacológico do TDAH com MFD parece aumentar o risco para desenvolver dependência às drogas (Lambert & Hartsough, 1998),
outros estudos relatam que este tratamento reduz o risco de dependência (Biederman et al. 1999)
Os efeitos do tratamento com MFD na co-ocorrência com outros transtornos psiquiátricos (por exemplo, transtorno de ansiedade)
permanecem desconhecidos
Avaliar as consequências do tratamento repetido do MFD em ratos SHR adolescentes, em termos de respostas emocionais e do consumo do
álcool, sacarina na idade adulta.
FARMACOTERAPIA DO TDAH
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SHR peri-adolescentes de ambos os sexos foram tratados com metilfenidato (2 mg/kg, duas vezes ao dia) do dia 23 pós-natal ao dia 37 e subseqüentemente testados na idade adulta
RESULTADOS: TESTE DE ANSIEDADE
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CONSUMO DE SACARINA E QUININO
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CONSUMO DE ÁLCOOL
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Apesar das limitações dos experimentos animais em modelarem comportamentos humanos complexos, nossos estudos confirmam o maior
consumo de álcool e sensibilidade à canabis em ratos SHR
O tratamento com MFD na adolescência pode induzir na idade adulta, aumento na “ansiedade” e no consumo seletivo de álcool com prevalência
em ratas SHR
Apesar de seus efeitos benéficos no TDAH, alguns efeitos colaterais do MFD podem contribuir para os altos índices de comorbidade como a ansiedade e
o alcoolismo
A linhagem SHR parece constituir um modelo promissor para o estudo de consumo de drogas e sua relação com o TDAH
CONCLUSÕES
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1. Vendruscolo, L.F.; Pamplona, F.A.; Takahashi, R.N. Strain and sex differences in the expression of nociceptive behavior and stress-induced analgesia in rats. Brain Research 1030 (2004) 277– 283.
2. Prediger, R.D.; Fernandes, D.; Takahashi, R.N. Blockade of adenosine A2A receptors reverses short-term social memory impairments in spontaneously hypertensive rats. Behavioural Brain Research 159 (2005) 197–205.
3. Prediger, R.D.; Pamplona, F.A.; Fernandes, D.; Takahashi, R.N. Caffeine improves spatial learning deficits in na animal model of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) – the spontaneously hypertensive rat (SHR). International Journal of Neuropsychopharmacology 8 (2005) 1–12.
4. Da Silva, G.E.; Vendruscolo, L.F.; Takahashi, R.N. Effects of ethanol on locomotor and anxiety-like behaviors and the acquisition of ethanol intake in Lewis and spontaneously hypertensive rats. Life Sciences 77 (2005) 693–706.
5. Vendruscolo, L.F.; Terenina-Rigaldie, E.; Raba, F.; Ramos, A.; Takahashi, R.N.; Mormède, P. A QTL on rat chromosome 7 modulates prepulse inhibition, a neuro-behavioral trait of ADHD, in a Lewis x SHR intercross. Behavioral and Brain Functions 2 (2006) 21 – 27.
6. Vendruscolo, L.F.; Terenina-Rigaldie, E.; Raba, F.; Ramos, A.; Takahashi, R.N.; Mormede, P. Evidence for a female-specific effect of a chromosome 4 locus on anxiety-related behaviors and ethanol drinking in rats. Genes Brain Behav 5 (2006) 441 – 50.
7. Pamplona, F.A.; Vendruscolo, L.F.; Takahashi, R.N. Increased sensitivity to cocaine-induced analgesia in Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) Behavioral and Brain Functions 3 (2007) 9 – 12.
8. Pandolfo, P.; Pamplona, F.A.; Prediger, R.D.; Takahashi, R.N. Increased sensitivity of adolescent spontaneously hypertensive rats, na animal model of attention deficit hyperactivity disorder, to the locomotor stimulation induced by the cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2. European Journal of Pharmacology 563 (2007) 141–148.
9. Vendruscolo, L.F.; Izídio, G.S., Takahashi, R.N. Drug reinforcement in a rat model of attention deficit/hyperactivity disorder – the spontaneously hypertensive rat (SHR). Current Drug Abuse Reviews, 2(2009) 177-183.
10. Pandolfo, P.; Vendruscolo, L.F.; Sordi, R.; Takahashi, R.N. Cannabinoid-induced conditioned place preference in the spontaneously hypertensive rat – an animal model of attention deficit hyperactive disorder.Psychopharmacology (Berl) 205: 316-326, 2009.
SHR COMO UM MODELO DO TDAH
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Suporte financeiro
Pós-graduandos do passado e atuais
Aos Mestres que me ensinaram, Prof. EA Carlini“Pai científico”
Aos meus pais, esposa e filhos
AGRADECIMENTOS