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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
Influencia de la temperatura y humedad relativa en la estabilidad de una preparación
magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito
Trabajo de investigación presentado como requisito previo para la obtención del título de
Química Farmacéutica
AUTORA: Vanessa Estefanía Alejandro Criollo
TUTORA: Dra. Liliana del Rocío Naranjo Balseca
Quito, 2019
i
DERECHOS DE AUTOR
Yo, Vanessa Estefanía Alejandro Criollo, en calidad de autor y titular de los derechos
morales y patrimoniales del trabajo de titulación Influencia de la temperatura y humedad
relativa en la estabilidad de una preparación magistral elaborada para la psoriasis en un
Hospital de Quito, modalidad Presencial , de conformidad con el Art. 114 del CÓDIGO
ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD
E INNOVACIÓN, concedo a favor de la Universidad Central del Ecuador una licencia gratuita,
intransferible y no exclusiva para el uso no comercial de la obra, con fines estrictamente
académicos. Conservo a mi favor todos los derechos de autor sobre la obra, establecidos en la
normativa citada.
Así mismo, autorizo a la Universidad Central del Ecuador para que realice la digitalización y
publicación de este trabajo de titulación en el repositorio virtual, de conformidad a lo dispuesto
en el Art. 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior.
El autor declara que la obra objeto de la presente autorización es original en su forma de
expresión y no infringe el derecho de autor de terceros, asumiendo la responsabilidad por
cualquier reclamación que pudiera presentarse por esta causa y liberando a la Universidad de
toda responsabilidad.
Vanessa Estefanía Alejandro Criollo
CC. 1722338173
Dirección electrónica: [email protected]
ii
CONSTANCIA DE APROBACIÓN DEL TUTOR
Yo, Liliana del Rocío Naranjo Balseca, en mi calidad de Tutora del trabajo de
investigación titulado: “Influencia de la temperatura y humedad relativa en la
estabilidad de una preparación magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital
de Quito”, elaborado por la estudiante Vanessa Estefanía Alejandro Criollo, de la
Carrera de Química Farmacéutica, Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad
Central del Ecuador, considero que el mismo reúne los requisitos y méritos en el campo
metodológico y en el campo epistemológico, por lo que lo APRUEBO, a fin de que sea
sometido a la evaluación por parte del tribunal calificador que se designe.
En la ciudad de Quito, a los 28 días del mes de agosto de 2019.
Dra. Liliana del Rocío Naranjo Balseca
C.C. 0601545213
iii
APROBACIÓN DEL TRABAJO FINAL POR EL TRIBUNAL
El Tribunal constituido por: Dra. Liliana Naranjo, BQF. Jorge Moncayo y Dr.
Walter Remache, luego revisar el trabajo de investigación titulado: “Influencia de la
temperatura y humedad relativa en la estabilidad de una preparación magistral
elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito”, previo a la obtención del título
de Química Farmacéutica presentado por la señorita Vanessa Estefanía Alejandro
Criollo, APRUEBA el trabajo presentado.
Para constancia de lo actuado firman:
Dra. Liliana Naranjo BQF. Jorge Moncayo
C.C. 0601545213 C.C. 1704330313
Dr. Walter Remache
C.C. 0501623508
iv
LUGAR DONDE SE REALIZÓ LA INVESTIGACIÓN
La presente investigación se realizó en el laboratorio de Química Farmacéutica y
Tecnología Farmacéutica, de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Central
del Ecuador.
v
Dedicatoria
A Dios, quien ha sido mi guía y fortaleza, con su bendición he llegado hasta este
momento tan importante de mi formación profesional.
A mis padres, José y Rocío, quienes me han acompañado para culminar esta meta, con
su amor, paciencia y esfuerzo
A mis abuelitos, Alberto y Carmen, por sus enseñanzas, su cariño incondicional y su
compañía.
Este logro es para ustedes.
vi
Agradecimiento
A Dios por la vida, por guiar mis pasos, por cada triunfo y por cada derrota, gracias por
bendecir mi vida.
A mis padres José y Rocío, por sus consejos, su motivación y los valores que me han
inculcado para que yo pueda alcanzar mis metas.
A mis hermanas Cristina y Ximena, mis compañeras de vida, por su cariño, ejemplo y
apoyo en cada momento. A mi sobrino David, quien ha alegrado mi vida con su inocencia
y su ternura.
A mis abuelitos Alberto y Carmen, por su cariño y ejemplo. A mis tíos, primos y demás
familiares quienes me han aconsejado y me han alentado a seguir adelante, a pesar de
la distancia.
A mi Tutora, Dra. Liliana Naranjo, por compartir su experiencia y brindarme su apoyo
su tiempo y sus conocimientos para la elaboración de este proyecto. A los miembros de
mi tribunal, Dr. Jorge Moncayo y Dr. Walter Remache, por su colaboración, paciencia
y amabilidad para guiar la culminación de este trabajo.
A mi mejor amiga Yesi, gracias por compartir tu amistad durante todos estos años, por
ser como una hermana y apoyarme incondicionalmente en todo momento.
A Jeka, Chiqui, Hami, Jhoss, Flaka, Jofre y Pato, gracias por las risas y los momentos
compartidos. A Majo y Carlos, por su amistad a pesar de la distancia.
A los docentes de la Facultad de Ciencias Químicas, quienes en cada clase transmitieron
sus experiencias, conocimientos y la motivación para trabajar con el corazón.
vii
Índice de contenidos
DERECHOS DE AUTOR ................................................................................................. i
CONSTANCIA DE APROBACIÓN DEL TUTOR ........................................................ ii
APROBACIÓN DEL TRABAJO FINAL POR EL TRIBUNAL ................................... iii
LUGAR DONDE SE REALIZÓ LA INVESTIGACIÓN .............................................. iv
Dedicatoria........................................................................................................................ v
Agradecimiento ............................................................................................................... vi
Índice de contenidos ....................................................................................................... vii
Índice de anexos .............................................................................................................. xi
Índice de tablas ............................................................................................................... xii
Resumen ........................................................................................................................ xvi
Abstract ......................................................................................................................... xvii
Introducción ...................................................................................................................... 1
Capítulo I .......................................................................................................................... 3
El problema ...................................................................................................................... 3
Planteamiento del problema ......................................................................................... 3
Formulación del problema ............................................................................................ 5
Preguntas de investigación ........................................................................................... 5
Objetivos de la investigación ........................................................................................ 6
Objetivo general. ...................................................................................................... 6
Objetivos específicos. ............................................................................................... 6
Justificación e importancia ........................................................................................... 6
viii
Capítulo II ......................................................................................................................... 9
Marco teórico .................................................................................................................... 9
Antecedentes ................................................................................................................. 9
Fundamento teórico .................................................................................................... 12
La piel ..................................................................................................................... 12
Funciones de la piel ................................................................................................ 13
Principales patologías de la piel ............................................................................. 17
Psoriasis .................................................................................................................. 18
Formas farmacéuticas para uso dermatológico. ..................................................... 33
Formas farmacéuticas semisólidas para aplicación tópica. .................................... 34
Criterios de selección de formas farmacéuticas semisólidas. ................................. 36
Formulación magistral ............................................................................................ 38
Ventajas de las preparaciones magistrales.............................................................. 38
Preparaciones magistrales no estériles. .................................................................. 39
Principios generales de la preparación magistral. .................................................. 39
Vehículos utilizados en preparaciones magistrales para uso tópico. ...................... 40
Control de calidad de preparaciones magistrales. .................................................. 48
Estabilidad. ............................................................................................................. 50
Tipos de inestabilidad. ............................................................................................ 50
Factores que influyen en la estabilidad de un medicamento. ................................. 51
Estudio de estabilidad. ............................................................................................ 52
Método de Arrhenius. ............................................................................................. 55
ix
Estabilidad de productos semisólidos (cremas, ungüentos y supositorios) ............ 56
Marco legal ................................................................................................................. 57
Constitución de la República del Ecuador. ............................................................. 57
Ley Orgánica de Salud. .......................................................................................... 58
ARCSA Normativa técnica funcionamiento de farmacias y botiquines privados. . 58
ARCSA. Anexo 3: Buenas prácticas de farmacia para elaboración y control de
calidad de preparaciones magistrales y oficinales. ................................................. 58
Hipótesis ..................................................................................................................... 59
Ha. .......................................................................................................................... 59
Ho. .......................................................................................................................... 59
Variables ..................................................................................................................... 59
Variables dependientes. .......................................................................................... 59
Variable independiente. .......................................................................................... 59
Capítulo III ..................................................................................................................... 60
Marco metodológico ....................................................................................................... 60
Diseño de la investigación .......................................................................................... 60
Métodos y materiales .................................................................................................. 61
Materiales y reactivos. ............................................................................................ 61
Metodología. ........................................................................................................... 62
Diseño experimental ................................................................................................... 68
Operacionalización de variables ................................................................................. 69
Capítulo IV ..................................................................................................................... 70
x
Análisis y discusión de resultados .................................................................................. 70
Formulación de las preparaciones magistrales con diferentes vehículos ................... 70
Ensayo organoléptico ................................................................................................. 74
Ensayo físico .............................................................................................................. 77
Determinación de pH. ............................................................................................. 77
Determinación de viscosidad. ................................................................................. 79
Ensayo químico .......................................................................................................... 81
Determinación de betametasona por HPLC. .......................................................... 81
Determinación de ácido salicílico........................................................................... 85
Determinación del período de vida útil de la preparación magistral .......................... 91
Determinación del período de vida útil de la preparación magistral en base al
porcentaje de betametasona. ................................................................................... 91
Determinación del período de vida útil de la preparación magistral en base al
porcentaje de ácido salicílico. ................................................................................. 93
Capítulo V ...................................................................................................................... 96
Conclusiones y recomendaciones ................................................................................... 96
Conclusiones ............................................................................................................... 96
Recomendaciones ....................................................................................................... 97
Bibliografía ..................................................................................................................... 98
xi
Índice de anexos
Anexo A: Árbol de problemas ..................................................................................... 107
Anexo B: Categorización de variables ......................................................................... 108
Anexo C: Certificado de análisis de la materia prima Betametasona .......................... 109
Anexo D: Cromatogramas estándar y muestras ........................................................... 110
Anexo E: Registro de fotografías ................................................................................. 112
xii
Índice de tablas
Tabla 1. Tabla informativa ácido salicílico. .................................................................. 26
Tabla 2. Tabla informativa betametasona. ..................................................................... 30
Tabla 3. Formas farmacéuticas de uso dermatológico................................................... 33
Tabla 4. Selección de formas farmacéuticas. ................................................................ 37
Tabla 5. Tabla informativa vaselina sólida. ................................................................... 42
Tabla 6. Tabla informativa lanolina anhidra.................................................................. 44
Tabla 7. Tabla informativa glicerina. ............................................................................ 46
Tabla 8. Condiciones generales de estudios sugeridos por la ICH. ............................... 53
Tabla 9. Zonas Climáticas. ........................................................................................... 54
Tabla 10. Materiales y reactivos. ................................................................................... 61
Tabla 11. Proveedores de materias primas. ................................................................... 62
Tabla 12. Formulación 1. ............................................................................................... 63
Tabla 13. Formulación 2. ............................................................................................... 63
Tabla 14. Formulación 3. ............................................................................................... 63
Tabla 15. Simbología utilizada para la identificación de las preparaciones magistrales.
........................................................................................................................................ 64
Tabla 16. Condiciones de trabajo para la determinación de betametasona. .................. 67
Tabla 17. Matriz de operacionalización de variables. ................................................... 69
Tabla 18. Resultados de la formulación de las preparaciones magistrales con diferentes
vehículos. ........................................................................................................................ 70
Tabla 19. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C0. ............ 72
Tabla 20. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C1. ............ 73
Tabla 21. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C2. ............ 73
Tabla 22. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C3. ............ 74
xiii
Tabla 23. Resultados de ensayo organoléptico de las preparaciones magistrales. ........ 74
Tabla 24. Valores de pH de las formulaciones magistrales. .......................................... 77
Tabla 25. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad del pH de la preparación
magistral. ........................................................................................................................ 78
Tabla 26. Valores de viscosidad de las formulaciones magistrales. .............................. 79
Tabla 27. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad de la viscosidad de la
preparación magistral. .................................................................................................... 80
Tabla 28. Peso de estándares y muestras para la determinación de betametasona. ....... 81
Tabla 29. Áreas y tiempos de retención obtenidos para estándares de betametasona. .. 81
Tabla 30. Áreas y tiempos de retención obtenidos para muestras a 22ºC/ 69% HR. .... 82
Tabla 31. Áreas y tiempos de retención obtenidos para muestras a 30ºC/ 70% HR. .... 82
Tabla 32. Porcentaje de Betametasona en las preparaciones magistrales. .................... 83
Tabla 33. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad del principio activo
betametasona. ................................................................................................................. 84
Tabla 34. Porcentaje de ácido salicílico en las preparaciones magistrales. ................... 86
Tabla 35. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad del principio activo ácido
salicílico. ......................................................................................................................... 87
Tabla 36. Resultados de análisis organoléptico, físico y químico de la preparación
magistral (Día 0). ............................................................................................................ 88
Tabla 37. Resultados de análisis organolépticos, físicos y químicos de las preparaciones
magistrales a 22ºC/69% HR. .......................................................................................... 89
Tabla 38. Resultados de análisis organolépticos, físicos y químicos de las preparaciones
magistrales a 30ºC/70% HR. .......................................................................................... 90
Tabla 39. Datos a 22ºC/ 69% HR durante los 90 días. .................................................. 91
Tabla 40. Resultados regresión lineal a 22ºC/69% HR. ................................................ 91
xiv
Tabla 41. Datos a 30ºC/ 70% HR durante los 90 días. .................................................. 91
Tabla 42. Resultados regresión lineal a 30ºC/ 70% HR. ............................................... 92
Tabla 43. Datos a 22ºC/ 69% HR durante los 90 días. .................................................. 93
Tabla 44. Resultados regresión lineal a 22ºC/69% HR. ................................................ 93
Tabla 45. Datos a 30ºC/ 70% HR durante los 90 días. .................................................. 94
Tabla 46. Resultados regresión lineal a 30ºC/ 70% HR. ............................................... 94
xv
Índice de gráficos
Gráfico 1. Estructura de la Piel. ..................................................................................... 12
Gráfico 2. Estructura de la epidermis. ........................................................................... 14
Gráfico 3. Estructura de la dermis. ................................................................................ 15
Gráfico 4. Hipodermis. .................................................................................................. 16
Gráfico 5. Paciente con psoriasis. .................................................................................. 19
Gráfico 6. Psoriasis. Lesión eritematosa- escamosa. ..................................................... 20
Gráfico 7. Psoriasis en codo. ......................................................................................... 21
Gráfico 8. Paciente con psoriasis en placas. .................................................................. 22
Gráfico 9. Paciente con psoriasis en gotas. ................................................................... 22
Gráfico 10. Paciente con psoriasis del cuero cabelludo. ............................................... 23
Gráfico 11. Paciente con psoriasis eritrodérmica. ......................................................... 23
Gráfico 12. Paciente con psoriasis pustulosa generalizada. .......................................... 24
Gráfico 13. Paciente con psoriasis invertida o de pliegues. .......................................... 24
Gráfico 14. Clasificación de los corticoesteroides tópicos según su potencia. ............. 29
Gráfico 15. Curva ln K vs 1/T. ...................................................................................... 56
Gráfico 16. pH de las formulaciones magistrales vs Tiempo (días). ............................. 77
Gráfico 17. Viscosidad de las formulaciones magistrales vs Tiempo (días). ................ 79
Gráfico 18. Porcentaje de betametasona de las formulaciones magistrales vs tiempo
(días). .............................................................................................................................. 84
Gráfico 19. Porcentaje de ácido salicílico de las formulaciones magistrales vs tiempo
(días). .............................................................................................................................. 86
xvi
TÍTULO: Influencia de la temperatura y humedad relativa en la estabilidad de una
preparación magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito
Autora: Vanessa Estefanía Alejandro Criollo
Tutora: Dra. Liliana del Rocío Naranjo Balseca
Resumen
Las preparaciones magistrales son medicamentos elaborados por un farmacéutico o bajo
su supervisión, para un paciente individualizado obedeciendo a una prescripción médica;
a pesar de poseer varias ventajas, los estudios de estabilidad para estas preparaciones son
escasos por lo que en esta investigación se busca determinar la influencia de la
temperatura y humedad relativa en una preparación magistral elaborada para la psoriasis
en un Hospital de Quito, para ello se realizaron pre formulaciones con diferentes
vehículos (vaselina sólida, lanolina anhidra y glicerina); se seleccionó al vehículo
vaselina sólida por presentar mejores características organolépticas y por su amplio uso
en preparaciones semisólidas; las formulaciones con este vehículo se sometieron a 22C/
69 %HR y 30C/70% HR, durante 3 meses se evaluaron sus características
organolépticas, físicas y químicas, las mismas que no mostraron variación y cumplieron
con las especificaciones de calidad; se determinó que el tiempo de vida útil estimado es
de 7 meses, durante este período la concentración de principios activos llegará a un 90%,
cumpliendo lo dispuesto por la USP 39 (90%-110%).
PALABRAS CLAVE: PREPARACIÓN MAGISTRAL, ESTABILIDAD,
TEMPERATURA, HUMEDAD RELATIVA, USP 39.
xvii
TITLE: Influence of temperature and relative humidity on the stability of magistral
preparation prepared for psoriasis in a Quito Hospital
Author: Vanessa Estefanía Alejandro Criollo
Tutor: Liliana del Rocío Naranjo Balseca
Abstract
Magistral preparations are medicines prepared by a pharmacist or under his supervision,
for an individualized patient due to a medical prescription; In spite of having several
advantages, the stability studies for these preparations are scarce, so in this research it
seeks to determine the influence of temperature and relative humidity in a magistral
preparation prepared for psoriasis in a Quito Hospital, for this purpose made pre-
formulations with different vehicles (solid petrolatum, anhydrous lanolin and glycerin);
The solid petrolatum vehicle was selected for having better organoleptic characteristics
and for its wide use in semi-solid preparations; the formulations with this vehicle were
subjected to 22C / 69% RH and 30C / 70% RH, for 3 months their organoleptic, physical
and chemical characteristics were evaluated, the same ones that did not show variation
and met the quality specifications ; It was determined that the estimated useful life is 7
months, during this period the concentration of active ingredients will reach 90%,
complying with the provisions of USP 39 (90% -110%).
KEYWORDS: MAGISTRAL PREPARATION, STABILITY, TEMPERATURE,
RELATIVE HUMIDITY, USP 39.
1
Introducción
Un preparado magistral es una formulación individualizada, adaptada a las
necesidades de cada paciente, de acuerdo a lo prescrito por un médico. Además de la
población pediátrica, los pacientes con psoriasis son un grupo que se beneficia con este
tipo de medicamentos.
La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel, caracterizada por la presencia
de lesiones eritemo- escamosas en varias zonas de la piel. En Ecuador, 2 de cada 100
personas la padecen y no existe un tratamiento curativo ni un esquema de tratamiento
único que sea igualmente efectivo para todos los pacientes. Con el fin de mejorar la
calidad de vida, el tratamiento tópico se utiliza en un 80% e incluye sustancias como
corticoides junto a la aplicación de hidratantes o emolientes como la vaselina, urea y ácido
salicílico.
Los estudios de estabilidad para preparaciones magistrales son escasos, por esta
razón en este trabajo de investigación se busca determinar la influencia de la temperatura
y humedad relativa en las características organolépticas, físicas y químicas de estas
formulaciones, además de determinar el período estimado de vida útil y la condición de
almacenamiento más adecuada, para entregar esta información al paciente y asegurar la
calidad y eficacia de estos medicamentos.
El trabajo de investigación consta de los siguientes capítulos:
Capítulo I El problema, se detalla el planteamiento y formulación del mismo, el
objetivo general y los objetivos específicos, la importancia y justificación.
2
Capítulo II Marco teórico, consta de los antecedentes, donde se hace referencia a
trabajos similares a la investigación, fundamento teórico, marco legal, hipótesis y
variables.
Capítulo III Marco metodológico, contiene el marco metodológico con el diseño,
tipo y nivel de investigación, materiales y reactivos, metodología experimental, diseño
experimental y operacionalización de variables.
Capítulo IV Análisis y discusión de resultados, contiene los resultados con su
respectivo análisis e interpretación.
Capítulo V contiene las conclusiones y recomendaciones de la investigación.
3
Capítulo I
El problema
Planteamiento del problema
Las formas farmacéuticas elaboradas en el ámbito hospitalario han permitido ajustar sus
concentraciones de principio activo, de acuerdo a las necesidades del paciente; de acuerdo a la
literatura se ha establecido su tiempo de validez, el material de envase más adecuado y las
condiciones de almacenamiento más optimas, sin embargo, los estudios de estabilidad de estas
formulaciones son escasos, siendo uno de los problemas más importantes que presenta la
formulación magistral actualmente.
Un grupo de población que claramente se beneficia con estas preparaciones es la
pediátrica, por lo que el uso de formas farmacéuticas magistrales, se encuentra más demandado
en el mercado, por su grado de aceptación y ajuste de posología según edad, peso o superficie
corporal, adaptación a las características fisiológicas y actividad metabólica (Sánchez &
Hidalgo, 2016).
Las preparaciones magistrales permiten personalizar el medicamento de acuerdo al
paciente y a su tratamiento, con el fin de mejorar la eficacia terapéutica y la administración en
dosis no disponibles en el mercado (MSP, 2017).
A pesar de las ventajas que presentan las formulaciones magistrales, estas preparaciones
pueden ser susceptibles a reacciones químicas que conducen a la degradación, donde se incluye
hidrólisis, oxidación y reducción; la velocidad o el tipo de reacción se ven influenciadas por el
pH y otros factores que incrementan la velocidad de reacción, como la presencia de trazas de
metales que catalizan la oxidación o, la exposición a la luz influye en la degradación oxidativa
(Machado, 2014). La tasa de degradación química, generalmente, se ve incrementada con la
4
temperatura; este factor es clave durante el desarrollo de ensayos de estabilidad acelerada de
formulaciones farmacéuticas.
La consideración del fármaco en la forma farmacéutica como un sistema fisicoquímico
de vida limitada justifica la necesidad de estudiar su estabilidad; este último, abarca tres
aspectos fundamentales: físico, químico y biofarmacéutico. El aspecto físico se relaciona con
una alteración en los excipientes, que afecta a la forma de presentación del producto y por tanto
provoca rechazo por parte del usuario; el segundo se relaciona con alteración tanto de
principios activos como de excipientes, dando lugar a una disminución de la eficacia
terapéutica así como a la aparición de productos de degradación, que en ocasiones podrían
resultar potencialmente tóxicos; el aspecto biofarmacéutico produce modificación en la
biodisponibilidad del fármaco, ocasionando pérdida de eficacia o aparición de efectos tóxicos
en el paciente.
Para la determinación del tiempo de validez de una fórmula magistral se debe tomar en
cuenta las limitaciones dadas por las materias primas (principios activos y excipientes) y
condiciones de almacenamiento, además de su manipulación y conservación por parte del
paciente.
La incidencia de la psoriasis varía de forma importante. Un estudio reveló que en
poblaciones específicas existe una incidencia del 2,8% y aproximadamente el 2-3% de las
personas en todo el mundo se ven afectadas por la psoriasis (Fepso, 2015).
En Ecuador no existe un registro oficial de cuántas personas sufren esta patología, pero
según el dermatólogo Patricio Castillo, se presume que en Quito hay cerca de 10.000 pacientes
con psoriasis. Esta enfermedad no tiene cura, y aproximadamente el 80% de los pacientes con
psoriasis tienen una intensidad de la enfermedad de ligera-moderada que puede ser tratada con
medicamentos tópicos, donde se incluyen corticoesteroides y agentes queratolíticos, todo esto
encaminado a mejorar la calidad de vida del paciente, según su condición (Pasquel, 2014).
5
Una de las formulaciones con mayor demanda que se usa para la psoriasis consiste en:
urea, betametasona, ácido salicílico y vaselina sólida; el médico al prescribirla, de acuerdo a
las necesidades del paciente, utiliza diferentes porcentajes de activos, en base a la condición
que requiere cada paciente, esto permite al farmacéutico que realiza la formulación definir el
período de validez a la duración del tratamiento, sin embargo, la estabilidad de un producto
farmacéutico puede verse afectado por las condiciones de almacenamiento o incluso por su
interacción con el envase (Colegio Oficial de Farmacèuticos de Granada, 2009).
Para minimizar los riesgos de una posible inestabilidad del preparado, es necesario
disponer de más datos que permitan conocer con mayor certeza la estabilidad y tiempo de
validez de estos preparados.
Formulación del problema
¿Influye la temperatura y humedad relativa en la estabilidad de una preparación magistral
elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito?
Preguntas de investigación
¿Cuál es el vehículo más adecuado para la formulación de una preparación magistral
elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito?
¿Qué influencia tiene la temperatura y humedad relativa en las propiedades
organolépticas, físicas y químicas de una preparación magistral elaborada para la
psoriasis en un Hospital de Quito?
¿Cuál es el tiempo estimado de vida útil de una preparación magistral elaborada
para la psoriasis en un Hospital de Quito, luego de encontrarse bajo la influencia de
la temperatura y humedad relativa?
6
¿Cuál es la mejor condición de almacenamiento de una preparación magistral
elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito?
Objetivos de la investigación
Objetivo general.
Determinar la influencia de la temperatura y humedad relativa en la estabilidad de
una preparación magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito.
Objetivos específicos.
Determinar el vehículo más adecuado para la formulación de una preparación
magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito.
Evaluar la influencia de la temperatura y humedad relativa en las propiedades
organolépticas, físicas y químicas de una preparación magistral elaborada para la
psoriasis en un Hospital de Quito.
Determinar el tiempo estimado de vida útil de una preparación magistral elaborada
para la psoriasis en un Hospital de Quito.
Determinar la mejor condición de almacenamiento para la preparación magistral
elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito.
Justificación e importancia
Los estudios de estabilidad en formas farmacéuticas magistrales permiten conocer las
características fisicoquímicas, que varían a lo largo del tiempo bajo la influencia de factores
ambientales como: temperatura, humedad y luz; la importancia de estos estudios radica en que
permiten establecer las condiciones de almacenamiento más adecuadas y el período de
caducidad (MP control, 2017).
7
Estas preparaciones contienen principios activos que sufren degradación con el paso del
tiempo por factores químicos, por un manejo erróneo o por un incorrecto almacenamiento, por
tanto, deben ser sometidas a estudios de estabilidad para determinar el tiempo tentativo de
degradación del o los principios activos y el tiempo en que el producto conserva sus
propiedades químicas y físicas, las mismas que aseguran su función terapéutica.
Es importante mencionar que incluso los medicamentos almacenados en condiciones
adecuadas, se deterioran progresivamente, por distintos procesos, por ello es clave realizar
constantes estudios de estabilidad para garantizar la calidad y seguridad de los mismos
(Villanueva & Vásquez, 2015).
(Lemus, 2006), hace referencia a la necesidad de asegurar la calidad de los
medicamentos, porque ningún producto o sus elementos precursores son estables en un sentido
absoluto estricto, por tanto, se debe asegurar de manera confiable, que cada medicamento que
llega al paciente sea seguro, efectivo y de pureza aceptable. Factores como sus características
químicas, color, consistencia, entre otros pueden variar con el paso del tiempo, desde su
manufactura hasta el momento de su consumo final y estos son parámetros que al consumidor
le confieren seguridad de que el medicamento se encuentra en condiciones aceptables.
A pesar de la tecnología existente para la elaboración de formas farmacéuticas, varias
patologías no cuentan con formulaciones específicas para su tratamiento. Además de algunos
principios activos utilizados en preparaciones magistrales no se tiene conocimiento acerca de
su composición, estabilidad y conservación, entre otros parámetros de calidad necesarios para
salvaguardar la salud del paciente a quien van dirigidas, por lo que es necesario un estudio de
estabilidad.
La calidad también puede variar por el origen de las materias primas, los excipientes
empleados en la formulación, el tipo de proceso de fabricación, las variables del proceso
8
inherentes a la tecnología empleada, el sistema envase-empaque (Pérez Guzmán, 2013); como
se planteó anteriormente, la exposición a factores ambientales (temperatura y humedad) pueden
favorecer la degradación química y alterar las propiedades biofarmacéuticas de estos
medicamentos.
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel, sigue un curso crónico y
actualmente no se dispone de ningún tratamiento curativo; el objetivo del mismo es mejorar
los síntomas y disminuir la gravedad y la extensión de las lesiones. Existen tratamientos tópicos
y sistémicos indicados para esta patología. Dentro de los tratamientos tópicos se encuentran las
preparaciones magistrales que se adaptan a las necesidades del paciente.
Existe la necesidad de realizar el estudio de estabilidad de una preparación magistral
utilizada para la psoriasis, la cual es prescrita por un médico en base a las necesidades del
paciente, sin embargo, no se garantiza completamente que el tiempo de vida útil asignado al
producto, de acuerdo a la bibliografía, sea el correcto, además si el paciente no tiene
conocimiento sobre el adecuado almacenamiento, se impediría que se lleve a cabo la respuesta
terapéutica y como tal, se logre el efecto deseado en el paciente.
Es necesario evaluar las características organolépticas, físicas y químicas de esta
formulación bajo la influencia de factores determinantes en su almacenamiento (temperatura y
humedad relativa), con esto se lograría que los resultados obtenidos, una vez que la
investigación haya concluido, se consideren para entregar la información necesaria, tanto para
los formuladores y sobre todo para los pacientes.
9
Capítulo II
Marco teórico
Antecedentes
Una vez realizada la revisión bibliográfica se ha obtenido diversas fuentes de
información asociadas al tema en estudio, estos estudios previos han permitido recolectar
información, entre las fuentes más destacadas se tiene:
(Guevara & Inga, 2019), en su trabajo investigativo “Calidad de las pomadas obtenidas
por preparación magistral en un Hospital de Trujillo, febrero -2019”, realizaron la formulación
de una pomada salicilada y la sometieron a distintas condiciones de temperatura; el estudio se
realizó durante 3 meses. Los resultados descritos muestran que las pomadas almacenadas a
temperatura ambiente durante el período de un mes, se encuentran en las especificaciones
aceptadas para el comercio y consumo final de los pacientes, en comparación a las almacenadas
a temperatura de 37°C que presentan cambios notorios a partir del día 16 de su
almacenamiento, concluyendo que la temperatura es un factor clave para la estabilidad de estas
preparaciones.
(Altamirano, 2015), en su investigación “Diseño y formulación de una crema con filtros
de protección solar para ser utilizada en personas con psoriasis”, realizó un estudio de
estabilidad durante 3 meses para una formulación dermocosmética a base de urea, en donde
evaluó varios parámetros (pH, viscosidad, características organolépticas), concluyendo que la
temperatura es un factor relevante para la estimación de la vida útil del producto; si se mantiene
las condiciones adecuadas de almacenamiento, el producto es estable, por ello es importante
que la información proporcionada al paciente sea clara y precisa.
10
(Domínguez, 2015), en su investigación “Estudio de estabilidad de fórmulas
magistrales líquidas preparadas para uso pediátrico de Enalapril, Sildenafil e Irbesartán”,
planteó realizar este estudio en tres condiciones ambientales (25±2 °C), de refrigeración (5±2
°C) y exageradas de almacenamiento (40 ±2 °C); evaluó parámetros como: aspecto, olor, color,
sabor, densidad, pH y contenido del principio activo; además se determinó la condición de
almacenamiento más adecuada y el tiempo de vida útil para cada una de las formulaciones. La
formulación con Sildenafil se mantiene por 4 días a 25ºC; la formulación con Enalapril,
almacenada a 25°C mantiene su estabilidad por 5 días y en el caso del Irbesartán, la formulación
almacenada a 5°C mantiene su estabilidad por 7 días. Estos resultados permiten, al personal
encargado de su dispensación, proporcionar la información correcta para el usuario.
(Loyola, 2016) en el estudio “Estabilidad de una suspensión extemporánea oral de
captopril 2mg/ml formulada en el servicio de farmacotecnia del Hospital Belén de Trujillo”, se
concluye que la temperatura presenta mayor influencia frente al tiempo de vida útil de esta
forma farmacéutica Por tanto, este factor es determinante en la calidad y vida útil de esta
preparación magistral, y es necesario que se mantenga adecuadamente, de lo contrario existe
la posibilidad de que presente una degradación que afecte su estabilidad química y conlleve a
la pérdida de principio activo.
(Muñoz, Rodríguez, Lagarto, Núñez, & Gil, 2014), en su estudio “Diseño de
formulación de sulfato de zinc 10 mg Zn/5ml solución oral para uso pediátrico”, recalcan la
importancia de la realización de un estudio de estabilidad químico y físico, en el cual se evalúan
parámetros como: descripción, pH y valoración del ingrediente farmacéutico activo; se
menciona la importancia de un estudio de estabilidad químico acelerado y por vida de estante,
variando las condiciones de temperatura y evaluando la influencia de la luz sobre los mismos.
11
Este estudio permitió a los autores determinar el tiempo de vida útil y las condiciones
adecuadas para el almacenamiento de la solución formulada.
(Lalaleo & Lara, 2017), en su trabajo investigativo mencionan que la elaboración de
preparaciones magistrales corresponde a una de las actividades más desarrolladas en los
servicios hospitalarios, cubriendo, de esta manera, las necesidades terapéuticas de los
pacientes, por lo que es importante que todos estos medicamentos mantengan una estabilidad
adecuada, porque al ser un producto extemporáneo se debe garantizar una estabilidad durante
su tiempo de empleo. El objetivo de esta investigación se basó en determinar la estabilidad de
una formulación magistral en suspensión oral de sildenafil al 2% en 2 formulaciones
almacenadas a temperaturas de 2-8ºC y menor a 30ºC, con tiempos de ensayos de 0, 2, 5, 8, 11
y 15 días; los resultados mostraron que las características de color y olor se vieron modificadas
en cada una de las formulaciones, en dependencia a la condición y tiempo de almacenamiento,
siendo más estables a temperatura de 2-8ºC. El contenido de sildenafil se mantuvo inalterada
para ambas formulaciones en las diferentes condiciones de almacenamiento y hasta el día 8 de
estudio; para la formulación 2 la concentración de sildenafil se mantuvo hasta el día 11,
independientemente de la condición de almacenamiento.
(Provenza, 2014), en la Universidad de Barcelona, realizó un estudio de estabilidad en
formulaciones magistrales que contenían 5 principios activos: sildenafilo, espironolactona,
furosemida, metadona y fenobarbital; las preparaciones fueron sometidas a diferentes
condiciones de temperatura y al concluir el estudio, se definió la correcta conservación y
dosificación de los principios activos estudiados cuando, garantizando la continuidad, la
calidad y la eficacia de tratamientos pediátricos.
12
(Cruz, 2016), en su investigación sobre “Propuesta de un manual de procedimientos
para la elaboración de preparados magistrales utilizados en cuidados paliativos en el Hospital
Divina Providencia”, concluye que los preparados magistrales, deben brindar y garantizar su
calidad desde el momento de entrega al paciente; otro punto clave que se menciona es que los
estudios de estabilidad son los que permiten determinar su período de vida útil dentro del
hospital, por ello es necesario la ejecución de los respectivos controles de calidad al producto
terminado, los cuales al término de la investigación, garantizaron la calidad mínima necesaria
que estos preparados requieren para que brinde el efecto terapéutico a los pacientes de dicho
hospital.
Fundamento teórico
La piel
Es el órgano de mayor extensión del cuerpo. Su grosor varía según la región anatómica;
su peso corresponde al 6% del corporal, con un promedio de 5 kg (Zeas & Ordóñez, 2016).
Gráfico 1. Estructura de la Piel.
Fuente: (Piñeiro, 2011)
13
Funciones de la piel
Protección de los tejidos contra agentes mecánicos, térmicos, químicos y radiantes.
Interviene en la regulación de la temperatura corporal por medio de la respiración
exógena, por la vasoconstricción y la vasodilatación.
Sirve para percibir impresiones de: tacto, dolor, calor y frio (Zeas & Ordóñez,
2016).
La piel tiene tres capas: superficial o epidermis; media o dermis; profunda o
hipodermis.
Epidermis: Está formada por varios tipos de células epiteliales, además es
queratinizada y cubre la totalidad de la superficie corporal. Posee cinco capas que
se distinguen, de adentro hacia afuera:
o Estrato basal: constituido por células cilíndricas que conforman una hilera;
este estrato permite la regeneración continua de células que van ascendiendo
hacia la capa superior (Zeas & Ordóñez, 2016).
o Estrato espinoso: formado por 6 a 8 hileras de células poliédricas, las cuales
se aplanan conforme avanzan hacia la superficie (Zeas & Ordóñez, 2016).
o Estrato granuloso: constituido por 3 o 4 hileras de células aplanadas que se
encuentran cargadas de granulaciones cargadas de queratohialina, una
sustancia precursora de la queratina, que produce una capa impermeable la
cual retrasa la salida de líquidos corporales e impide el ingreso de materia
extraña al cuerpo humano (Zeas & Ordóñez, 2016).
o Estrato lúcido: este estrato existe únicamente en la epidermis de la piel
gruesa (palmas de las manos y plantas de los pies) y está formado por células
14
sin núcleo; su citoplasma ha sido sustituido por una proteína impregnada de
colesterol llamada eleidina (Zeas & Ordóñez, 2016).
o Estrato córneo: está en contacto con el exterior, su grosor varía de acuerdo
a la región anatómica en donde se encuentre, posee 3 o 4 capas de células
en la piel delgada y en la piel gruesa pueden existir 40 o 50 capas. Formado
por células aplanadas sin núcleo y con elevado contenido en queratina, la
cual proporciona cierta rigidez, dureza e impermeabilidad (Zeas & Ordóñez,
2016).
Gráfico 2. Estructura de la epidermis.
Fuente: (Page, 2019)
Los queratinocitos son un tipo de proteínas que constituyen aproximadamente el 80%
de la epidermis, pero también se encuentran otros tipos de células epidérmicas: Los
melanocitos, que son células encargadas de la síntesis de melanina, pigmento que da color a la
piel y brinda protección frente a los rayos ultravioleta. Las células de Langerhans, que
provienen de la médula ósea, emigran a la piel y forman parte del sistema inmunitario. Las
células de Merkel, son células sensoriales, situadas en el estrato basal, tienen contacto con
15
terminaciones de neuronas sensoriales para transmitir información de tacto (Merino & Noriega,
2011)
Dermis: Es una estructura de soporte de la piel, proporciona resistencia y
elasticidad. Está formada básicamente de tejido conectivo fibroelástico. Llamada
también cutis o corion, constituida por dos capas:
o Dermis papilar: formada por fibras colágenas, elásticas y reticulares, Posee
numerosos capilares. Esta capa forma elevaciones cónicas que se proyectan
hacia la epidermis constituyendo las “papilas dérmicas” (Zeas & Ordóñez,
2016).
o Dermis profunda: formada por haces gruesos de fibras colágenas y escasas
fibras reticulares y elásticas. Los vasos son de mayor calibre (Zeas &
Ordóñez, 2016)
Gráfico 3. Estructura de la dermis.
Fuente: (Page, 2019)
16
La sustancia fundamental está formada por carbohidratos, proteínas y materiales
lipídicos; los mucopolisacáridos son el constituyente más importante, donde destacan
el ácido hialurónico y el condroitín sulfato (Zeas & Ordóñez, 2016).
Los elementos celulares de la dermis son los fibroblastos, mastocitos y células
fagocíticas (macrófagos e histiocitos) (Zeas & Ordóñez, 2016).
Hipodermis: Es el tejido subcutáneo localizado debajo de la capa reticular de la
dermis. No es parte de la piel, sino que aparece como una extensión profunda de la
dermis. Es un tejido conjuntivo conformado principalmente por células adiposas y
abundantes vasos sanguíneos y nervios (Zeas & Ordóñez, 2016).
El tejido subcutáneo sirve como medio de almacenamiento de energía, además es
un aislante térmico y un protector mecánico frente a golpes (Merino & Noriega,
2011).
Gráfico 4. Estructura de la hipodermis.
Fuente: (Page, 2019)
17
Principales patologías de la piel
(Sandoval, 2017), en el Manual del Interno de Medicina, de la Pontificia Universidad
Católica de Chile, clasifica a las patologías dérmicas de la siguiente manera:
Dermatitis.
o Dermatitis atópica
o Dermatitis de contacto
o Dermatitis de pañal
o Dermatitis seborreica
Acné y rosácea
o Acné
o Rosácea
Infecciones cutáneas: bacteriana, micótica y viral.
o Piodermias superficiales
o Erisipela/ Celulitis
o Fascitis necrotizante
o Micosis superficiales
o Foliculitis/ Forúnculo
o Herpes simplex
o Herpes Zoster
o Verrugas
Dermatosis asociadas a parásitos.
o Pediculosis
o Sarna
18
Patologías asociadas a reacciones adversas a medicamentos.
o Eritema polimorfo menor / Eritema Multiforme
o Síndrome de Stevens-Johnson
o Necrólisis epidérmica tóxica
o Síndrome de hipersensibilidad a drogas
Fotodermatosis.
o Quemadura solar
Alteraciones de la pigmentación.
o Hipercromías
o Hipocromías
o Vitíligo
Enfermedades eritematosas-descamativas.
o Eritrodermia
o Liquen plano
o Psoriasis (Sandoval, 2017).
Psoriasis
Es una enfermedad inflamatoria de la piel que presenta enrojecimiento, descamación e
irritación en ciertas partes del cuerpo, viéndose como parches gruesos. Las partes más afectadas
son las zonas de piel cerca de articulaciones, cuero cabelludo, ingles y parte inferior de la
espalda (Bagó, 2018).
(Montalvo, 2015), menciona que la persona afectada presenta manchas claras u oscuras,
ligeramente plateadas y brillantes, en el cuero cabelludo, codos y rodillas, aunque también
pueden aparecer en otras regiones del cuerpo. Estas manchas se deben a la proliferación
19
acelerada de las células epidérmicas (en ciertos casos desde 5 a 7 veces más que la renovación
total) lo cual produce una descamación evidente de estas acumulaciones celulares.
Gráfico 5. Paciente con psoriasis.
Fuente: (Bagó, 2018)
Epidemiología.
La psoriasis es una enfermedad común que afecta tanto a niños como a adultos. La
prevalencia media es del 2% de la población mundial, siendo en España algo inferior, afectando
a un 1,17-1,43% de los españoles. Afecta por igual a ambos sexos y es más prevalente entre
los 20 y 50 años (Piteiro & González, 2016).
En Ecuador no existen datos epidemiológicos suficientes y de los que se encuentran
publicados es poca la información que se puede obtener; ya que la mayoría de los estudios
refieren datos hospitalarios y no de población general. El Hospital Carlos Andrade Marín
(HCAM) registra 290 pacientes entre 1995-2002, con una prevalencia del 1.1% de las consultas
nuevas. El Instituto Ecuatoriano de Estadísticas y Censos (INEC) reporta 86 casos de psoriasis
de los egresos hospitalarios en el año 2000 (Calderón & Berrazueta, 2015).
20
Etiología.
Es de causa desconocida, aunque el origen se apunta al factor genético, sin embargo,
existen diversos factores ambientales que actuarían como desencadenantes o agravantes de la
enfermedad, como traumatismos mínimos, abuso de ciertos fármacos como el litio o los
corticoides sistémicos, el estrés, la obesidad o el alcoholismo (López A. , 2008).
Manifestaciones clínicas
La lesión elemental es una placa eritemato- escamosa, de color rosa- salmón, con
escamas adherentes blanco-nacaradas y borde bien delimitado, que se desprenden con
facilidad (Piteiro & González, 2016).
Gráfico 6. Psoriasis. Lesión eritematosa- escamosa.
Fuente: (López A. , 2008)
La enfermedad acostumbra a eludir determinadas áreas expuestas, especialmente
codos, rodillas, cuero cabelludo, tronco y áreas intertiginosas. La región facial raramente
es afectada.
21
Gráfico 7. Psoriasis en codo.
Fuente: (Piteiro & González, 2016)
Tipos de psoriasis
La clasificación se realiza principalmente en base a dos criterios: la gravedad de su
presentación y en relación al patrón morfológico de presentación clínica
Según la gravedad clínica
Psoriasis leve: Cubre un 2 % o menos de la piel del cuerpo. Suelen ser placas aisladas
localizadas en rodillas, codos, cuero cabelludo, manos y pies (Fepso, 2015).
Psoriasis moderada: Puede aparecer en brazos, piernas, tronco, cuero cabelludo y
otras áreas. Cubre entre el 2-10% de la superficie corporal (Fepso, 2015).
Psoriasis grave: cubre más del 10% de la piel del cuerpo. Suele tratarse con fototerapia
(Fepso, 2015).
Según el patrón de presentación clínica
Psoriasis en placas: Es la forma más frecuente de esta enfermedad (un 80% ciento de
los casos se corresponden con este tipo). Se caracteriza por presentar múltiples placas
eritemo-escamosas de tamaño variable, localizadas en codos, región lumbosacra y
cuero cabelludo (Fepso, 2015).
22
Gráfico 8. Paciente con psoriasis en placas.
Fuente: (Fepso, 2015)
Psoriasis en gotas: Es una forma aguda de psoriasis, suele aparecer bruscamente tras
padecer una infección estreptocócica de las vías respiratorias superiores. Las lesiones
son uniformes y pequeñas, aparecen en el tronco y las extremidades y a veces en el
cuero cabelludo. Son más suaves que la psoriasis en placas. Mejora de forma
espontánea en 2-3 meses (Fepso, 2015).
Gráfico 9. Paciente con psoriasis en gotas.
Fuente: (Fepso, 2015)
Psoriasis del cuero cabelludo: Puede manifestarse como placas descamativas, con
afectación preferente por las zonas retroauriculares, occipital y borde de implantación
anterior del cuero cabelludo (Fepso, 2015).
23
Gráfico 10. Paciente con psoriasis del cuero cabelludo.
Fuente: (Fepso, 2015)
Psoriasis eritrodérmica: Es una forma grave de psoriasis, en la que aparece un
enrojecimiento descamativo que afecta a más del 90% de la superficie corporal
(Fepso, 2015).
Gráfico 11. Paciente con psoriasis eritrodérmica.
Fuente: (Fepso, 2015)
Psoriasis pustulosa generalizada: Es una variante aguda y poco frecuente de psoriasis,
caracterizada por la presencia brusca de enrojecimiento en grandes áreas de la piel; la
piel eritematosa se llena de pequeñas lesiones pustulosas (Fepso, 2015).
24
Gráfico 12. Paciente con psoriasis pustulosa generalizada.
Fuente: (Fepso, 2015)
Psoriasis invertida o psoriasis de pliegues: Afecta a los grandes pliegues cutáneos,
(axilares, inguinales, submamarios, interglúteo) debido a la humedad habitual de estas
zonas. No presenta las escamas características de la psoriasis, pero aparecen placas de
color rojo vivo (Fepso, 2015).
Gráfico 13. Paciente con psoriasis invertida o de pliegues.
Fuente: (Fepso, 2015)
Manejo de la psoriasis
El dermatólogo Jorge Izurieta menciona que no existe tratamiento curativo para la
psoriasis. Tampoco hay un esquema de tratamiento único, uniforme y que sea igualmente
25
efectivo, bien tolerado y satisfactorio para todos los pacientes. Para decidir el tipo de
tratamiento a utilizar se debe tomar en cuenta varios factores como edad, estado general de
salud del paciente, existencia de comorbilidades, severidad de la enfermedad, número,
extensión y localización de las lesiones, entre otros (Fepso, 2015).
Los tratamientos tópicos, al igual que los sistémicos y/o combinados, se destinan a
reducir el acelerado recambio de las células epidérmicas y a disminuir sus consecuencias como
la inflamación, descamación, ardor y prurito.
Dentro de los medicamentos tópicos se incluyen lociones, ungüentos, cremas y
champús que podrían ser muy útiles en las psoriasis de leve a moderada. Aquellas cremas o
ungüentos con glucocorticoides son ampliamente utilizados, de igual manera los compuestos a
base de derivados de la vitamina D como el calcipotriol o retinoides tópicos como el tazaroteno.
Los emolientes y queratolíticos como el ácido salicílico o ácido láctico son ampliamente usados
para esta patología (Calderón & Berrazueta, 2015).
La elección del excipiente o vehículo (crema, pomada, loción, champú, gel) es tan
importante como el principio activo. En la cara y los pliegues deben aplicarse cremas que sean
menos grasas; en el caso de piel gruesa (palmas, plantas, codos, rodillas), y si existe presencia
de hiperqueratosis y escamas, deben usarse pomadas más grasas. Las lociones, champús,
emulsiones y geles, son el vehículo ideal para el tratamiento de la psoriasis del cuero cabelludo,
aunque al contener alcoholes pueden ser irritantes si hay heridas o fisuras (Ribera, 2009).
Tratamiento tópico.
Las terapias tópicas son recomendadas en casos de psoriasis leve. Los agentes tópicos
tienen la ventaja de abordar directamente las lesiones de la piel y ser efectivos, seguros y bien
tolerados. Se recomienda utilizar soluciones y espumas para zonas pilosas, cremas y
26
emulsiones para áreas extensas y pomadas y ungüentos para zonas más secas (codos, rodillas,
palmas y plantas) (Flor, y otros, 2013).
Los principales grupos de tratamientos tópicos son los siguientes:
Hidratantes y emolientes
Las cremas y los aceites hidratantes siempre deben incluirse como complemento de
cualquier tratamiento, porque forman una capa grasa que evita la pérdida de agua, reducen las
escamas, y mejoran la elasticidad de la piel, disminuyendo la posibilidad de que se produzcan
fisuras. Además, una buena hidratación de la piel ayuda a reducir el picor (Ribera, 2009).
Queratolíticos
Si existe hiperqueratosis, se añade un agente queratolítico, como el ácido salicílico y la
urea en cremas o lociones. Estos medicamentos suelen usarse en formulaciones magistrales, en
bajas concentraciones para la piel y en concentraciones más elevadas para las lesiones de
psoriasis de cuero cabelludo, palmas y plantas. La concentración también varía según el grado
de hiperqueratosis. Estos tratamientos, que disminuyen el grosor o incluso eliminan las
escamas, son muy importantes, porque evitan que la piel se agriete y facilitan la penetración de
los medicamentos tópicos aumentando así su efectividad (Ribera, 2009).
Ácido salicílico
Tabla 1. Tabla informativa ácido salicílico.
Nombre Ácido salicílico
Estructura
27
Nombre Químico
Ácido 2-hidroxibenzoico
Fórmula Molecular
C7H6O3
Indicaciones Actúa como queratolítico, en concentraciones del 2 al 10%, se utiliza
en forma de ungüento con vaselina u otros excipientes grasos.
También puede asociarse a corticoides (facilitando su penetración),
antralinas y otros queratolíticos. Las concentraciones más usuales son
de 2 a 3 %. Indicado para hiperqueratosis de palmas y plantas,
ictiosis, psoriasis, verrugas, caspa, seborrea, y además actúa como
fotoprotector. Se lo utiliza como conservante de ungüentos.
Mecanismo de
Acción
Reduce el espesor de la capa córnea de la piel por medio de dos
mecanismos: el primero desintegra la molécula de queratina por
separación de las uniones de esta proteína, dejando que se desprenda
la queratina; y la descamación de capa córnea, reduciendo su tamaño,
esto gracias a la ruptura de los desmosomas, presentes en esta capa
produciendo un efecto exfoliante.
Farmacocinética y
farmacodinamia
Se absorbe a través de la piel y se recupera en la orina el 2-30 % de
lo administrado tópicamente, dependiendo de la dosis y del pH de la
orina. El ácido salicílico es rápidamente absorbido a través de la piel
y excretado lentamente en la orina. Tras una aplicación cutánea única
de pomada de ácido salicílico al 5% durante 12 horas sin oclusión, se
absorbió sistémicamente aproximadamente el 1,5% de la dosis
aplicada. Luego de la aplicación cutánea única (12 horas) de una
28
formulación en pomada de ácido salicílico al 5% a pacientes con
psoriasis, se recuperó en la orina y heces aproximadamente el 1,11%
de la dosis administrada. Tras esta misma aplicación, la semivida
eficaz del ácido salicílico es de 2,8 horas.
Reacciones Adversas Reacción alérgica de la piel, irritación, quemazón, prurito, dermatitis
y ulceración local en el área de aplicación.
Precauciones El ácido salicílico no debe aplicarse sobre la piel inflamada, agrietada
o con lesiones abiertas.
Interacciones Puede potenciar el efecto de otros queratolíticos.
puede interaccionar con preparados que contengan exfoliantes
(peróxido de benzoilo, resorcinol, azufre, tretinoína) o con
preparados tópicos que contengan alcohol.
Contraindicaciones Hipersensibilidad al ácido. salicílico, a salicilatos; no aplicar en la
cara o sobre los ojos ni mucosas, como los genitales.
Fuente: (Vademecum.es, 2015); (OMS, 2018); (Cajas, 2013)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Corticoesteroides tópicos
Son los más utilizados, porque son eficaces, su efecto es rápido y son bien aceptados
por el paciente. Sin embargo, su uso en el tratamiento de la psoriasis es controvertido, debido
a que la respuesta terapéutica es variable y de corta duración, y pueden producir efectos
secundarios cutáneos (atrofia cutánea, estrías, foliculitis, etc.) si se usan de forma inadecuada
(Ribera, 2009).
29
De forma práctica, se clasifican según su potencia (Gráfico 14). En general, para el
tratamiento de la psoriasis se recomiendan los de potencia alta o muy alta. La penetrabilidad
depende del vehículo utilizado (cuanto más graso, mayor penetración), del modo de aplicación
(la penetración es mayor si se aplica debajo de un vendaje o en cura oclusiva) y del grosor de
la piel a tratar (en los pliegues, la penetración es mucho mayor que en las palmas y las plantas)
(Ribera, 2009).
Gráfico 14. Clasificación de los corticoesteroides tópicos según su potencia.
Fuente: (Ribera, 2009)
30
Betametasona.
Tabla 2. Tabla informativa betametasona.
Nombre Betametasona
Estructura
Nombre Químico
Fosfato disódico de 9 alfa-fluoro- 11 beta, 17, 21-trihidroxi-16 beta-
metilpregna-1,4 dien-3, 20-diona
Fórmula Molecular
C22H29FO5
Indicaciones Indicado para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y
pruríticas de las dermatosis que responden a corticoesteroides. Para
el tratamiento a corto plazo de las dermatosis no infecciosas
(especialmente dermatitis por contacto, dermatitis atópica, dermatitis
seborreica, psoriasis y prurigo actínico).
Mecanismo de
Acción
Reducen la inflamación al inhibir la liberación de las hidrolasas
ácidas de los leucocitos, previniendo la acumulación de macrófagos
en los lugares infectados, reduciendo la permeabilidad de la
membrana de los capilares, lo que ocasiona una reducción del edema.
Además, la betametasona reduce la concentración de los
componentes del complemento, inhibiendo la liberación de histamina
y cininas, e interfiere con la formación de tejido fibroso.
31
Farmacocinética y
farmacodinamia
El perfil farmacocinético de los glucocorticoides tópicos después de
la penetración a través de la piel es similar al de los glucocorticoides
sistémicos. Los glucocorticoides se unen a las proteínas plasmáticas
en diversos grados, se metabolizan principalmente en el hígado y por
lo general se excretan por vía renal.
Reacciones Adversas Reacciones de hipersensibilidad (alergia), tales como ronchas en la
piel, hinchazón, dificultad para respirar. Pueden presentarse otros
efectos que habitualmente no necesitan atención médica, los cuales
pueden desaparecer durante el tratamiento, como: aparición de
ampollas o erupciones en la piel, cambios del color de la piel,
excesivo crecimiento de pelo en la zona, sensación de quemazón y
picor en la piel, disminución del espesor de la piel.
Precauciones Evitar tanto el tratamiento prolongado como el tratamiento de
amplias zonas de piel, dado el riesgo de inhibición cortico-
suprarrenal.
Interacciones No se conocen interacciones.
Contraindicaciones En caso de presentar reacciones alérgicas a betametasona u otros
corticoides (hidrocortisona, clobetasol).
Fuente: (InfoMED, 1999) (Laboratorios Chile, 2015); (Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios, 2017)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
32
Otros tratamientos.
Fototerapia
La terapia con luz ultravioleta (µv) continúa siendo una opción terapéutica importante
en los pacientes con enfermedad de moderada a grave. Se basa en la administración de dosis
crecientes de UVB sin asociarlo a ningún fármaco. Está indicado en las placas crónicas de
psoriasis que no responden al tratamiento tópico y en la psoriasis en gotas (Flor, y otros, 2013).
Tratamiento sistémico.
Metotrexato: es el fármaco sistémico más utilizado para el tratamiento de la
psoriasis, por su mejor buen perfil de seguridad a largo plazo. Es muy útil también
en la artritis psoriásica. La dosis recomendada es de 7,5-25 mg semanales,
administrados en una única toma semanal (Flor, y otros, 2013).
Ciclosporina: es un fármaco muy útil en el tratamiento de las exacerbaciones de la
psoriasis. Se recomienda comenzar con dosis iniciales bajas de 2,5 mg/kg/día, que
se puede aumentar gradualmente hasta 5 mg/kg/día si tras 4 semanas no se obtiene
una respuesta adecuada. También pueden emplearse dosis máximas de inicio si se
requiere una mejoría rápida. Se recomienda suspender el tratamiento si después de
3 meses a dosis máxima no se obtiene una respuesta suficiente (Flor, y otros, 2013).
Acitretina: es el único retinoide oral disponible autorizado para el tratamiento de la
psoriasis. Utilizado en monoterapia es un tratamiento menos eficaz que otros
agentes sistémicos tradicionales. Su principal inconveniente es su potencial
teratógeno, se debe evitar el embarazo hasta 3 años después de la suspensión del
fármaco (Flor, y otros, 2013).
33
Tratamiento biológico.
Las terapias biológicas bloquean pasos específicos de la patogénesis de la enfermedad.
Se utilizar para el tratamiento de la psoriasis: Etanercept, Adalimumab e Infliximab, estos son
inhibidores del factor de necrosis tumoral (anti-TNF) (Flor, y otros, 2013).
Formas farmacéuticas para uso dermatológico.
Una forma farmacéutica constituye una disposición individualizada a la cual se adaptan
las sustancias medicinales (principios activos) y excipientes para constituir un medicamento
(Aulton, 2004).
Generalmente, la elección del excipiente es en función de la localización y el grado de
inflamación de la lesión, mientras que la patología determina el principio activo (Serna, Vitales,
López, & Molina, 2002).
A nivel dermatológico, existen diversas formas farmacéuticas utilizadas para proteger
y evitar influencias externas nocivas, o para tratar cualquier tipo de dermatosis, estas formas se
resumen en la Tabla 3:
Tabla 3. Formas farmacéuticas de uso dermatológico.
Formas farmacéuticas sólidas Polvos
Formas farmacéuticas semisólidas
Geles
Ungüentos
Cremas
Pomadas
Pastas
34
Emulsiones
Formas farmacéuticas líquidas
Champús
Lociones
Soluciones
Tinturas
Fuente: (Cajas, 2013)
Formas farmacéuticas semisólidas para aplicación tópica.
Son un grupo de preparados farmacéuticos muy heterogéneos, caracterizado por ser
más viscosos que el agua y tener una consistencia semisólida. Están destinados a ser aplicados
sobre la piel o ciertas mucosas para ejercer una acción local o permitir que penetren los
medicamentos que contienen (López, Ortonobes, & García , 2015).
Están formados por una base o vehículo (simple o compuesto) en la que se disuelven o
dispersan uno o varios principios activos (López, Ortonobes, & García , 2015).
A continuación se muestra una clasificación de las formas galénicas de uso tópico:
Pomadas.
Constan de un excipiente (también denominado base), que es graso, en el que se pueden
dispersar sólidos o líquidos. Poseen capacidad oclusiva, dificultando la evaporación del agua
(López, Ortonobes, & García , 2015). Dentro de este grupo, se tiene:
Ungüentos: Tienen excipientes grasos hidrófobos, como la vaselina y la parafina. Estos
poseen una capacidad más oclusiva, al formar una capa impermeable sobre la piel dificultando
la evaporación del agua; por esta capacidad para retener el agua interna y el sudor, suavizan e
35
hidratan la piel. Debido a estas propiedades, los ungüentos son la base ideal para lesiones muy
secas, como por ejemplo la psoriasis (López, Ortonobes, & García , 2015).
Pomadas: Utilizan excipientes grasos hidrófilos, como el polietilenglicol. También
poseen propiedades emolientes, pero no son tan oclusivas como los ungüentos. Tienen una
cierta capacidad de absorber agua. Están indicadas en dermatosis escamosas y en piel seca y
agrietada. (López, Ortonobes, & García , 2015).
Cremas o emulsiones.
Son una mezcla de agua y sustancias grasas (no miscibles entre sí), con ayuda de un
emulgente para producir una mezcla estable. En función de su excipiente se clasifican en
cremas lipófilas e hidrófilas (López, Ortonobes, & García , 2015).
Cremas lipófilas: Llamadas también emulsiones de agua dispersa en grasa (W/O). Al
aplicar sobre la piel, y por el efecto del cambio de temperatura, se evapora el agua incorporada,
provocando una sensación refrescante mientras la parte grasa se absorbe. Poseen un efecto
oclusivo moderado y se recomiendan en casos de piel seca o dermatosis crónica (López,
Ortonobes, & García , 2015).
Cremas hidrófilas: Llamadas también emulsiones de grasa en agua (O/W). Tienen
efecto evanescente, después de su aplicación, pierden el agua rápidamente sin dejar ningún
residuo apreciable. Por la pequeña cantidad de grasa, su efecto oclusivo es bajo, y esta grasa se
absorbe rápidamente en la piel. Protegen la piel de la suciedad, al mezclarse con las secreciones
de la superficie cutánea (López, Ortonobes, & García , 2015).
Geles.
Son sustancias semisólidas, que se forman al tratar líquidos con gelificantes. A la
temperatura de la piel disminuye su viscosidad y pierde rápido el agua (efecto evanescente).
36
No contienen lípidos, por lo que se recomienda en pieles grasas (López, Ortonobes, & García
, 2015).
Pastas.
Tienen consistencia elevada. Su acción se basa en la disminución de la temperatura de
la zona inflamada, y el aumento de la función de barrera física, impidiendo la acción de
irritantes locales sobre la piel. Contienen un alto porcentaje de sólidos absorbentes finamente
dispersos en el excipiente (López, Ortonobes, & García , 2015). De acuerdo a sus
características químicas se clasifican:
Pastas grasas: Están formadas por una fase grasa de vaselina, aceites o lanolina, sobre
la cual se dispersa la mezcla de polvos que forman parte de la formulación. Una de las más
conocidas es la pasta Lassar (López, Ortonobes, & García , 2015).
Pastas acuosas: La evaporación de la fase acuosa es la que provoca que se absorban
por el calor de la piel. Sus excipientes más comunes son glicerina, sorbitol y polioles a los
cuales se incorpora un alto porcentaje de polvos inertes. Son poco oclusivas y se secan
rápidamente sin engrasar la piel, manteniéndose adheridas durante un largo período. Se utilizan
en eccemas crónicos y lesiones exudativas. La más conocida es la pasta al agua con óxido de
zinc (López, Ortonobes, & García , 2015).
Criterios de selección de formas farmacéuticas semisólidas.
Una vez conocidas las distintas formas farmacéuticas se puede elegir la más adecuada
en función de sus características y de la lesión específica a tratar, de acuerdo a la siguiente
tabla:
37
Tabla 4. Selección de formas farmacéuticas.
Forma farmacéutica Características Tratamiento
Pasta
La pasta acuosa tiene
acción superficial.
La pasta grasa se absorbe
muy poco.
Lesiones exudativas de tipo
agudo o subagudo, idóneo
para los pliegues.
Gel
Absorción baja/media.
Deposita el fármaco
superficialmente.
Lesiones agudas, heridas
exudativas.
Áreas pilosas y cara, pieles
grasas.
Crema
Absorción media, poca
capacidad oclusiva.
Acción refrescante.
Lesiones agudas,
subagudas o húmedas.
Áreas de piel fina (axilas,
cara, escroto), pieles
normales.
Pomada
Absorción alta, capacidad
oclusiva media.
Acción emoliente y
lubricante.
Lesiones crónicas, secas o
escamosas.
Áreas de piel gruesa
(palmas, plantas).
Pieles secas o
hiperqueratósicas
38
Ungüento
Absorción muy alta,
capacidad oclusiva
importante y emoliente.
Lesiones crónicas,
dermatosis localizadas.
Áreas de piel gruesa
(palmas, plantas), pieles
hiperqueratósicas.
Ideal para ablandar
escamas y costras
Fuente: (López, Ortonobes, & García , 2015)
Formulación magistral
En la Normativa Técnica Sanitaria para el Control y Funcionamiento de Farmacias y
Botiquines Privados, emitida por (ARCSA, 2017), menciona en el Capítulo II, la definición de
formulación magistral e indica que es una preparación o producto medicinal hecho por el
farmacéutico o bajo su dirección para atender a una prescripción facultativa dirigida a un
paciente específico, según las buenas prácticas de elaboración y control de calidad establecidas
para el efecto. La preparación magistral es, por lo regular, una preparación de despacho
inmediato.
Ventajas de las preparaciones magistrales
Personalizar el medicamento de acuerdo al paciente y a su tratamiento.
Administrar medicamentos en dosis no disponibles en el mercado
Disponer de diversas formas farmacéuticas como: lociones, champús, jarabes y
bases dermatológicas no disponibles en el mercado.
Prescribir medicamentos exclusivos, asociaciones de medicamentos, con el fin
de mejorar la eficacia terapéutica
39
Prescribir medicamentos que han dejado de fabricar los laboratorios
farmacéuticos, o aquellos que tienen una aplicación distinta a la
tradicionalmente conocida.
Elaborar medicamentos excluyendo excipientes que puedan producir alergias u
otras intolerancias (MSP, 2017).
Preparaciones magistrales no estériles.
(USP 39, 2016), en el capítulo <795> describe las responsabilidades del preparador de
estas formulaciones:
Es responsabilidad del preparador, obtener preparaciones magistrales de contenido,
calidad y pureza aceptables, conforme a la receta emitida por el médico.
Es responsabilidad del preparador dispensar la preparación terminada, con el
envasado y etiquetado apropiados, conforme a los requisitos establecidos por
agencias estatales, consejos de farmacia estatales, legislaciones federales y demás
agencias reglamentarias aplicables.
Los individuos que participen en la preparación magistral de medicamentos deberán
tener la competencia necesaria en preparación magistral y deberán expandir sus
conocimientos continuamente sobre la preparación magistral participando en
seminarios y/o estudiando la literatura apropiada.
Principios generales de la preparación magistral.
Según lo descrito por la (USP 39, 2016):
o El personal está capacitado de manera apropiada y tiene la competencia y
calificaciones necesarias para realizar las tareas asignadas. Dicha
capacitación debe estar documentada.
40
o Los ingredientes para la preparación magistral tienen la identidad, pureza y
calidad apropiadas, se adquieren de fuentes confiables, y se almacenan de
manera apropiada de acuerdo con las especificaciones del fabricante o las
normas USP.
o Todo el equipo usado en la preparación magistral se conserva limpio, recibe
el mantenimiento apropiado y se usa de manera apropiada.
o El ambiente de preparación magistral es adecuado para su propósito
previsto; y se implementan procedimientos para prevenir la contaminación
cruzada.
o Sólo se permite personal autorizado en las inmediaciones de las operaciones
de preparación magistral.
o Existe garantía de que los procesos siempre se llevan a cabo según se
especifica o en la forma prevista y que son reproducibles.
Vehículos utilizados en preparaciones magistrales para uso tópico.
La función de los vehículos es poner en contacto al fármaco con la piel, son
farmacológicamente inactivos, pero tienen importantes propiedades físicas que pueden alterar
la penetración del medicamento (Piñeiro, 2011).
El vehículo puede aumentar o disminuir el grado de hidratación de la piel.
Los excipientes más grasos tienen propiedades oclusivas, es decir, aumentan la
absorción del principio activo y son adecuados para fármacos de lipofilia moderada o baja. Los
vehículos hidrófilos no son oclusivos, no favorecen la penetración, ceden las moléculas
directamente al estrato córneo y el fármaco penetra de acuerdo con su lipofilia, estos son
adecuados para fármacos de lipofilia moderada o elevada (Piñeiro, 2011).
41
Sustancias como propilenglicol, dimetilsulfóxido, ácido oleico y linoleico, urea y ácido
salicílico se conocen como promotores de la absorción, estas actúan modificando
reversiblemente la estructura del estrato córneo aumentando su permeabilidad al paso de
diferentes medicamentos (Piñeiro, 2011).
Las siguientes características son las que un excipiente o vehículo debe presentar:
o Compatibilidad física y química con el principio activo, así como frente al
material de acondicionamiento
o Ceder adecuadamente el principio activo
o pH neutro o débilmente ácido, lo más próximo al de la piel
o Proporcionar a la formulación una adecuada consistencia permitiendo la
aplicación al paciente con facilidad
o Buena tolerancia y no manifestar efectos de irritación
o Características organolépticas no desagradables
o Estabilidad suficiente frente a factores ambientales para garantizar su
conservación (Piñeiro, 2011).
(Piñeiro, 2011), clasifica a los vehículos para uso dermatológico, de la siguiente
manera:
Sólidos.
Polvos inorgánicos.
o Silicato de aluminio y magnesio
o Bentonita
o Calamina
o Talco
o Dióxido de titanio
42
o Óxido de zinc
Polvos orgánicos.
o Almidón
Bases (vehículos) de consistencia semisólida.
Excipientes hidrófobos, grasos o lipófilos:
Son vehículos de carácter graso o lipófilo, apolares y se utilizan aislados o en
mezclas. Son empleados como emolientes por sus propiedades oclusivas, ya que
suavizan e hidratan la piel gracias a su capacidad para inducir la retención de agua
interna y sudor. Otra propiedad que poseen es la rápida absorción de principios activos
hidrófilos. Dentro de este grupo se incluyen los hidrocarburos (vaselina y parafinas,)
aceites vegetales (oliva, almendra y cacahuete), siliconas, glicéridos semisintéticos,
diversas ceras y otras sustancias como miristato de isopropilo. La vaselina sólida es el
vehículo más utilizado, dentro de este grupo, en formulaciones magistrales (Piñeiro,
2011).
Tabla 5. Tabla informativa vaselina sólida.
Nombre Vaselina sólida
Sinónimos Vaselina blanca
Datos físico- químicos Semisólido blanco, inodoro.
Solubilidad: Soluble en cloroformo, éter, aceites volátiles y
la mayoría de los aceites fijos calientes; ligeramente soluble
en etanol; Prácticamente insoluble en acetona, etanol (95%)
y agua.
Punto de fusión: 38- 45 ºC
43
Punto de ebullición: 343 ºC
Densidad: 0,827- 0,925 g / cm3 (15ºC)
Propiedades y usos Es una mezcla purificada de hidrocarburos sólidos saturados
que se obtiene del petróleo.
Es un emoliente y protector dermatológico. Se usa como
excipiente de pomadas, ungüentos, y supositorios; en forma
de pomada, sitúa la medicación activa en contacto más íntimo
con la superficie de la lesión.
Dosificación Como lubricante tópico, hasta el 100%.
Incompatibilidades Agentes oxidantes fuertes.
Fuente: (Acofarma, 2011)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Bases de absorción anhidras.
Están formadas por vehículos hidrófobos adicionados a emulgentes W/O. No
contienen agua, pero si una elevada capacidad para absorberla, formando así
emulsiones tipo W/O. Para su elaboración se emplean productos hidrófobos como la
vaselina, sola o mezclada con parafinas utilizando como emulgentes, lanolinas o sus
derivados (Piñeiro, 2011).
La lanolina, por si misma, es una base de absorción, pero se utiliza en
combinación debido a que presenta algunos inconvenientes como su inestabilidad, tacto
desagradable, y su elevado punto de fusión. También se utilizan como preparados
emolientes que carecen de la capacidad oclusiva de los excipientes grasos (Piñeiro,
2011).
44
Tabla 6. Tabla informativa lanolina anhidra.
Nombre Lanolina anhidra
Sinónimos
Lanolina
Lanolina purificada
Datos físico-
químicos
Sustancia untuosa amarilla. Cuando se funde, es un líquido amarillo,
límpido. Tiene un olor característico.
Solubilidad: Libremente soluble en benceno, cloroformo, éter y
alcohol de petróleo; escasamente soluble en etanol frío (95%), más
soluble en etanol hirviendo (95%); prácticamente insoluble en agua
Punto de fusión: 37–44 ºC.
Densidad: 0.932–0.945g / cm3 (15ºC)
Propiedades y usos Es una sustancia cérea purificada y deshidratada, obtenida de la lana
de oveja (Ovis aries), formada principalmente por ésteres de ácidos
grasos de colesterol, lanosterol, y alcoholes grasos.
Se emplea como base de pomadas y agente emulsificante en
preparaciones farmacéuticas tópicas; se utiliza como vehículo
hidrófobo en emulsiones W/O y pomadas.
Por sí misma no se absorbe, pero mezclada con aceites vegetales
adecuados o vaselina sólida se obtienen cremas emolientes que
penetran en la piel y facilitan la absorción de otros principios activos.
Dosificación En emulsiones y pomadas es muy variable, normalmente al 5 –30 %.
45
Incompatibilidades Puede contener sustancias oxidantes, afectando a algunos principios
activos farmacéuticos.
Fuente: (Rowe, Sheskey , & Quinn, 2009)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Emulsiones W/O.
Constituidas por bases de absorción anhidra a las que se adiciona agua. Su
principal aplicación es la preparación de cremas refrescantes o “cold-creams”, que son
emulsiones lábiles, que al administrarse sobre la piel, el cambio de temperatura hace
que cedan el agua incorporada provocando una sensación refrescante (Piñeiro, 2011).
Bases de emulsión O/W anhidras.
Formadas por vehículos hidrófobos y emulgentes O/W. Por adición de agua
generan emulsiones O/W. El emulgente que contienen puede ser catiónico, aniónico o
no iónico, pero se utilizan con mayor frecuencia estos últimos. Al contrario de las bases
de absorción, no se utilizan aislados, sino como parte de las emulsiones O/W. La cera
Lanette y la pomada de cetrimida pertenecen a este grupo (Piñeiro, 2011).
Emulsiones O/W.
Están constituidas por las bases de emulsión anhidras O/W y agua. Si la
proporción de fase acuosa es elevada se trata de cremas evanescentes, que tras su
aplicación sobre la piel pierden muy rápidamente el agua, sin dejar ningún residuo
apreciable. Dentro de este grupo se tienen la base de Beleer y la loción Lanette (Piñeiro,
2011).
46
Excipientes hidrófilos.
Son vehículos no grasos, constituidos por materiales que adquieren consistencia
semisólida. No poseen capacidad oclusiva. Las ventajas de estas bases son su acción
favorable sobre los tejidos. Se distinguen dos grupos: los excipientes anhidros y los
hidrogeles (Piñeiro, 2011).
Los excipientes anhidros puede ser líquidos o sólidos, y suelen ser derivados
del polietilenglicol u otros glicoles. Los hidrogeles pueden ser inorgánicos como la
Bentonita y el dióxido de silicio u orgánicas como la celulosa y sus derivados (Piñeiro,
2011).
Líquidos.
Agua.
Es uno de los ingredientes más comunes de las soluciones de uso dermatológico
(Piñeiro, 2011).
Glicerina.
Es un agente deshidratante osmótico que se utiliza como vehículo y disolvente.
Posee propiedades emolientes y humectantes (Piñeiro, 2011).
Tabla 7. Tabla informativa glicerina.
Nombre Glicerina
Sinónimos Glicerol
Alcohol glicérico
Fórmula estructural
47
Fórmula empírica y Peso
molecular
C3H8O3
92,09 g/mol
Datos físico- químicos Líquido viscoso, untuoso al tacto, incoloro, transparente, muy
higroscópico.
Solubilidad: Miscible con agua y alcohol, poco soluble en
acetona, prácticamente insoluble en éter, grasas y aceites
esenciales.
Punto de ebullición: 290ºC
Densidad: 1,2620 g/cm3 (25ºC)
Propiedades y usos En formulaciones farmacéuticas tópicas, se usa principalmente
por sus propiedades humectantes y emolientes. La glicerina se
usa como solvente o cosolvente en cremas y emulsiones. Se usa
adicionalmente en geles acuosos y no acuosos.
Dosificación Emoliente y humectante: ≤ 30%
Vehículo para geles acuosos: 5-15 %
Vehículo para geles no acuosos: 50-80%
Incompatibilidades La glicerina puede explotar si se mezcla con agentes oxidantes
fuertes como el trióxido de cromo, el clorato de potasio o el
permanganato de potasio.
Fuente: (Rowe, Sheskey , & Quinn, 2009); (FAGRON IBERICA, 2013)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
48
Etanol.
Se utiliza como disolvente y conservante. Tiene propiedades rubefacientes, y
astringentes (Piñeiro, 2011).
Propilenglicol.
Es un líquido incoloro, miscible en agua, alcohol y glicerina con los que forma
mezclas químicamente estables. También se ha demostrado que penetra a través de la
piel transportando los principios activos incorporados. Es un conservante de agua
contenida en cremas (Piñeiro, 2011).
Otros líquidos utilizados menos frecuentemente son: cloroformo, éter y sorbitol
Control de calidad de preparaciones magistrales.
Para las formas semisólidas existen características propias que se señalan a
continuación:
o Estabilidad de principios activos y excipientes: Una composición compleja
dificulta la aplicación de los ensayos descritos en las farmacopeas, sin embargo,
la observación visual permite detectar algunos indicadores cualitativos de
inestabilidad química. Si se visualiza un preparado de color amarillo o pardo, es
un indicio de un proceso oxidativo en el excipiente que suelen acompañarse de
olor desagradable; también pueden detectarse cambios de textura. Un cambio
en el pH puede indicar modificaciones químicas probablemente de naturaleza
hidrolítica (Piñeiro, 2011).
o Comportamiento reológico: Una modificación en la consistencia durante la
conservación puede indicar algún cambio físico o químico en el preparado.
o Homogeneidad: En las formas semisólidas puede producirse rotura de
emulsión; la aparición de exudados es la inestabilidad física más frecuente y
49
puede ser inducida si la conservación se realiza a temperaturas elevadas
(Piñeiro, 2011).
o Perdida por evaporación: En formulaciones que contienen grandes cantidades
de agua y componentes volátiles pueden producirse pérdidas por evaporación si
se utilizan envases inadecuados. Esto se determinar a partir de las medidas de
peso (Piñeiro, 2011).
(Fernández, 2003), describe ciertos ensayos que tienen como objetivo averiguar
si la fórmula magistral elaborada tiene una óptima calidad. Se hace referencia a los
ensayos físicos, pero es importante la determinación del contenido de principio activo
de estas preparaciones.
Emulsiones.
Se analiza: homogeneidad, consistencia, extensibilidad, tipo de emulsión,
determinación del pH y peso de la fórmula terminada, descontando el envase
(Fernández, 2003).
Pomadas.
Se analiza: índice de agua, homogeneidad, consistencia, extensibilidad,
determinación del pH y peso de la fórmula terminada descontando el envase
(Fernández, 2003).
Geles.
Se analiza: aspecto y homogeneidad, consistencia, extensibilidad,
determinación del pH y peso de la fórmula terminada descontando el envase
(Fernández, 2003).
50
(ANMAT, 2013), en el capítulo “Buenas prácticas de preparación de medicamentos
magistrales”, menciona que se debe realizar énfasis en asegurar la calidad de todos los
pasos de la preparación, documentando apropiadamente cada uno.
En el caso de preparaciones semisólidas se exigen los siguientes ensayos:
Aspecto
pH
Control de contenido
Estabilidad.
(OMS, 2008), define a la estabilidad como la capacidad de un producto farmacéutico
para conservar sus propiedades físicas, químicas, microbiológicas y biofarmacéuticas dentro
de límites especificados, a lo largo de su tiempo de conservación.
El período de caducidad se define como el intervalo de tiempo que se espera que un
fármaco permanezca dentro de las especificaciones establecidas, luego de su fabricación,
siempre y cuando se haya almacenado correctamente (OMS, 2008).
Para determinar este período, se lleva a cabo un estudio de estabilidad, en donde se
realizan experimentos relacionados con las características de un medicamento, durante y más
allá del tiempo de conservación y el período de almacenamiento previstos. Esto se efectúa en
muestras que se mantienen en condiciones de almacenamiento semejantes a las que habrá en
el mercado al que van destinados, además estos resultados permiten determinar el tiempo de
conservación y recomendar las condiciones para un óptimo almacenamiento (OMS, 2008).
Tipos de inestabilidad.
En la alteración de un medicamento se pueden distinguir los siguientes tipos de
inestabilidad:
51
Inestabilidad química.
Cuando existe descomposición de un principio activo durante el almacenamiento, con
la consiguiente aparición del producto o productos de degradación, se trata de una
inestabilidad química. Esta descomposición se produce a través de reacciones químicas
(hidrólisis, oxidación, entre otras) (Franquesa & Alsina, 1985).
Inestabilidad física.
Es una alteración física sobre las características galénicas de las formas farmacéuticas.
Un ejemplo de esto es un cambio en el aspecto de un medicamento (Franquesa & Alsina, 1985).
Inestabilidad microbiológica.
Se presenta cuando hay desarrollo de microorganismos en un medicamento. La
alteración del medicamento por esta vía puede producir un aumento de la toxicidad, así como
inestabilidad física y química (Anca, 2015).
Factores que influyen en la estabilidad de un medicamento.
Incompatibilidades
Desarrollo microbiano
Humedad
Temperatura
Oxígeno y otros gases atmosféricos
Transporte
Envase comercial
Radiación
pH
Luz (Cameán, 2017).
52
Temperatura.
El aumento de temperatura acelera todos los procesos degradativos. Las variaciones
térmicas, por sí solas o en combinación con otras causas de inestabilidad, constituyen sin duda
el factor más activo y más permanente de degradación de medicamentos. La velocidad de la
mayoría de reacciones químicas aumenta al aumentar la temperatura; aproximadamente la
velocidad se duplica por cada 10°C de elevación de la misma. La degradación de principios
activos tiene lugar a través de reacciones químicas, por lo que está sujeta a la regla general de
aumentar con la temperatura. Así, si el tiempo de vida del 90% de un principio activo es de 5
años a 21°C, será de 4 años a 23 °C. Un aumento de temperatura de 2°C reduce el plazo de
validez en un año (Graner, 1985).
Humedad relativa.
La humedad es una de las causas más frecuentes de alteración de medicamentos,
afectando tanto en las características físicas como en las químicas.
El aire es un factor de degradación a causa del oxígeno y de la humedad que contiene por lo
que todos los recipientes deben permanecer cerrados, para evitar crear un ambiente favorable
para el desarrollo microbiano (Pilon, 2018).
Estudio de estabilidad.
Son pruebas que se efectúan a un medicamento para establecer el período de caducidad,
es decir, el intervalo de tiempo en el cual las propiedades de los productos farmacéuticos se
mantienen dentro de sus especificaciones bajo la influencia de una variedad de factores
ambientales tales como; temperatura, humedad y luz, permitiendo determinar las condiciones
de almacenamiento y el período de vida útil (Cajas, 2013).
53
Tipos de estudios de estabilidad.
Según la ICH, se establecen 3 niveles de estudio:
Estudio a largo plazo
Estudio intermedio
Estudio acelerado
Tabla 8. Condiciones generales de estudios sugeridos por la ICH.
Estudio Condiciones de
almacenamiento
Tiempo de estudio
(meses)
Largo Plazo 25ºC ± 2ºC/ 60% ± 5% HR 12
Intermedio 30ºC ± 2ºC/ > 60% ± 5% HR 6
Acelerado 40ºC ± 2ºC/ 75% ± 5% HR 6
Fuente: (López G. , 2014)
Estudios de larga duración. Estos estudios consisten en someter a la muestra a
condiciones normales de temperatura y humedad de almacenamiento, se determina en forma
periódica la degradación del principio activo; con este tipo de pruebas se obtienen resultados
mucho más confiables siendo esto una gran ventaja, pero por otra parte el tiempo que se
requiere para este estudio es mayor y esto representa una desventaja para este procedimiento
(Cajas, 2013).
Este estudio depende de las zonas climáticas del país donde se comercializa.
54
Tabla 9. Zonas Climáticas.
Zonas Clima T ºC HR % Países
I Templado 21 45 Norte de Europa
II
Sub tropical, posiblemente
con humedad elevada
25 60
Sur de Europa, Estados
Unidos, Japón
III Cálido/ seco 30 35 Sahara
IV Cálido/ húmedo 30 70
África Central
Ecuador
Fuente: (OMS, 2008)
Estudios Intermedios. Este tipo de estudio se realiza a la condición 30ºC ± 2ºC/ > 60%
± 5% HR, pero si dicho parámetro es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no
es necesario hacer el estudio a la condición intermedia. Este estudio a la condición intermedia
debe incluir todas las pruebas (organolépticas, físicas, químicas y microbiológicas), a menos
que se justifique lo contrario. Los datos deben presentar con una frecuencia de 0, 3 y 6 meses
del estudio (Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento
Sanitario, 2015).
Estudios Acelerados. Este estudio está diseñado para aumentar la velocidad de
degradación química o cambios en las propiedades físicas del producto, empleando
condiciones de almacenamiento extremas (Temperatura y Humedad relativa), con el fin de
acelerar la degradación química del principio activo por tanto su determinación se realiza de
forma periódica (Cajas, 2013).
55
Tienen carácter predictivo, es decir, establecen una fecha predictiva de vencimiento
para el producto. Este período de tiempo posteriormente debe ser confirmado mediante estudios
de estabilidad en las condiciones adecuadas de almacenamiento para el producto (López G. ,
2014).
Método de Arrhenius.
Este método se utiliza en estudios de estabilidad con el fin de establecer el período de
vida útil de un medicamento; se basa en que, dentro de una reacción química, solo las moléculas
que tienen energía en exceso sobre un determinado nivel de energía conocido como energía de
activación, son las que intervienen en la reacción. Este es un método exacto que permite
conocer, con alto grado de exactitud, el tiempo de vida útil del producto en estudio (Cajas,
2013).
La ecuación por la que viene determinado es:
𝐊 = 𝐀𝐞−𝐄𝐚/𝐑𝐓
Donde
K: constante de velocidad
A: frecuencia de colisión entre las moléculas
Ea: energía de activación
R: constante de los gases (1,987 cal/mol)
T: temperatura absoluta (ºK) (Cajas, 2013).
Esta fórmula explica que la velocidad, que viene dada por la constante de velocidad (K)
es directamente proporcional a la frecuencia de las colisiones. Si aumenta la temperatura, la
energía de activación disminuye, es decir, cuanto mayor sea la temperatura, la reacción
transcurrirá más rápido (Domínguez, 2015).
56
La ecuación de Arrhenius en su forma logarítmica, utilizada en la práctica es:
𝐥𝐧 𝐊 = 𝐥𝐧 𝐀 −𝐄
𝐑𝐓
Esta expresión permite determinar la energía de activación de una reacción; si se
determina experimentalmente el valor de la constante de velocidad a distintas temperaturas, la
representación de ln K vs 1/T, muestra una línea recta cuya pendiente es m = −Ea/R y su
ordenada en el origen es a = ln A, como se muestra en el siguiente gráfico.
Gráfico 15. Curva ln K vs 1/T.
Fuente: (Cajas, 2013)
Estabilidad de productos semisólidos (cremas, ungüentos y supositorios)
El principal indicio de inestabilidad en estos preparados es la decoloración o un cambio
perceptible de la consistencia o del olor (USP 39, 2016).
Cremas: Los indicios de inestabilidad son la separación de la crema, la formación de
cristales, la disminución del volumen a causa de evaporación de agua y la contaminación
microbiana (USP 39, 2016).
57
Ungüentos: Los signos que suelen indicar inestabilidad son el cambio de la
consistencia, la separación de cantidades excesivas de líquido y la formación de gránulos o de
partículas arenosas (USP 39, 2016).
Supositorios: El ablandamiento excesivo es el principal indicio de inestabilidad de los
supositorios, además la aparición de manchas de aceite en el material del envase. Como regla
general, es recomendable que los supositorios sean almacenados en el refrigerador (USP 39,
2016).
Un semisólido se considera estable cuando conserva su homogeneidad durante toda su
vida útil. Para (Gennaro, 2003), los principales problemas de estabilidad en preparaciones
semisólidas son debido a una alteración física o un cambio de consistencia por envejecimiento
o variación de temperatura. Otras pruebas que se realiza durante un estudio de estabilidad para
estas formulaciones son: control de aspecto visual, color, olor, viscosidad, consistencia y
homogeneidad.
Marco legal
Constitución de la República del Ecuador.
Artículo 363. Numeral 7 - El estado será responsable de garantizar la disponibilidad y
acceso a medicamentos de calidad, seguros y eficaces, regular su comercialización y promover
la producción nacional y la utilización de medicamentos genéricos que respondan a las
necesidades epidemiológicas de la población. En el acceso a medicamentos, los intereses de la
salud pública prevalecerán sobre los económicos y comerciales (Constitución de la República
del Ecuador, 2008)
58
Ley Orgánica de Salud.
Artículo 218.- Garantía de acceso y uso racional. - El Estado, a través de la Autoridad
Sanitaria Nacional garantizará, a la población, el acceso equitativo, efectivo y oportuno a
medicamentos y dispositivos médicos de calidad, seguros y eficaces, mediante la verificación
de la mejor evidencia científica disponible, generará los mecanismos para implementar
servicios farmacéuticos de calidad y fortalecerá la gestión del suministro de los mismos en el
Sistema Nacional de Salud. Dicha Autoridad regulará los aspectos técnicos de la adquisición
de medicamentos y dispositivos médicos para la Red Pública Integral de salud. (Ley Orgánica
de Salud, 2016)
ARCSA Normativa técnica funcionamiento de farmacias y botiquines privados.
Artículo 10.- Los preparados oficinales y magistrales deberán ser preparados únicamente
en una farmacia. Los preparados oficinales deberán laborarse en base a lo descrito en las
farmacopeas y formularios internacionales. Los preparados magistrales deberán elaborarse
acorde a lo descrito en la receta del médico.
Artículo 15.- Son deberes y obligaciones de todas las farmacias en todo el territorio
nacional, a través de la gestión de su responsable técnico:
l) Verificar que la elaboración, almacenamiento y el expendio de todas las
preparaciones magistrales que se soliciten bajo prescripción de un profesional de la
salud autorizado, se realice adecuadamente. (ARCSA, 2017)
ARCSA. Anexo 3: Buenas prácticas de farmacia para elaboración y control de
calidad de preparaciones magistrales y oficinales.
Proporcionar una guía sobre criterios de calidad para la elaboración de preparaciones
magistrales y/oficinales a las Farmacias privadas en todo el territorio nacional, que prestan este
59
servicio, con la finalidad de garantizar que las preparaciones se elaboran en condiciones y
procedimientos adecuados. (ARCSA, 2017)
Hipótesis
Ha. La temperatura y humedad relativa, influyen en la estabilidad de una preparación
magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito.
Ho. La temperatura y humedad relativa, no influyen en la estabilidad de una preparación
magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito.
Variables
Variables dependientes.
o pH: Propiedad física que mide la acidez o alcalinidad que indica la
cantidad de iones de hidrógeno presentes en una sustancia.
o Viscosidad: Propiedad física que se refiere a la resistencia al flujo.
o Porcentaje de betametasona: Porcentaje de principio activo presente en
la preparación magistral.
o Porcentaje de ácido salicílico: Porcentaje de principio activo presente
en la preparación magistral.
Variable independiente.
Preparación magistral
60
Capítulo III
Marco metodológico
Diseño de la investigación
En esta investigación, se utilizó el enfoque cuantitativo porque este tiene la finalidad
de obtener datos para probar una hipótesis mediante una medición numérica y un análisis
estadístico.
El nivel que se utilizó para resolver el problema planteado fue:
Explicativo: Se realizó una determinación tanto de las causas como de los efectos,
que se tiene sobre la estabilidad de una preparación magistral elaborada para la psoriasis.
El tipo de investigación que se utilizó fue:
Por la fuente de datos:
Este trabajo estuvo basado en una investigación bibliográfica o documental, donde se
obtuvo información sobre la formulación utilizada para la elaboración de dicha preparación
magistral para la psoriasis (materia prima utilizada, metodología de elaboración, vehículo
utilizado), con el fin de obtener datos que permitan evaluar la influencia de la temperatura y
humedad relativa en su estabilidad.
Según la intervención del investigador es experimental, porque una vez que concluyó la
búsqueda bibliográfica se realizó la parte experimental en el Laboratorio de Química
Farmacéutica y Tecnología Farmacéutica de la Facultad de Ciencias Químicas de la
Universidad Central del Ecuador.
61
Métodos y materiales
Materiales y reactivos.
Tabla 10. Materiales y reactivos.
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Materiales Reactivos
Termohigrómetro
Balanza analítica
Cabina de estabilidad
Potenciómetro
Viscosímetro
HPLC
Pipeta volumétrica de 1
mL
Pipeta volumétrica de 5
mL
Pipeta volumétrica de 10
mL
Estufa
Vasos de precipitación de
250 mL
Termómetro
Embudo
Papel filtro
Balones aforados de 25 mL
Balón aforado de 50 mL
Balón aforado de 100 mL
Balón aforado de 500 mL
Matraz Erlenmeyer de 250
mL
Pera de succión
Bureta de 50 mL
Jeringas de 5 mL
Viales para HPLC
Filtros de 0,45 µm
Material de seguridad
personal (mandil,
mascarilla, guantes
estériles, toca)
Urea
Ácido salicílico
Betametasona dipropionato 0,05%
Vaselina sólida
Glicerina
Lanolina anhidra
Metanol HPLC
Acetonitrilo HPLC
Agua HPLC
Ácido acético glacial
Hielo
Hidróxido de sodio 0,1 N
Fenoftaleína
Alcohol diluido
62
Metodología.
La investigación constó de tres etapas:
1. En la primera etapa se procedió a adquirir las materias primas mediante proveedores
locales indicados en la Tabla 11:
Tabla 11. Proveedores de materias primas.
Materia prima Proveedor
Vaselina sólida Soñar IMPORT
Lanolina anhidra EQYA
Glicerina Soñar IMPORT
Urea Jambi Pharma
Betametasona dipropionato 0,05% MK (Crema)
Ácido Salicílico Laboratorio Cevallos
Elaborado por: Alejandro Vanessa
2. En la segunda etapa se realizó la formulación de la preparación magistral,
cambiando el vehículo, de acuerdo a lo indicado en las Tablas 12, 13 y 14. Se realizó
el control de aspecto, color y olor de cada preparado y se seleccionó la preparación
con las mejores características organolépticas (Formulación 1). Se elaboró un lote
de 2 unidades de 100 g de esta preparación magistral. Se realizaron los siguientes
controles:
Organolépticos: Aspecto, Color y Olor.
Físicos: Viscosidad y pH.
Químicos: Porcentaje de betametasona y porcentaje de ácido salicílico.
63
Tabla 12. Formulación 1.
Componente Porcentaje (%) F.u (g)
Urea
Ácido salicílico
Betametasona
Vaselina sólida
10
6
15
Csp
10
6
15
Csp. 100
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Fuente: Farmacotecnia Hospital Quito
Tabla 13. Formulación 2.
Componente Porcentaje (%) F.u (g)
Urea
Ácido salicílico
Betametasona
Glicerina
10
6
15
Csp
10
6
15
Csp. 100
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Fuente: Farmacotecnia Hospital Quito
Tabla 14. Formulación 3.
Componente Porcentaje (%) F.u (g)
Urea
Ácido salicílico
Betametasona
Lanolina anhidra
10
6
15
Csp
10
6
15
Csp. 100
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Fuente: Farmacotecnia Hospital Quito
64
3. En la tercera etapa se realizó el estudio de estabilidad acelerada de la preparación
magistral con las mejores características organolépticas (Formulación 1), para lo
cual se determinó cada 30 días durante 3 meses, los siguientes parámetros:
Organolépticos: Aspecto, Color y Olor
Físicos: Viscosidad y pH
Químicos: Porcentaje de betametasona y Porcentaje de ácido salicílico
Estos parámetros se determinaron a las siguientes condiciones: temperatura
(22ºC y 30º) y humedad relativa (69% y 70%, respectivamente).
Se utilizó la siguiente simbología para la identificación de las preparaciones
magistrales:
Tabla 15. Simbología utilizada para la identificación de las preparaciones magistrales.
Denominación Simbología
Control inicial (Día 0) C0
Control Día 30 / 22º C/ 69% HR (Muestra 1)
Control Día 30 / 22º C/ 69% HR (Muestra 2)
C1 M1
C1 M2
Control Día 30 / 30º C/ 70% HR (Muestra 1)
Control Día 30 / 30º C/ 70% HR (Muestra 2)
C1 M3
C1 M4
Control Día 60 / 22º C/ 69% HR (Muestra 1)
Control Día 60 / 22º C/ 69% HR (Muestra 2)
C2 M1
C2 M2
Control Día 60 / 30º C/ 70% HR (Muestra 1) C2 M3
65
Control Día 60 / 30º C/ 70% HR (Muestra 2) C2 M4
Control Día 90 / 22º C/ 69% HR (Muestra 1)
Control Día 90 / 22º C/ 69% HR (Muestra 2)
C3M1
C3 M2
Control Día 90 / 30º C/ 70% HR (Muestra 1)
Control Día 90 / 30º C/ 70% HR (Muestra 2)
C3 M3
C3 M4
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Con los datos obtenidos se aplicó el método de Arrhenius para determinar el tiempo de
vida útil de la preparación magistral.
Elaboración de la preparación magistral para la psoriasis.
Se pesaron 10 g de urea y 15 g de betametasona; se realizó una premezcla con estas
materias primas (mezcla 1); se pesaron 6 g de ácido salicílico y 10 g de vaselina sólida, se
mezclaron estos materiales (mezcla 2); se colocó la cantidad faltante de vaselina sólida para
completar 100 g, en la mezcla 1 y posteriormente se incorporó la mezcla 2. Se envasó en
recipientes de plástico que contienen 100 g de la preparación magistral.
Ensayos organolépticos.
Se observó el aspecto y color, además se percibió el olor de cada una de las preparaciones
magistrales analizadas.
Ensayos físicos.
Determinación de pH.
Se tomaron alrededor de 20 g de cada una de las muestras a analizar y se midió el pH en
un potenciómetro.
66
Determinación de viscosidad.
Se tomaron aproximadamente 75 g de cada una de las muestras a analizar y se midió la
viscosidad con ayuda de un viscosímetro electrónico.
Ensayos químicos.
Determinación de betametasona
Preparación de la solución diluyente (solución metanólica de ácido acético glacial,
0.035 N): En un balón volumétrico de 1000 mL, se agregaron 200 mL de metanol
HPLC, posteriormente se adicionó 2 mL de ácido acético glacial; se llevó a volumen
con metanol HPLC.
Preparación del estándar: Se pesó, por duplicado, 16.1 mg, se transfirió a un balón
volumétrico de 50 mL, se adicionó 25 mL de solución diluyente, se disolvió por
agitación ultrasónica durante 3 minutos, se enfrió a temperatura ambiente y se aforó
con solución diluyente. De esta solución, se tomó 1 mL para transferirlo a un balón
volumétrico de 25 mL, el cual se llevó a volumen con la solución diluyente; se filtró
a través de un filtro de 0.45 μm y se colocó en viales.
Preparación de la muestra: En un vaso de precipitación de 250 mL, se pesaron,
aproximadamente 6,8 g de la preparación magistral, se adicionó 75 mL de solución
diluyente, se agitó durante 10 minutos a 60ºC; se transfirió la mezcla a un balón
volumétrico de 100 mL, se dejó enfriar a temperatura ambiente, se aforó hasta
volumen con solución diluyente y se mezcló vigorosamente la solución por 1
minuto; se colocó la solución anterior en un baño de hielo y metanol por 10 minutos;
se filtró la solución por medio de papel filtro. De esa solución se tomó una alícuota
de 10 mL, se llevó a 25 mL con solución diluyente; se filtró a través de un filtro de
67
0.45 μm y se colocó en viales (Zamora & Zapata , 2012). Este procedimiento se
realizó por duplicado.
Tabla 16. Condiciones de trabajo para la determinación de betametasona.
Columna: C-18 150 mm x 4.6 mm 5 μm Temperatura: 30ºC
Fase móvil: Agua: Acetonitrilo: Metanol
(32:58:10)
Detector: UV 240 nm
Volumen de inyección: 20 µL
Flujo: 1,0 mL/ min
Fuente: (Zamora & Zapata , 2012)
Se determinó el área de los picos obtenidos, tanto de las muestras como del
estándar; para los correspondientes cálculos se utilizaron las siguientes fórmulas:
𝐂𝐄 =𝐏𝐄
𝟓𝟎∗
𝟏
𝟐𝟓
𝐂𝐌 =𝐏𝐌
𝟏𝟎𝟎∗
𝟏𝟎
𝟐𝟓
%𝐏. 𝐀 =𝐀𝐌
𝐀𝐄∗
𝐂𝐄
𝐂𝐌∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐂𝐄: 𝐂𝐨𝐧𝐜𝐞𝐧𝐭𝐫𝐚𝐜𝐢ó𝐧 𝐞𝐬𝐭á𝐧𝐝𝐚𝐫
𝐏𝐄: 𝐏𝐞𝐬𝐨 𝐞𝐬𝐭á𝐧𝐝𝐚𝐫
𝐂𝐌: 𝐂𝐨𝐧𝐜𝐞𝐧𝐭𝐫𝐚𝐜𝐢ó𝐧 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚
𝐏𝐌: 𝐏𝐞𝐬𝐨 𝐏𝐀 𝐞𝐧 𝐥𝐚 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚
𝐀𝐄: Á𝐫𝐞𝐚 𝐝𝐞𝐥 𝐞𝐬𝐭á𝐧𝐝𝐚𝐫
𝐀𝐌: Á𝐫𝐞𝐚 𝐝𝐞 𝐥𝐚 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚
Determinación de ácido salicílico
Se determinó en base a lo descrito en la monografía oficial para ácido salicílico de la
USP 39; se pesaron 5 g de la preparación magistral, se agregó 25 mL de alcohol diluido y 1
gota de fenolftaleína; se valoró volumétricamente la dispersión con hidróxido de sodio 0,1 N
hasta obtener un color rosado. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N es equivalente a 13,81 mg
de ácido salicílico (USP 39, 2016).
68
Diseño experimental
Para el procesamiento de datos se realizó un ANOVA con la ayuda del Software Estadístico
Minitab 2019. Se utilizó un diseño experimental con las características que se mencionan a
continuación:
Diseño Factorial: A x B
Factor A: Temperatura/humedad relativa (T/%HR)
Niveles Factor A: Dos niveles (22ºC/ 69% HR) y (30ºC/ 70% HR)
Factor B: Variación de tiempo
Niveles Factor B: Tres niveles (30, 60 y 90 días)
Variable dependiente: pH, viscosidad, porcentaje de betametasona, porcentaje de ácido
salicílico.
Variable independiente: variación de tiempo / condición (T/%HR).
Repeticiones: 2.
Tratamiento de resultados: Mediante ANOVA Factorial A x B se determinó la
significancia de las diferencias entre tratamientos e interacciones entre factores.
69
Operacionalización de variables
Tabla 17. Matriz de operacionalización de variables.
Variable Dimensión Indicador
Características
organolépticas
Color
Olor
Aspecto
Característicos de la
preparación magistral
Características físicas
pH
Viscosidad
cP
Características químicas
Porcentaje de
betametasona
Porcentaje de ácido
salicílico
90%- 110%
90%- 110%
Condición de
almacenamiento
Temperatura y
humedad relativa
22ºC/ 69% HR
30ºC/ 70% HR
Elaborado por: Alejandro Vanessa
70
Capítulo IV
Análisis y discusión de resultados
Formulación de las preparaciones magistrales con diferentes vehículos
Tabla 18. Resultados de la formulación de las preparaciones magistrales con diferentes
vehículos.
Vehículo Resultados Gráfico
Vaselina sólida
Preparación semisólida,
homogénea, de color blanco y
olor característico a vaselina; la
formulación presentó una buena
consistencia. Se consiguió con
facilidad la mezcla de los
principios activos y demás
materias primas en este
vehículo.
Glicerina
Preparación líquida, de color
blanco y olor característico a
glicerina; la formulación
presentó consistencia líquida; a
pesar de que los principios
activos y demás materias primas
se mezclaron con facilidad se
71
descartó el uso de esta
preparación.
Lanolina anhidra
Preparación no homogénea, de
coloración amarilla, propia del
vehículo y olor característico al
mismo; la formulación no
presentó buena consistencia y no
se consiguió una mezcla
homogénea de las materias
primas, por lo que se descartó el
uso de esta preparación.
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Interpretación: La vaselina es un vehículo ampliamente utilizado, principalmente en
formulaciones farmacéuticas tópicas como una base de ungüento con propiedad emoliente.
Posee la propiedad de no enranciarse como las grasas animales, por lo que no produce mal olor
ni irrita la piel, además no descompone los constituyentes de los medicamentos que vehiculiza
(Acofarma, 2011).
La glicerina o glicerol, en formulaciones tópicas y cosméticos, se usa principalmente
como solvente o cosolvente en cremas y emulsiones, por tanto, una formulación con este
vehículo va a requerir la presencia de agua, de lo contrario podría producir efectos irritantes en
el paciente (Rowe, Sheskey , & Quinn, 2009).
72
(Aulton, 2004), menciona que como regla general, para afecciones húmedas el paciente
debe usar formas acuosas y para condiciones de piel seca, como el caso de la psoriasis, se deben
utilizar bases lipofílicas.
La lanolina anhidra es mayormente utilizada como vehículo hidrofóbico en cremas y
ungüentos W/O; no se absorbe por sí sola, por lo que requiere ser mezclada con aceites
vegetales adecuados o vaselina sólida, para obtener preparaciones con propiedades emolientes
que penetren en la piel facilitando la absorción de otros principios activos (Rowe, Sheskey , &
Quinn, 2009).
Una vez realizadas las formulaciones con los distintos vehículos, se eligió a la
preparación con vaselina sólida, por presentar mejores características organolépticas y se
procedió a preparar 2 lotes para cada condición en estudio (C0, C1, C2 y C3) y a realizar los
ensayos mencionados anteriormente, los resultados se muestran a continuación:
Tabla 19. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C0.
C0
Peso formulación
magistral (g) Muestra Urea (g)
Vaselina
(g)
Ácido
Salicílico (g)
Betametasona
(g)
M1 10,0134 68,9797 6,0082 15,0231 100,0244
M2 10,0027 69,0199 6,0042 15,0059 100,0327
Elaborado por: Alejandro Vanessa
73
Tabla 20. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C1.
C1
Peso formulación
magistral (g)
Muestra Urea (g) Vaselina
(g)
Ácido
Salicílico (g)
Betametasona
(g)
M1 10,0046 68,9705 6,1052 15,0432 100,1235
M2 10,0279 68,9205 6,0445 15,0153 100,0082
M3 10,0166 68,9739 6,1509 15,0320 100,1734
M4 10,0141 68,9626 6,1213 15,0045 100,1025
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Tabla 21. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C2.
C2
Peso formulación
magistral (g)
Muestra Urea (g) Vaselina
(g)
Ácido
Salicílico (g)
Betametasona
(g)
M1 10,0167 69,091 6,1036 15,0034 100,2147
M2 10,0026 68,8388 6,2123 15,0023 100,0560
M3 10,0153 68,8509 6,1509 15,0462 100,0633
M4 10,0068 68,9558 6,1072 15,0323 100,1021
Elaborado por: Alejandro Vanessa
74
Tabla 22. Formulación de las preparaciones magistrales para la condición C3.
C3
Peso formulación
magistral (g)
Muestra Urea (g) Vaselina
(g)
Ácido
Salicílico (g)
Betametasona
(g)
M1 10,0276 69,0458 6,0059 15,1239 100,2032
M2 10,0029 68,7920 6,1264 15,0843 100,0056
M3 10,0016 68,9542 6,0050 15,0529 100,0137
M4 10,0155 68,9592 6,0033 15,0381 100,0161
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Ensayo organoléptico
Tabla 23. Resultados de ensayo organoléptico de las preparaciones magistrales.
Condición Resultado Gráfico
C0 Preparación semisólida de color blanco,
con olor característico a vaselina; de
aspecto homogéneo, sin formación de
grumos.
75
C1 M1
C1 M2
Preparación semisólida de color blanco,
con olor característico a vaselina; de
aspecto homogéneo, sin formación de
grumos ni exudados.
C1 M3
C1 M4
Preparación semisólida, de color blanco,
con olor característico a vaselina, se
observa un aspecto ligeramente
homogéneo.
C2 M1
C2 M2
Preparación semisólida de color blanco,
con olor característico a vaselina; de
aspecto homogéneo, sin formación de
grumos ni exudados.
76
C2 M3
C2 M4
Preparación semisólida, de color blanco,
con olor característico a vaselina, se
observa un aspecto ligeramente
homogéneo además de la presencia de un
exudado.
C3 M1
C3 M2
Preparación semisólida de color blanco,
con olor característico a vaselina; de
aspecto homogéneo, sin formación de
grumos ni exudados.
C3 M3
C3 M4
Preparación semisólida, de color blanco,
con olor característico a vaselina, se
observa un aspecto ligeramente
homogéneo además de la presencia de un
exudado.
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Interpretación: En lo que respecta al ensayo organoléptico al día 0, se obtuvo una
preparación magistral semisólida, de color blanco, con olor característico a vaselina y de
aspecto homogéneo, sin formación de grumos.
77
En base a lo observado se tiene que a 22ºC/ 69% HR, estas características no varían
durante el período de estudio, por lo que se garantiza el almacenamiento de la formulación a
temperatura ambiente.
A 30ºC/ 70% HR, el color y olor de las preparaciones no muestra variación, pero a
medida que transcurre el tiempo se observó la presencia de un exudado; como menciona
(Piñeiro, 2011), en formas semisólidas puede aparecer un exudado como consecuencia de una
conservación a altas temperaturas, alterando la homogeneidad de la misma.
Ensayo físico
Determinación de pH.
Tabla 24. Valores de pH de las formulaciones magistrales.
Análisis 22ºC/ 69% HR 30ºC/ 70% HR
M1 M2 Promedio M3 M4 Promedio
Día 0 5,43 5,43 5,43 5,43 5,43 5,43
Día 30 5,43 5,41 5,42 5,29 5,36 5,33
Día 60 5,47 5,52 5,50 5,21 5,30 5,26
Día 90 5,42 5,44 5,43 5,19 5,10 5,15
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Gráfico 16. pH de las formulaciones magistrales vs Tiempo (días).
Elaborado por: Alejandro Vanessa
4,95
5,15,25,35,45,55,6
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
pH vs Tiempo (días)
22ºC/ 69% HR 30ªC/ 70% HR
78
Interpretación: En el gráfico 16, se observa la variación de pH en relación al tiempo,
los valores se mantienen dentro del rango (5,0-6,5); se evidencia la disminución de los valores
al aumentar la temperatura, por tanto, si la temperatura aumenta, el pH disminuye,
independientemente del tiempo que transcurra. En base a esta relación, el incremento del valor
de pH en el día 60, pudo deberse a un descenso en la temperatura.
Estabilidad del pH de la preparación magistral.
Tabla 25. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad del pH de la preparación magistral.
Fuente GL SC CME F F crítico
Factor A (Temperatura y
humedad relativa)
1 0,12813 0,128133 63,02 0,000
Factor B (Tiempo) 2 0,01985 0,009925 4,88 0,055
Interacción A x B 2 0,01972 0,009858 4,85 0,056
Error 6 0,01220 0,002033
Total 11 0,17990
Elaborado por: Alejandro Vanessa
En la Tabla 25, el análisis de varianza indica que existe una diferencia significativa en
el factor Temperatura y humedad relativa, el factor Tiempo y la interacción entre factores,
debido a que F > Fcrítico, por tanto, se acepta la Ha (La temperatura y humedad relativa influyen
en la estabilidad de una preparación magistral utilizada para la psoriasis en un Hospital de
Quito), es decir, el pH de la preparación magistral está influenciado por la temperatura,
humedad relativa y el tiempo que transcurra.
79
Determinación de viscosidad.
Tabla 26. Valores de viscosidad de las formulaciones magistrales.
Análisis Nº spindle: 6 Velocidad: 50 rpm
22ºC/ 69% HR 30ºC/ 70% HR
M1 (cP) M2 (cP) Promedio (cP) M3 (cP) M4 (cP) Promedio (cP)
Día 0 49569 49321 49445 49569 49321 49445
Día 30 42678 43545 43111,5 40766 38650 39708
Día 60 41692 42544 42118 38120 38794 38457
Día 90 43356 40678 42017 37675 34221 35948
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Gráfico 17. Viscosidad de las formulaciones magistrales vs Tiempo (días).
Elaborado por: Alejandro Vanessa
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
Viscosidad vs Tiempo (días)
22ºC/ 69% HR 30ªC/ 70% HR
80
Interpretación: En el gráfico 17, se observa la variación de viscosidad en relación al
tiempo, los valores se mantienen dentro del rango (35000-70000 cP). (Altamirano, 2015)
(Orduño, 2011), menciona que las moléculas se encuentran cercanas entre sí, con
intensas fuerzas de cohesión y la viscosidad está relacionada con esas fuerzas. A medida que
aumenta la temperatura, las fuerzas de cohesión se reducen con una consiguiente disminución
de la resistencia al movimiento. Dado que la viscosidad es un indicador de la resistencia al
movimiento, se dice que la viscosidad disminuye al aumentar la temperatura.
Estabilidad de la viscosidad de la preparación magistral.
Tabla 27. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad de la viscosidad de la preparación
magistral.
Fuente GL SC CME F F crítico
Factor A (Temperatura y
humedad relativa)
1 58383997 58383997 36,75 0,206
Factor B (Tiempo) 2 11309541 5654771 3,56 0,909
Interacción A x B 2 4671636 2335818 1,47 0,963
Error 6 9532672 1588779
Total 11 83897847
Elaborado por: Alejandro Vanessa
En la Tabla 27, el análisis de varianza indica que existe una diferencia significativa en
el factor Temperatura y humedad relativa, el factor Tiempo y la interacción entre factores,
debido a que F > Fcrítico, por tanto, se acepta la Ha (La temperatura y humedad relativa influyen
en la estabilidad de una preparación magistral utilizada para la psoriasis en un Hospital de
Quito), es decir, la viscosidad de la preparación magistral está influenciada por la temperatura,
humedad relativa y el Tiempo que transcurra.
81
Ensayo químico
Determinación de betametasona por HPLC.
Se utilizó materia prima como estándar. El certificado de análisis de la materia prima
betametasona, se encuentra en el Anexo C.
Tabla 28. Peso de estándares y muestras para la determinación de betametasona.
Análisis Peso Estándar
(mg)
Peso Muestra (g)
22ºC/69% HR
Peso Muestra (g)
30ºC/70% HR
1 2 1 2 3 4
Día 0 16,2 16,1 6,7562 6,7813 6,7562 6,7813
Día 30 16,1 16,2 6,8002 6,7854 6,7633 6,7754
Día 60 16,4 16,3 6,8012 6,7958 6,8043 6,7684
Día 90 16,0 16,0 6,7954 6,7861 6,7685 6,7762
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Tabla 29. Áreas y tiempos de retención obtenidos para estándares de betametasona.
Área (mAu*min) Tiempo de retención (min)
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90 Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
E1 7,3284 7,5636 7,1856 7,8119 1,683 1,640 1,674 1,663
E1 7,353 7,4922 7,225 7,8006 1,680 1,640 1,673 1,663
E1 7,2986 7,5452 7,1626 7,779 1,683 1,640 1,673 1,663
E1 7,3264 7,5007 7,2239 7,825 1,687 1,643 1,673 1,663
E1 7,3766 7,4265 7,3362 7,8283 1,687 1,640 1,673 1,663
E1 7,3278 7,4272 7,2562 7,7236 1,687 1,640 1,673 1,663
E2 7,3136 7,4555 7,3456 7,8041 1,687 1,643 1,675 1,663
E2 7,1534 7,5705 7,3987 7,7565 1,687 1,643 1,675 1,663
E1 7,4925 7,2887 7,2131 7,7765 1,687 1,640 1,674 1,667
E1 7,4255 7,5728 7,1725 7,8121 1,687 1,643 1,674 1,667
Promedio 7,33958 7,4843 7,2519 7,7918 1,6855 1,6412 1,6737 1,6638
Elaborado por: Alejandro Vanessa
82
Tabla 30. Áreas y tiempos de retención obtenidos para muestras a 22ºC/ 69% HR.
Área (mAu*min) Tiempo de retención (min)
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90 Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
M1 344,2711 343,4538 331,2233 328,947 1,707 1,651 1,670 1,653
M1 346,6135 355,679 336,2009 367,559 1,710 1,649 1,657 1,657
Promedio 345,4423 349,5664 333,7121 348,253 1,709 1,650 1,664 1,655
M2 354,9616 351,1969 322,223 365,8527 1,710 1,655 1,654 1,653
M2 340,9661 349,6301 334,6027 379,663 1,707 1,651 1,655 1,653
Promedio 347,9639 350,4135 328,4129 372,7579 1,709 1,653 1,655 1,653
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Tabla 31. Áreas y tiempos de retención obtenidos para muestras a 30ºC/ 70% HR.
Área (mAu*min) Tiempo de retención (min)
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90 Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
M3 344,2711 347,7079 327,9314 344,4323 1,707 1,670 1,675 1,703
M3 346,6135 355,5371 334,737 354,2922 1,710 1,670 1,677 1,703
Promedio 345,4423 351,6225 331,3342 349,3623 1,709 1,670 1,676 1,703
M4 354,9616 352,0333 322,8736 350,0457 1,710 1,673 1,673 1,703
M4 340,9661 338,2532 344,7745 369,3039 1,707 1,673 1,673 1,703
Promedio 347,9639 345,1433 333,8241 359,6748 1,709 1,673 1,673 1,703
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Los cálculos se realizaron de acuerdo a las siguientes fórmulas:
𝐂𝐄 =𝐏𝐄
𝟓𝟎∗
𝟏
𝟐𝟓
𝐂𝐌 =𝐏𝐌
𝟏𝟎𝟎∗
𝟏𝟎
𝟐𝟓
%𝐏. 𝐀 =𝐀𝐌
𝐀𝐄∗
𝐂𝐄
𝐂𝐌∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐂𝐄: 𝐂𝐨𝐧𝐜𝐞𝐧𝐭𝐫𝐚𝐜𝐢ó𝐧 𝐞𝐬𝐭á𝐧𝐝𝐚𝐫
𝐏𝐄: 𝐏𝐞𝐬𝐨 𝐞𝐬𝐭á𝐧𝐝𝐚𝐫
𝐂𝐌: 𝐂𝐨𝐧𝐜𝐞𝐧𝐭𝐫𝐚𝐜𝐢ó𝐧 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚
𝐏𝐌: 𝐏𝐞𝐬𝐨 𝐏𝐀 𝐞𝐧 𝐥𝐚 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚
𝐀𝐄: Á𝐫𝐞𝐚 𝐝𝐞𝐥 𝐞𝐬𝐭á𝐧𝐝𝐚𝐫
𝐀𝐌: Á𝐫𝐞𝐚 𝐝𝐞 𝐥𝐚 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚
Cálculo de la concentración del estándar.
𝐂𝐄 =PE
50∗
1
25
𝐂𝐄 =16,2 mg
50∗
1
25
𝐂𝐄 = 𝟎, 𝟎𝟏𝟐𝟗𝟔 𝐦𝐠/𝐦𝐋
83
Cálculo de la concentración de la muestra.
𝐂𝐌 =PM
100∗
10
25
PA en la muestra = 6,7562 g ∗15,0231 g
100,0244 g ∗
1000 mg
1 g
𝐏𝐀 𝐞𝐧 𝐥𝐚 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚 = 𝟏𝟎𝟏𝟒, 𝟕𝟒𝟑𝟎𝟖𝟓 𝐦𝐠
CM =1014,743085 mg
100∗
10
25
𝐂𝐌 = 𝟒, 𝟎𝟓𝟖𝟗𝟕𝟐𝟑𝟒𝐦𝐠
𝐦𝐋
Cálculo del porcentaje de principio activo.
%𝐏. 𝐀 =𝐀𝐌
𝐀𝐄∗
𝐂𝐄
𝐂𝐌∗ 𝟏𝟎𝟎 𝐠
%P. A =345,4423 mAU/min
7,33958 mAU/min∗
0,01296mgmL
4,05897234mgmL
∗ 100 g
%𝐏. 𝐀 = 𝟏𝟒, 𝟗𝟖𝟏𝟑𝟒𝟐𝟒 𝐠
%P. A = 14,9813424 g ∗100 %
15,0231 g
%𝐏. 𝐀 = 𝟗𝟗, 𝟕𝟐 %
Tabla 32. Porcentaje de Betametasona en las preparaciones magistrales.
22ºC/ 69% HR 30ºC/ 70% HR
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90 Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
%1 99,72 98,16 98,50 92,20 99,72 99,47 97,05 93,57
%2 100,32 98,86 96,87 99,15 100,32 97,75 98,52 96,42
Promedio 100,02 98,51 97,69 95,68 100,02 98,61 97,78 94,99
Elaborado por: Alejandro Vanessa
84
Gráfico 18. Porcentaje de betametasona de las formulaciones magistrales vs tiempo (días).
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Interpretación: En el gráfico 18, se observa la reducción de principio activo en
relación al tiempo, los valores se mantienen dentro de la especificación señalada por la USP 36
(90%-110%), sin embargo, se evidencia mayor pérdida de principio activo a 30ºC/ 70% HR,
transcurridos 90 días; es decir la temperatura tiene efecto sobre la velocidad de degradación
del principio activo e influye en la estabilidad del preparado.
Estabilidad del principio activo betametasona.
Tabla 33. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad del principio activo betametasona.
Fuente GL SC CME F F crítico
Factor A (Temperatura y
humedad relativa)
1 22,4550 11,2275 2,08 0,206
Factor B (Tiempo) 2 0,0768 0,0768 0,01 0,909
Interacción A x B 2 0,4056 0,2028 0,04 0,963
Error 6 32,3456 5,3909
Total 11 55,2830
Elaborado por: Alejandro Vanessa
92
94
96
98
100
102
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
Porcentaje de Betametasona vs Tiempo (días)
22ºC/ 69% HR 30ºC/ 70% HR
85
En la Tabla 33, el análisis de varianza indica que existe una diferencia significativa en
el factor Temperatura y Humedad relativa, debido a que F > Fcrítico, por tanto, se acepta la Ha
(La temperatura y humedad relativa influyen en la estabilidad de una preparación magistral
utilizada para la psoriasis en un Hospital de Quito). No existe diferencia significativa en el
factor Tiempo y en la interacción entre factores, debido a que F < Fcrítico, es decir, el porcentaje
de principio activo (betametasona) se ve influenciado por la Temperatura y humedad relativa
independientemente del Tiempo que transcurra.
Determinación de ácido salicílico.
Cálculo de principio activo en la muestra.
PA en la muestra = 5,3509 g ∗6,0082 g
100,0244 g ∗
1000 mg
1 g
𝐏𝐀 𝐞𝐧 𝐥𝐚 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚 = 𝟑𝟐𝟏, 𝟒𝟏𝟒𝟑𝟒𝟖𝟕 𝐦𝐠
Cálculo del porcentaje de ácido salicílico.
Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N es equivalente a 13,81 mg de ácido
salicílico.
Equivalente: 138,1
%𝐏. 𝐀 =𝐂𝐍𝐚𝐎𝐇 ∗ 𝐕𝐍𝐚𝐎𝐇 ∗ 𝐄𝐪
𝐏𝐞𝐬𝐨 𝐏𝐀 𝐞𝐧 𝐥𝐚 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚∗ 𝟏𝟎𝟎
%P. A =0,1 N ∗ 1,4 mL ∗ 138,1
321,4143487 mg∗ 100
%𝐏. 𝐀 = 𝟔, 𝟎𝟏𝟓𝟐𝟖𝟖𝟑𝟗
%P. A = 6,01528839 g ∗100 %
6,0082 g
%𝐏. 𝐀 = 𝟏𝟎𝟎, 𝟏𝟐 %
86
Tabla 34. Porcentaje de ácido salicílico en las preparaciones magistrales.
22ºC/ 69% HR 30ºC/ 70% HR
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90 Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
%1 100,12 98,88 96,25 95,83 100,12 96,36 96,28 94,71
%2 99,68 97,87 96,73 95,65 99,68 98,30 95,99 95,26
Promedio 99,90 98,38 96,49 95,74 99,90 97,33 96,13 94,99
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Gráfico 19. Porcentaje de ácido salicílico de las formulaciones magistrales vs tiempo (días).
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Interpretación: En el gráfico 19, se observa la reducción de principio activo en
relación al tiempo, los valores se mantienen dentro de la especificación señalada por la USP 36
(90%-110%), sin embargo, se evidencia mayor pérdida de principio activo a 30ºC/ 70% HR,
transcurridos 90 días; es decir la temperatura tiene efecto sobre la velocidad de degradación
del principio activo e influye en la estabilidad de la preparación.
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
Día 0 Día 30 Día 60 Día 90
Porcentaje de Ácido Salicílico vs Tiempo (días)
22ºC/ 69% HR 30ºC/ 70% HR
87
Estabilidad del principio activo ácido salicílico.
Tabla 35. Análisis estadístico (ANOVA) para estabilidad del principio activo ácido salicílico.
Fuente GL SC CME F F crítico
Factor A (Temperatura y
humedad relativa)
1 1,5480 1,5480 3,42 0,114
Factor B (Tiempo) 2 12,6323 6,3161 13,95 0,006
Interacción A x B 2 0,2401 0,1200 0,27 0,776
Error 6 2,7165 0,4528
Total 11 17,1369
Elaborado por: Alejandro Vanessa
En la Tabla 35, el análisis de varianza indica que existe una diferencia significativa en
el factor Temperatura y humedad relativa, debido a que F > Fcrítico, por tanto, se acepta la Ha
(La temperatura y humedad relativa influyen en la estabilidad de una preparación magistral
utilizada para la psoriasis en un Hospital de Quito), además existe diferencia significativa en
el factor Tiempo, por lo que el porcentaje de principio activo (ácido salicílico) se ve
influenciado por la Temperatura, humedad relativa y el Tiempo que transcurre. En la
interacción entre factores, F < Fcrítico, es decir, no existe diferencia significativa.
88
Tabla 36. Resultados de análisis organoléptico, físico y químico de la preparación magistral
(Día 0).
Análisis inicial de la preparación magistral
Fecha elaboración: 2019-04-23 Fecha análisis: 2019-04-24
Control Organoléptico
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Color Blanco Blanco Cumple
Olor Característico a
vaselina
Característico a
vaselina
Cumple
Aspecto Homogéneo, sin
formación de grumos
Homogéneo, sin
formación de grumos
Cumple
Control Físico
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
pH 5,0-6,5 5,43 Cumple
Viscosidad 35000-70000 cP 49445 Cumple
Control Químico
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Porcentaje de
betametasona
90%-110% 100,02% Cumple
Porcentaje de ácido
salicílico
90%-110% 99,90% Cumple
Analizado por: Alejandro Vanessa
Revisado por: Dra. Liliana Naranjo Disposición: Aprobado
Fuente: (Altamirano, 2015); (USP 39, 2016); (USP 39, 2016)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
89
Tabla 37. Resultados de análisis organolépticos, físicos y químicos de las preparaciones
magistrales a 22ºC/69% HR.
Estabilidad Formulación magistral a 22ºC/69% HR
Fecha de elaboración: 2019-04-23 Fecha de análisis:
Día 30: 2019-05-27
Día 60: 2019-06-25
Día 90: 2019-07-22
Temperatura: 22ºC Humedad: 69%
Control Organoléptico
Parámetro Especificación Resultados
Día 30 Día 60 Día 90
Color Blanco Blanco Blanco Blanco
Olor Característico a
vaselina
Característico a
vaselina
Característico a
vaselina
Característico a
vaselina
Aspecto Homogéneo, sin
formación de
grumos
Homogéneo, sin
formación de
grumos
Homogéneo, sin
formación de
grumos
Homogéneo, sin
formación de
grumos
Control Físico
Parámetro Especificación Resultados
Día 30 Día 60 Día 90
pH 5,0-6,5 5,52 5,50 5,43
Viscosidad 35000-70000 cP 43111,5 42118 42017
Control Químico
Parámetro Especificación Resultados
Día 30 Día 60 Día 90
Porcentaje de
betametasona
90%-110% 98,61% 97,78% 95,68%
Porcentaje de
ácido salicílico
90%-110% 98,38% 96,49% 95,74%
Analizado por: Alejandro Vanessa
Revisado por: Dra. Liliana Naranjo Disposición: Aprobado
Fuente: (Altamirano, 2015); (USP 39, 2016); (USP 39, 2016)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
90
Tabla 38. Resultados de análisis organolépticos, físicos y químicos de las preparaciones
magistrales a 30ºC/70% HR.
Estabilidad Formulación magistral a 30ºC/70% HR
Fecha de elaboración: 2019-04-23 Fecha de análisis:
Día 30: 2019-05-27
Día 60: 2019-06-25
Día 90: 2019-07-22
Temperatura: 30ºC Humedad: 70%
Control Organoléptico
Parámetro Especificación Resultados
Día 30 Día 60 Día 90
Color Blanco Blanco Blanco Blanco
Olor Característico a
vaselina
Característico a
vaselina
Característico a
vaselina
Característico a
vaselina
Aspecto Homogéneo, sin
formación de
grumos
Ligeramente
homogéneo
Ligeramente
homogéneo
Ligeramente
homogéneo
Control Físico
Parámetro Especificación Resultados
Día 30 Día 60 Día 90
pH 5,0-6,5 5,33 5,26 5,15
Viscosidad 35000-70000 cP 39708 38457 35948
Control Químico
Parámetro Especificación Resultados
Día 30 Día 60 Día 90
Porcentaje de
betametasona
90%-110% 98,51% 97,69% 94,99%
Porcentaje de
ácido salicílico
90%-110% 97,33% 96,13% 94,99%
Analizado por: Alejandro Vanessa
Revisado por: Dra. Liliana Naranjo Disposición: Aprobado
Fuente: (Altamirano, 2015); (USP 39, 2016); (USP 39, 2016)
Elaborado por: Alejandro Vanessa
91
Determinación del período de vida útil de la preparación magistral
Determinación del período de vida útil de la preparación magistral en base al porcentaje
de betametasona.
Tabla 39. Datos a 22ºC/ 69% HR durante los 90 días.
Día C Ln C 1/C
0 100,0190419 4,605360587 0,0099981
30 98,60978466 4,591170493 0,01014098
60 97,78443584 4,582765422 0,01022658
90 95,67708426 4,560978816 0,01045182
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Regresión lineal.
Tabla 40. Resultados regresión lineal a 22ºC/69% HR.
a 100,1002699 4,6006301387 9,987352844 x 10-3
b -0,04617073913 -4,718346131 x 10-4 4,822589785 x 10-6
r2 0,9683 0,9700 0,9664
Orden de reacción Orden cero Orden uno Orden dos
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Tabla 41. Datos a 30ºC/ 70% HR durante los 90 días.
Día C Ln C 1/C
0 100,01904190 4,60536059 0,0099981
30 98,50833011 4,59014111 0,01015143
60 97,68577624 4,58175596 0,0102369
90 94,98790704 4,55374959 0,01052766
Elaborado por: Alejandro Vanessa
92
Regresión lineal.
Tabla 42. Resultados regresión lineal a 30ºC/ 70% HR.
a 100,1876576 4,607234535 9,977396934 x 10-3
b -0,05305319483 -5,44060483 x 10-4 5,580527689 x 10-6
r2 0,9461 0,9490 0,9431
Orden de reacción Orden cero Orden uno Orden dos
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Cálculo de k25.
Temperatura (ºK) 1/T*10 000 K Ln K
295 33,89830508 4,718346131 x 10-4 -7,65888203
303 33,00330033 5,44060483 x 10-4 -7,516450135
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Por regresión lineal, se obtuvo:
𝐀 = −𝟐, 𝟐𝟔𝟒𝟐𝟕𝟒𝟎𝟐𝟓 𝐛 = −𝟎, 𝟏𝟓𝟗𝟏𝟒𝟎𝟗𝟑𝟔𝟏
𝐥𝐧 𝐤 = 𝐥𝐧 𝐀 + 𝐛 (𝟏𝟎 𝟎𝟎𝟎
𝐓)
ln k25 = −2,264274025 + (−0,1591409361) ∗ (10 000
298°K)
ln k25 = −7,604573895
𝐤𝟐𝟓 = 𝟒, 𝟗𝟖𝟏𝟔𝟕𝟔𝟒𝟕𝟖 𝐱 𝟏𝟎−𝟒 𝐝í𝐚𝐬−𝟏
Cálculo de t90.
𝐭𝟗𝟎 =𝐥𝐧 𝟏𝟎𝟎 − 𝐥𝐧 𝟗𝟎
𝐤𝟐𝟓
t90 =ln 100 − ln 90
4,981676478 x 10−4 días−1
93
t90 = 211,496102 días ∗12 meses
365 días
𝐭𝟗𝟎 = 𝟔, 𝟗𝟓 𝐦𝐞𝐬𝐞𝐬
Interpretación: Se obtuvo un período de vida útil de 7 meses para el principio activo
betametasona, durante este tiempo, la concentración de principio activo se reducirá un 10% de
su concentración inicial, cumpliendo de esta manera lo especificado en la USP 39 (90%-
110%).
Determinación del período de vida útil de la preparación magistral en base al
porcentaje de ácido salicílico.
Tabla 43. Datos a 22ºC/ 69% HR durante los 90 días.
Día C Ln C 1/C
0 99,8969029 4,60413868 0,01001032
30 98,3763557 4,58880049 0,01016504
60 96,491967 4,56945976 0,01036356
90 95,7398301 4,56163441 0,01044497
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Regresión lineal.
Tabla 44. Resultados regresión lineal a 22ºC/69% HR.
a 99,77960499 4,603036368 0,01002060288
b -0,04785202363 -4,895118291 x 10-4 5,008242224 x 10-6
r2 0,9754 0,9772 0,9763
Orden de reacción Orden cero Orden uno Orden dos
Elaborado por: Alejandro Vanessa
94
Tabla 45. Datos a 30ºC/ 70% HR durante los 90 días.
Día C Ln C 1/C
0 99,8969029 4,60413868 0,01001032
30 97,330362 4,57811099 0,01027429
60 96,1340274 4,56574334 0,01040214
90 94,9851561 4,55372063 0,01052796
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Regresión lineal.
Tabla 46. Resultados regresión lineal a 30ºC/ 70% HR.
a 99,47634838 4,599971681 0,01005156099
b -0,05310525063 -5,454060573 x 10-4 5,602597194 x 10-6
r2 0,9556 0,9614 0,9585
Orden de reacción Orden cero Orden uno Orden dos
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Cálculo de k25.
Temperatura (ºK) 1/T*10 000 K Ln K
295 33,89830508 4,895118291 x 10-4 -7,622101931
303 33,00330033 5,454060573 x 10-4 -7,513979981
Elaborado por: Alejandro Vanessa
Por regresión lineal, se obtuvo:
𝐀 = −𝟑, 𝟐𝟓𝟔𝟗𝟖𝟑𝟏𝟎𝟓 𝐛 = −𝟎, 𝟏𝟐𝟎𝟖𝟎𝟔𝟎𝟎𝟓𝟑
𝐥𝐧 𝐤 = 𝐥𝐧 𝐀 + 𝐛 (𝟏𝟎 𝟎𝟎𝟎
𝐓)
95
ln k25 = −3,256983105 + (−0,1208060053) ∗ (10 000
298°K)
ln k25 = −7,5808795902
𝐤𝟐𝟓 = 𝟓, 𝟏𝟎𝟏𝟏𝟒𝟐𝟏𝟕𝟐 𝐱 𝟏𝟎−𝟒 𝐝í𝐚𝐬−𝟏
Cálculo de t90.
𝐭𝟗𝟎 =𝐥𝐧 𝟏𝟎𝟎 − 𝐥𝐧 𝟗𝟎
𝐤𝟐𝟓
t90 =ln 100 − ln 90
5,101142172 x 10−4 días−1
t90 = 206,54299 días ∗12 meses
365 días
𝐭𝟗𝟎 = 𝟔, 𝟕𝟗 𝐦𝐞𝐬𝐞𝐬
Interpretación: Se obtuvo un período de vida útil de 7 meses para el principio activo
ácido salicílico, durante este tiempo, la concentración de principio activo se reducirá un 10%
de su concentración inicial, cumpliendo de esta manera lo especificado en la USP 39 (90%-
110%)
96
Capítulo V
Conclusiones y recomendaciones
Conclusiones
Se realizó la formulación de una preparación magistral elaborada para la psoriasis en
un Hospital de Quito, utilizando tres vehículos (vaselina sólida, lanolina anhidra y
glicerina), concluyendo que el mejor vehículo es la vaselina sólida, porque con este se
obtuvo una preparación homogénea, con buena consistencia y buenas propiedades
organolépticas que es fácilmente aceptada por el paciente.
Respecto a las propiedades organolépticas, se determinó que a 22ºC/ 69% HR se
mantienen durante el período de estudio (3 meses); a 30ºC/ 70% HR, se observó un
cambio en la preparación magistral, como menciona (Piñeiro, 2011), en formas
semisólidas puede aparecer un exudado como consecuencia de una conservación a altas
temperaturas, alterando la homogeneidad de la misma.
Se realizó el control físico (pH y viscosidad), de la preparación magistral elaborada
para la psoriasis; se muestra que los valores mantienen su especificación, sin embargo,
los valores de pH y viscosidad disminuyen al incrementar la temperatura.
Se realizó el control químico, para los principios activos betametasona y ácido
salicílico, de una preparación magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de
Quito; los valores se encuentran dentro del rango establecido por la USP 39 (90%-
110%).
Se determinó el tiempo estimado de vida útil para la preparación magistral, en relación
al principio activo betametasona se obtuvo un período de 6,95 meses mientras que para
el principio activo ácido salicílico se obtuvo un período de 6,79 meses, este último es
97
ligeramente menos estable en comparación con el otro principio activo de la
formulación; en promedio se tiene un período de 7 meses, es decir, durante este tiempo
se mantendrá el 90% de la concentración de los principios activos, esto se encuentra
dentro de las especificaciones de calidad establecidas. La USP 39, refiere que, ante la
escasa información de estabilidad de preparados magistrales, para formulaciones no
acuosas, envasadas en envases impermeables y almacenados a temperatura ambiente, a
menos que se indique algo distinto, la fecha límite de uso no deberá ser mayor a la fecha
de caducidad más cercana de cualquier ingrediente activo o 6 meses (USP 39, 2016).
Se determinó que la mejor condición de almacenamiento de una preparación magistral
elaborada para la psoriasis en un Hospital de Quito, es a temperatura ambiente; a esta
condición, sus propiedades organolépticas, físicas y químicas se mantienen dentro de
las especificaciones establecidas.
Recomendaciones
Utilizar un estándar de betametasona para asegurar que el tiempo de retención, que
muestra el análisis por HPLC, corresponde al mismo de la muestra en estudio.
Como se mencionó anteriormente la USP 39 establece utilizar estas formulaciones por
un período máximo de 6 meses, por tanto, se recomienda realizar el estudio de
estabilidad que incluya la condición 40ºC/ 70% HR, para confirmar el tiempo de vida
útil para esta preparación magistral, además se debe realizar un estudio a largo plazo.
Mantener las condiciones de temperatura y humedad relativa durante el estudio de
estabilidad acelerada para que no existan variaciones en los análisis.
Combinar diferentes vehículos para la formulación de esta preparación magistral.
98
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107
Anexos
Anexo A: Árbol de problemas
¿Influye la temperatura y humedad relativa en la estabilidad de una preparación magistral elaborada para la psoriasis en un Hospital de
Quito?
Pérdida de
principio
activo
Inadecuadas
prácticas de
manufactura
Pérdidas
económicas
Falta de información sobre
el adecuado almacenamiento
al paciente
Disminución de la
efectividad del
medicamento
Incorrecto
almacenamiento de
medicamentos
Falta de información sobre
período de vida útil de las
formulaciones magistrales
preparadas
Pérdida de características
organolépticas de la
preparación magistral
Utilización de
preparaciones
magistrales caducadas
Escasos estudios de
estabilidad de
preparaciones magistrales
108
Anexo B: Categorización de variables
Preparación magistral
Formas farmacéuticas
Formulaciones de uso tópico
Pomadas
Unguentos
CremasEmulsiones
Vehículos para preparaciones magistrales
Estabilidad
Humedad Temperatura
Influencia en: Características organolépticas
Características físicasCaracterísticas químicas
109
Anexo C: Certificado de análisis de la materia prima Betametasona
110
Anexo D: Cromatogramas estándar y muestras
Cromatograma Estándar Betametasona
Cromatograma Muestra 22ºC/ 69% HR
111
Cromatograma Muestra 30ºC/ 70% HR
112
Anexo E: Registro de fotografías
Formulación de la preparación magistral
Preparaciones magistrales
113
Ensayo químico (Determinación de betametasona)
Ensayo físico Ensayo químico (Determinación de ácido salicílico)