Uji Stabilitas Obat Tradisional sesuai CPOTB dan GMP … · CHECKLIST PEMERIKSAAN BERKAS...
Transcript of Uji Stabilitas Obat Tradisional sesuai CPOTB dan GMP … · CHECKLIST PEMERIKSAAN BERKAS...
20/08/2017
1
Disajikan pada Rakernas dan PIT IAI 2017 Jakarta, 6 – 8 September 201726-28Mei 2016 Widiastuti Adiputra
Uji Stabilitas Obat Tradisional sesuai CPOTB dan GMP ASEAN TM/HS
REGULASI TERKAIT UJI STABILITAS OBAT TRADISIONAL
2
20/08/2017
2
INDONESIA Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 007 tahun 2012 tentang Registrasi Obat Tradisional
Peraturan Ka BPOM No. HK.00.05.41.1384 tahun 2005; Kriteria dan Tata laksana pendaftaran obat tradisional,OHT dan fitofarmaka
CPOTB 2011
LAIN-LAIN
Asean Guideline on Stability Study and Shelf Life of TM and HS pre-marketing
Guidelines on Good Manufacturing Practice for TM and HS post-marketing
WHO TRS 937 Annex 3 Supplementary Guidelines on Good Manufacturing Practices for The Manufacture of Herbal Medicines
3
PRE-MARKETING
Peraturan Ka BPOM No. HK.00.05.41.1384 ; Kriteria dan Tata laksana pendaftaran Obat Tradisional,OHT dan Fitofarmaka
Check list kelengkapan berkas (POM-02.SOP.07.IK.02(41)/F.01
POST MARKETING
PERMEN 007-2012 Bab VI pasal 22 Kewajiban Pemegang Nomor Izin Edar
CPOTB 2011 BAB 7 Pengawasan Mutu Program Stabiltas Pascapemasaran
4
20/08/2017
3
Sesuai dengan ketentuan Peraturan Ka BPOM No. HK.00.05.41.1384 ; Kriteria dan Tata laksana pendaftaran obat tradisional,OHT dan fitofarmaka
Pendaftaran Baru
Variasi : .... perubahan stabilitas
CHECKLIST PEMERIKSAAN BERKAS PENDAFTARAN Metode dan hasil uji stabilitas jangka panjang minimal 2 bets, suhu 30±2ºC RH 75±5% sampai dengan batas daluwarsa
ATAU
Metode dan hasil uji stabilitas minimal 2batch,suhu 30±2ºC RH 75±5% min 6 bln, disertai dengan accelerated stability 6 bln disertai komitmen stabilitas
5
WHO TRS 937 Annex 3 Jika mencantumkan tanggal daluwarsa maka data stabilitas yang mendukung shelf life dlm kondisi penyimpanan yang ditentukan harus tersedia
6
20/08/2017
4
PRE MARKETING
Pendaftaran PRODUK untuk mendapatkan Izin Edar Memberikan bukti kualitas produk jadi :
Jangka waktu tertentu MASA EDAR
Penentuan kondisi penyimpanan
POST MARKETING/ PASCAPEMASARAN
Pemenuhan aspek CPOTB
Penjaminan Mutu Produk dengan memantau :
Mutu produk selama masa edar
Menjamin bahwa produk tetap memenuhi spesifikasi pada kondisi penyimpanan sesuai yang tercantum pada label
7
STUDI STABILITAS 8
20/08/2017
5
Tujuan pengujian stabilitas adalah memberikan bukti tentang mutu zat aktif atau produk obat yang bervariasi seiring waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan seperti suhu, kelembaban, dan cahaya, dan
menetapkan masa uji ulang untuk zat aktif atau umur simpan untuk produk obat dan kondisi penyimpanan yang direkomendasikan
ICH Q1A : STABILITY TESTING OF NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS
9
OB
AT T
RA
DIS
ION
AL
WAJIB melaksnanakan UJI Stabilitas
Premarket
Pascapemasaran
10
20/08/2017
6
KEL
ENG
KA
PAN
DESAIN PROGRAM
SARANA TERKUALIFIKASI DAN DIMONITOR
PENGELOLAAN
PROTAP
11
CAKUPAN
• Pemilihan bets dan jumlah sampel
• Sistem wadah (dan tutup)
• Kondisi penyimpanan
• Frekwensi pengujian
• Spesifikasi/ testing parameter
1
12
20/08/2017
7
CAKUPAN DESKRIPSI
Pemilihan bets
• Minimal 2 bets. • Jumlah sampel disesuaikan dengan
kebutuhan seluruh pengujian
Sistem wadah (dan tutup)
Dikemas dengan jenis kemasan yang sama dengan yang akan dipasarkan ( kemasan primer dan sekunder )
Kondisi penyimpanan 300±20C/ RH 75% ± 5% & 400±20C/ RH 75% ± 5%
Frekwensi pengujian
Periode pemeriksaan: sesuai dengan stabilitas jangka panjang : 0, 3, 6, 12, 18, 24, 36 atau sampai masa daluarsanya tercapai.
Spesifikasi/ testing parameter
Parameter pengujian sesuai spesifikasi produk jadi (sesuai dokumen izin edar)
PREMARKET
13
CAKUPAN DESKRIPSI
Pemilihan bets
• Minimal 1 bets dalam 1 tahun, asalkan didukung data Pengkajian Mutu Produk.
• Jumlah sampel disesuaikan dengan kebutuhan seluruh pengujian
Sistem wadah (dan tutup)
Dikemas dengan jenis kemasan yang sama dengan yang akan dipasarkan ( kemasan primer dan sekunder )
Kondisi penyimpanan 300±20C/ RH 75% ± 5% & 400±20C/ RH 75% ± 5%
Frekwensi pengujian
Periode pemeriksaan: sesuai dengan stabilitas jangka panjang : 0, 3, 6, 12, 18, 24, 36 atau sampai masa daluarsanya tercapai.
Spesifikasi/ testing parameter
Parameter pengujian sesuai spesifikasi produk jadi (sesuai dokumen izin edar)
POSTMARKET
14
20/08/2017
8
PEMILIHAN BETS (PREMARKETING)
Minimal 2 bets yg berasal dari bets pilot ( lk 10% dari skala produksi ) , bets primer ( 10-100% skala produksi) , bets komersial atau kombinasinya , pemakaian bets dg skala lab tidak dapat diterima
Proses pembuatan bets-bets yang digunakan dalam uji stabilitas hendaklah identik dengan bets skala komersial , mempunyai kualitas yang sama dalam hal spesifikasi dengan bets yang dipasarkan
Dikemas dengan jenis kemasan yang sama dengan yang akan dipasarkan ( kemasan primer dan sekunder )
Studi dilakukan untuk tiap kekuatan dan jenis wadah / kemasan produk jadi , kecuali desain bracketing / matrixing diaplikasikan . Justifikasi pemakaian “ reduced design” harus disertakan.
15
PEMILIHAN BETS (PRE & POSTMARKETING)
Prinsip desain “bracketing” dan “matrixing” dapat diberlakukan
Bracketing
Rancangan studi stabilitas dari sampel yang hanya menelaah hal-hal yang ekstrim pada seluruh pengamatan , misalnya kekuatan , volume / isi
Matrixing
Rancangan studi stabilitas terhadap sebagian dari sampel yang tersedia yang mewakili kombinasi faktor diperiksa pada waktu yang ditentukan . Kemudian pada waktu yang lain , sekelompok sampel lain yang mewakili faktor kombinasi diperiksa.
16
20/08/2017
9
Kekuatan 50 mg 75 mg 100 mg
Bets 1 2 3 1 2 3 1 2 3
Wadah 15 ml T T T T T T
100 ml
500 ml T T T T T T
17
One half reduction
Time point (months) 0 3 6 9 12 18 24 36
Stre
ngt
h
Sl Batch1 T T T T T T
Batch2 T T T T T
S2 Batch1 T T T T T
Batch2 T T T T T T
Min 6 dari 12 titik
Min 4 dari 8 titik
18
20/08/2017
10
Time point (months) 0 3 6 9 12 18 24 36
Stre
ngt
h
Sl
Batch1 T T T T T T T
Batch2 T T T T T T
S2
Batch1 T T T T T T T
Batch2 T T T T T T
Min 8 dari 12 titik
One third reduction
Min 6 dari 8 titik
19
ASEAN GL
20
20/08/2017
11
KONDISI PERCOBAAN
Tipe wadah Kondisi Pengujian
Produk dalam kemasan primer permeable terhadap uap air
30oC± 20C/75%± 5%RH
Produk dalam kemasan primer impermeable terhadap uap air
30oC± 20C
Accelerated study 40oC± 20C/75%± 5%RH
21
SPESIFIKASI (1)
Meliputi pemeriksaan fisik, kimia dan mikrobiologi obat jadi yang bisa berubah selama penyimpanan dan perubahan tersebut memengaruhi kualitas
Tidak semua parameter pengujian pada spesifikasi produk dimasukkan dlm protokol uji stabilitas dari produk terkait mis. logam berat
22
20/08/2017
12
SPESIFIKASI (2)
Produk yang berisi komponen tanpa marker yang diketahui , maka parameter fisik dapat dipakai sebagai indikator yang diamati selama penyimpanan. Parameter fisik yang dipilih harus disertai justifikasi. Parameter fisik dapat diperiksa dengan cara sebagai berikut :
Pengujian organoleptis : berdasarkan pancaindera
Uji makroskopis : berdasarkan penglihatan / visual
Uji mikroskopis : pemeriksaan dengan mikroskop
23
SPESIFIKASI (3)
Produk kombinasi yang terdiri dari beberapa zat berkhasiat, meski tidak harus melakukan penetapan kadar untuk semua bahan aktif , maka dapat dilakukan penetapan untuk 1( satu ) atau lebih bahan aktif , atau marker yang diketahui dapat mengalami perubahan selama penyimpanan dan perubahan ini akan memengaruhi kualitas produk jadi. Justifikasi yang memadai harus disertakan
24
20/08/2017
13
SPESIFIKASI (4) Untuk pemastian batas daluwarsa dari obat herbal , parameter seperti moisture content , AKK , dan spesifikasi umum dari setiap bentuk sediaan seperti waktu hancur , kekerasan , harus dipantau Stabilitas dari bahan pengawet juga diperiksa Spesifikasi dan persyaratan merujuk kepada :
Dokumen Izizn Edar yang disetujui PerKaBPOM 12/2014 Tentang Persyaratan Mutu Obat Tradisional
25
Dosage Forms
TESTING PARAMETER
Organoleptic characteristics
Assay Hardness/ friability
Disintegration or
dissolution rate
Water content
Viscosity pH Microbial content
Granules/ Particle size variatioon
Resuspen ability
Adhesive ness
Oral powder Hard capsule Soft capsule Coated and Uncoated
tablet
Coated and Uncoated Pill/Pellet
Suspension
Solution
Emulsion
Semi Solid Preparation
(Oint/Cream/Gel/Lotion/Paste
Plaster
Granules Herbal Tea Bag
Pastilles
26
20/08/2017
14
CAKUPAN
• Pemilihan bets dan jumlah sampel
• Sistem wadah (dan tutup)
• Kondisi penyimpanan
• Frekwensi pengujian
• Spesifikasi/ testing parameter
Dituangkan dalam PROTOKOL
27
Climatic Chamber atau
Ruangan
Syarat Terkualifikasi
RH dan Suhu terkalibrasi
Dimonitor terus menerus
28
2
20/08/2017
15
Penjadwalan sampling produk dan pengujian
Dikelola oleh QC/QA
Manual atau alat bantu (MS Office :
Excell/Access)
3
29
PROTAP Desain program stabilitas
Sarana
Pengelolaan
Pengujian
Evaluasi hasil
Format protokol
Format laporan
4
30
20/08/2017
16
KEL
ENG
KA
PAN
Desain program
SARANA terkualifikasi dan
dimonitor
Pengelolaan
Protap
PEL
AK
SAN
AA
N
Protokol
Produk terpilih
Pengujian sesuai jadwal
Laporan
31
PROTOKOL: memberikan instruksi untuk melakukan dan mencatat pelaksanaan kegiatan tertentu.
Studi Stabilitas hendaklah dilengkapi dengan PROTOKOL yang sah dan tersedia untuk regulator Pemilihan bets berdasarkan ketentuan yang merujuk kepada regulasi mutahir Pengujian/analisis dilakukan sesuai program yang dibuat Hasil dari pelaksanaan dituangkan dalam laporan
Ad Interim final
32
20/08/2017
17
BERISI a.l jumlah bets dan ukuran bets yang berbeda, jika ada;
metode uji fisika, kimia, dan mikrobiologi;
kriteria penerimaan;
referensi ke metode pengujian;
sistem tutup-wadah kemasan primer ;
interval waktu pengujian;
uraian kondisi penyimpanan;
parameter lain yang spesifik untuk obat tradisional
33
LAPORAN Bila perlu dibuat laporan ad interim
Tersedia untuk Regulator
Berisi
Informasi produk dan studi (sesuai protokol)
Hasil pengujian
Evaluasi
Kesimpulan
Disahkan
34
20/08/2017
18
PROGRAM STABILITA PASCA PEMASARAN memantau produk selama masa edar dan
menjamin bahwa produk tetap memenuhi spesifikasi pada kondisi penyimpanan sesuai yang tercantum pada label (butir 7.28 CPOTB 2011)
Stabilitas produk OT hendaklah dipantau sesuai program yang berkesinambungan agar dapat mendeteksi setiap masalah stabilitas (mis: perubahan tingkat kontaminasi) yang berkaitan dengan formulasi dalam kemasan yang dipasarkan (butir 7.27 CPOTB 2011)
35
Dalam kemasan yang dipasarkan
Bentuk produk ruahan, bila disimpan untuk waktu lama sebelum dikemas dan/atau dikirimkan ke pabrik lain untuk dikemas, pada kondisi ambient.
Produk antara yang disimpan dan digunakan untuk waktu lama waktu tunggu
(butir 7.29 CPOTB 2011)
36
20/08/2017
19
Pendekatan sistematis digunakan dalam penyajian dan evaluasi dari hasil uji stabilitas , hal ini termasuk , hasil uji fisis , kimia dan mikrobiologi
Evaluasi hasil uji stabilitas tidak hanya mempertimbangkan penetapan kadar , tetapi juga parameter lain yang sesuai
Evaluasi (referensi ICH Q1) Perubahan yang signifikan, misal > 5% dari initial
Produk degradasi yang t.m.s.
Pemerian dan sifat fisik
37
HULS yang terkonfirmasi, atau tren negatif yang signifikan
Dilaporkan ke Badan POM. Kemungkinan dampak terhadap bets yang dipasarkan hendaklah dipertimbangkan
Perbaikan internal terhadap mutu dan tipe/bahan pengemas primer
38
20/08/2017
20
WAKTU TUNGGU PRODUK (HOLDING TIME) -2
PROSEDUR Wadah produk : sesuai untuk penyimpanan atau yang setara
Kondisi penyimpanan : sesuai dengan suhu (&RH) produk akan disimpan
Waktu : disesuaikan dengan kebutuhan
Dokumen : Protokol dan Laporan
Hasil merupakan informasi yang tertera di Catatan Bets (sebagai persyaratan)
39
PRODUK BERISIKO -1
Hasil PENGOLAHAN ULANG dengan keputusan dapat diproses lanjut
Pelulusan akhir harus mempertimbangkan stabilita dipercepat (3-6 bulan)
Pemastian dengan stabilita hingga waktu daluwarsa pada kondisi 30oC± 20C/75%± 5%RH
40