Types de cancer du sein en cas de mutation BRCA · Types de cancer du sein en cas de gènes de...
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Types de cancer du sein en cas de gènes de prédisposition BRCA
Dr Elsa Curtit
CHU Besançon – Institut Régional Fédératif du Cancer de Franche-Comté
Le 5 février 2016
Gènes BRCA
BReast CAncer Gènes suppresseurs de tumeur Découverts en 1994 * Env. 20% des cancers familiaux < 5-10% de l’ensemble des cancers PALB2, CHEK2, ATM, NBN, TP53, CDH1, PTEN, STK11 and NF1 ** Polymorphimes (SNP) -> 94
* Miki Y Science 1994; Wooster R Science 1994; **Easton NEJM 2015
17q21 13q12-13
Fonctions de BRCA
Cellules saines avec mutation germinale de BRCA
Cellules tumorales avec mutation germinale de BRCA + perte de l’allèle sain
Cancers associés aux mutations
• BRCA1 : – Cancer du sein
– Cancer de l’ovaire
• BRCA2: – Cancer du sein
– Cancer de l’ovaire – Cancer du pancréas
– Cancer prostate
– mélanome
– Tumeurs cérébrales
Caractéristiques des cancers survenant chez des patientes avec mutations BRCA1
• 85% cancer triple négatif et basal-like • 10-15% des cancers TN = mutations BRCA1 • caractéristiques moléculaires:
– Faible expression BRCA1 corrélation répression ER et ck5, ck17
– Amplification absente ou limitée de HER2 – Mutation TP53 – cycline E, Casp 3, absence amplification CCND1 – Défaut inactivation X – Absence BRCA1 dans > 50% médullaire et
métaplasique
Foulkes NEJM 2010, Badve Modern Pathology 2011
Caractéristiques des cancers survenant chez des patientes avec mutations BRCA1
Caractéristiques des cancers survenant chez des patientes avec mutations BRCA2
Idem non muté…
Sur le plan pronostic…
• Pas de caractère péjoratif de la mutation BRCA1 ou BRCA2
Goodwin PJ NEJM 2007; van den Broek AJ Plos One 2015
Illustrations
Cas clinique n°1
• Patiente de 40 ans
• Découverte à l’autopalpation nodule 2 cm sein D
• Biopsie: CCI grade III (3,3,3), RE 0%, RP 0%, HER2 +++
• Tumorectomie + GS : CCI 20mm, 2N+/10
• CT (3FEC100 + 3 docetaxel + trastuzumab); RT
n n
1901 89yo
1910 95yo
1909 69yo
1912 59yo OC
1943 51yo OC
1938
1940
1937 62yo
1934 66yo
1964 BC
1962
1996
1963
• Antécédents familiaux
• Mutation BRCA1: c.3417delT;p.Ser1139ArgfsX16
Confirmation de l’amplification / surexpression de HER2
IHC: 3+ FISH: 10c / 3ctr; ratio 3,3
SNP6.0 profile
Analyse du statut BRCA1 dans la tumeur (≈50% cellules tumorales): perte de l’allèle muté
A : allèle muté
T : allèle wild type • Mutation BRCA1: c.3417delT;p.Ser1139ArgfsX16
Analyse du statut « BRCAness » dans la tumeur
Conclusion cas clinique n°1
• Cancer HER2+++ sporadique chez une patiente avec mutation BRCA1
• Oncogénèse non liée à la perte de BRCA1
Publié Oncotarget 2015, Curtit E et al.
Cas clinique n°2
• Patiente de 46 ans
• 2 cancers du sein synchrone :
• Sein G inflammatoire: CCI grade III, RE 0%, RP 0%, HER2 0
• Sein D: CCI grade II, RE 90%, RP 0%, HER2 0
Sein G
Sein D
Bilan d’extension
Antécédents familiaux
Mutations BRCA1 et BRCA2
BRCA1 c.1016dupA (p.V340GfsX6) BRCA2 c.6814delA (p.R2272EfsX8)
Conclusion cas clinique n°2
• Double mutation BRCA1 et BRCA2
• Cancers synchrones différents (TN et luminal)
SABCS poster P2-09-10; Meynard G et al.
Conclusion
• BRCA1 -> cancer triple négatif et basal-like
• BRCA2 -> pas de sous-type spécifique
• Pas de valeur pronostique de la mutation
• Thérapies « ciblées » : quelle oncogénèse et donc quelle cible ?