TUMORI

download

of 27

  • date post

    16-Jul-2015
  • Category

    Documents
  • view

    1.866
  • download

    4

Embed Size (px)

transcript

carci

IV.Neoplazia (tumori)1.Ce este neoplazia (tumorile) ? Definitie : Neoplasmul (neos+plassios) este aparitia unui tesut nou nou format, rezultat prin proliferearea progresiva si necontrolata a celulelor componente. Tumora (tumor=umflatura, proeminenta) este crestrea unui tesut nou, caracterizat prin inmultirea necontrolata a acelulelor sale. 2.Care este etiologia tumorilor ? Tumor geneza : procesul de initiere si promovare a dezvoltarii tumorii Tumorgenic (tumor+genein) : capabil sa produca tumori. I.Factori genetici (oncogeneza) 1.Clasificarea genelor care intervin in neoplazii : a.Oncogenele : gene modificate care favorizeaza aparitia tumorilor (intervin in proliferarea si diferentierea celulelor) b.Anti-oncogene : gene supresoare, care inhiba proliferarea celulelor tumorale 2.Activarea oncogenelor : a.Mutatii punctiforme (ex : gena ras mutata in 90% in tumora de pancreas) b.Translocatii cromozomiale (ex:in limfomul Burkitt, este translocata protooncogena C-myc ) c.Amplificare genica ( ex : N-myc in neuroblastom) II.Alti carcinogeni : A.Radiatiile (celulele se pot transforma malign prin expunere la energie radianta) a.Radiatii UV pot favoriza aparitia : - melanomului malign cutanat b.Radiatiile ionizante (Rx) pot favoriza aparitia : -leucemii -cancer tiroidian -carcinom spinocelular c.Radiatii dupa bombe sau explozii nucleare : -Hiroshima : leucemii -Cernobal : cancer tiroidian d.Radiatii X asupra medicilor radiologi : -cancere dutanate ale mainii B.Substante chimice ( in faza de initiere pot induce mutatii in genomul celular, iar in faza de promovare pot induce proliferarea tumorala a celulelor anterior initiate) - nitrozamine : carcinom gastric, colonic - anilina : cancer de vezica urinara - nicotina : cancer pulmonar - aflatoxina : cancer hepatic - clorura de vinil, azbestul : cancer pulmonar III.Virusuri 1.Virusuri ADN : a.V.Papiloma (HPV) - 6. 11 au risc scazut - 16, 18 : cancer de col uterin b.V.Epstein-Barr (EBV) - limfom Burkitt - carcinom de nazofaringe c.V.Hepatitice B si C 1

- hepatocarcinom 2.Virusuri ARN a.HTLV (virusul leucemiei cu celule T umane) : leucemie cu celule paroase, limfom cutanat cu celule T 3.Ce este preneoplazia ? Definitie : preneoplazia este reprezentata de o stare anatomo-clinica cu risc crescut de evolutie spre malignitate. Exemple : -hiperplazia endometrului -hiperplazia epiteliului galndular mamar -metaplazia scuamoasa a bronsiei -metaplazia glandulara a esofagului -displazia endocolului -displazia mucoasei colonului (in colita ulcerativa) 4.Cum se clasifica tumorile ? I.Clasificarea tumorilor in functie de tesutul de origine : tumori epiteliale tumori mezenchimale tumori mezoteliale tumori melanice tumoriale sistemului limfoid tumori ale sistemului nervos II.Clasificarea tumorilor in functie de coportamentul lor: A.Tumori benigne : cresc lent cresc expansiv (compreseaza tesuturile vecine) sunt bine delimitate sunt mobile la palpare nu dau metastaze nu recidiveaza dupa extirpare B.Tumori maligne cresc rapid cresc infiltrativ (invadeaza si distrug tesuturile vecine) sunt slab delimitate sunt fixe (adera ) produc metastaze recidiveaza dupa extirpare ( rezectia chirurgicala se face cu dificultate) c.Tumori de granita sau borderline , situate intre benignitate si malignitate recidiveaza dupa extirpare metastazeaza foarte rar exemple : carcinomul bazocelular, chist adenomul ovarian ( borderline), etc. 5.Ce sunt metastazele ? Definitie : metastazele sunt tumori secundare aparute in diferite organe prin procesul de metastazare. Metastazarea este desprinderea unor celule din tumora de origine, migrarea lor pe diferite cai si inmultirea lor in organe unde apar tumori secundare (metastaze). Etapele metastazarii : aparia in tumora primara a unei subclone de celule cu potential de metaztazare 2

eliberarea acestor celule din tumora primara si aderarea lor de membrana bazala liza membranei bazale (prin secretie de proteaze) si traversarea acesteia de catre celulele tumorale strabaterea matricei extracelulare patrunderea celulelor in lumenele vasculare (prin retractia celulelor endoteliale) formare de emboli tumorali (celule tumorale si trombocite, prinse intr-o retea de fibrina) aderarea embolilor de membrana bazala extravazarea celulelor tumorale (strabat (MB) formarea de noi colonii de celule tumorale (metasatze) Cai de metastazare : 1.Invazie locala : crasterea tumorii cu invazia tesuturilor din vecinatatea tumorii 2.Extinderea tumorii de-a lungul planurilor naturale tisulare, indeosebi de-a lungul nervilor (calea perineurala) 3.Calea transcelomica, permite extinderea tumorii prin intermediul caviatatilor seroase : -cc gastric -> pe ovare -cc de ovar -> peritoneu -cc mamar ->pleura 4.Calea LCR , in cazul tumorilor SNC 5.Implantare directa : -cc buza superioara -> buza inferioara -cc visceral -> in peretele abdominal (prin atingerea tumorii de plaga) 6.Calea limfatica -mai frecvente pentru tumorile maligne epiteliale (carcinoame) -primii afectati sunt ganglionii regionali (ex : cc mamar -> ganglionii axilari) -embolii tumorali pot bloca limfaticele duacand la aparitia limfedemului -ulterior embolii tumorali pot patrunde in sange , diseminand si pe cale sanguina 7.Calea hematogena (sanguina) : - mai frecventa pentru tumorile maligne mezenchimale (sarcoame) - invazia vaselor se face de preferinta la nivel venos (vase mai subtiri) - exemple : tumorile abdominale ->in ficat, tumorile organellor tributare venei cave -> in plaman Morfologia metastazelor : a.Aspect macroscoipc : - formatiuni nodulare, bine delimitate, multiple, de diferite dimensiuni, de culoarea si consistenta tumorii de origine b.Aspect microscopic : - au acelasi aspect histologic cu tumora de origine 6.Ce este stadializarea si gradarea tumorilor? Stadializarea (staging) este o notiune anantomo-clinica ce ofera indicatori asupra dimensiunii si extinderii tumorii *Stadializarea tumorii confera date despre : localizarea tumorii primare caracterele invaziei locale extinderea pe calea ganglionolor limfatici prezenta sau absenta metastazelor viscerale *Sistemul TNM reprezinta o schema folosita pentru stadializarea tumorii, in care : T (notat T0, T1- T4, Tx) confera date despre dimensiunea si extinderea locala a TU primare 3

N (notat N0, N1-N4), Nx), confera date despre implicarea metastatica a ganglionilor limfatici M (notat M0, M1, M2, Mx) confera date despre implicarea metastatica a viscerelor *Sistemul TNM (cuprinde IV stadii) este un indicator prognostic important in special pentru terapia care urmeaza a fi aplicata : - stadiile locale pot fi tratate prin masuri mai conservatoare (ex :St.I : T1NoMo) - stadiile avansate necesita masuri mai agresive (ex : St.III : T3N3M1) 7.Ce sunt markerii tumorali ? Markerii tumorali sunt folositi pentru diagnosticarea si monitorirea evolutiva a tumorilor, ei putand fi : 1.Markeri tisulari, au la baza reactia Ag-Ac utilizandu-se anticorpi folositi in diagnosticul unor tumori slab diferentiate (care contin antigenul) Tumora, cosiderata ca un antigen, este tratata cu cu anticorp specific, iar aparitia reactiei Ag-Ac pozitiva, sustine diagnosticul tumorii respective. Exemplu : o tumora nediferentiata, tratata cu anticitocheratina, daca produce a reactie pozitiva, denota ca este o tumora maligna epiteliala ( reactie pozitiva apare intre anticitokeratina care este anticorpul folosit si citokeratina prezenta in tumorile epiteliale, care este antigenul) 2.Markerii umorali, au la baza detectarea unor substante eliberate de tumori in sange. Aceste substante pot ajuta la diagnosticarea tumorii si monitorizae evolutie ei. Exemplu : alfa1-fetoproteina este o enzima care se gaseste in cantitate scazuta in sangele normal, ea creste in anumite tumori (ficat, colon, testicol), dar creste si boli netumorale (rectocolita hemoragica), ceea ce face ca acest marker sa aiba doar o specificitate relativa de diagnostic. El este insa folosit cu succes in monitorizarea tratamentului, astfel, un bolnav diagnosticat cu tumora maligna, cu acesta enzima crescuta, este urmarit in timp daca nivelul enzimei scade dupa operatie, prognosticul este bun daca nivelul ei creste dupa un timp. Acest lucru denota aparitia recidivelor sau a metastazelor 8.Care sunt efectele tumorilor ? I.Efecte locale 1.Presiune mecanica sau obstructii - meningiom -> atrofie cerebrala prin compresiune - tumori pe tractul gastrointestinal(TGI) -> ocluzii 2.Distructia tesuturilor - tumori sau metastaze osoase -> fracturi patologice 3.Hemoragie - carcinom pulmonar -> hemoptizii - carcinom gastric -> hematemeza, melena 4.Inflamatii - suprainfectia tumorilor II.Efecte sistemice 1.Scadere ingreutate -> casexie prin : - anorexie - malabsorbtie - substante secretate de tumora : casectina) 2.Modificari sanguine : - anemie 4

- trombocitopenie - hipercoagulabilitate 3.Manifestari neuro-musculare - neuropatii - miopatii III.Sindroame paraneoplazice -sunt efecte indirecte, aparute la distanta fata de tumora sau metastaze -pot rezulta ca urmare a secretiei de catre celulele tumorale a unor proteine active, polipeptide, hormoni inactivi . 9.Care sunt trasaturile macroscopice generale ale tumorilor ? I.Forma tumorilor 1.Nodulara - in grosimea organelor : aspect rotund, ovalar, polilobat - pe suprafete : aspect bombat sau ombilicat 2.Vegetanta (exofitica) , proemina pe suprafata : - sesila : prominenta rotunda cu baza larga - vegetanta : proeminenta cu baza larga si suprafata viloasa (papilom) - pediculata : proeminenta cu tije ingusta (polip) - conopidiforma : proeminenta mare, de aspect neregulat 3.Ulcerativa, lipsa de substanta la suprafata ( datorita necrozarii unei parti din tumora) 4.Infiltrativa (chiroasa), tumora patrunde difuz in organ, ingrosandu-l 5.Chistica, sau chistico-papilifera (chistul este o structura cu perete propriu si continut lichidian) II.Culoarea tumorilor 1.Tumorile benigne seamana cu tesutul de origine : - miom : rosu - lipom :galben -osteom : alb 2.Tumorile maligne, au in mod caracteristic culorile : - carcinomul : alb-cenusiu - sarcomul : rozaceu - melanomul : brun-negricios III.Consistenta tumorilor 1.Tumorile benigne au consistenta tesutului de origine : - lipom : moale, - osteom dur, etc 2.Tumorile maligne au consistente caracteristice : -carcinomul : ferm, - sarcomul : carnos IV.Marimea tumorilor : - este foarte variata, de la cativa mm (tumora hipofizara) pana la zeci de cm ( tumori ovariene, lipoame, etc) V.Numarul tumorilor - de obicei unice - pot fi multiple : polipoza, papilomatoza, etc 10.Care sunt trasaturile generale microscopice ale tumorilor ? I.Parenchimul este componenta celulara a tumorii , la care se studiaza gradul de diferentiere ( grad de asemanare a celulelor tumorale cu celulele tesutului de origine) : a. celulele tumorilor benigne sunt bine diferentiate, adica seamana cu celulele tesutului de origine 5

b. celulele tumorilor maligne pot prezenta aspecte variabile de asemanare cu tesutul de origine, astfel pot fi tumori slab diferentiate, care seamana putin cu tesutul de origine,pana la tumori nediferentiate, care nu seamana cu celulele de origine (tumori anaplazice) Tumorile maligne cu cat sunt mai anaplazice, cu atat prezinta mai multe atipii celulare, care se caracterizeaza prin : a.pleomorfism celular : variatii de forma, marime si culoare a celulelor tumorale b.modificari nucleare : - nuclei mari - raportul N\C in favoarea N - nuclei intens colorati (hipercromatici) - nucleoli mari - mitoze numeroase, adesea atipice Tumorile maligne nu mai prezinta o arhitectura histologica normala, celulele fiind distribuite grupat sau difuz in tumora. II.Stroma este componenta interstitiala a tumorii, fiind suportul celulelor tumorale si este reprezentata de : tesut conjunctiv (cand tumora contine mult tesut conjunctiv se numeste desmoplazica) vase sanguine, care nutresc tumora dar pot fi raspunzatoare de modificarile secundare din tumora cum ar fi necroza (vase ischemiate) sau hemoragia (vase imperfect structurate) Vasele tumorale (angiogeneza tumorala) apar prin inmugurirea neocapilarelor din vesele preexistente, incepe de la periferia tumorii, si cu cat densitatea lor este mai mare, cu atat rata de supravietuire a bolnavului este mai redusa . III.Relatia stroma-parenchim este diferita in diferite tumori, dar, de regula : in tumorile maligne epiteliale celulele tumorale sunt dispuse in insule, iar intre insule este dispusa stroma in tumorile mezenchimale, celulele tumorale sunt dispersate, stroma inconjurand fiecare celula in parte 11.Care este clasificarea tumorilor epiteliale ? I.Tumori epiteliale benigne : 1.Papilomul 2.Polipul 3.Adenomul II.Tumori epiteliale maligne : carcinoame 1.Carcinoame pavimentoase - spinocelular (epidermoid) - bazocelular 2.Adenocarcinoame 3.Carcinoame nediferentiate 12.Ce este papilomul ? *Definitie : papilomul este tumora benigna a epiteliului scuamos si uroteliului *Localizare : 1.epiteliu scuamos : a.piele b.mucoase : - cavitatea bucala, esofag, regiunea anala - mucoasa nazala, laringe - vagin, exocol, glandul penian 2.uroteliu (epiteliu tranzitional) : 6

- vezica urinara, uretere *Numar : unice :papilom multiple : papilomatoza *Aspect macroscopic : forma vegetanta, cu ramificatii digitiforme, cu baza larga de implantare culoare alb-cenusie mobil pe planurile subjacente *Aspect microscopic : axe conjunctivo-vasculare (stroma) epiteliu scuamos sau uroteliu dispus pe axele conjunctivo-vasculare *Complicatii : ulceratii, hemoragii, suprainfectii *Forme particulare de papilom : condiloame acuminate sau plane veruci papilomul laringian papilomul vezicii urinare *Evolutie : 1.benigna 2.transformare maligna : a.papilomul de vezica urinara - in 95% din cazuri recidiveaza dupa operatie - aproximativ 50% se transforma in carcinom - malignizarea se produce prin : cresterea numarului de straturi de celule (peste 7 straturi), deranjamente arhitecturale, aparitia de atipii celulare b.papilomatoza laringiana - se malignizeaza dupa iradiere pe regiunea cervicala 13.Ce este polipul ? *Definitie : polipul defineste o proliferare vizibila macroscopic, care pleaca de la nivelul mucoaselor unistratificate (polip=termen macroscopic care defineste o leziune care se proiecteaza intr-un lumen) *Localizare la nivelul epiteliilor unistratificate cilindrice *Numar : unici sau multiplii (polipoza) *Aspect macroscopic : sesili : noduli moi, rotunzi, care proemina pe suparafata mucoasei pedunculati : noduli moi, legati de suprafata mucoasei printr-o tije ingusta *Aspect microscopic : structuri tisulare benigne, acoperite de epiteliu unistratificat *Variante de polipi : adenomatos hiperplazic fibroepitelial inflamator hamartomatos limfoid mezenchimal *Evolutia : benigna transformare maligna 7

14.Ce este adenomul ? *Definitie : adenomul este tumora benigna a epiteliilor glandulare *Localizare : a.In organe parenchimatoase : - glande endocrine : tiroida, paratiroida, hipofiza, suprarenala, pancreasul endocrin - glande exocrine : gland...