Trendy v lékových formách
description
Transcript of Trendy v lékových formách
![Page 1: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/1.jpg)
Trendy v lékových formách
Klimkovice 2007
![Page 2: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/2.jpg)
Požadavek nejvyšší hygieny ve Požadavek nejvyšší hygieny ve farmaceutických, ale i potravinářských farmaceutických, ale i potravinářských
výrobáchvýrobách
![Page 3: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/3.jpg)
Systém mezioperačních a Systém mezioperačních a procesních kontrol, řízení jakostiprocesních kontrol, řízení jakosti
(GMP, Validace, PAT)(GMP, Validace, PAT)
Kontrola v laboratoři a smluvní kontrola
![Page 4: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/4.jpg)
Populace rychle stárne – www.census.gov
![Page 5: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/5.jpg)
ChronoFarmakokinetikaChronoFarmakokinetika
Správné množstvíNa správném místěVe správnou dobu
![Page 6: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/6.jpg)
Receptorová teorie – zámek Receptorová teorie – zámek a klíča klíč
![Page 7: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/7.jpg)
Prostorové Prostorové enanciomeryenanciomery
Ofloxacin (Floxin) a Levofloxacin (Levaquin) Methylphenidat (Ritalin) a Dexmethylphenidat
(Focalin) Cetirizin (Zyrtec) a Levocetirizin (Xyzal) Albuterol (Ventolin) a Levalbuterol (Xopenex) Omeprazol (Prilosec) a Esomeprazol (Nexium) Citalopram (Celexa / Cipramil) a
Escitalopram(Lexapro / Cipralex) Modafinil (Provigil) a Armodafinil (Nuvigil)
![Page 8: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/8.jpg)
Katastrofy v terapiiKatastrofy v terapii- Thalidomid- Thalidomid
Thalidomid je příklad racemického léčiva, ve kterém R izomer vyvolá žádoucí antiemetický efekt, zatímco S izomer je teratogenní (nyní použ. jako IM při HIV)
![Page 9: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/9.jpg)
Prostorové izomery – Enantiomery, Prostorové izomery – Enantiomery, jediné přírodní směsi na trhujediné přírodní směsi na trhu
Syntetická léčiva, ale i vitamíny jsou tvz. Racemáty – obsahují dvě prostorové formy. Každá z nich má jiný účinek.
Přírodní vitamíny obsahují JEN jednu formu – levotočivou nebo pravotočivou
Přírodní vitamíny obsahují mnoho doprovodných látek, které mají podstatně komplexnější účinek (např. tocoferoly a tocotrienoly)
![Page 10: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/10.jpg)
Riboflavin jako modelová Riboflavin jako modelová látka pro postupné látka pro postupné
uvolňováníuvolňováníwww.drugdeliverytech.com
![Page 11: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/11.jpg)
Velmi lehká stravaVelmi lehká strava / 1- 2 / 1- 2 hh
![Page 12: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/12.jpg)
Lehká stravaLehká strava / 2 - 3 / 2 - 3 hh
![Page 13: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/13.jpg)
Středně těžká stravaStředně těžká strava / 3 - 4 / 3 - 4 hh
![Page 14: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/14.jpg)
Velmi těžká stravaVelmi těžká strava / 4 - 5 / 4 - 5 hh
![Page 15: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/15.jpg)
Zlepšení biologické dostupnosti – metodou Zlepšení biologické dostupnosti – metodou zmenšování rozměru částic = zvětšením zmenšování rozměru částic = zvětšením
povrchu částicpovrchu částic
![Page 16: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/16.jpg)
Zvětšování povrchu – Zvětšování povrchu – mikronizace/sféronizacemikronizace/sféronizace
Průměr lidského vlasu
Aktivní látka od dodavatele Aktivní látka po mikronizaci
![Page 17: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/17.jpg)
Impaktní technologie – princip Impaktní technologie – princip mikronizacemikronizace
![Page 18: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/18.jpg)
Nanočástice – budoucnost Nanočástice – budoucnost medicínymedicíny
Nízké dávky
Nízká toxicita
Zasažení a ovlivnění jen
vybrané části těla (orgánu)
![Page 19: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/19.jpg)
Výskyt NÚL (nežádoucích účinků Výskyt NÚL (nežádoucích účinků léků)léků)
10 - 20 % hospitalizovaných pacientůpříčina 2-6 % všech hospitalizacíNa žebříčku úmrtí hospitalizovaných pacientů
figuruje na 4 – 6 místě Zdroj - Pirmohamed BMJ 1998;316:1295-98
V ČR se odhaduje skutečný počet úmrtí díky NÚL na 3 – 4.000
Skutečně hlášených je mezi 300 – 400 ročně (asi 10%)
![Page 20: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/20.jpg)
Farmakokinetika – L Farmakokinetika – L ADMEADME D D
Absorpce – léčiv z GIT se významně snižuje při městnání krve v portálním řečišti nebo při malabsorpci v tenkém střevě
Distribuce léčiv – zvyšuje se při výpotcích a edémech
Metabolismus – proléčiva Eliminace – snížení při zhoršené funkci
eliminačních orgánů – jater a ledvin
![Page 21: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/21.jpg)
Faktory ovlivňující účinky léčivFaktory ovlivňující účinky léčiv
- Rozdílná mezidruhová citlivost- Geneticky podmíněná individuální citlivost- Věk- Pohlaví- Tělesná hmotnost a objem- Zdravotní stav- Způsob života- Teplota a vlhkost vzduchu- Barometrický tlak vzduchu- Výživa- Biorytmy
![Page 22: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/22.jpg)
Biologická dostupnost vitamínu C se podle individuální, geneticky podmíněné citlivosti liší až trojnásobně. Na tom se podílí celá řada faktorů, ovlivňujících resorpci v gastrointestinálním traktu.
Geneticky podmíněná citlivostInterakce na úrovni Cytochromu P 450
![Page 23: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/23.jpg)
Geneticky podmíněná citlivost – populace v ČR
![Page 24: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/24.jpg)
Terapie depreseTerapie depreseLight therapy – světlo o vysoké intenzitě Evidentní souvislost s cirkadiálním rytmem
![Page 25: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/26.jpg)
Růstový hormon – opomíjené témaRůstový hormon – opomíjené téma
Noční výživa (u pacientů) nebo nutkání jíst v noci u obézních POTLAČUJE noční sekreci růst.hormonu
Jeho nedostatek vede k hromadění tuku, především v abdominální oblasti
Nedostatek způsobuje úbytek kostní hmoty
![Page 27: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/27.jpg)
ChronofarmakokinetikaChronofarmakokinetika
Astma- resistence k průchodu vzduchu se u
astmatiků progresivně zvyšuje v noci
![Page 28: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/28.jpg)
Chronofarmakokinetika - asthmaChronofarmakokinetika - asthma
Nejvyšší prevalence asthmatických záchvatů se pozoruje okolo 4 hodiny ranní.V této době je největší spotřeba úlevových antiasthmatik
Data z 1631 atak u 3129 nemocných
![Page 29: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/29.jpg)
Chronofarmakokinetika – RA, OAChronofarmakokinetika – RA, OARevmatoidní artritida, OA - pacienti
s osteoartritidou mají menší bolesti ráno a větší v noci, zatímco ti s revmatoidní artritidou pociťují největší bolesti ráno, bolest se přes den zmenšuje
![Page 30: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/31.jpg)
ChronofarmakokinetikaChronofarmakokinetika
Vředová choroba - sekrece žaludeční kyseliny je nejvyšší v noci
![Page 32: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/32.jpg)
Terapie vředu – HTerapie vředu – H22 blokátory blokátory
Podání ranitidinu HCl 2x150 mg na nocProkázána přednost oproti 2x denně 150 mg
Srovnání Antacid, H2 blokátorů a PPI v indikaci pálení žáhy
Antacida Antacida/H2 H2blokátory PPI
Subjektivní úleva <5 minut <5 minut 30–45 min 2–3 hodiny
Trvání úlevy
Lehké, občasné pálení žáhy
Časté pálení žáhy
Vhodná suplementace
20–30 min
Indikováno
Nedoporučeno
Ca, P, Vit. D
6–10 hodin
Indikováno
Nedoporučeno
Ca, P, Vit. D
6–10 hodin
Indikováno
Nedoporučeno
Vit. B12
12–24 hodin
Nedoporučeno
Indikováno
Vit. B12
![Page 33: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/33.jpg)
Superferrin - železoSuperferrin - železo Dávkování nalačno na noc dává vyšší
hladiny hemoglobinu než při dávkování ráno Feo pomalu reaguje s HCl. Vzniklý FeCl3
ihned reaguje s proteiny - transferiny
![Page 34: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/34.jpg)
Chronofarmakokinetika - CVDChronofarmakokinetika - CVDKardiovaskulární onemocnění - kapilární rezistence a vaskulární reaktivita je vyšší ráno a snižuje se během dne. Agregabilita destiček se zvyšuje a fibrinolytická aktivita snižuje ráno, což vede ke stavu relativní hyperkoagulability krve.
![Page 35: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/35.jpg)
ISMN / ISDN Německo – 1212 ISMN / ISDN Německo – 1212 pacientůpacientů
Srovnání 10-20 mg 50 mg 1x 2-3x denně Snížení frekvence ataků22,2% 36,1%Compliance pacientů23,8% 25,8%
V roce bylo na německém trhu 70% ISMN - SR již v roce 1985
![Page 36: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/36.jpg)
ISMN (IQOLAN) – Německo, ISMN (IQOLAN) – Německo, Portugalsko, Česká Republika Portugalsko, Česká Republika
(dokončilo 1010 pacientů)(dokončilo 1010 pacientů)
Srovnání 10-20 mg 50-120 mg 1x 2-4 x denně Pref. několika dávek Pref. 1 dávky3,6 % 77,4 %Compliance pacientů42,2 % 59,6 %
![Page 37: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/37.jpg)
Chronofarmakokinetika – ASAChronofarmakokinetika – ASAdoporučujte pacientům před spaním !!!doporučujte pacientům před spaním !!!
U 78 pacientů bylo podáváno 100 mg ASA/denně
TK (S/D) 7:00 TK (S/D 23:00)
↓ 1,2 / 1,4 ↓ 7,6 / 6,1
Srdeční frekvence u obou skupin beze změny
![Page 38: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/38.jpg)
ChronofarmakokinetikaChronofarmakokinetika
Cytostatická léčba - využívá buněčných cyklů buněk tumoru a zároveň je méně toxická pro normální tkáň
![Page 39: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/39.jpg)
Chronofarmakokinetika - Chronofarmakokinetika - cytostatikacytostatika
Přežití dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (5 a více let):
80% přežilo po aplikaci 6 –merkaptopurinu a methotrexatu VEČER
40% dětí přežilo s identickou terapií při podání RÁNO
![Page 40: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/40.jpg)
Chronofarmakokinetika Chronofarmakokinetika
Cytostatická léčba - soubor 186 pacientů:
- 53% vyléčených při uvedeném podání
- 32% vyléčených při kontinuální infuzi
![Page 41: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/41.jpg)
Černý trojúhelník – www.sukl.czČerný trojúhelník – www.sukl.cz
![Page 42: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/42.jpg)
Adjuvantní léčba – ELAGIKA - LaktoferinAdjuvantní léčba – ELAGIKA - Laktoferin
laktoferin- zlepšení stavů při agranulocytóze, dokonce účinný i při sepsi
![Page 43: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/43.jpg)
Laktoferin – bakteriostatický i Laktoferin – bakteriostatický i baktericidníbaktericidní
![Page 44: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/44.jpg)
Brusinkový extrakt – test in vivoBrusinkový extrakt – test in vivo
Snížení hladiny produktů pokročilé oxidace proteinů (AOPP) – parametr hodnocení následků oxidačního stresu
Doba podávání 56 dní, celkem 65 dobrovolnic 18-28 let
47.4
9.5 11.4
27.7
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Day 0 Day 28 Day 56 Day 296
AO
PP
(µ
M)
![Page 45: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/45.jpg)
Alkohol u Alkohol u dobrovolníků - dobrovolníků -
studentůstudentů
4 muži a 8 žen18 – 56 let37, 5%Smirnoff Vodka
James Cook UniversityAustralia
![Page 46: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/46.jpg)
www.biology-online.orgwww.biology-online.orgChronotherapy to be Chronotherapy to be
incorporated into clinical practiceincorporated into clinical practice
Doporučené ranní podávání methyprednisolonu Večerní jednorázové podání theofyllinu při terapii
atmatu Podání „před usnutím“ verapamilu 24 pacientům s
ischemickou chorobou/zákl. hypertenzí Večerní podání HMG-CoA reductase antagonistů v
terapii hyperlipidemie Večerní podání celodenní dávky H2 antagonistů u
peptického vředu Programovaná „in time“ infuze protinádorové terapie
podle biologických rytmů k potlačení toxicity
![Page 47: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/47.jpg)
Ideální podání respektující Ideální podání respektující chronofarmakoterapii by mělo chronofarmakoterapii by mělo
splňovat tato kriteriasplňovat tato kriteria
Minimum toxických projevů Mít časově odpovídající a specifický
spouštěcí biomarker pro danou nemoc Možnost zpětnovazebné kontroly a
samonastavení Být biokompatibilní a biodegradabilní Snadno vyrobitelný za ekonomickou cenu Snadné dávkování a jednoduchost pro
pacienta
![Page 48: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/48.jpg)
Technická řešení terapeutických Technická řešení terapeutických systémů pro chronofarmakokinetikusystémů pro chronofarmakokinetiku
OROS Matrix a eroze CONTIN Chemické modifikace CODASR CEFORMR Chronomodulační infúzní pumpy TimeRxR Eudracol Ovlivnění pomocnými látkami
![Page 49: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/49.jpg)
OROS – Nifedipin Bayer a PfizerOROS – Nifedipin Bayer a Pfizer
![Page 50: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/50.jpg)
Mechanismus účinku Mechanismus účinku MATRIX a Postupná erozeMATRIX a Postupná eroze
Favea – Ginkgo a RiboflavinFavea – Ginkgo a Riboflavin
![Page 51: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/51.jpg)
DIFFUCAPS – postupná difuze z DIFFUCAPS – postupná difuze z hydrofilní matrice - hydrofilní matrice -
PROPRANOLOL (Innopram XL)PROPRANOLOL (Innopram XL)
![Page 52: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/52.jpg)
Chronomodulační pumpyChronomodulační pumpy
Melodie R SynchroMed R Panomat R RhytmicR
Terapie diabetu Cytostatická léčba Většinou intraperitoneální aplikace
![Page 53: Trendy v lékových formách](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081504/56814881550346895db58e04/html5/thumbnails/53.jpg)
Candivac – Candivac – chrono(imuno)farmakokinetikachrono(imuno)farmakokinetika
respektující menstruační cyklus respektující menstruační cyklus 10 kapslí – 10 dnů10 kapslí – 10 dnů20 dnů prodleva20 dnů prodleva
Délka terapie 3 měsíceDélka terapie 3 měsíce