Tratamiento molecular del hepatocarcinoma
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Tratamiento molecular
del Hepatocarcinoma
Elena Puerta García
Servicio de Farmacia del Hospital
Universitario Virgen de las Nieves
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Clasificación
PRIMARIOS Benignos Malignos
Adenoma Carcinoma
hepatocelular
Hemangioma Colangiocarcinoma
Hepatoblastoma
Angiosarcoma
SECUNDARIOS Metástasis
Infiltración por
contigüidad
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Incidencia
Tumor primario: Carcinoma
hepatocelular (CHC)
75-85% casos
Hombres 50-60 años
Más frecuente en Asia occidental y central
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Incidencia
En Occidente 10-15 casos / 100.000 habitantes
Se considera de los tipos más letales
tasas supervivencia a 5 años: 11%
Supervivencia global media: 6 – 20 meses
Tumor agresivo
Detección tardía
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Incidencia
Tumor secundario: Metástasis
20 veces > tumor primario
Colorrectal, melanoma y tumores
neuroendocrinos
Pronóstico desfavorable :
responsables 2/3 muerte
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Etiología
CIRROSIS
Infeccione virus
hepatotropo VHB y VHC
Enfermedad autoinmune
Consumo excesivo alcohol
Hemocromatosis
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Etiología Aflatoxinas mutación p53
Esteatohepatitis no alcohólica
Fármacos (tamoxifeno, amiodarona, ác.
valproico)
Drogas (cocaína)
Hepatopatías hereditarias
Obesidad
Tabaco
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Cadena de eventos
80%
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Examen de cribado
Determinación alfa-fetoproteína +
ecografía (especificidad 92,5 %)
Alto riesgo
Infección VHB
Hombres > 40 años
Mujeres
> 50 años
Cirrosis Independencia
de edad
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Estadificación:
Clasificación Child-Pugh
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Estadificación:
Clasificación Okuda
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Estadificación:
Barcelona Clinic Liver Cancer
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Tratamiento según BCLC Clasificación Estadío Opciones tratamiento Objetivos del
tratamiento
Muy precoz 0 Resección, transplante
hepático
Curativo
Precoz A Transplante de hígado,
IPE/ARF
Curativo
Intermedio B Quimio/radioembolización Paliativo
Avanzado C Quimioterapia,
Quimio/radioembolización
Paliativo
Terminal D Tratamiento de apoyo Medidas de
apoyo
IPE: inyección percutánea de alcohol
ARF: ablación por radiofrecuencia
¡¡¡¡50% diagnosticos
en estado avanzado!!!!
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1. RESECCIÓN QUIRÚRGICA
Tumor solitario sin invasión vascular
≤ 5 cm (no existe como regla general)
Tasas supervivencia > 50% a 5 años
70% recidivan en 5 años
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2.TRASPLANTE HEPÁTICO
Muy precoz o precoz
Con lesión ≤ 5 cm
Máximo 3 lesiones < 3 cm
Elimina tumor detectable,
cirrosis subyacente
tejido tumoral indetectable
MÍNIMO RIESGO
DE REDIDIVAS
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3. TRATAMIENTO
LOCORREGIONAL
Inducir necrosis tumoral reduciendo al máximo
la toxicidad de los tejidos sanos circundantes
TLR
Ablación
IPE
ARF
Embolización
E. Transarterial
QETA
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4. TRATAMIENTO SISTÉMICO
Tratamiento citostático:
Expresión glicoproteína P Resistencia a QT
Disfunción hepática Alta toxicidad
Tratamiento hormonal: Tamoxifeno
Asociación estrógenos-CHC
No demostró beneficios
Tratamiento dirigido a diana molecular
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Tratamiento molecular - Tumor muy vascularizado
- Alta vascularización= mal
pronóstico
- Correlación entre la
expresión VEGF y
supervivencia
- Ensayos tipo II
- Expresión en CHC de
receptores tirosina-kinasa
- Ensayos tipo II
- Efectivos in
vitro
- Continúan
ensayos in vivo
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Tratamiento molecular
FÁRMACO ESTUDIO N RR (%) PFS /TTP
(meses)
OS (meses)
Bevacizumab Siegel et al 46 13 6,9 12,4
Bevacizumab Thomas et al 40 25 9 15
Bevacizumab-
Oxaliplatino-
Gemcitabina
GEMOX-B (Zhu et al) 33 20 5,3 9,6
Bevacizumab-
Oxaliplatino-
Capecitabina
CAPOX-B
(Sun et al)
30 10 4,1 10,7
Bevacizumab-
Capecitabina
CAP-B 25 16 4,1 10,7
Bevacizumab: Ensayos en Fase II
RR: Tasa de respuesta
PFS: Supervivencia libre de progresión
OS: Supervivencia global
TTP: Tiempo medio de progresión
Sangrado, hipertensión,
tromboembolismo
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Tratamiento molecular Inhibidores EFGR: Ensayos en Fase II
FÁRMACO ESTUDIO N RR (%) PFS (meses) OS (meses) Efectos adversos
Erlotinib 38 9 3,2 13
Erlotinib 40 0 3,1 6,3
Lapatinib 40 5 2,3 6,2
Sutinib Faivre et al 34 3,9 3,7 Bien tolerado a bajas
dosis (37,5 mg). RAM
graves a 50 mg.
Necesario estudio en
fase III
Cetuximab 32 0 2 --
Cetuximab 30 0 1,4 9,6
Cetuximab-
Oxaliplatino-
Gemcitabina
45 20 4,7 9,5
RR: Tasa de respuesta
PFS: Supervivencia libre de progresión
OS: Supervivencia global
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Tratamiento molecular
FÁRMACO ESTUDIO COMPARADOR N RR (%) TTP (meses) OS (meses) Efectos adversos
Sorafenib SHARP Placebo Pl: 303
Sor: 299
-- Pl: 2,8
Sor: 5,5
Pl: 7,9
Sor: 10,7
Diarrea
Sindr. Mano-pie
Fatiga
Sorafenib Cheng et al Placebo -- -- -- Pl: 4,2
Sor: 6,5
Sorafenib-
doxorrubicina
Abou-alfa
et al
Doxorrubicina 96 D: 2
S-D: 4
D: 4,8
S-D: 8,6
D: 6,5
S-D: 13,7
Marcada toxicidad
hematológica
Sorafenib: Ensayos fase III
RR: Tasa de respuesta
OS: Supervivencia global
TTP: Tiempo medio de progresión
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Tratamiento molecular
![Page 23: Tratamiento molecular del hepatocarcinoma](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052217/5591636b1a28ab72398b45ad/html5/thumbnails/23.jpg)
Sorafenib Primer fármaco que demuestra efectividad en
CHC: elección en enfermedad avanzada
Multi-inhibidor de receptores tirosina
Efecto antiangiogénico
Efecto antiproliferativo
![Page 24: Tratamiento molecular del hepatocarcinoma](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052217/5591636b1a28ab72398b45ad/html5/thumbnails/24.jpg)
Sorafenib
Administración oral: 400 mg / 12h
Metabolismo por CYP3A5
Ajustes de dosis
Aumento moderado de bilirrubina total
Albúmina < 2,5 mg/dl
CrCl < 40 ml/min
Especial control de cirróticos B
No recomendado en cirróticos
C
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Sorafenib
Efectos adversos
Síndrome mano-pie
Diarrea, astenia
Náuseas/vómitos
Hipertensión arterial
Exantema
Alteraciones clínicas: hipofosfatemia,
amilasa/lipasa, creatinina sérica
Resultados anómalos en pruebas de función hepática y de función tiroidea
![Page 26: Tratamiento molecular del hepatocarcinoma](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052217/5591636b1a28ab72398b45ad/html5/thumbnails/26.jpg)
Conclusiones
Problemática CHC Es poco prevalente pero muy agresivo (muchas
complicaciones)
Se diagnostica en estadíos avanzados que no pueden beneficiarse de tratamiento quirúrgico: importancia del cribado
Citostáticos no útiles: alta toxicidad
Sorafenib es el único inhibidor de dianas moleculares que ha demostrado eficacia
Resto de líneas de investigación abiertas
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GRACIAS POR
VUESTRA ATENCIÓN