Trastorno Bipolar Psicofarmacologia
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7/23/2019 Trastorno Bipolar Psicofarmacologia
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Trastorno Afectivo Bipolar
Macarena Carrasco Beatriz Castillo William Campos Brbara Sandoval
Introduccin
El trastorno bipolar (TB) es una de las enfermedades graves del cerebro que
puede afectar a cualquier persona, sabemos de ella que pasa por fases de euforia
y depresin por lo que tambin la denominan enfermedad maniaco-depresiva.
eneralmente el diagnstico de este trastorno tarda meses y a veces a!os en
determinarse ya que sus s"ntomas suelen no ser claros y confundirse con otros
trastornos afectivos, por lo que en el momento de consulta el paciente puede estar
en una etapa crnica e invalidante.
El tratamiento, tradicionalmente #a sido farmacolgico, aunque la combinacin con
terapias psicolgicas #an dado muy buenos resultados por lo que se #an
complementado, sin embargo, el tratamiento farmacolgico es el fundamental$ en
este estudio nos referiremos principalmente a investigaciones farmacolgicas, sus
efectos y %reas del cerebro involucradas.
&a farmacolog"a comen' a aplicarse en trastornos psiqui%tricos a mediados del
siglo , siendo la clorproma'ina uno de los f%rmacos m%s importante en la
dcada de *+ con la que comien'a la investigacin y el desarrollo de la
psicofarmacolog"a cl"nica que #asta ese momento estaba enfocada en
enfermedades infecciosas. (. &pe'-/u!o', 0. 1lamos. (23).4istoria de la
psicofarmacolog"a. Espa!a5 Editorial /dica 6anamericana 7.8.).
9n paciente con TB no tratado conlleva un problema social, familiar y de saludp:blica, sus e;pectativas de vida disminuyen y su productividad laboral tambin,
aunque el tratamiento no logre me
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estabili'adores, en situaciones agudas se utili'a litio, anticonvulsivantes
(=alproato, 0arbama'epina), 8ntipsicticos convencionales (4aloperidol,
0lorproma'ina), 8ntipsicoticos 8t"picos (>isperidona, ?lan'apina, @uetiapina,
Aiprasidona, 8ripipra'ol, 0lo'apina), Ben'odia'epinas (&ora'epam, 0lona'epam).
7e traba
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al4%nas caracter'sticas com%nes a los pacientes (%e desarrollaban solo depresiones! s%r4e
entonces la idea de %na base /ereditaria com;n! as' como la alternancia de los episodios! los
intervalos libres de s'ntomas! la rec%rrencia # la presencia %nta de depresi6n # mania en %n
mismo episodio -episodio mi8to0.
?* s%4irio %na s%bdivisi6n del este trastorno #
la denomino tipo II! en la act%alidad # reconocidos por el 5SM I@ 1e8isten los si4%ientes
tipos de trastornos bipolaresA
+ ipo IA e(%iere la presencia de al menos %n episodio maniaco! con o sin /istoria de
%n episodio depresivo ma#or.
+ ipo IIA e(%iere la presencia de al menos %n episodio /ipomaniaco! con %na
/istoria de al menos %n episodio depresivo ma#or previo. o debe /aber /istoria de
episodios maniacos o mi8tos! debido a la presencia de estos es determinante de %n
dia4nostico de trastorno bipolar tipo I.+ CiclotimiaA ,s %n trastorno de animo l%ct%ante! cr6nico con n%merosos s'ntomas
/ipomaniacos # depresivos leves. 3mbos s'ntomas no son s%icientes en intensidad!
persistencia o d%raci6n para encontrar los criterios completos de %n episodio
depresivo ma#or o episodio maniaco. ,ste trastorno es %s%almente cr6nico
-presencia d%rante al menos 2 aos0.
Etiologa y presentacin Clnica
,l trastorno bipolar presenta %na etiolo4'a m%ltiactorial! siendo principal la predisposici6n
4en:tica! con dierentes 4enes aectados en dierentes individ%os pero (%e prod%cen %n
trastorno cl'nico similar. La transmisi6n del trastorno bipolar no depende del se8o del
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paciente! a%n(%e /abr'a s%4erencias sobre %na ma#or transmisi6n por la l'nea materna. ,l
trastorno bipolar se prod%cir'a! entre otras cosas! por desbalances en distintos sistemas
ne%rotransmisores! los c%ales p%eden ser inl%enciados por diversos actores estresantes
psicosociales (%e act;an como 4atillantes.
,n el trastorno bipolar se p%eden apreciar variadas ases an'micas! siendo la ms rec%ente
la aparici6n de episodios depresivos. Para %na meor comprensi6n de las ases an'micas
revisaremos la descripci6n de (%e realiza en 5SM I@ las ases depresivas! maniacas!
/ipomaniacas # mi8tas (%e son las (%e le dan s% caracter'stica cl'nica ms espec'icaA
Episodio depresivo mayor
,sta ase se caracteriza por %na marcada dismin%ci6n del estado an'mico por %n per'odo
m'nimo de dos semanas! previo a %n estado de nimo normal. Los s'ntomas caracter'sticos
son el nimo depresivo! presente d%rante la ma#or parte del d'a! la in/ibici6n del pensar! la
in/ibici6n psicomotora! los trastornos de la vitalidad! los trastornos ne%ro+ve4etativos # el
delirio depresivo. ,l nimo depresivo es el s'ntoma principal. Se observa %na contin%idad
entre %n li4ero abatimiento /asta %na pro%nda sensaci6n de desaliento # desesperanza.
,8iste %na e8presi6n acial r'4ida # s%riente! la post%ra corporal deca'da # el len4%ae
monocorde! lento # poco mod%lado. Drec%entemente los pacientes no p%eden llorar! a%n(%e
lo deseen. ,n los casos ms 4raves destaca la c%lpa! el pesimismo! el escepticismo # la
a%todescaliicaci6n. ,n las depresiones con melancol'a sobresalen la sensaci6n de a%sencia
de sentimientos! la ri4idez emocional # la incapacidad de relacionarse.
La persona reiere %na dismin%ci6n de la atenci6n! de la capacidad de concentraci6n #
ocasionalmente de la capacidad de memorizar. La prod%ctividad del len4%ae est red%cida.
La 4eneraci6n de ideas es pobre! red%ci:ndose a pocos temas. ,8iste %na tendencia a
perseverar en determinados contenidos relacionados con la c%lpa o temores. ,n los casos
con melancol'a! la in/ibici6n psicomotora # el estado an'mico depresivo presentan ma#or
intensidad en las maanas! para dismin%ir d%rante el d'a. La in/ibici6n psicomotora se
maniiesta por %na red%cci6n en la capacidad de decidir # act%ar # p%ede lle4ar a %n 4rado
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m8imo denominado est%por depresivo. ,n estos casos! menos rec%entes! observamos %na
incapacidad de reaccionar o responder a los est'm%los del medio! con %n estado de
conciencia l;cido.
Con ma#or rec%encia se observan las dismin%ciones del imp%lso para desarrollar
actividades. ,l paciente reiere %na 4ran diic%ltad para realizar las actividades cotidianas
como levantarse! vestirse! comer! leer o estar en sociedad. E%nto con el trastorno del estado
an'mico # del imp%lso el paciente rec%entemente reiere maniestaciones corporales
denominadas trastornos vitales. ,stos trastornos p%eden maniestarse por la sensaci6n de
pesadez corporal! molestias 4eneralizadas o bien de presiones #! ocasionalmente! de dolores
localizados en la re4i6n torcica! en el epi4astrio! en la cabeza o a veces en zonas
especiicas como los dientes o los oos. ,n ocasiones p%eden presentarse si4nos
ne%rol64icos como /ipoac%sia -dismin%ci6n del nivel de a%dici6n por debao de lo normal0!
parestesias -sensaci6n anormal de /ormi4%eo! adormecimiento o ardor0! ri4idez m%sc%lar o
sensaci6n de e8traeza ante el propio or4anismo. Los en6menos delirantes se presentan
/abit%almente asociados a m%c/a an4%stia! desesperanza # pesimismo. Los pacientes se
enc%entran m%# preoc%pados por s% sit%aci6n de sal%d! amiliar! inanciera o laboral.
Dinalmente! entre los s'ntomas ve4etativos los pacientes p%eden presentar trastornos de
s%eo! caracterizados principalmente por %na interr%pci6n de la contin%idad del s%eo! por
insomnio de conciliaci6n o insomnio del despertar! dismin%ci6n de la libido # de la
potencia o trastorno del trnsito intestinal! caracterizados por constipaci6n # rec%ente baa
de peso. ,n casos especiales! el apetito # el peso p%eden estar a%mentando.
Episodio maniaco
,sta ase p%ede describirse como el c%adro cl'nico op%esto al estado depresivo. 5e ac%erdo
con esto! los s'ntomas cardinales son el estado aectivo e%6rico! la e8altaci6n #
desin/ibici6n del pensamiento # la cond%cta! el a%mento de los sentimientos vitales # las
vivencias maniacales delirantes. La man'a se caracteriza por e%oria sin ca%sa aparente! %n
optimismo patol64icamente sobredimensionado! %n /%mor e8altado # conta4ioso! %na alta
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de a%tocr'tica # de c%al(%ier orma de an4%stia vital. Feneralmente los pacientes no tienen
conciencia de s% enermedad debido al bienestar (%e sienten. ,sta sit%aci6n an'mica p%ede
presentarse en %na orma e%6rica! %4%etona # ale4re! o bien en %na orma irritable #
a4resiva.
La e8altaci6n # la desin/ibici6n del pensamiento se caracterizan principalmente por el
a%mento del contenido # la velocidad de las ideas. ,l pensamiento no si4%e %n /ilo
cond%ctor deinido! sino (%e cambia de meta contin%amente por la intererencia de
asociaciones interc%rrentes. ,n la ma#or'a de los casos los pacientes prod%cen
contin%amente n%evas ideas # oc%rrencias (%e se van alterando sin %n /ilo cond%ctor. ,n
al4%nos casos p%ede lle4ar a tal ma4nit%d (%e el pensamiento parece inco/erente.
La e8altaci6n psicomotora se caracteriza por %na desin/ibici6n en el len4%ae! en la
cond%cta # en el act%ar. La persona reiere %na 4ran capacidad de trabao sin ser! en
realidad! eiciente. E%nto a ello! se observa %na elevaci6n de la a%toestima! (%e lleva a la
total p:rdida de a%tocr'tica! a %n optimismo patol64ico # a %n desconocimiento de la
realidad. La elevaci6n de los sentimientos vitales se p%ede observar en personas man'acas
como lo op%esto a los trastornos descritos en los estados depresivos. La sensaci6n corporal
es 6ptima! las personas presentan la sensaci6n de sal%d plena! 4ran vitalidad # %erza.
,l contenido delirante de la persona en estado man'aco s%ele ser con4r%ente con s% estado
an'mico e8altado. S%elen predominar los delirios de 4randeza # sobredimensi6n de s%s
propias posibilidades # capacidades. ,n estos estados e8pansivos de la man'a todo lo (%e
aparece recibe %na asi4naci6n ma#or (%e la real. La persona cree poder resolver todo tipo
de problemas cilmente! cree poseer enormes capacidades en el mbito laboral! social o
personal! desconoce completamente s%s limitaciones. ,n al4%nos casos p%eden coe8istir
s'ntomas delirantes con s'ntomas al%cinatorios a%ditivas.
Los s'ntomas ve4etativos se caracterizan principalmente por %na si4niicativa dismin%ci6n
del s%eo! (%e s%ele ser %no de los primeros s'ntomas de este estado. ,l paciente man'aco
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no conoce el cansancio! se siente contin%amente activo # pleno de ener4'a. ,sta
/iperactividad s%ele acompaarse de %n a%mento de la actividad se8%al # de la libido.
Episodios Mitos
C%ando en %na misma persona se observa sim%ltneamente la presencia de sintomatolo4'a
depresiva # sintomatolo4'a maniaca se /abla de %n trastorno mi8to. Los trastornos mi8tos
s%elen presentar 4ran irritabilidad! an4%stia # a4itaci6n! %nidas a ideas de 4randeza!
desin/ibici6n cond%ct%al e insomnio. Con rec%encia se observa %n trastorno importante del
c%rso ormal del pensamiento con ideo%4alidad! o bien! inco/erencias. Drec%entemente es
s%bdia4nosticado debido a la 4ran variabilidad cl'nica (%e presenta.
Episodio !ipomaniaco
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Si bien no se /a dil%cidado la ca%sa e8acta del trastorno bipolar! varios est%dios ap%ntan
diversas reas del cerebro # diri4en la atenci6n /acia las anomal'as de los procesos
intracel%lares de la %nci6n cerebral! como receptores cel%lares # eectos de los
ne%rotransmisores. Ms recientemente! los est%dios e8ploraron la posibilidad de la
de4eneraci6n ne%ral como probable v'a inal com;n del trastorno.
,s posible (%e las anomal'as presentes en estos circ%itos conieran %na v%lnerabilidad
biol64ica (%e! al combinarse con actores del entorno! provoca trastornos del estado de
nimo -Soares Mann! 1>>?0.
Las estr%ct%ras (%e intervienen en la re4%laci6n del nimo aectadas por ese tipo de
trastorno comprenden los l6b%los rontal # temporal! la corteza pre rontal! los 4an4lios
basales # partes del sistema l'mbico. ,l /ipocampo tambi:n p%ede tener %na %nci6n en el
trastorno bipolar desde el momento en (%e! en al4%nas personas! se /a relacionado este
trastorno con cambios estr%ct%rales en esta rea del cerebro. La corteza cerebral interviene
en los procesos del pensamiento # es posible (%e anomal'as en esta parte del inl%#an en
las ideas ne4ativas asociadas con los episodios depresivos del trastorno bipolar.
3l4%nas zonas sit%adas a m%c/a pro%ndidad en el centro del cerebro! el llamado ee
/ipotlamo+pit%itaria o GP! colaboran en el control de la prod%cci6n de adrenalina. Si la
zona GP s%re %n dese(%ilibrio! la prod%cci6n de adrenalina p%ede elevarse en e8ceso!
ca%sando la man'a! mientras si desciende anormalmente! aparecer la depresi6n. 3s' p%es!
%n dese(%ilibrio en la zona GP del cerebro es %na de las posibles e8plicaciones de la
enermedad bipolar.
Los e8pertos sospec/an (%e el trastorno bipolar se activa en varias zonas del cerebro (%e
estn interconectadas # reciben los nombres de am'4dala! l6b%lo rontal! l6b%lo temporal e
/ipocampo. Los est%dios ponen de relieve (%e las c:l%las cerebrales de estas zonas m%eren
a %na velocidad s%perior en los individ%os con trastorno bipolar. ambi:n sabemos (%e las
lesiones! los ata(%es de apople'a o la epilepsia en el l6b%lo temporal p%eden ori4inar
s'ntomas semeantes a los del trastorno bipolar. 3l e8aminar pacientes en las /oras # los
d'as si4%ientes a s% primer episodio maniaco+depresivo! se p%ede observar problemas
co4nitivos asociados con el rea correspondiente al l6b%lo temporal. ,sta circ%nstancia
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a#%dar'a a e8plicar por (%: la ma#or'a de los e%timizantes -estabilizadores del nimo0 (%e
blo(%ean el trastorno bipolar p%ede tambi:n emplearse para blo(%ear la epilepsia en el
l6b%lo temporal.
3simismo! el /ec/o de s%rir %n episodio maniaco o depresivo p%ede provocar cambiospermanentes en las c:l%las nerviosas de la am'4dala! siendo ms cil (%e estas c:l%las se
activen anormalmente. ,ste en6meno recibe el nombre de potenciaci6n.
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,st%dios identiicaron a %n 4r%po de estr%ct%ras cerebrales relacionadas con la actividad
aectiva! destacando la participaci6n de la corteza eec%tiva! re4i6n rontal interna! l6b%lo
temporal! tlamo! ca%dado # n;cleo lentiorme.
Las anomal'as /alladas en el circ%ito dorso+lateral prerontal+s%bcortical! en el (%e selocaliza la ma#or parte de %nciones co4nitivas! p%eden ser %no de los actores implicados
en el desarrollo del trastorno bipolar. Se4;n E%lio @alleo! ee del Servicio de Psi(%iatr'a
del Gospital de Bellvit4e 2$$?! Jes necesario investi4ar (%: circ%itos cerebrales estn
invol%crados en el desarrollo de esta enermedad! dado (%e s% meor conocimiento
permitir %n meor tratamientoK. Si el 3C! (%e aporta datos sobre la estr%ct%ra del cerebro!
constit%#e la primera ase en las t:cnicas de ima4en en ne%rolo4'a! # la ne%roima4en
%ncional! en la (%e se obtienen datos sobre la actividad # densidad de los receptores! es la
responsable de la se4%nda ase! la tercera se abre paso a trav:s de la ne%roima4en
co4nitiva! (%e consiste en someter al cerebro al es%erzo de realizar %na tarea! por eemplo!
reconocer %na cara! distin4%ir %nos est'm%los... Son test (%e se %tilizan en ne%ropsicolo4'a
al mismo tiempo (%e se realiza %na pr%eba de ima4en.
Los est%dios %ncionales de ne%roima4en /an identiicado anormalidades en los cerebros de
las personas con rastorno bipolar! (%e p%eden ser indicativas de %na alteraci6n en los
principales circ%itos de los nervios. ,stos circ%itos se distrib%#en en %na amplia 4ama de
estr%ct%ras ne%ronales! incl%#endo la am'4dala! la corteza prerontal orbital # medial -PDC0!
el cin4%lado anterior! el tlamo medial! # las re4iones relacionadas de los 4an4lios basales.
,s pla%sible (%e la dis%nci6n o la mod%laci6n de estos circ%itos p%eden predisponer a %n
individ%o /acia la maniestaci6n de los s'ntomas del rastorno bipolar. Por eemplo! los
est%dios /an mostrado %na red%cci6n de la actividad del Corte8 Prerontal derec/o d%rante
los episodios de man'a! por lo (%e se cree (%e contrib%#en a %n peril desin/ibido! incl%ido
el control de los imp%lsos! la as%nci6n de ries4os! la distracci6n! la atenci6n sostenidapobres! # ideas delirantes! las c%ales se asemean a los s'ntomas de la man'a. -9eri
Martinoic/! obert E. Sc/loesser! and G%sseini 9. Mani 2$$>0.
,l avance de la tecnolo4'a /a aportado n%evos # meores est%dios en relaci6n a los
trastornos mentales! #a (%e mediante im4enes cerebrales es posible observar los cambios
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en las estr%ct%ras cerebrales de los pacientes aectados por trastornos de bipolaridad # otras
alteraciones. 3 principios de si4lo los est%dios (%e /ab'an no eran tan espec'icos como los
act%ales # la investi4aci6n en relaci6n al trastorno bipolar eran acotadas en relaci6n a otras
enermedades! los est%dios de ima4en estr%ct%rales demostraron recientemente la e8istencia
de %na base ne%roanat6mica del trastorno bipolar -Mani Leno8! 2$$$0. Los res%ltados
obtenidos de estos primeros est%dios! demostraron %na dismin%ci6n en el vol%men total del
cerebro. ,n t:rminos espec'icos! el a4randamiento de los ventr'c%los # %n menor vol%men
de materia 4ris en al4%nas partes de las cortezas pre rontales orbital # media! el n;cleo
estriado ventral # la corteza mesoisotemporal. La dismin%ci6n del vol%men cerebral se
debe! en parte! a %na dismin%ci6n de la cantidad de ne%ronas # c:l%las 4liales en las capas
II # III de pacientes deprimidos o (%e s%ren de trastornos de nimo. Se demostr6 (%e estas
dos capas son importantes para el trastorno bipolar -Mani Leno8! 2$$$0
@arias teor'as de tipo ne%ro(%'mica! 4en:tica! estr%ct%rales # /ormonales se /an orm%lado
con respectos a trastornos mentales! al4%nas de ellas relacionan %ertemente el trastorno
bipolar con la depresi6n.
,n relaci6n a los ne%rotransmisores! al4%nas teor'as especiicaban (%e %n a%mento en los
niveles de serotonina! dopamina! noradrenalina # acetilcolina! ser'an los principales
ca%santes de estados maniacos # depresivos! sin embar4o! los n%evos est%dios /an
especiicado (%e no es el e8ceso de estos ne%rotransmisores el ori4en! sino (%e ser'a %n
alla en la eectividad del %ncionamiento cel%lar. Se4;n pr%ebas san4%'neas realizadas! los
eritrocitos de pacientes con trastorno bipolar se encontraron %n nivel de colina inerior al
normal! lo (%e ind%o a los investi4adores a pensar (%e en la isiopatolo4'a del trastorno
bipolar es importante el dese(%ilibrio de la actividad colin:r4ica # catecolamin:r4ica. Las
propiedades antiman'acas de los a4onistas colin:r4icos # la mod%laci6n de la
sintomatolo4'a man'aca por la i4osti4mina! in/ibidor de la colinesterasa! aportan
evidencias (%e invol%cran al sistema colin:r4ico en el trastorno bipolar -Mani Leno8!
2$$$= M%ller+Nerlin4/a%sen # col.! 2$$20.
Los est%dios inorman (%e la noradrenalina en plasma se red%ce a niveles de 4asto normal
en reposo en los pacientes deprimidos con trastorno bipolar -Mani Leno8! 2$$$0. ,n los
pacientes con man'a! %n a%mento en la concentraci6n de noradrenalina # de s% metabolito!
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O+meto8i+"+/idro8ienil4licol -MGPF0! en orina # l'(%ido cealorra(%'deo indica (%e el
4asto de noradrenalina # MPGF es ma#or en la man'a (%e en la depresi6n! # p%eden
aparecer valores ms altos en la depresi6n %nipolar rente a la bipolar -Mani Leno8! 2$$$0.
Las investi4aciones tambi:n com%nican (%e la alteraci6n en la sensibilidad de los
receptores receptores adren:r4icos a2+ # b2p%ede tener %na %nci6n en la etiolo4'a de los
trastornos del estado de nimo! posiblemente a trav:s del a%mento de actividad del
a%torreceptor a2! lo (%e provoca la dismin%ci6n de la liberaci6n de noradrenalina -5el4ado!
2$$$= Mani Leno8! 2$$$0. ambi:n se demostr6 (%e la densidad # ainidad de los
receptores a2 a%menta en el /ipotlamo! la am'4dala! el /ipocampo # el cerebelo en los
s%icidas deprimidos -5el4ado! 2$$$0.
,l est%dio de los receptores de serotonina aporta evidencias %ndamentales del papel de la
serotonina en pacientes con trastorno bipolar. @arios est%dios mostraron %n a%mento en la
densidad de los receptores 2 de serotonina en las pla(%etas # el cerebro de pacientes
deprimidos. ,ste a%mento podr'a ser ca%sado por %na re4%laci6n por incremento para
adaptarse a la dismin%ci6n del nivel de serotonina en la sinapsis. ambi:n se observ6 %na
dismin%ci6n en la densidad de los receptores 13 de serotonina en diversas reas del cerebro
de pacientes deprimidos! especialmente en los (%e s%ren trastorno bipolar -5el4ado! 2$$$=
Mani Leno8! 2$$$0.
Los est%dios sobre la serotonina # el metabolismo de la serotonina mostraron %na
dismin%ci6n en la concentraci6n del metabolito de la serotonina! &+cido
/idro8indoloac:tico -&+GI330 en los pacientes (%e s%ren trastorno bipolar! especialmente
los a4resivos # los (%e t%vieron intentos de s%icidio. ,l tript6ano es %n aminocido
esencial del (%e depende la s'ntesis de serotonina. 3l recetar tript6ano a pacientes
deprimidos se lo4ra! en ocasiones! revertir el eecto terap:%tico de la administraci6n de %n
in/ibidor selectivo de la recaptaci6n de serotonina # comenzar la rec%rrencia de la
depresi6n. Por ;ltimo! los est%dios 4en:ticos se disearon para investi4ar la relaci6n entre
trastorno bipolar # polimorismos en el transportador de serotonina # la /idrolasa de
tript6ano! importantes mol:c%las (%e intervienen en los pasos clave del metabolismo de la
serotonina -5el4ado! 2$$$= Mani Leno8! 2$$$0. ,n c%anto a la relaci6n dopamina+
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bipolaridad!:sta participar'a en la desre4%laci6n de la motivaci6n # en la /iperactividad
relacionada a los estados 4raves de man'a.
La S%stancia P es %n ne%rop:ptido ampliamente distrib%ido en los sistemas nerviosos
central # peri:rico. iene importantes eectos ne%romod%ladores. Por eemplo! re4%la laliberaci6n de acetilcolina en la corteza. 5iversas observaciones indican (%e la S%stancia P
p%ede tener %na %nci6n en la etiolo4'a de los trastornos del estado de nimo! como el
/allaz4o de ne%ronas con S%stancia P en las reas del cerebro (%e intervienen en la
etiolo4'a de tales trastornos! incl%so en el loc%s cer%le%s # el sistema l'mbico. ,st%dios
realizados en ratas tambi:n mostraron (%e la aplicaci6n cr6nica de antidepresivos tric'clicos
prod%ce re4%laci6n por decremento de la S%stancia P en el sistema l'mbico. Incl%so %n
est%dio reciente mostr6 (%e los anta4onistas del receptor 9+1! el receptor de la S%stancia
P! tienen actividad antidepresiva # ansiol'tica. o obstante! se re(%ieren ms
investi4aciones para lo4rar comprender perectamente la %nci6n de la S%stancia P en los
trastornos del estado de nimo # desc%brir los posibles beneicios terap:%ticos -Lieb # col.!
2$$20.
,n la re4%laci6n de los estados de nimo a nivel /ormonal! el rol %ndamental lo tiene el ee
/pa /ipotalmico+/ipoisario+s%prarrenal -ee GP30. ,l ee /pa ee GP3 est comp%esto por
%n circ%ito de retroalimentaci6n (%e comprende el /ipotlamo # las 4lnd%las pit%itaria #
s%prarrenal. Las /ormonas (%e re4%lan el ee GP3 son la corticoliberina -CG0! la ar4inina
vasopresina -3@P0! la corticotropina-3CG0 # el cortisol. ,l ee GP3 interviene en la
resp%esta al estr:s # /ace m%c/o tiempo se considera (%e las anomal'as de este ee estn
implicadas en los trastornos del estado de nimo. Se estableci6 la relaci6n entre %n a%mento
en la actividad del ee GP3 # estados man'acos mi8tos! depresi6n # episodios man'acos
clsicos -Mani Leno8! 2$$$= @ar4/ese = S/erood Bron! 1>>>0.
Tratamiento.
La 4%'a cl'nica de la 3merican Ps#c/iatric 3ssociation airma (%e no /a# c%ra para el
trastorno bipolar! pero si tratamientos compleos (%e dismin%#a la rec%encia! severidad #
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consec%encias psicosociales dependiendo del tipo de B (%e se /a dia4nosticado para lo
c%al es recomendable inte4rar armacoterapia # psicoterapia.
"armacoterapia
Los antidepresivos son los ms %sados para el s%strato biol64ico del trastorno bipolar!
necesita tratamiento constante # contin%o! se4;n el caso esta enermedad p%ede ser
pro4resiva! asociada con p:rdida de s%stancia cerebral! dismin%ci6n de la corteza cerebral #
%n 1&) de los casos termina en s%icidio. ,l eecto (%e debe conse4%ir es a%mentar la
concentraci6n de %no ms ne%rotransmisores en bioase! in/ibiendo la recaptaci6n o
evitando s% metabolismo o estim%lando s% liberaci6n. -otenber4! 2$$10. ,l ori4en de los
antidepresivos res%lta tras la investi4aci6n de %n in/ibidor del crecimiento del bacilo de la
t%berc%losis en 1>&1! los investi4adores notaron (%e los pacientes a los (%e les
s%ministraron iproniazida -%n derivado de la isoniazida0 les prod%c'a e%oria! meoraba el
apetito # sobre esos res%ltado s%s investi4aciones dan como res%ltado %n n%evo
medicamento! los antidepresivos.
Los antidepresivos ms recomendados encontramos los in/ibidores de la
monoaminoo8idasa -IM3N0 esta es %n compleo de enzimas (%e estn en la membrana
e8terna de la mitocondria # s% acci6n transorma a las catecolaminas en s%s respectivos
alde/'dos! interviene en el metabolismo de la tiramina # la dopamina! se absorben
cilmente por v'a oral! atraviesan con rapidez # acilidad la barrera /ematoencelica #
alcanza %na concentraci6n en el sistema nervioso central entre el 2$+ 2&) en la
concentraci6n plasmtica. Los in/ibidores selectivos de la recaptaci6n de serotonina
-ISS0 act;an modiicando los niveles cerebrales del ne%rotransmisor serotonina (%e se
enc%entra alterado con la depresi6n! los ms conocidos son l%o8etina! paro8etina!
sertralina! citalopram! escitalopram! S%s eectos sec%ndarios ms rec%entes son
dismin%ci6n de la l'bido! mareos! dolor de cabeza! insomnio o temblores.
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Los antidepresivos /eteroc'clicos -tric'clicos # tetrac'clicos0 act;an como in/ibidores de
canales de a a la ne%ronas noradren:r4icas otras la serotonina! dopamina! no son la
primera opci6n por s%s eectos sec%ndarios como se(%edad de boca! somnolencia! visi6n
borrosa! estreimiento! ta(%icardia! trastornos se8%ales # a veces retenci6n %rinaria=
al4%nos eemplos sonA comipramina! desipramina! imiptamina.
Los estabilizadores del /%mor o antirrec%rrenciales son tambi:n m%# eectivos como el
litio! el valproato # la carbamezepina! pero en los adolescentes p%eden presentar eectos
poli;ricos # 4enerar acn: por lo (%e s% in4esta prolon4ada es problemtica.
,8isten m%c/os est%dios lon4it%dinales sobre dierentes rmacos en los (%e se /a
comprobado s% eicacia entre los (%e ellos los (%e #a nombramos! litio! valproato! la
carbamezepina! aectan la actividad el:ctrica de casi todas las c:l%las e8citables! centrales #
peri:ricas. ,llos provocan %na estabilizaci6n del potencial de membrana en reposo.
Eo/n Cade desc%bre en 1>"> los eectos de carbonato de litio como estabilizador del estado
de nimo en el tratamiento del trastorno bipolar! a%n(%e no present6 meores res%ltados en
cicladores rpidos! personas (%e s%ren ms de c%atro episodios al ao #a sean man'acos!
/ipoman'acos! depresivos o mi8tos.
,l litio denominado Jre4%lador del /%morK es c%rativo en los periodos de estados de man'a!
s% eecto antidepresivo es menor # preventivo en la convalecencia de los trastornos
bipolares. ,l litio es %n cati6n monovalente! ab%ndante en la nat%raleza! similar
(%'micamente con otros cationes! como el potasio -90! el calcio -Ca0 # el ma4nesio
-M40= sin embar4o la ma#or semeanza la tiene con el sodio -a0 # en los pacientes!
c%al(%ier dismin%ci6n de a -di%r:ticos! re4'menes /ipos6dicos! etc.0 Provocar el
a%mento de la concentraci6n del litio! lo (%e p%ede darse la ac%m%laci6n # to8icidad.
S% alta reabsorci6n es b%ena v'a oral # se e8creta por la orina! tambi:n por la saliva # la
lec/e materna por lo (%e se debe s%spender la lactancia #a (%e la concentraci6n p%ede ser
to8ica para el reci:n nacido.
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,l litio p%ede ca%sar varios eectos sec%ndarios! # al4%nos de ellos p%eden lle4ar a ser
4raves! entre estos se incl%#enA
QP:rdida de coordinaci6n
Q Sed e8cesiva
Q Micci6n rec%ente
Q 3pa4ones
Q Conv%lsiones
Q 5iic%ltad para /ablar
Q itmo card'aco acelerado! lento! irre4%lar o %erte
Q 3l%cinaciones -ver cosas o esc%c/ar voces (%e no e8isten0
Q Cambios en la visi6n
Q Picaz6n! salp%llido
Q Inlamaci6n de los oos! cara! labios! len4%a! 4ar4anta! manos! pies! tobillos o
pantorrillas.
Si %na persona con trastorno bipolar est siendo tratada con litio! debe visitar al m:dico con
re4%laridad para veriicar los niveles de litio en la san4re! # ase4;rese de (%e los riones #
la tiroides estn %ncionando normalmente.
Carbamazepina! es %n alternativa a las sales de litio dependiendo del peril del paciente! as'
tambi:n /a %ncionado m%# bien en a(%ellos pacientes (%e no respondieron al litio en los
cicladores rpidos! en los (%e predominan las ases man'acas. I4%al (%e el litio se reabsorbe
rpidamente! posee %n eecto estabilizante de membrana! asociado con s%s propiedades
antiarr'tmicas! s%s mecanismos principales se relacionan conA
ed%cir la descar4a de alta rec%encia de potenciales de acci6n en los canales i6nicos
ne%ronales! por eemplo a # Ca.
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,ectos sobre la transmisi6n sinptica # postsinptica! a(%' la CBR altera las
concentraciones de ne%rotransmisores! metabolismo! receptores # sistemas de se4%ndo
mensaero. Los ne%rotransmisores (%e se alteran incl%#en adenosina! 3! &+G!
dopamina! serotonina! acetilcolina # F3B3.
S%s eectos se4%ndarios son principalmente ne%rol64icos! como diplop'a -visi6n doble0!
ati4a! v:rti4o! ata8ia -problemas de coordinaci6n de los movimientos0. ,stos s'ntomas
p%eden ser transitorios # pasaeros si se acost%mbra o se red%ce la dosis.
,l @alproato! tiene %na eicacia similar al litio en el trastorno bipolar # se p%ede %sar en
caso de resistencia al litio incl%so es ms tolerable (%e :ste sobre todo en adolescentes #
ancianos.
,s in/ibitorio del F3B3+transaminasa! enzima (%e interviene en la de4radaci6n del
ne%rotransmisor in/ibitorio F3B3! incrementando s% nivel en el SC # potencia s%s
eectos in/ibitorios! dismin%#endo la propa4aci6n de los potenciales de acci6n # en
partic%lar la (%e viene de la actividad de oco paro8'stico -(%e s%cede de orma repentina #
rec%rrente0. ambi:n tiene eecto blo(%eantes sobre los canales de a#.
3l4%nos de los eectos sec%ndarios relacionados con el cido valproico valproato de sodio
incl%#enA
Q Cambios en el peso
Q %sea
Q 5olor de est6ma4o
Q @6mitos
Q 3nore8ia
Q P:rdida del apetito.
,l cido valproico p%ede ca%sar daos en el /'4ado o el pncreas! por lo (%e las personas
(%e lo toman deben ac%dir al m:dico con re4%laridad. ,l cido valproico p%ede aectar a las
nias # m%eres 6venes de manera ;nica. 3 veces! el cido valproico p%ede incrementar la
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testosterona -/ormona masc%lina0 en las adolescentes # cond%cir a %na condici6n llamada
s'ndrome de ovario poli(%'stico -SNP0. ,l s'ndrome de ovario poli(%'stico es %na
enermedad (%e p%ede aectar la ertilidad # /acer (%e el ciclo menstr%al se v%elva
irre4%lar! pero los s'ntomas tienden a desaparecer desp%:s de (%e se s%spende la in4esta de
cido valproico. ambi:n p%ede ca%sar deectos de nacimiento a los beb:s en m%eres (%e
estn embarazadas. (%e s% %so p%ede a%mentar el ries4o de pensamientos # cond%ctas
s%icidas. Las personas (%e toman medicamentos anticonv%lsivos para el trastorno bipolar %
otras enermedades deben ser estrec/amente monitorizados para detectar s'ntomas n%evos o
empeoramiento de la depresi6n! pensamientos o cond%ctas s%icidas! o c%al(%ier cambio
in%s%al en el estado de nimo o el comportamiento. Las personas (%e toman estos
medicamentos no deben realizar nin4;n cambio sin cons%ltar a s% proesional de la sal%d.
-Mental Gealt/ Medications !ational Instit%te o Mental Gealt/0
$os Efectos %ecundarios de los Estabili&adores del Animo
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Los eectos sec%ndarios
pert%rbadores com%nes (%e
%sted podr'a ver temprano enel tratamiento! dependiendo
de la dosis
Los problemas de lar4o
plazo (%e /a# (%e observar
-rec%entemente /a#sol%ciones sin tener (%e
cambiar medicina0
,scasos pero
potencialmente con
eectos sec%ndariosdainos
Litio
emblor
5ebilidad m%sc%lar
Molestia estomacal!
diarrea
Sed! orinar ms
rec%ente
Problemas al
concentrarse
Fanancia de peso
Problemas de la
tiroide
Problemas de los
riones
3cne
o8icidad de litioA
temblor severo!
na%sea # con%si6ndebido a la sobredosis
# la des/idrataci6n
@alproate
Soolencia
,st6ma4o alterado
Mareos
emblor
Fanancia de peso
P:rdida de cabellos
Cambios moderados
en las del /'4ado
5ao poco com;n al
/'4ado especialmentesi se toman %nto con
otras medicinas (%e se
%san para la epilepsia
Carbamazepina
Soolencia
Mareos
5olor de cabeza
@isi6n borrosa
,st6ma4o alterado
C%enta dismin%ida
de los 4l6b%los
blancos
Cambios moderadosen las pr%ebas del/'4ado
Salp%llido= raramente
severo
,scasos cambios
drsticos de baada en
los 4l6b%los blancos
D%enteA La 3sociaci6n acional 5epresiva # Man'acaT5epresiva
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Conclusiones.
,l trastorno bipolar es %na enermedad de sal%d mental tan anti4%a como la /istoria misma!
/a aectado a %n sin n;mero de personas # los re4istros de esta datan desde los anti4%os4rie4os! # los Jnimos rev%eltos por las bilis ne4ras # las bilis amarillasK! /asta las n%evas
investi4aciones de la ne%rociencia (%e a lo4rado determinar los ne%rotransmisores # las
reas del cerebro invol%cradas.
Si bien la prevalencia del trastorno bipolar es baa respecto a la poblaci6n 4eneral -2!")0!
la cantidad de aos entre la aparici6n de la enermedad # el inicio del tratamiento p%ede
l%ct%ar entre cinco a diez aos! lo (%e constit%#e %n lar4o periodo en (%e las personas no
son tratadas! croniicando este trastorno # c%estionando los sistemas de sal%d (%e no dan las
alertas oport%nas cr%zado por %na baa oerta p%blica de sal%d mental. ,ste tema es
preoc%pante dada la edad de inicio de este trastorno! cercano a los 2$ aos! es decir la
poblaci6n ms oven del pa's.
Por otra parte! # dado el proceso cond%ct%al de la bipolaridad # s% correlato biol64ico! es
(%e res%lta %ndamental s% dia4nostico oport%no # como vimos en este trabao s%
tratamiento no solo psicol64ico sino tambi:n armacol64ico! dado los ne%rotransmisores #
ne%ronas aectadas por esta enermedad. ,n este mismo sentido los tratamientos
armacol64icos b%scan dismin%ir el espectro bipolar maniaco + depresivo para %na meor
calidad de vida de las personas! por ello la necesidad de rec%rrir a estos! %n error
%ndamental /a sido (%erer tratar estos trastornos s6lo con terapia psicol64ica sin s%mar lo
armacol64ico al tratamiento! por %n desconocimiento o pre%icio /acia la medicaci6n
tradicional.
Los avances de la ne%rociencia nos /a permitido! desde la enermedad! saber casi con
certeza las reas corticales # s%bcorticales invol%cradas en este trastorno! con ello se /an
dado pasos importantes para conocer las ca%sas biol64icas! mas all de los episodios
estresantes! de este trastorno. La ne%rociencia a lo4rado localizar los 4enes invol%crados en
el proceso maniaco depresivo! tradicionalmente se /a sabido la importancia de la car4a
4en:tica! la ne%rociencia nos /a ido revelando las ca%sas con certeza # tal vez en %n %t%ro
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nos entre4ara meores tratamientos # esperanzas para %na enermedad devastadora en la
persona # s% mbito amiliar # social.
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Bibliografa
otenber4! S. L. -2$$10. 5epresi6n # antidepresivosA 5e la ne%rona # de la mente! de la
mol:c%la # de la palabra. B%enos 3iresA ,ditorial m:dica Panamericana.
Pinel! Eo/n P.E --2$$10. Biopsicolo4ia! c%arta edici6n! MadridA Prentice Gall.
Minsal -2$1O0. rastorno Bipolar en Personas de 1& aos # mas! series 4%ias cl'nicas
MIS3L. C/ile.
MI5,SN! -2$$0! Sal%d mental # adicciones! C/ile.
3sociaci6n 3mericana de Psi(%iatr'a -2$$20 Man%al 5ia4n6stico # ,stad'stico de los
rastornos Mentales -5SM I@0. ,,