Trasplante de Células Madre para pacientes con Mieloma Múltiple
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Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas.
Dos décadas de progreso
A. Urbano IspizuaHospital Clinic, Universidad de Barcelona
Noviembre de 2011
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Al comienzo, estaba la médula ósea
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Al comienzo, estaba la médula ósea
1957 Thomas y Mathe
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Al comienzo, estaba la médula ósea
1957 Thomas y Mathe
1970 Bortin inicia el IBMTR n=200
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Actividad de TPH en Europa N
úmer
o de
TP
H
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
1990 20092000
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Piel
Hígado
Intestino
L LL L
Células T del receptor
Células inmunes donante
Microorganismos
Alo-TPH
QT/RT CMH
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Fuente de PH
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MO SP CU
Fuente de PH
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The European Group for Blood and Marrow Transplantation
0
20
40
60
80
100
1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006
auto PB
allo PB
cord
EBMT Activity Survey on HSCT 1990-2006 changes in PBSC and Cord
%
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Stromal-cell
Stemcell
CXCR4
SDF-1
Lapidot T, Experimental Hematology 30 (2002) 973-981
Homing and Movilization
Osteoblasts
CXCL12
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12
Stromal-cell
Stemcell
CXCR4
SDF-1
AMD3100
Liles WC, Blood 102 (2003) 2728-2730 Burroughs L, Blood 106 (2005) 4002-4008Larochelle A, Blood 107 (2006) 3772-3778
AMD3100 and movilization of HPC
Osteoblasts
CXCL12
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Stromal-cell
Stem Cell
CXCR4
SDF-1
ElastasesCathepsin GMMPs
G-CSF(-)(+)
Larochelle A, Blood 107 (2006) 3772-3778
G-SCF and movilization of HPC
CXCL12
Osteoblasts
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14Méndez-Ferrer Simón, Nature 2008
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Early stage disease
Advanced disease
Survival
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The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
EBMT Activity Survey on HSCT 1990–2009:
Cord blood HSCT
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18
Number of stem cell productsreleased for unrelated transplantation
3,08
215
5
3,55
228
2
3,70
065
336
8
3,51
51,
127
390
3,23
81,
679
540
3,39
22,
485
617
3,18
73,
198
963
3,13
34,
133
1,12
6
3,12
54,
796
1,79
1
3,00
25,
416
2,07
5
0
1,000
2,000
3,000
4,000
5,000
6,000
7,000
8,000
9,000
10,000
11,000N
umbe
r of
don
atio
ns
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006Cord Blood Units ProvidedPBSC donationsBM donations
UC 13%
PB 62%
BM 25%
Alo-TPH
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Evolution of URD SCT in Spain
12 29 43 45 60 65 51 53 50 43 43 3050 48 55
78 8252 7
11 9 26 36 46 56
87115 117
145178
814
1720 29 35
40 51 46 62
104
116137
133
142
0
50
100
150
200
250
300
350
400
1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010
BM PB CB
UC 35%
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20
1 2 4 1 7 3 9 10 9 7 2 7 1 5 41 1 9 12 10 21 14 17
510 19 9
22 15 1533
57
82 95
123
16
0
20
40
60
80
100
120
140
160
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
UCPBBM
International transplants from SpanishDonations
Total number of donations*: 655
* Excluding Lymphocyte donation
Export
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AL in remission
DFS
CR vs. REL: RR 2.40, p<0.001
CBT vs. BMT/PBSCT URD 7/8 or 8/8 HREapen et al. Lancet Oncology 2010
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CUMULATIVE INCIDENCE OF TRM AFTER UNRELATED DONOR UCB TRANSPLANTATION (N = 102). EFFECT OF CD34 DOSE. Wagner et al. Blood 2002;100:1611
CD34+ threshold: 1.7 × 105/kg
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A: Spheres obtained from theCD146+CD105+ fraction from the samplesorted on the 21/07/11 (14 days)
B: Spheres obtained from the CD146-CD105+ fraction from the sample sortedon the 21/07/11 (14 days)
C. Spheres obtained from the CD105+ fractionfrom the sample sorted on the 21/07/11 (22days)
Figure. Spheres expansion after 2weeks (A and B) and after 3 w (C)
HUMAN MESENCHYMAL STEM CELL NICHE FOR HAEMATOPOIETIC STEM CELLS EXPANSION
Simón Méndez-Ferrer, Joan Isern, Beatriz Martín-Antonio, Ana M. Martín, Pedro Marín, Álvaro Urbano-Ispizua
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Relación Donante-Receptor
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Actividad de TPH en Europa
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
Núm
ero
de T
PH
1990 20092000
Auto
Alo
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The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
Evolution of Non MyeloAblative Allo HSCT in
Europe 1990-2009
HSCT
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The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
EBMT Activity Survey on HSCT 1990-2009:
donor origin
HSCT
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Proporción de Alo-TPH DNE
0
2
4
6
8
10
12
14
Periodo analizado
%
95-99 00-03 04-07
“Mismatched”
“Matched”
CIBMTR 2011
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![Page 31: Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas …Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas de progreso A. Urbano Ispizua Hospital Clinic, Universidad de](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022011901/5f089d4c7e708231d422e14c/html5/thumbnails/31.jpg)
Resultados
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Recaídas post alo-TPHNuevas estrategias de Tto
• No inmunológicos– Acondicionamientos más específicos– Tto postrasplante
• Inmunológicos– Modificaciones de la composición del inóculo– Infusión de linfocitos del donante– Reeducación de linfocitos T– Uso de células dendríticas
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36
![Page 37: Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas …Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas de progreso A. Urbano Ispizua Hospital Clinic, Universidad de](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022011901/5f089d4c7e708231d422e14c/html5/thumbnails/37.jpg)
Genetically modified T cells expressing first-, second and third-generation scFv receptors
Tissue Antigens ISSN 0001-2815
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Muchas gracias por vuestra atención
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The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
EBMT Activity survey on HSCT in 2009: main indication - allogeneic
Baldomero H et al. BMT 2011 Feb 28. [Epub]
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The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
EBMT Activity survey on HSCT in 2009: main indication - autologous
Baldomero H et al. BMT 2011 Feb 28. [Epub]
![Page 41: Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas …Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas de progreso A. Urbano Ispizua Hospital Clinic, Universidad de](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022011901/5f089d4c7e708231d422e14c/html5/thumbnails/41.jpg)
The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
EBMT Activity survey on HSCT in 2009: Donor type
Baldomero H et al. BMT 2011 Feb 28. [Epub]
![Page 42: Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas …Trasplante de Células Madre Hemopoyéticas. Dos décadas de progreso A. Urbano Ispizua Hospital Clinic, Universidad de](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022011901/5f089d4c7e708231d422e14c/html5/thumbnails/42.jpg)
Severe events in donors
Adverse effect Event Bone Marrow(n= 24,099)
PBSC(n=15,111)
Severe Cardiovascular 6 4Thromboembolic 1 7Pulmonary comp. 1 1Haemorrhage 1 3Seizures 1Spleen rupture 5Other 3 5
Died (within 30 days) 1 4Malignancies Hematologic malignancies 7 12
3 cardiac arrest1 Haemorrhage
PTE
Halter et al. Haematologica 2009;94:94-101.
Less aggressive method
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Indicaciones
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The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
EBMT Activity Survey on HSCT 1990-2009:Haematological Malignancies: allogeneic HSCT
HSCT
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The European Group for Blood and Marrow TransplantationH.B. 3.2011
EBMT Activity Survey on HSCT 1990-2009:Haematological Malignancies: autologous HSCT
HSCT