Z. Iwanicki "Motywacja: teoria i badania", Ch.N. Cofner, M.H. Appley ...
Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas...
-
Upload
raphael-carlos -
Category
Documents
-
view
221 -
download
4
Transcript of Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas...
![Page 1: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/1.jpg)
Trabalho sobre Perda e Ganho de Função
André Sant’anna IwanickiEllen Kazumi Okuda
Lucas NishidaNicolli Damázio Costa e Souza
1BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas
![Page 2: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/2.jpg)
1) Mutação por perda de função
A) Recessiva
2BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas
![Page 3: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/3.jpg)
1) Mutação por perda de função Recessiva
Gene ced-3 em C. elegans
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 3
(http://uvmgg.wikia.com/wiki/C._elegans_and_apoptosis)
![Page 4: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/4.jpg)
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
• C. elegans é um nematóide que possui aproximadamente 959 células, além de um corpo transparente, o que permite que sejam realizados estudos os quais necessitam da visualização das células de seu comportamento.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 4
![Page 5: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/5.jpg)
•Em todo o seu desenvolvimento, o C. elegans chega a ter, em média, 1090 células. Dentre as quais, 131 morrem, a maioria na fase embrionária.•Os genes que regulam essa morte celular programada, em C. elegans, são: egl-1, ced-9, ced-3 e ced-4. (ced= cell death abnormal).
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 5
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 6: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/6.jpg)
•O gene egl-1 é um gene inibidor que regula outro, o ced-9. Quando super expresso, o ced-9 inibe outros dois genes, ced-3 e ced-4, os quais causam a apoptose nas células do nematóide.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 6
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 7: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/7.jpg)
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 7
• O ced-3 e ced-4 juntam-se para formar um complexo. Contudo, o ced-9 liga-se ao ced-4, impedindo que a apoptose seja realizada. O papel do egl-1 é o de ligar-se ao ced-9, liberando o complexo ced-3+ced-4, o que causa a apoptose.
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 8: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/8.jpg)
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 8
http://www.nature.com/ncb/journal/v4/n6/fig_tab/ncb0602-e139_F3.html
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 9: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/9.jpg)
• Quando ocorre uma mutação de perda de função recessiva no gene ced-3, a via de apoptose na célula de C.elegans fica comprometida, e a célula perde a função de auto-degradação.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 9
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 10: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/10.jpg)
• Assim, o C.elegans passa a ter uma quantidade maior de células do que teria normalmente. Esse fato não compromete seu tamanho e seu ato de locomover-se, entretanto, parece que seu desempenho é prejudicado.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 10
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 11: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/11.jpg)
• Tanto a perda de função desses dois genes ou a super expressão do ced-9 dá imortalidade á célula.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 11
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 12: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/12.jpg)
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 12
•Genetics of programmed cell death in C. elegans: past, present and future.
Mark M. Metzstein, Gillian M. Stanfield, H. Robert Horvitz - Howard Hughes Medical Institute, Department of Biology, Room 68-425, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA.
•http://uvmgg.wikia.com/wiki/C._elegans_and_apoptosis•http://www.rc.unesp.br/ib/biologicas/cae.html•The Caenorhabditis elegans Genes ted-3 and ted-4 Act Cell Autonomously to Cause Programmed Cell Death - JUNYING YUAN AND H. ROBERT HORVITZ
Fontes:
1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans
![Page 13: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/13.jpg)
1) Mutação por perda de função
B) Dominante
13BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas
![Page 14: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/14.jpg)
1) Mutação por perda de funçãoHaploinsuficiênciaSíndrome de Sotos
14BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas
![Page 15: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/15.jpg)
1) Mutação por perda de funçãoSíndrome de Sotos
Também conhecida por Gigantismo Cerebral.Principais sintomas:•Crescimento acima da média nos primeiros 3 anos de vida (normalmente, também tornam-se adultos mais altos e pesados que o usual);• Macrocefalia e face característica;• Hipotonia (baixo tônus muscular);• Dificuldades motoras, cognitivas e sociais;
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 15
![Page 16: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/16.jpg)
1) Mutação por perda de funçãoSíndrome de Sotos
Atentar para a testa proeminente e o queixo pontudo, características faciais mais marcantes dos afetados.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 16
![Page 17: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/17.jpg)
1) Mutação por perda de funçãoSíndrome de Sotos
• Incidência de aproximadamente 1 em 14.000 nascimentos;
• 95% dos casos são esporádicos, ou seja, ocorrem em indivíduos sem histórico familiar da síndrome;
• O diagnóstico é feito com base na observação de características externas (face, circunferência do crânio, crescimento ósseo) e comprovado pela análise genética.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 17
![Page 18: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/18.jpg)
1) Mutação por perda de funçãoSíndrome de Sotos
Gene NSD1Nome oficial: "nuclear receptor binding SETdomain protein 1"• Em humanos, encontra-se no cromossomo 5 (locus: 5q35);• Função de histona metiltransferase e de coregulador de transcrição.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 18
![Page 19: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/19.jpg)
1) Mutação por perda de funçãoSíndrome de Sotos
• 90% dos pacientes afetados pela síndrome apresentam microdeleções/mutações no gene NSD1, o que resulta em haploinsuficiência deste;• Acredita-se que o gene NSD1 é responsável por controlar a atividade de outros genes que atuam no desenvolvimento, já que os pacientes apresentam níveis normais de hôrmonio de crescimento.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 19
![Page 20: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/20.jpg)
Referências e fontes de imagens:•THE SOTOS SYNDROME - NSD1 HAPLOINSUFFICIENCY: CEREBRAL GIGANTISM UPDATEAllen W. Root, MD and Frank B. Diamond, Jr., MDGGH jornal(http://www.gghjournal.com/volume22/3/featureArticle.cfm) •Gene Cards(http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=NSD1)•Genetics Home Reference(http://ghr.nlm.nih.gov/gene/NSD1) •Geneva Foundation for Medical Education and Research(http://www.gfmer.ch/genetic_diseases_v2/gendis_detail_list.php?cat3=473)•SciELO(http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0004-282X2002000200009&script=sci_arttext)
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 20
1) Mutação por perda de funçãoSíndrome de Sotos
![Page 21: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/21.jpg)
2) Mutação por ganho de função
A) Neomórfica
21BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas
![Page 22: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/22.jpg)
2) Mutação por ganho de funçãoNeomórfica
GFP: Green Fluorescent Protein
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 22
![Page 23: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/23.jpg)
2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein
Características da proteína:•Originalmente expressa em Aequorea victoria, água viva de bioluminescência azul e verde;•Isolada por Osamu Shimomura;•Cadeia de somente 238 aminoácidos organi-zados em barril-β;•Os resíduos 65-67 (Ser-Tyr-Gly) espontanea-mente se modificam para formar a porção fluorescente da proteína.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 23
![Page 24: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/24.jpg)
2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein
Mutações neomórficas:•Por métodos de engenharia genética, a sequência de DNA que codifica para a GFP é inserida entre o promotor e a região codificante de um gene;•Assim, o organismo transgênico passa a apresentar uma mutação neomórfica, já que produz uma proteína um pouco mais longa, com características fluorescentes.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 24
![Page 25: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/25.jpg)
2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein
Importância:•É facilmente expressa em eucariotos e procariotos aeróbios;•Devido a seu pequeno tamanho não é tóxica e não prejudica a proteína adjacente;•Não necessita de coenzimas ou íons para apresentar fluorescência;•É, portanto, um excelente marcador in vivo e em tempo real para a expressão de proteínas específicas de um organismo.
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 25
![Page 26: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/26.jpg)
2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 26
Experimento de Martin Chalfie:•A imagem ao lado mostra um C. elegans com receptores de tato marcados com GFP.
![Page 27: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/27.jpg)
2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 27
Relevância•Tem sido crescentemente utilizada em experimentos biológicos e biomédicos como marcador molecular (gráfico ao lado);•Auxilia na resolução de problemas nas mais diversas áreas;•Rendeu o prêmio Nobel da química em 2008 para Martin Chalfie, Roger Tsien e Osamu Shimomura.
![Page 28: Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza 1 BIO0230 Genética e Evolução.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062400/570638401a28abb8238f11a0/html5/thumbnails/28.jpg)
2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein
Referências e fontes de imagens:•Nobel foudation (http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2008/illpres.html, http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2008/advanced-chemistryprize2008.pdf)•King, T. and May, P.; University of Brisol (http://www.chm.bris.ac.uk/motm/GFP/GFPh.htm)•Green fluorescent protein as a marker for gene expression M Chalfie, Y Tu, G Euskirchen, WW Ward, and DC Prasher Science 11 February 1994: 263 (5148), 802-805. [DOI:10.1126/science.8303295]
BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 28