UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTEFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Sesión 02

Q.F. Edison Vásquez Corales

Docente tutor de Toxicología1

Benzodiacepinas Las benzodiacepinas son medicamentos de

amplio uso con propiedades ansiolíticas,hipnóticas y sedantes. Su potencia, duración ymetabolismo son variables. Las muertesdebido a benzodiacepinas por vía oral sonextremadamente raras, a no ser que seingieran al tiempo con otros fármacos comobarbitúricos, etanol y antidepresivos.

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11th ed

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ToxicocinéticaAbsorción: Se absorben en el intestino delgado.

Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam,midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan.

Aumentan con alcohol.

Disminuye con alimentos, y antiácidos.

Las únicas benzodiacepinas que se absorben por víaintramuscular son: Lorazepan y Midazolan.

Distribución

Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepan99% y Alprazolam 70%.

La hipoalbúminemia aumenta la concentración de lasbenzodiacepinas, en su forma activa.

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Metabolismo

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Toxicodinamia Agonistas del receptor GABA A

40% de sinapsis son GABAérgicas

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Toxicodinamia

UBICACIÓN:

Hipocampo

Cerebelo

Ganglios basales

Hipotálamo

Médula espinal

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Toxicodinamia

SUEÑO

AMNESIA

ANSIOLISIS

RBZ-2

RBZ-1

• RELAJACION MUSCULAR

• ANTICONVULSIVANTE

• DEPENDENCIA9

Toxicodinamia Las benzodiacepinas

potencian la accióninhibitoria delneurotransmisor ácidogaba amino butírico(GABA), favoreciendoel ingreso de iones decloro a la célula, locual generahiperpolarizacióncelular y disminuye laexcitabilidad neuronal.

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Dosis Tóxica

Son muy variables entre los distintosproductos

Triazolam : 5 mg

Flunitracepam: 20 mg

Nitracepam: 50 mg

Loracepam: 100 mg

Diazepam: 500 mg

Cloracepato: 500 mg

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Manifestaciones clínicas Los síntomas de depresión del sistema nervioso

central (SNC) suelen iniciarse rápidamente porvía venosa, o a los 30–120 minutos por víaoral, dependiendo del compuesto.

Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguajeincomprensible.

Se puede presentar Coma después de 12-36

horas postingesta. Las Muertes son raras.

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Manifestaciones clínicasLos síntomas más comunes son:

SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria,Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias, Hiporreflexia.

CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardiacompensatoria, Bradicardia etc

GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito

TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15%

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Manifestaciones clínicas Ocasionalmente pueden observarse algunos

efectos paradójicos como:

Agresión, Excitación, Psicosis o deterioroneurológico importante, siendo ancianos yniños más susceptibles a este tipo demanifestaciones.

La inmovilidad prolongada por inconscienciapuede generar rabdomiólisis o escaras.

Muy ocasionalmente el compromiso respiratoriodesencadena hipoxia y acidemia secundaria.

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DIAGNÓSTICODebe solicitarse la prueba rápida cualitativa para

benzodiacepinas en orina o el examencuantitativo, teniendo en cuenta que los nivelesurinarios se correlacionan pobremente con laclínica.

Si se sospecha hipoxemia se debe ordenaroximetría de pulso o gases arteriales.

La glicemia es mandatoria para descartarhipoglicemia como parte del diagnósticodiferencial en un paciente con deterioroneurológico.

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TRATAMIENTO1. No inducir el vómito, no ha demostrado

utilidad y esta absolutamente contraindicadoen pacientes con algún grado de deterioroneurológico por el riesgo de broncoaspiración.

2. Suspender la vía oral hasta que el pacienteesté consciente.

3. Intubación orotraqueal, según el estadoneurológico, antes de iniciar ladescontaminación del tracto gastrointestinal.

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TRATAMIENTO

4. Lavado gástrico en pacientes que consultendentro de la hora siguiente a la intoxicacióny conserven intacto el reflejo nauseoso ytusígeno o tengan intubación orotraqueal.

5. Carbón activado 1 g/kg de peso, en soluciónal 25%, vía oral, cada ocho horas durante 24horas.

6. Oxigeno suplementario, según la condicióndel paciente.

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TRATAMIENTO

7. Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal deEpsom®) 250 mg /kg, hasta un máximo total de 30g, en solución al 25%.

Puede utilizarse como alternativa manitol al 20% endosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg).

El catártico se suministra en dosis única luego de laprimera dosis de carbón activado y sólo se repite sien las siguientes cuatro horas no hay deposiciones.

Nunca se debe administrar otra dosis de carbón sino se ha logrado catarsis efectiva, puesto que suacción constipante es potencializada por el efectoanticolinérgico de las benzodiacepinas y puedepresentarse obstrucción intestinal.

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TRATAMIENTO

9. El flumazenil en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL)es el antídoto específico para la intoxicación porbenzodiacepinas y su uso debe restringirse acasos seleccionados, tales como:

* Pacientes con sedación profunda.

* Pacientes con depresión respiratoria.

* Pacientes en coma.

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11. Si se presenta hipotensión que no mejora con la administración de solución 0,9%, administrar

Dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el efecto deseado. Es poco probable que dosis superiores a 20 mcgr/kg tengan algún beneficio.

NorepinefrinaPreparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce 4 mcg/ml.

Dosis: - Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto.

- Niños y adultos: titular 0.1-0.2mcg/ kg /min

Precaución: Arritmias ventricular Y Extravasación necrosis tisular local.

TRATAMIENTO

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