TOKSIKOLOGI 1 2014NEW€¦ · riskinarvioinnin ja toksisten altistusten ja vaikutusten...

TOKSIKOLOGI 1/2014

TOKSIKOLOGI Suomen Toksikologiyhdistyksen virallinen jäsenlehti

1/2014

Cellular toxicity of nanostructures. lpmc.epfl.ch

TOKSIKOLOGI 1/2014 2

Sisällysluettelo Lehden päätoimittajalta ............................................................................................................. 3

Suomen Toksikologiyhdistyksen hallitus vuonna 2014 ............................................................. 4

Puheenjohtajan palsta .............................................................................................................. 5

Tapaa Toksikologi - haastattelussa Kimmo Peltonen ............................................................... 6

Environmental chemicals and importance of their monitoring ................................................... 8

A snapshot into long non-coding RNA world ........................................................................... 12

35th Annual Symposium of Finnish Society of Toxiclogy ........................................................ 15

Jäsenmaksu 2014 ................................................................................................................... 23

Jäsenanomus ja osoitteen- ja nimenmuutosilmoitus ............................................................... 24 Kustantaja ja toimitus: Suomen Toksikologiyhdistys r.y. Päätoimittaja: Kirsi Vähäkangas, Itä-Suomen yliopisto, Terveystieteiden tiedekunta, PL1627,

70211 Kuopio, [email protected], puh 040-7455254 Toimitussihteeri: Kirsi Myöhänen, [email protected] Jäsenet: Arja Rautio ([email protected]) Kai Savolainen ([email protected]) Hanna Tähti ([email protected])

The Finnish Society of Toxicology http://www.toksikologit.fi EUROTOX http://www.eurotox.com IUTOX http://www.iutox.org Society of Toxicology http://www.toxicology.org


Päätoimittajalta

Yliopistot ovat tänä keväänä vaikeassa tilanteessa rahoituksen kanssa, mikä vetää naamat vakavaksi ainakin kaikilla niillä joita yt koskee. Vaarana on että toksikologia pienenä (eikä kovin näkyvänä) alana jää kokonaan jalkoihin. Juuri viime viikolla kuulin saksalaiselta vierailevalta professorilta, että toksikologian professuuri ei ole yhtä arvostettu kuin farmakologian professuuri - ei tietenkään, tänä rahan ylivallan aikana. Se ei kuitenkaan vähennä toksikologian merkitystä ihmisten, eläinten ja luonnon terveyden turvaajana. Kun lääketieteessä hoidetaan yksilöitä, olemme me tekemisissä pahimmillaan kokonaisten yhteisöjen ja jopa suurten maantieteellisten alueiden terveyden ylläpitämisessä riskinarvioinnin ja toksisten altistusten ja vaikutusten selvittämisen kautta. Toivoisi, että ennen kuin on liian myöhäistä, ymmärrettäisiin omassa yhteiskunnassa ja globaalisti, kuinka toksikologia on sekä ihmiskunnan terveyden, että kestävän kehityksen ytimessä. Suomessa toksikologian koulutus on hauraalla pohjalla; vain yksi, mutta sitäkin tärkeämpi ylempään yliopistotason perustutkintoon tähtäävä ohjelma (Kuopion kansainvälinen yleisen toksikologian maisteriohjelma). Olemme saaneet viestiä parin viimeisen vuoden aikana siitä että olemme onnistuneet hyvin ja tiedämme, että valmistuneet toksikologit ovat työllistyneet mukavasti. Tätä kirjoittaessa ei kuitenkaan ole vielä selvillä toksikologian koulutuksen kohtalo. Pitää toivoa viisautta yliopistomme päättäjille. STY:n tärkeä tehtävä on edistää toksikologian näkyvyyttä ja vaikuttavuutta Suomessa. Siihen tähtää mm. tämän kevään STY:n vuosikokouksen yhteydessä pidettävä tieteellinen kokous epäorgaanisesta toksikologiasta yleisöesitelmineen. Ohjelma on toisaalla tässä lehdessä ja tietenkin myös sivuillamme internetissä (www.toksikologit.fi). Jos et ole vielä ilmoittautunut, kiirehdit toivottavasti mukaan tähän tärkeään metallien ja teollisuustoksikologiaa ja sen merkitystä esittelevään tapahtumaan ja sillä tavalla osallistut alamme tukemiseen. Lopuksi - mitä voimme oppia Viiviltä ja Wagnerilta: Wagner ilahtuu keksinnöstään: “Säädän kylpyhuoneen lattialämmityksen täysille. Voin paistaa 53 kananmunaa kerralla” (siis kylpyhuoneen lattialla; toim. huom.). Viivi kauhistuu: “Karmea sähkölasku”. Tähän Wagner: “En tunne asiaa”. Toivottavasti STY:n jäsenmaksun suhteen sen sijaan asia on tunnettu ja jokaisella oma maksustatus tiedossa, ja omatuntokin herkempi kuin Wagnerilla… Toivoo päätoimittajanne Kirsi

Toksikologia

kestävän kehityksen ytimessä


Suomen Toksikologiyhdistyksen hallitus vuonna 2014

Kai Savolainen, puheenjohtaja Työterveyslaitos Topeliuksenkatu 41 aA 00250 Helsinki [email protected]

Myöhänen Kirsi , taloudenhoitaja Euroopan kemikaalivirasto ECHA PL 400, 00121 Helsinki [email protected]

Laakso Juha , sihteeri Turvallisuus- ja kemikaalivirasto TUKES PL 66, 00521 Helsinki [email protected]

Waissi -Leinonen Greta , jäsen Itä-Suomen yliopisto Biologian laitos PL 111, 80101 Joensuu [email protected]

Vähäkangas Kirsi , jäsen Itä-Suomen yliopisto, Terveystieteiden tiedekunta, PL 1627, 70211 Kuopio [email protected]

Kohila Tarja , jäsen Viikki Lab. Animal Centre PL 56 00014 Helsingin yliopisto [email protected]

Katri Kandell, jäsen Orion Corporation Orion Pharma PL 65 02101 Espoo [email protected]

Rautio Arja , jäsen Centre for Arctic Medicine PL 7300 90014 Oulun yliopisto [email protected]

Uudet toksikologiyhdistyksen jäsenet

Uusiksi jäseniksi hyväksyttiin: Tiina Dufva Hannariikka Haaparanta Katriina Huumonen Pertti Koivisto Inna Nybom Kukka Pakarinen Sari Pehkonen Eeva Rintala Tervetuloa mukaan yhdistyksen toimintaan!


Puheenjohtajan palsta

Hyvät ystävät, Olen aloittanut toimintani Suomen toksikologiyhdistyksen puheenjohtajana vuoden alussa. Ensimmäiseksi kiitän yhdistyksen jäseniä osakseni tulleesta luottamuksesta. Hoidan tätä tehtävää nyt toisen kerran ja toivon, että olen tässä välissä oppinut jotain sellaista uutta, josta on yhdistykselle hyötyä. Käydessäni yhdistyksen kokouksissa olen huomannut, että mukana on paljon uusia kasvoja. Yhdistys on uudistunut, kuten pitääkin. Yksi hallituksen suurista haasteista on jatkuvasti varmistaa yhdistyksen toiminnan vireys. Tämän tavoitteen saavuttamisessa jäsenkunta on yhdistyksen tärkein voimavara – tarvitsemme aktiivisia ihmisiä ja heidän ajatuksiaan toiminnan kehittämiseksi. Tärkeätä on siis aktivoida sekä kokeneet että uudet jäsenet osallistumaan yhdistyksen toimintaan sen kaikille tasoilla. Kokousten, kuten nyt Kuopiossa järjestettävä yhdistyksen 35 vuosikokous, järjestelyihin on tarvittu paljon yhdistyksen jäseniä ja heidän ajatuksiaan luomaan nykytarpeisiin vastaava ohjelma ja innostavat puhujat. Samoin tarvitaan jatkuvasti uusia aktiiveja osallistumaan yhdistyksen hallituksen toimintaan ja uudistamaan sen toimintaa. On siis tärkeää, että jäsenkunnassa tapahtuneet muutokset heijastuvat hallituksen kokoonpanoon. Suomen toksikologiyhdistyksen toiminnan vahvuus on ollut, että hallituksen jäsenten toimikaudet ovat olleet suhteellisen lyhyitä. Esimerkiksi yhdistyksen aloittaessa toimintaansa puheenjohtajan toimikausi oli korkeintaan kaksi vuotta. Sääntöjä on välillä muutettu ja toimikausi voi nykyään jatkua pidempääkin. Kenties tässä suhteessa on aika miettiä, olisiko paluu vanhaan perusteltua. Toimikausien ja muita hallinnollisia asioita tärkeämpää on kuitenkin varmistaa, että toiminta jatkuu vireänä ja että yhdistyksellä on kyky tehdä uusia aloitteita ja avauksia. Vuosikokous on aina ollut keskeinen ja näkyvä osa yhdistyksen toimintaa. Kuopion vuosikokousta on valmisteltu huolella ja paikallinen järjestelytoimikunta ja ohjelmatoimikunta ovat tehneet erinomaista työtä, kiitokset siitä! Yhdistyksellä on myös muita haasteita edessään. Se hakee EUROTOX kokousta vuodeksi 2019 Helsinkiin. Hakemus on vastaanotettu ja toivomme sen saavan riittävän kannatuksen EUROTOX’2014 yleiskokouksessa Edinburghissa ensi syyskuun alussa. Kilpailu EUROTOX kokousten pitopaikoista on nykyään tiukkaa. Ponnisteluille on siis tarvetta! Toivotan kaikille hyvää ja aurinkoista kevättä ja odotan tapaavani mahdollisen monta yhdistyksen jäsentä aurinkoisessa Kuopiossa, joka on tullut minulle vuosien varrella perin tutuksi. Kevättä odotellen Kai Savolainen Suomen toksikologiyhdistyksen puheenjohtaja Helsingissä 11.4.2014


Tapaa Toksikologi – haastattelussa Kimmo Peltonen

1. Kerro nimesi, tittelisi sekä nykyinen työ. Olen Kimmo Peltonen, Kemian ja Toksikologian tutkimusyksikön johtaja, FT, 2xdos ja professori. Toimin yksikönjohtajana Elintarviketurvallisuusvirasto Evirassa, joka sijaitsee Helsingin Viikissä. Olen myös Euroopassa rekisteröity toksikologi. 2. Mikä on pohjakoulutuksesi? Olen valmistunut Kuopion Yliopistosta ympäristötieteiden laitokselta, mutta suorittanut myös kemian opinnot Helsingin Yliopistossa. Väittelin Kuopion yliopistossa vuonna 1987. 3. Missä eri työtehtävissä olet toiminut? Aloitin työurani Työterveyslaitoksella vuonna 1983. Sitten muutin Yhdysvaltoihin vuonna 1989 ja palasin Työtikselle vuonna 1992. Työtikseltä matka jatkui Eläinlääkintä ja elintarviketutkimuslaitos EELAan vuonna 2002. EELA yhdistyi muutaman muun viraston kanssa vuonna 2006 Eviraksi, joka siis on nykyinen työnantajani. Vuonna 2010 minut valittiin Helsingin yliopiston elintarviketurvallisuuden proffaksi, mutta jostain kumman syystä en sitten ottanut hommaa vastaan. Nyt matkani jatkuu kohti Turvallisuus ja kemikaalivirasto TUKESia, jossa aloitan pääjohtajana 1.7.2014. 4. Miten ajauduit toksikologian alalle ja miksi kii nnostuit toksikologiasta? Mielenkiintoisesta työurastani saan kyllä kiittää Työterveyslaitosta ja siellä 1980-luvulla vaikuttaneita henkilöitä kuten Marja Simonsuuri-Sorsa, Kari Hemminki, Harri Vainio ja Antti Zitting. Tuossa altisteiden ryöpyssä ei vain voinut olla kiinnostumatta. Sitten 1989, kun muutin Yhdysvaltojen Itä-rannikolle Washingon D.C. kupeeseen ja aloitin työskentelyt NCI:ssa, oli uravalinta lopullisesti sinetöity. 5. Koska liityit STY:hyn? Tarkkaa päivämäärää en nyt kyllä muista, mutta olisiko 20 - 30 vuotta sitten ☺. 6. Missä tehtävissä olet toiminut STY:ssä? En ole oikeastaan niinkään järjestöjyrä, joten STY luottamustoimia en ole hoitanut. 7. Missä luottamustoimissa olet toiminut toksikolog ian alalla / mitä huomionosoituksia olet saanut? Olen kahden Yhdysvaltalaisen järjestön eli Society of Toxicology SOT ja American Association for Cancer Research AACR jäsen jo vuosikymmenten takaa. SOTssa kuulun food toxicology specialty grouppiin, mutta se tullee vaihtumaan uusien tehtävien myötä regulatory


toxicology grouppiin. Joitain huomionosoituksia lähinnä julkaisuihin liittyen olen vähäisessä määrin saanut. Mitalisade on ollut vaatimatonta. 8. Mikä olisi unelma-ammattisi toksikologina? Jasso, onpa tiukka kysymys. Olen saanut maistella toksikologian eri puolia työperäisestä altistumisesta jokapäiväisiin elintarvikevälitteisiin saanteihin. Olenpa myös arvioinut rehujen haitallisten aineiden vaikutuksia tuotantoeläimiin Euroopan elintarviketurvallisuus viranomainen eli EFSAn tiedepaneelissakin. Riskin arviointia olen tehnyt useammankin kerran WHO:lle, joten tähän mennessä työnkuva on ollut varsin monipuolinen. Täytyy todeta, että unelma ammatti toksikologina odottaa minua 1.7.2014 TUKESissa. 9. Mitä harrastat? Minulla on kolme harrastusta – tai ainakin niin ajattelen. Jalkapallo sen moninaisissa muodoissaan, amerikkalaiset moottoripyörät teemalla ”sitä parempi mitä vanhempi” ja sitten sesonkiluonteisena puutarhan ja kasvihuoneiden kanssa touhuaminen. Puutarhan hoidossa on tällä hetkellä menossa työntäyteiset hetket. 10. Terveiset toksikologilehden lukijoille? Keep on rocking in the free world! STY onnittelee Kimmoa valinnasta Tukesin uudeksi pä äjohtajaksi!


Environmental chemicals and importance of their mon itoring

News from the Arctic Frontiers meeting in Tromsö 20-24.1.2014 Kirsi Vähäkangas and Arja Rautio The Arctic Frontiers Congress gathered together more than 1000 participants from 25 countries to discuss challenges in the Arctic for nature and human communities in the changing climate. The first 2 days were dedicated to political discussion with high-level politician speakers (e.g. Erkki Tuomioja from Finland and the prime ministers of Norway and Greenland) and the rest of the meeting, the last three days for science (especially geology, climate, marine science and human health) (see also Figure 1). Particular about the Arctic area are the various indigenous peoples living in the area with their traditional life-styles and the sensitivity of the nature to global changes. The Arctic is a vast area spanning many nations (total of around 4-5 million people), and it is no surprise that significant local differences occur in contaminant levels and human exposure. It became clear during the congress that monitoring of the levels of environmental contaminants has been very useful and should continue. Such monitoring has been on-going both in the environment and in humans for the past more than 20 years both by the AMAP (Arctic Monitoring and Assessment Program) and by various research groups in many Arctic and European countries. What has been found is that trends in human concentrations follow emissions. However, individual compounds vary: the levels of some compounds and groups of compounds have been changing, and not only decreasing. Also, there are big differences geographically and by time. In the Arctic, especially among indigenous peoples changes in lifestyle and diet are important variables to be taken on account. Health effects in the case of many contaminants are only now being studied, and both the health effects and their mechanisms wait to be revealed. Two of the most studied contaminants are PCBs and mercury (Hg). These compounds have been shown to accumulate in Arctic nature and food-webs. The total anthropogenic emissions of Hg to the air were 1960 tons in 2010 (Global mercury assessment, UNEP 2013). There are no sources from human activity for Hg in the Arctic, but Hg is transported by climatic or oceanic drifts, or in animals. Larger atmospheric transport of Hg to the Arctic is anticipated in future warmer climate. Already less decrease of atmospheric mercury in the high Arctic than in lower latitudes (Cole et al. 2013) and an increasing trend of Hg-levels in marine animals in Greenland and in Canada (Stern et al. 2012) have been noted. The blood levels of Hg in marine animals and humans are generally related and in some populations significant. The main source for mercury is eating fish and according to recent data from e.g. Finland (Karjalainen et al. 2013) a small percentage of children get higher than recommended limit values of mercury. The levels in fish vary depending on whether it is wild or farmed fish, and in wild fish, from where the fish has been caught (Višnjevec et al 2013). Fish is very healthy food and it has been calculated that from public health perspective, especially thinking about cardiovascular health, fish should be consumed selecting the less contaminated species (Teisl et al. 2011, Tuomisto & Tuomisto 2012). Also, the children of mothers consuming more fish during pregnancy have better cognitive skills at the age of 18 months than those with smaller


consumption of fish (Daniels et al. 2004). Mercury, and especially methyl mercury are very well-known neurotoxic compounds. In mercury levels in the environment and in humans there are a declining trend in some populations and areas, while in other areas no decline has been seen. In the congress it was stressed that reduction of anthropogenic Hg emissions are needed. The main source of PCB-compounds is diet. Also, it is possible to be exposed through inhalation. Important to remember about the PCB-group is that they vary both by structure and effects. PCBs were banned in the 1980’ and the levels of PCBs as a group have been decreasing since then both in the environment and in human blood. The leveling of is, however, slow because these chemicals are very lipid-soluble and thus accumulate in food-chain and in lipid tissues. PCB-153 has been widely studied as an indicator PCB and its half-life is around 15 years. Nøst and coworkers (2013; Tromsö study) found that the summary PCBs were significantly decreasing by time in the serum from same males followed for almost 30 years from 1979-2007. What was interesting, though, was that some individual PCBs (e.g. PCB-180 and PCB-47) did not decease the same way. This indicates that for linking the serum levels to health endpoints it will not be enough to analyze just at group level, but also individual chemicals. A critical review (Nieminen et al. 2013) on the sex ratio and PCB exposure during pregnancy and a big study on the birth weight of babies from PCB exposed mothers (Govarts et al. 2012) stress the importance of further studies on fetal effects of PCBs. Bonefeld-Jorgensen and coworkers are interested in breast cancer in the Arctic and are in the process of new interesting, also mechanistic studies. They have published 2 years ago a big review and a case sudy on the epidemiology of breast cancer in relation to perfluorinated compounds with negative findings (Fredslund & Bonefeld-Jorgensen 2012). Human fertility in many countries has shown a decreasing trend with increasing number of couples unwillingly without children and lower sperm quality. The big question is, is there a link to environmental contaminants. Perfluorinated compounds are one suspected group under studies. PFOS has been found in some studies to be related to subfertility and sperm cell morphology (Toft et al. 2012), but the literature is not consistent. PFOA may be related to female fertility having been linked to longer menstrual cycles. Blood concentration of phthalates show a negative correlation with testosterone levels, and this finding is fairly consistent in the literature. Thus the question seems not to be whether human fertility is at risk from environmental compounds, but at which dose, and which chemicals are the worst in this respect. The effects of exposure during fetal period cannot be excluded and it is recognized that fetal exposure and effects should be studied more.


Figure 1. Maria Kummu and Khaled Abass in front of one of the posters by the WP4 (leader Arja Rautio) of the EU-project ArcRisk. References Cole AS, Steffen A, Pfaffhuber KA, Berg T, Pilote M, Poissant L, Tordon R, and Hung H. Ten-year trends of atmospheric mercury in the high Arctic compared to Canadian sub-Arctic and mid-latitude sitesAtmos. Chem. Phys., 13, 1535–1545, 2013. Daniels JL, Longnecker MP, Rowland AS, Golding J; ALSPAC Study Team. University of Bristol Institute of Child Health Fish intake during pregnancy and early cognitive development of offspring. Epidemiology 15: 394-402, 2004. Fredslund SO, Bonefeld-Jørgensen EC Breast cancer in the Arctic--changes over the past decades. Int J Circumpolar Health. 71:19155, 2012

Govarts E, Nieuwenhuijsen M, Schoeters G, Ballester F, Bloemen K, de Boer M, Chevrier C, Eggesbø M, Guxens M, Krämer U, Legler J, Martínez D, Palkovicova L, Patelarou E, Ranft U, Rautio A, Petersen MS, Slama R, Stigum H, Toft G, Trnovec T, Vandentorren S, Weihe P, Kuperus NW, Wilhelm M, Wittsiepe J, Bonde JP; OBELIX; ENRIECO. Birth weight and prenatal exposure to polychlorinated biphenyls (PCBs) and dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE): a meta-analysis within 12 European Birth Cohorts. Environ Health Perspect.120: 162-170, 2012.


Karjalainen AK, Hallikainen A, Hirvonen T, Kiviranta H, Knip M, Kronberg-Kippilä C, Leino O, Simell O, Sinkko H, Tuomisto JT, Veijola R, Venäläinen ER, Virtanen SM. Estimated intake levels for Finnish children of methylmercury from fish. Food Chem Toxicol. 54: 70-77, 2013.

Nieminen P, Lehtiniemi H, Huusko A, Vähäkangas K, Rautio A. Polychlorinated biphenyls (PCBs) in relation to secondary sex ratio--a systematic review of published studies. Chemosphere. 91: 131-138, 2013.

Nøst TH, Breivik K, Fuskevåg OM, Nieboer E, Odland JØ, Sandanger TM. Persistent organic pollutants in norwegian men from 1979 to 2007: intraindividual changes, age-period-cohort effects, and model predictions. Environ Health Perspect. 121: 1292-1298, 2013.

Stern GA, Macdonald RW, Outridge PM, Wilson S, Chételat J, Cole A, Hintelmann H, Loseto LL, Steffen A, Wang F, Zdanowicz C. How does climate change influence Arctic mercury? Sci Total Environ. 414: 22-42, 2012. Teisl MF, Fromberg E, Smith AE, Boyle KJ, Engelberth HM Awake at the switch: improving fish consumption advisories for at-risk women. Sci Total Environ. 409: 3257-3266, 2011.

Toft G, Jönsson BA, Lindh CH, Giwercman A, Spano M, Heederik D, Lenters V, Vermeulen R, Rylander L, Pedersen HS, Ludwicki JK, Zviezdai V, Bonde JP. Exposure to perfluorinated compounds and human semen quality in Arctic and European populations. Hum Reprod. 27: 2532-2540, 2012.

Tuomisto J, Tuomisto JT. Is the fear of dioxin cancer more harmful than dioxin? Toxicol Lett. 210: 338-344, 2012.

UNEP, 2013. Global Mercury Assessment 2013: Sources, Emissions, Releases and Environmental Transport. UNEP Chemicals Branch, Geneva, Switzerland. Višnjevec AM, Kocman D, Horvat M. Human mercury exposure and effects in Europe. Environ Toxicol Chem. 2013 Dec 4. doi: 10.1002/etc.2482.


A snapshot into long non-coding RNA world

Kirsi Vähäkangas Introduction RNA is elemental in the process of protein synthesis: messenger RNA (mRNA) is transcribed according to the gene and after processing transports the code into cytoplasm; each transfer RNA (tRNA) guides its corresponding amino acid to form an amino acid chain according to the code; ribosomal RNA (rRNA) has catalytic activity necessary for protein synthesis in ribosomes. In addition to these classical RNA molecules there are in the cell a large number of non-coding RNA molecules of various sizes (Esteller 2011, Place & Noonan 2013). Actually, it has been estimated that over 90% of human genome encodes for non-coding RNA molecules and only about 2% for proteins. Non-coding RNAs have emerged as a new level of regulation of gene expression, playing no doubt, an important role also in toxic reactions (Taylor & Gant 2008, Tal & Tanguay 2012). Quite a lot is already known about micro-RNAs, but longer RNA stretches are still largely a mystery. Interestingly, many mRNAs can also function at RNA level; for instance p53 mRNA, by binding to Mdm2 protein regulates the level of p53 protein (see Mercer et al. 2009). What are lncRNAs? Long non-coding RNAs (lncRNA) are more than 100-200 nucleotides long and in humans it has been estimated that there are thousands of them (Wang & Tran 2013). They form the majority of all non-coding RNAs (Esteller 2011). One subgroup of these are the long intervening non-coding RNAs (also called long intergenic non-coding RNAs and abbreviated as lincRNAs) which do not overlap exons of proteins or other RNA species (Ulitsky & Bartel 2013). Other subclasses include e.g. asRNAs (antisense RNAs), paRNAs (promoter-associated RNAs), and eRNAs (enhancer RNAs) (Place &Noonan 2013). Many of the genomic regions completely conserved between human, rat and mouse genomes, so-called ultraconserved regions or UCRs also encode long non-coding RNAs (T-UCRs) (Esteller 2011). The potential function of some these lncRNA molecules is emerging, but it is currently generally agreed that some of them are unfunctional. About the percentage of functional lncRNAs there are currently not even educated guesses in the literature. Ulitsky and Bartel (2013) hypothesize that most of them are unfunctional – remains to be studied! Known functions of lncRNAs Only a few lncRNAs have been characterized so far. However, they seem to be important in many key functions of the cell, such as cell-cycle regulation and apoptosis (Ulitsky & Bartel 2013). Maintenance of pluripotency, nuclear organization and regulation of alternative splicing of lncRNAs are mentioned as other important roles (Moran et al. 2012). Based on the existing information one of their main functions is related to transcriptional regulation (Table 1). For instance, silencing of one X-chromosome is regulated, at least partly, by complex functions of a group of lncRNAs (Nagano & Fraser 2011). Long intergenic noncoding RNAs (lincRNAs) are a subgroup of lncRNAs. One of them is lincRNA-p21 which is the mediator of the repressive activity of p53 protein on many genes and seems to be a trigger of apoptosis. p53 regulates lincRNA-p21 by activating its expression through a p53 binding promoter site. Recently Wang and Tran (2013) described an additional function in the timing of gene expression based on their studies on galactose metabolism related GAL genes in Saccharomyces cerevisiae. In


this case lncRNAs determined how quickly the GAL genes could be induced without affecting the final level of transcripts. lncRNAs in diseases Several lncRNAs are associated with cancer, cardiovascular diseases, neurological diseases and Mendelian diseases (Maass et al. 2014). A lot of interest is focused on any new molecular entity in the cancer field in the hope for better biomarkers and drugs. Presner and Chinnaiyan (2011) list lncRNAs with oncogenic or tumor suppressor activity. They also mention lncRNAs HULC which is a biomarker of hepatocellular cancer and PCA3, a biomarker of prostate cancer. The lncRNA HOTAIR overexpression is associated with increased invasiveness in epithelial cancer cells, and levels and expression profiles of T-UCR are altered generally in cancers (Esteller 2011). Also, tumor suppressor functions may be depressed by lncRNA which is one mechanism for oncogenic activity. Examples are lincRNA-p21which inhibits p53-dependent responses and lncRNA p15AS, which silences the p15 tumors suppressor gene locus. In cardiovascular system, link has been found between myocardial problems and lncRNA, and of neurological diseases, Alzheimer’s disease and schizophrenia are associated with lncRNA (Maass et al. 2014). Potential toxicological significance of lncRNA Many lncRNAs are involved in cellular heat shock responses (Place & Noonan 2011). Cellular stress responses regardless of the cause trigger in many cases similar pathways, as an example the p53 pathway. Thus it is expected that studies on one type of cellular stress shed light on other types of stress as well. The PubMed literature database identified 12 hits by search words “toxicology” and “lncRNA”. Four titles included chemicals: benzene (Yang et al. 2014), furan and benzo(a)pyrene (Recio et al. 2013), bisphenol A (Doshi et al. 2013) and vinclozolin (Stouder & Paoloni-Giacobino 2010). Yang and coworkers (2014) found differences in the expression profiles of lncRNA in occupationally benzene exposed with or without clinical symptoms, and office controls, and identified two lncRNAs which may be closely related to benzene hematotoxicity. Furan, which is a class 2B carcinogen (IARC 1995) and benzo(a)pyrene (class 1 carcinogen, IARC 2010) increased the expression of antisense transcript of lincRNA-p21 in the livers of B6C3F1 female mice (Recio et al. 2013). Endocrine disruptors, like Bisphenol A (BPA) and vinclozolin reduce male fertility. These effects may be partly mediated by methylation changes in lncRNA (Stouder & Paoloni-Giacobino 2010, Doshi et al. 2013). These data indicate that lncRNA profiles may serve as biomarkers of exposure to toxic compounds. However, the whole field of lncRNA is just emerging and all results and their usefulness naturally needs thorough studies. References

Doshi T, D'souza C, Vanage G. Aberrant DNA methylation at Igf2-H19 imprinting control region in spermatozoa upon neonatal exposure to bisphenol A and its association with post implantation loss. Mol Biol Rep. 40: 4747-4757, 2013.

Esteller M. Non-coding RNAs in human disease. Nat Rev Genet. 12: 861-874, 2011.


IARC Monographs 63, Dry Cleaning, Some Chlorinated Solvents and Other Industrial Chemicals. Furan, p. 393, 1995. IARC Monographs 92. Some non-heterocyclic polycyclic aromatic hydrocarbons and some related exposures. Benzo(a)pyrene p.773, 2010. Maass PG, Luft FC, Bähring S. Long non-coding RNA in health and disease. J Mol Med (Berl). 2014 Feb 16. [Epub ahead of print] Mercer TR, Dinger ME, Mattick JS. Long non-coding RNAs: insights into functions. Nature Rev 10: 155-159, 2009. Moran VA, Perera RJ, Khalil AM. Emerging functional and mechanistic paradigms of mammalian long non-coding RNAs. Nucleic Acids Res. 40: 6391-400, 2012

Nagano T, Fraser P. No-nonsense functions for long noncoding RNAs. Cell. 145:178-181, 2011.

Place RF, Noonan EJ: Non-coding RNAs turn up the heat: An emerging layer of novel regulators in the mammalian heat shock response. Cell Stress Chaperons 2013. DOI 10.1007/s12192-013-0456-5. Published online 04 Sept 2013.

Presner JR, Chinnaiyan AM: The emergence of lncRNAs in cancer biology. Cancer Discovery 1: 391-407, 2011.

Recio L, Phillips SL, Maynor T, Waters M, Jackson AF, Yauk CL. Differential expression of long noncoding RNAs in the livers of female B6C3F1 mice exposed to the carcinogen furan. Toxicol Sci 135: 369-379, 2013.

Stouder C, Paoloni-Giacobino A. Transgenerational effects of the endocrine disruptor vinclozolin on the methylation pattern of imprinted genes in the mouse sperm. Reproduction. 139: 373-379, 2010. Tal TL, Tanguay RL. Non-coding RNAs--novel targets in neurotoxicity. Neurotoxicology. 3: 530-544, 2012. Taylor EL, Gant TW. Emerging fundamental roles for non-coding RNA species in toxicology. Toxicology. 246: 34-39, 2008.

Ulitsky I, Bartel DP. lincRNAs: genomics, evolution, and mechanisms. Cell. 154: 26-46, 2013

Wang S, Tran EJ. Unexpected functions of lncRNAs in gene regulation. Commun Integr Biol. 2013 6: e27610. Epub 2014 Jan 8.

Yang J, Bai W, Yang G, Niu P, Tian L, Gao A. Long non-coding RNA NR_045623 and NR_028291 involved in benzene hematotoxicity in occupationally benzene-exposed workers. Exp Mol Pathol. 2014 Mar 5. [Epub ahead of print]


Table 1. Examples of functions and mechanisms of lncRNA (Esteller 2011, Nagano & Fraser 2011, Place & Noonan 2011)

Function lncRNA and function Mechanism Local gene regulation by cis-acting lncRNAs

Xist inactivates X chromosome

Expressed from the inactive X chromosome and “coats” it

Air, Kcnq1ot1 create local repressive environments around the inactive X-chromosome

Target repressive histone modifiers

Tsix ensures activity of active X-chromosome

Represses Xist in active X-chromosome

Xcite, RepA ensure that only one X-chromosome is active

Enhance Tsix on active and Xist on inactive X

trans-lncRNA activity lincRNA-p21 represses multiple genes in p53 pathway

Interacts with a component of a respressor complex of p53 pathway (hnRNP-K)

Jpx ensures coating of inactive X-chromosome

Increases Xist expression

Histone modification HOTAIR affects histone methylation

Serves as a scaffold for methylation regulating factors

Stem cell survival LincRNA-RoR increases iPSC survival

Downregulates cell death related genes including p53

Cell survival and senescence

A specialized lncRNA, telomeric repeat-containing RNAs or TERRAs regulate telomeric activity

Maintain integrity of telomeric heterochromatin

Hormone receptor function

SRA is essential for nuclear hormone receptors

Functions as a coactivator and a molecular subunit of the receptors


35th Annual Symposium of Finnish Society of Toxiclo gy

Hyvä toksikologi,

Suomen Toksikologiyhdistys ry:n sääntömääräinen vuosikokous pidetään maanantaina

5.5.2014 klo 15:30 alkaen osoitteessa Tietoteknia Auditorium (TTA), Savilahdentie 6, Kuopio

Esityslista:

1 Kokouksen avaus, laillisuus ja päätösvaltaisuus

2. Kokouksen puheenjohtajan, sihteerin, pöytäkirjatarkastajien ja ääntenlaskijoiden valinta

3. Työjärjestyksen hyväksyminen

4. Yhdistyksen vuosi ja tilikertomuksen hyväksyminen sekä tilinpäätöksen vahvistaminen

5. Vastuuvapauden myöntäminen tilivelvollisille

6. Toimintasuunnitelman vahvistaminen vuodelle 2015

7. Jäsenmaksun, ainaisjäsenmaksun, kannattajajäsenmaksun sekä opiskelijamaksun ja

vuoden 2015 talousarvion vahvistaminen

8. Hallituksen jäsenten valinta erovuoroisten tilalle toimikaudeksi 2015-2016

9. Hallituksen puheenjohtajan ja sihteerin valinta toimivuodeksi 2015

10. Kahden tilintarkastajan ja varatilintarkastajan valinta toimivuodeksi 2014

11. Seuraavan kokouksen järjestäminen

12. Ilmoitusasiat

13. Muut esille tulevat asiat

14. Kokouksen päättäminen

Suomen Toksikologiyhdistys ry:n hallitus


METALS AND OTHER INORGANIC COMPOUNDS IN ECO-,

ENVIRONMENTAL AND OCCUPATIONAL TOXICOLOGY

Finnish Society of Toxicology

35th Annual Symposium 5-6.5.2014

University of Eastern Finland,

Tietoteknia auditorium, Kuopio


Day 1, Monday 5 May 2014 8:00-9:00 Registration & poster hanging

9:00-9:15 Opening of the 35th annual symposium: Kai Savolainen, President of FST

9:15-10:00 Keynote lecture Yngvar Thomassen (National Institute of Occupational Health, Oslo; Norway): Modern determinants and strategies in exposure characterisation of airborne inorganic pollutants

Introduction of the speaker, Kai Savolainen (Finnish Institute of Occupational Health, Helsinki)

Session I: Ecotoxicology of inorganic compounds.

Chair: Jarkko Akkanen, University of Eastern Finland (UEF)

10:00-10:30 Tommi Kauppila (Geological Survey of Finland): The MINERA Project and ecological risk assessment of metal mining operations 10:30-11:00 Petri Ekholm (Finnish Environment Institute): Phosphorus cycling in nature – its companions and consequences 11:00-11:20 Kristiina Saarela (UEF): Ecological risk assessment of freshwater sediments under the influence of metal mining 11:20-11:30 General discussion 11:30-12:30 Lunch break and poster viewing

Session II: Heavy metals and human health

Chair: Risto Juvonen, UEF

12:30-13:10 Matti Verta (Finnish Environment Institute): Mercury emission, environmental behavior and

human exposure. Minamata convention.

13:10-13:40 Olli Leino (National Institute for Health and Welfare, Kuopio): Assessing human health risk due

to mercury exposure

13:40-14:10 Coffee break and poster viewing 14:10-14:50 Hannu Komulainen (National Institute for Health and Welfare, Kuopio): Manganese – True

faces revealed

14:50-15:20 Anssi Auvinen (University of Tampere): Indoor radon and cancer 15:20-15:30 General discussion 15:30-17:00 Annual meeting of Finnish Society of Toxicology 18:00-19:30 Public Seminar in Kuopio City hall Introduction to the lecturer: Prof. Kirsi Vähäkangas, UEF Prof. Christel Lamberg-Allardt, (University of Helsinki): Ruoan koostumus ja luuston hyvinvointi – mikä on hyvää, mikä pahaa?

19:30 Symposium Buffet Dinner at Restaurant Kuopion Klubi


(not sponsored, about 45 € )

Day 2, Tuesday 6 May 2014

8:00-9:00 Poster viewing

Session III: Molecular mechanisms of inorganic toxicology.

Chair: Mirja Salkinoja-Salonen, University of Helsinki

9:00-9:30 Kirsi Husgafvel-Pursiainen (Finnish Institute of Occupational Health, Helsinki): Molecular mechanisms of asbestos

9:30-10:00 Harri Alenius (Finnish Institute of Occupational Health, Helsinki): Molecular mechanisms of metal allergies

10:00-10:30 Jukka Sund (Finnish Institute of Occupational Health, Helsinki): Engineered nanoparticle-protein interactions

10:30-11:15 Poster viewing

11:15-12:00 Lunch break. Poster voting ends.

Session IV: Toxicology of mining .

Chair: Kirsi Vähäkangas, UEF

12:00-12:30 Jaakko Puhakka (Tampere University of Technology): Microbial oxidation and reduction of sulfurous compounds in mining environments 12:30-13:00 Mirja Salkinoja-Salonen (University of Helsinki): Physiology and toxicology of hydrogen sulfide 13:00-13:15 Best poster award. 13:15-13:30 Closing of the symposium. 14:00-17:00 Excursion to Yara in Siilinjärvi, free bus transportation Tietoteknia – Yara - Tietoteknia


Practical issues The official language of the symposium is English

Symposium venue: Tietoteknia Auditorium (TTA), Savilahdentie 6, 70210 Kuopio, Finland

Lunches are not sponsored.

If you have any questions, please contact [email protected], [email protected] , [email protected]

Abstracts and Posters:

Abstract (max. 300 words, names and organization information excluded) should be sent with the registration form (preferably as doc-form, also pdf-form is acceptable).

The deadline for abstract submission is 24.4. 2014!

Maximum size of the poster is 80 cm (width) x 110 cm (height).

Best poster prize will be awarded by the FST. The best poster will be selected by the general vote of the participants.

Registration:

All participants need to register by 15.4.2014, by filling the registration form in the following address: https://elomake.uef.fi/lomakkeet/7508/lomake.html Please, fill the form carefully and attach:

• confirmation of your payment (receipt) • abstract (max. 300 words, see instructions above)

Registration fees:

• 50 € for members of FST • 100 € for non-members • Master students are welcome to attend symposium free of charge. • Doctoral students, please check sponsoring with your graduate school.

Please note that also students need to register!

Registration payments: to the bank account of FST, IBAN FI8780001201716678, index number (viitenumero) 2008. Payment should be transferred before the registration, by 15 April 2014. Please, indicate the name of the participant in the receipt. Attach the receipt to the registration form.

Sponsoring:

1) Name and logo of the company in the program leaflet 100 €

2) Half page advertisement in the program leaflet 200 €

3) Booth at the symposium venue and advertisement in the program leaflet: 300 €

Please contact Risto Juvonen tel 040 7282699, email [email protected], [email protected] , [email protected]


Social event:

Symposium Buffet Dinner at restaurant Kuopion Klubi in the evening of 5 May 2014 (at participant’s expense; paid in the restaurant).

Address of the Kuopion Klubi restaurant: Kuninkaankatu 10, 70100 Kuopio (http://www.kuopionklubi.fi/).

Accommodation:

Participants are kindly asked to make their own reservations. The closest hotel to the place of symposium is the Best Western Hotel Savonia (20 min walk to the symposium venue): http://www.bestwestern.fi/hotels/best-western-hotel-savonia-kuopio-description

Other hotels (about 2 km from the place of symposium, in the center of Kuopio):

Hotel Puijonsarvi: https://www.sokoshotels.fi/fi/kuopio/sokos-hotel-puijonsarvi

Hotel Scandic: http://www.scandichotels.fi/Hotels/Suomi/Kuopio/Scandic-Kuopio/

Hotel Cumulus: http://www.cumulus.fi/hotellit/kuopio/

Access to the symposium venue:

• Tietoteknia Auditorium, Savilahdentie 6, 70210 Kuopio • Access from Kuopio railway station or Kuopio-Rissala airport: public transportation

options are limited • Private car: Parking is subject to a charge in Tietoteknia parking place. • Registration desk is located in front of the Auditorium


Program committee

Risto Juvonen, chair

Jarkko Akkanen

Mirja Salkinoja-Salonen

Kai Savolainen

Kirsi Vähäkangas

Organizing committee

Risto Juvonen, chair Marjo Huovinen Paula Jantunen Merja Korkalainen Matti Viluksela Kirsi Vähäkangas

Sponsors & collaborators:

Kemianteollisuus

TOKSIKOLOGI 1/2014

Jäsentiedotteet – JÄSENMAKSU 2014 ja osoitteenmuuto s **************************************************************************************** Ilmoitathan meille mikäli sähköpostisi tai postioso itteesi on muuttunut! **************************************************************************************** JÄSENTIEDOTE – JÄSENMAKSUN 2014 MAKSAMINEN Saaja: Suomen toksikologiyhdistys ry Saajan tili: IBAN FI8780001201716678 Viite: 1009 Summa: 30€, kannattajajäsen 200€ Eräpäivä: 31.5.2014 Viestiin: Jäsenmaksu vuosi 2014. Jos maksaja eri ku in jäsen, jonka maksu maksetaan, jäsenen nimi ja vuosi.

Jäsenmaksu 2014

31.5.2014


SUOMEN TOKSIKOLOGIYHDISTYS


JÄSENANOMUS

Suku- ja etunimet:

Syntymävuosi:

Arvo tai ammatti:

Kotiosoite ja puhelinnumero:

Työpaikka:

Työpaikan osoite, puhelinnumero ja telefaxnumero

Sähköpostiosoite:

Opiskelen päätoimisesti ensimmäistä akateemista loppututkintoa varten; yliopisto:

Lyhyt kuvaus aikaisemmasta, erityisesti toksikologiaan liittyvästä toiminnasta

(mm. koulutus, oma erikoisala):

Suosittelijat: (yhdistyksen jäseniä):

_________________________________ ____________________________________ Nimen selvennys Nimen selvennys

Päiväys ja allekirjoitus:

Palautus: Juha Laakso, [email protected]


SUOMEN TOKSIKOLOGIYHDISTYS


OSOITTEEN- JA NIMENMUUTOSILMOITUS

Vanha nimi:

Uusi nimi:

Vanha osoite:

Uusi osoite:

Vanha puhelinnumero:

Uusi puhelinnumero:

Vanha faxnumero:

Uusi faxnumero:

Vanha sähköpostiosoite:

Uusi sähköpostiosoite:

Palautus: Juha Laakso, [email protected]

TOKSIKOLOGI 1 2014NEW€¦ · riskinarvioinnin ja toksisten altistusten ja vaikutusten...

Documents

Transcript of TOKSIKOLOGI 1 2014NEW€¦ · riskinarvioinnin ja toksisten altistusten ja vaikutusten...