Thibaud LEBOUVIER Marie-Anne MACKOWIAK · 2019. 11. 20. · Physiopathologie: plan 1. ... Deane,...
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Démences mixtes
1
Thibaud LEBOUVIERMarie-Anne MACKOWIAK
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Introduction
Marie-Anne Mackowiak
18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak 2
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INTRODUCTION
• La plupart des études épidémiologiques ont défini les «troubles neurocognitifs mixtes» comme la coexistence d’une MA et de lésions vasculaires cérébrales (Delay et Brion,1962; Tomlinson, 1970; Roman 1993 et 2002; Rockwood, 2000)
• Association fréquente de ces 2 processus lésionnels chez la personne âgée
• FdR communs (HTA, Apoε4, dislipidémie, …)• La neuro-imagerie a permis d’améliorer significativement
le diagnostic des démences mixtes • Mais les études neuropathologiques montrent que le
diagnostic reste sous-évalué du vivant des patients
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INTRODUCTION
• Diagnostic difficile : rôle respectif de chaque pathologie ?§ Nun Study (1997) =
• Neuropathologie = 39% de démences mixtes• Effet synergique des lésions MA et vasculaires
– Au même stade démentiel, moins de lésions MA chez les patients ayant des lésions vasculaires
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DEMENTIADEMENTIA
ADAD
Lésions vasculaires
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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INTRODUCTION
• Diagnostic difficile : rôle respectif de chaque pathologie ?§ Prévalence élevée d’hyperdensités en IRM chez les
sujets âgés (Longstreth, 1996; 1998) et chez MA (Kuller, 2005)
§ Atrophie hippocampique non spécifique MA § dans 28% des DV (Zarow, 2012)
• AVC multiplie par 2 le risque de démence peut révéler une MA infraclinique :§ La démence peut précéder l ’AVC sans que le diagnostic n’ait été
porté (Hénon, 1997 et 2001; Pendlebury, 2009)§ Démences post-AVC pas toutes la conséquence directe de lésions
vasculaires : 2/3 DV, 1/3 MA + pathologie cérébrovasculaire (=démence mixte)
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
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• Neuropathologie : prévalence des démences mixtes plus élevée que celle des études épidémiologiques classiques (Kalaria, J Clin Neurol, 2006)
LamoitiédesMAprobablesauraientune
pathologiemixte(Schneider,2009)
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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EPIDEMIOLOGIE
• Le concept de démence mixte = Large spectre de combinaison possible§ Difficultés de proposer un seuil lésionnel au-delà duquel les
modifications neuropathologiques doivent être considérées comme significatives
• Démences mixtes si :§ MA + larges infarctus (Jellinger, 2005)
§ Mais importance des lacunes et de l’atteinte des petits vaisseaux (Nun study, Snowdon, 1997; Esiri, 1999)
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
LésionsAlzheimer
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Démence mixte: physiopathologie
Thibaud Lebouvier
18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Thibaud Lebouvie 9
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Pathologie Vasculaire
Pathologie Alzheimer
Le problème de la démence mixte
10
Pathologie Alzheimer
Pathologie Vasculaire
Maladie d’Alzheimer
Troubles cognitifs
vasculaires
Troubles cognitifs
mixtes
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Pathologie Vasculaire
Pathologie Alzheimer
Le problème de la démence mixte
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Pathologie Alzheimer
Pathologie Vasculaire
Maladie d’Alzheimer
Troubles cognitifs
vasculaires
Troubles cognitifs
mixtes
TCV
MA
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Intrications vasculodégénératives: spécificité de la MA?
18/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 12
Unité neurovasculaire
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Intrications vasculodégénératives: spécificité de la MA?
Prévalence de la pathologie vasculaire dans les maladies neurodégénératives
Jon B. Toledo et al. Brain 2013;136:2697-2706
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Physiopathologie: plan
1. Comment les lésions vasculaires promeuvent la pathologie Alzheimer
2. Comment la maladie d’Alzheimer affecte les vaisseaux
18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Thibaud Lebouvie 14
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Physiopathologie: plan
1. Comment les lésions vasculaires promeuvent la pathologie Alzheimer
2. Comment la maladie d’Alzheimer affecte les vaisseaux
18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Thibaud Lebouvie 15
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Aggregation
MA: modèle dichotomique dépendant de l’âge
Production
Degradation
Aβ = + -
Late onset ADMulti-factorial heredityGenetic risk factorsApoE +++PICALM …Young onset AD
Monogenic formsAPP, PSEN1/2
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Clairance du peptide Aβ
La MA du sujet âgé est associée à une clairance diminuée de 30% du peptide Aβ42 et Aβ40
Bateman, Annals of Neurology 2009Mawuenyega, Science 2010
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Clairance vasculaire du peptide Aβ
Bu, Nature Neuroscience 2009
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Contribution des modèles animaux
• Nombreuses études croisant des modèles animaux « vasculaires » (HTA, dyslipidémie, diabète, sédentarité) avec des modèles Alzheimer
• Résultats mitigés sur la charge amyloïde et la cognition
Nelson BBA 2015
Yamada, PlOS1 2011
18/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 19
Aβ s
olub
le
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Contribution des modèles animaux
• Nombreuses études croisant des modèles animaux « vasculaires » (HTA, dyslipidémie, diabète, sédentarité) avec des modèles Alzheimer
• Résultats mitigés sur la charge amyloïde et la cognition
Nelson BBA 2015
• Rares sont les modèles montrant l’induction d’une pathologie Alzheimer dans des modèles non-Alzheimer
Ramirez, PlOS One 2011Gentile, Neurobiol Aging 2009; Faraco JCBFM 2015
18/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 20
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LRP1, péricytes et athérosclérose
• Le ligand des LDL LRP1 est athéroprotecteur et son expression diminue dans les cellules musculaires lisses et les péricytes en cas d’athérome
Andrae, Genes and Dev 2008
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Physiopathologie: plan
1. Comment les lésions vasculaires promeuvent la pathologie Alzheimer
2. Comment la maladie d’Alzheimer affecte les vaisseaux
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ApoE et LRP1
• ApoE produit par les astrocytes• Principal transporteur de
cholestérol pour les neurones auxquels il se lie par des récepteurs (LRP1, LDLR et HSPG)
• L’allèle ε4 de l’apolipoprotéine E est le facteur de risque génétique principal de la MA
Liu, Nat Rev Neurol 2013Génin, Mol Psych 2011
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ApoE se lie au peptide Aβ
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ApoE et LRP1
• LRP1 est également fortement exprimé par les cellules musculaires lisses vasculaires, les péricytes… et les cellules endothéliales?
Deane, JCI 2008
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ApoE et LRP1
• LRP1 est également fortement exprimé par les cellules musculaires lisses vasculaires, les péricytes… et les cellules endothéliales?
• Aβ-APOE4 a moins d’affinité pour LRP1 que Aβ–APOE2 and Aβ–APOE3
Deane, JCI 2008
125I-Aβ40-lip-ApoE
ApoE2
ApoE3
ApoE4
αLRP1
Culture de microvaisseaux
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Kaneyiko, J Neuroscience 2012
Lrp1 fl/fl sm22α-Cre +/+
smLRP1 -/-
x
APP/PS1x
APP/PS1;smLrp1-/-
ApoE et LRP1
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Angiopathie amyloïde cérébrale
AAC capillaire ou dyshorique chez un sujet ApoE4
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MA et péricytes
• Fonction cruciale dans le couplage neurovasculaire
Hall Nature 2014
• Fonction de régulation de la perméabilité de la BHE
• Diminution de 60% du nombre de péricytescorticaux dans la MA
• Correlation avec la rupture de la BHE et les dépôts d’angiopathie dyshorique
Sengillo, Brain Pathol 2012
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L’œuf ou la poule
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Au delà de l’ApoE: PICALM
• PICALM : nouveau FDR génétique identifié par GWAS
Lambert, Nat Gen 2009
• PICALM régule l’endocytose du complexe Aβ-LRP1 dans les vésicules mantelées à clathrine
• Démontré au niveau des cellules endothéliales: transcytose de Aβ
Zhao, Z. et al. Central role for PICALM in amyloid-β blood-brain barrier transcytosis and clearance. Nat Neurosci 1–13 (2015)
18/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 30
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Hypothèse vasculaire de la MA
MA sporadiques du sujet âgé
• Etape 1: les FDRV et leursconséquences provoquentoligémie et/ou rupture de BHE
• Etape 2: la rupture de BHE et l’oligémieréduisent la clairancevasculaire de Aβ et provoquent son accumulation dans le parenchyme
• Potentialisation des atteintes vasculairesspécifiques de la MA
Sagare, Cold Spring Harbor 2012Nelson et Zlokovic, BBA 2015
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Démences mixtes: diagnostic
Marie-Anne Mackowiak
18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak 32
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE DM
18/03/2016 33
• Rockwood (Ann N Y Acad Sci, 2000) - Consortium for the Investigation of Vascular Impairment of Cognition (CIVIC) : ð 2 démarches possibles pour poser le diagnostic de démence mixte :1) Sujet dont le diagnostic clinique et neuropsychologique
est évocateur d’une MA & imagerie cérébrale ↔ lésions vasculaires
2) Sujet répondant à la fois aux critères cliniques de MA et de DV
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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MALADIE D’ALZHEIMER
18/03/2016 34
• Critères démence liée à la maladie d’Alzheimer du NIA-AA (Mc Kahnn, 2011)
§ Probable démence liée à la MA :• Critères cliniques• +/- Evidence du processus neuropathologique de MA
§ Parmi les possibles démences liée à la MA : étiologies mixtes (vasculaire, DCL ou autres)
• Mixte MA + vasculaire: critères cliniques MA avec soit – AVC relié temporellement au début ou à l’aggravation de la
démence ou– lésions vasculaires multiples et extensives ou anomalies
étendues de la SB• Preuve du processus neuropathologique de MA (biomarqueurs
LCR, TEP amyloïde, examen neuropathologique)Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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18/03/2016 35
• Critères de recherche IWG-2 (Dubois, 2014) : « maladie d’Alzheimer mixte » § Critères de MA (clinique et biomarqueurs de lésions
neuropathologiques)
§ Présence d’une pathologie associée :• Pathologie cérébrovasculaire :
– Histoire documentée d’un AVC et/ou signes neurologiques focauxET
– ≥ 1 anomalie suivante sur l’IRM : lésion vasculaire en relation avec l’AVC clinique, pathologie des petites artères, infarctus lacunaires stratégiques ou hémorragies cérébrales
MALADIE D’ALZHEIMER
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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DEMENCE VASCULAIRE
18/03/2016 36
• Hachinski (1975)
• DSM-IV (1994)
• ADDTC (Chui, 1992) : • NINDS-AIREN (Romàn, 1993) :
§ Démence vasculaire probable↔ Temporalité AVC/démence
§ Démence vasculaire peu probable• Trouble de la mémoire précoce• Evolution progressive
§ Démence mixte → Maladie d’Alzheimer accompagnée d’une pathologie cérébrovasculaire (Romàn, 1993 et 2002)
Corrélationclinico-pathologiques(Gold,1997)1)CritèresduNINDS-AIREN:.sensibilité0,58etspécificité0,80pourladétectiondesDV.moinsefficacespourdifférencierlesDMdesDV(29%desDV=DMneuropatho)2)DémencesmixtesmieuxreconnuesparNINDS-AIREN/ADDTC
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DEMENCE VASCULAIRE
18/03/2016 37
• Diversité étiologique +++ ð Concept de VCI (O’Brien, 2003) puis de VCD (Romàn, 2004)
– Démencesvasculaires:démenceparinfarctusmultiples,démencevasculaireischémiquesouscorticale,démenceparinfarctusstratégique,démencedecausehémorragique,…
– Démencepost-AVC:DV,MA+lésionvasculaire
– Démencesmixtes:MA+lésionscérébro-vaculaires :• Diagnosticdifficile• Absencedecritèresdiagnostiquesspécifiques
– Troublescognitifsvasculairessansdémence
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REVISION DES CRITERES DE DV
• Nécessité d’harmoniser les protocoles d’évaluation des troubles cognitifs d’origine vasculaire avec des protocoles/batteries applicables en pratique clinique§ Imagerie Cérébrale § Evaluation neuropsychologique : tests spécifiques et
sensibles pour distinguer MA et DV– Evaluations des fonctions exécutives, épreuves
chronométrées, …– Evaluation mémoire épisodique (pour distinguer MA)– Adaptation française en 2007: Etude GRECog-vasc (Godefroy,
2012&2013)» normalisation et validation
§ Neuropathologie : Nécessité de protocoles standardisés applicables dans tous les centres
18/03/2016 38Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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18/03/2016 39
AmericanHeartAssociation/AmericanStrokeAssociation
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
• ATCD clinique d’AVC ou lésions vasculaires sur IRM semblant en relation avec les troubles cognitifs (pas obligatoirement ATCD d’AVC)
• DV = Atteinte ≥ 2 fct cognitive (pas obligatoirement mémoire)§ DV probable :
• Relation temporelle évidente entre l’AVC et le début des troubles cognitifs
• Relation entre la sévérité et la présentation des troubles cognitifs et la présence d’anomalies cérébrovasculaires étendues sous corticales (ex : CADASIL)
§ DV possible : Evidence d’une pathologie neurodégénérative associée ou d’une pathologie pouvant affecter la cognition :
• Histoire clinique d’une autre pathologie neurodégénérative• Biomarqueurs MA/génétique MA
REVISION DES CRITERES DE DV
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CRITERES VASCOG (Sachdev, 2014)
18/03/2016 40
• DV probable = Une des présentations cliniques suivantes :• Début des troubles cognitifs relié temporellement à
un événement cérébrovasculaire (début brutal, aggravation en marche d’escaliers, …), et persistant 3 mois après l’événement
• Troubles cognitifs /profil sous-cortico-frontal, en l’absence d’ AVC clinique et ≥ 1 des éléments suivants : troubles de la marche précoce (marche à petits pas, démarche apraxique, …), symptômes urinaires (pollakiurie, urgenturie), troubles de personnalité et de l’humeur (aboulie, dépression ou hyperémotivité)
• Lésions vasculaires significatives (IRM +++ ou TDM)
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• DVpurepeuprobable:Troubledelamémoireprécoceetaggravationprogressivedestroublesdelamémoireetd’autresfonctionscognitives(sanslésionfocalesurl’imagerie)↔MAaveclésionscérébrovasculaires associées
§ Enrecherchecliniqueetthérapeutique,utilisationdesbiomarqueurs (LCR,TEP)pourexclureuneMA
18/03/2016 41
CRITERES VASCOG (Sachdev, 2014)
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PRESENTATION CLINIQUE DES DM
18/03/2016 42
• Sujets plus âgés (Bruandet,2008; James,2012)
• Femmes (Del Ser, 2005)
• Population Afro-américaine (Barnes, 2015)
• Niveau socio-culturel faible (Rockwood, 2000; Del Ser, 2005)
• Troubles du comportement et de l’humeur > MA• Signes et symptômes neurologiques (Rockwood, 2000) :
§ Marche lente§ Signes de focalisation§ Signes frontaux
• Présence de FDR vasculaire non obligatoire (Lee, 2000; Heyman, 1998; Del Ser, 2005; Rockwood, 2000)
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• Subcortical Ischemic Vascular Dementia (SIVD) Study (Chui, 2006; Reed, 2007; Jagust, 2008; Zheng, 2013) :⇒ Profil neuropsychologiques des démences mixtes (AD + SIVD) = proche de la MA§ Trouble de la mémoire > Troubles exécutifs↔ Effet de la pathologie Alzheimer sur la sévérité et le profil neuropsychologique
18/03/2016 43
PRESENTATION NEUROPSYCHOLOGIQUE DES DM
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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PRESENTATION NEUROPSYCHOLOGIQUE DES DM
18/03/2016 44
• Profil cognitif de MA (profil typique) : +++• + trouble des fonctions exécutives (ralentissement,
trouble de la flexibilité mentale…)• + réduction des fluences verbales (Snowdon, 1997;
Reed, 2007)
• + trouble attentionnel (Kandiah, 2009, Dong,2013)
• +/- troubles visuoconstructif (Snowdon, 1997; Dong, 2013)
• Score cognitif global (Schmidtke, 2002;Dong, 2013)
• DV + MA associée :§ Profil sous-cortico-frontal +++§ + trouble de la mémoire épisodique§ + évolution progressive
PlussévèrequeMApure
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IMAGERIE MORPHOLOGIQUE
18/03/2016 45
• IRM : 3D-T1, T2, Flair, T2*-écho de gradient, et diffusion/ADC (Hachinski, 2006)
§ Lésions vasculaires : infarctus de grande taille, infarctus multiples ou stratégiques (thalamus, NGC), lésions extensives de la SB, hémorragies, …
§ Angiopathie amyloïde§ Atrophie cérébrale : diffuse et /ou focale (hippocampe,
régions temporo-pariéto-occipitales)
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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(FazekasF,AJR,1987)
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IMAGERIE FONCTONNELLE ET LESIONNELLE
18/03/2016 47
• TEP :§ 18F-FDG :
• hypométabolisme carrefours/précunéus MA• hypométabolisme(s) focalisé(s)
§ TEP Amyloïde :• Métaanalyse (Ossenkoppele, JAMA, 2015) :
– 1359 sujets MA, 538 démence non MA, 1849 contrôles– MA : TEP amyloïde + décroit avec l’âge et fct du statut ApoE4
» Si Apo E4 - : 86% à 50 ans à 68% à 90 ans» Si ApoE4 + : 97% à 50 ans à 90% à 90 ans
– DV : Charge amyloïde augmente avec l’âge et le statut ApoE4 :» Si Apo E4 - : 7 % à 50 ans à 29 % à 90 ans» Si ApoE4 + : 25 % à 50 ans à 64 % à 90 ans
• DV : TEP-PIB + chez 1/3 des sujets (Lee, 2011; Yoon, 2013) :– Moindre performance en rappel différé/DV pure– Moins d’infarctus lacunaire/DV pure– Atrophie hippocampique plus sévère/DV pure
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IMAGERIE FONCTIONNELLE ET LESIONNELLE
18/03/2016 48
• TEP :§ Intérêt de la TEP amyloïde dans le diagnostic des DM chez
les sujets avec critères cliniques et IRM de DV ?§ Quel retentissement clinique des lésions amyloïdes détectées
par la TEP ?
§ TEP-Tau à venir : Meilleure corrélation Clinique § Dégénérescence neurofibrillaire apparaît plus tardivement dans
l’évolution des lésions de la MA
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
Jansen, JAMA, 2015
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BIOMARQUEURS DU LCR
18/03/2016 49
• Biomarqueurs de MA (McKahn, 2011; Dubois, 2014) :§ æ Aβ1-42, ä Tau-Total et P-Tau
• Pas de biomarqueurs spécifiques des DV (Sachdev, 2014)• Amsterdam Dementia Cohort (Kester, JAMA, 2014) :
§ Microbleeds et lésions de la SB associées avec abaissement Aβ1-42
• Lien entre la pathologie cérébrovasculaire et MA (anomalies de la SB = angiopathie amyloïde ?)
§ Lacunes associées à une ä Aβ1-42 et æ de Tau• Gothenburg studies (Wallin, 2016; Sjogren, 2001): « SIVD pure »
§ Abaissement possible de Aβ42 (mais T-Tau et P-Tau normaux)§ Élévation ratio albumine LCR/albumine sérique§ Élévation de myelin lipid sulfatide , neurofilament light, MMP-9, tissue
inhibiteur de metalloproteinase 1
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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EN RESUME
18/03/2016 50
• Critères MA (McKahnn, 2011; Dubois, 2014)
§ + lésions vasculaires contributives sur l’IRM↔ « Expertise clinico-radiologique »
• Critères DV (Sachdev, 2014)
§ Profil cognitif atypique (troubles en mémoire épisodique +++)
§ Evolution progressive des troubles cognitifs/en mémoire épisodique
§ Marqueurs du processus neuropathologique de MA (PL, TEP-FDG ou amyloïde, IRM)
• Angiopathie amyloïdeDemences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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23%
19,5%19,7% 19,8%
19%
File active
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RépartitiondiagnostiquedesdémencesRéseaudesconsultationsmémoireNord-PasdeCalais
1997-2006(n=22000)Nouveauxpatients
25%
10% 26% 27%
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ET AILLEURS ?
18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak 53
• Fereshtehnejad (JAD, 2015) :§ Comparaison des Registres de consultation mémoire de 2 pays
scandinaves (Danemark et Suède) de 2007 à 2012• près de 20 000 suédois, et 6500 Danois
§ Démence mixte : • Suède = 24,7%• Danemark = 10, 6%
= plus d’IRM en Suède ?
CCL = nécessité d’harmoniser les critères diagnostiques ++++
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Ce qu’il faut retenir de cette présentation !
18/03/2016 54
• Pathologie vasculaire beaucoup plus fréquente dans la maladie d’Alzheimer que dans les pathologies neurodégénératives autres
• Les lésions vasculaires promeuvent la pathologie Alzheimer en diminuant la clairance du peptide Abeta (hypothèse neurovasculaire de la MA)
• La fonction de certains gènes de susceptibilité (ApoE, GWAS) renforce l’hypothèse neurovasculaire
• L’enjeu: la prévention primaire (probable) et secondaire (possible) de la MA par le traitement des FDRV. Prévention tertiaire? (reste à établir)
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Thibaud Lebouvier
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Ce qu’il faut retenir de cette présentation !
18/03/2016 55
• Diagnostic difficile§ Données de corrélation cliniques/neuropathologie → DM sous estimée
dans les cohortes épidémiologiques
• Intérêt des cohortes prospectives clinico-radio-pathologiques (ADNI, Gothenburg, …)§ Nouveaux critères diagnostiques de MA et DV§ Harmonisation progressive et nécessaire des outils neuropsychologiques,
IRM (seuil de lésion vasculaire) et neuropathologiques § Utilisations des biomarqueurs (PL, TEP amyloïde, …) en recherche clinique
Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak
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cas cliniques
Marie-Anne Mackowiak
18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak 56
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CAS CLINIQUE 1
18/03/2016 57
Mme R, 80 ans, veuveNiveau brevet, gestion administrative entreprise de son épouxPas de plainte spontanée Ses enfants rapportent des troubles de mémoire depuis 2-3 ans (après le décès de sa sœur) d’évolution progressiveRetentissement sur l’autonomieATCD : dépression
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CAS CLINIQUE 1
18/03/2016 58
• MMSE=21/30• 5motsdeDubois=5/10
– 3+1immédiat– 0+1différé
• BREF=10/18• Fluenceslittéralesetcatégorielles=déficitaires• Praxiesgestuelles=N
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CAS CLINIQUE 1
18/03/2016 59
• Mattis = 105/144Attention31/37(Pc6-10)Initiation33/37(Pc11-18)Construction5/6(Pc11-18)Concepts20/39(Pc<1)Mémoire16/25(Pc1)
• RL/RI 16 items : RI : 12 VATRL1:1/16 RT1:5/16 Essai1=3/6RL2:2/16 RT2:6/16 Essaidifféré=2/6RL3:1/16 RT3:3/16 Essai1+2=7/12RLD:0/16 LTD:2/16
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CAS CLINIQUE 1
18/03/2016 60
• Capacitésdeflexibilitémentale:TrailMakingTest(TMT)– PartieA72’(Pc20-30)– pasd’erreur– PartieB253’(Pc10-20)– 4erreurs
• Capacitéd’inhibition:Stroop(victoria)=déficitaire
• Vitessedetraitement:CodesdelaWais=déficitaire
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CAS CLINIQUE 1
18/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 61
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CAS CLINIQUE 1
Maladie d’Alzheimer ?Démence Mixte ?
18/03/2016 62
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 63
Madame G, 76 ans, droitière, CAP de couture et travaillait en usine jusque l’âge de 56 ans. Antécédents:
- infarctusthalamiquegauche(09/2013)révéléparuneHLHgaucheetdestroublesdulangage,- HTAethypercholestérolémietraitées(Bipreterax,Tahor80)
Au niveau familial, sa mère (93 ans) = troubles cognitifs depuis l’âge de 80 ans non suivis
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 64
• Histoiredelamaladie:– Lapatienteetsonmaridécriventdepuisl’AVCdestroublesphasiquesàtypedemanquedumot,deparaphasies,detroublesdelasyntaxe(orthophonie2fois/s)
– Oublisdesdatesd’anniversaire.– PAS:désorientationtemporo-spatiale,troubleducalcul,troublepraxique,troublegnosique.
– Autonomie=¾(neconduitplusdepuisAVC)
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 65
• 1er BilanenNovembre2013:– Examenneurologiquenormal– MMS=23/30– 5motsdeDubois=5/10(3+0,1+1).– Settestd’Isaac=18/40.– Praxiesréflexives,idéomotrices,etidéatoires =N– BREF=13/18.
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 66
• Mattis114/144* (<Pc1):– Attention:36/37(Pc41-59)– Initiation/Persévération:26/37*(<Pc1)– Construction:6/6(Pc41-59)– Raisonnement:32/39*(Pc2)– Mémoire:14/25*(Pc<1)
• RL/RI
• VisualAssociationTest:– Essai1:5/6,Essai1+2:11/12,Essaidifféré:6/6
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 67
• TestdesportesdeBaddeley:partieA:11/12(Pc75),partieB:8/12(Pc50)
• TrailMakingTest:• PartieA:53’’(0erreur),Pc10-20(normal)• PartieB:228’’(0erreur):Pc<10(déficitaire)
• TestdeStroop,versionvictoria:normal
• Attention:CodedelaWAIS:38signestraitésen2minutes(médiocre)
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 68
• Aptitudesvisuo-constructives:CopiedesfiguresduBEERY:25/30(normal)
• Gnosiesvisuelles:• VOSP screening:20/20• VOSPlettresdégradées:19/20• VOSP localisationchiffres:9/10
• Dénomination=58/64,Fluencescatégorielle=7(16),Fluenceslittérales=2(NR)
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 69
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CAS CLINIQUE 2
DIAGNOSTIC ?
18/03/2016 70
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 71
• Novembre2014:– Persistancedumanquedumot(suiviorthophonique2fois/s)
– Majorationdesoublisavecproposrépétitifs– Nécessiteunesupervisiondesprisesmédicamenteuses
– Negèrepluslespapiersadministratifs
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 72
• Mattis111/144* (<Pc1):
– Attention:35/37(Pc29-40)– Initiation/Persévération:28/37*(Pc1)– Construction:6/6(Pc60-71)– Raisonnement:33/39(Pc3-5)– Mémoire:10/25*(Pc<1)
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 73
• Onretrouvetoujoursaupremierplanlestroublesenmémoireverbale
• Ladissociationparrapportàlapréservationdelamémoirevisuelleestbeaucoupmoinsnette
• Lerestedesépreuves=toutàfaitsuperposableparrapportauprécédentbilan
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CAS CLINIQUE 2
18/03/2016 74
• ContrôleIRM:lésionsvasculairessuperposables• PL:
– AB1-42=567pg/ml– Tau-T=541pg/ml– P-Tau=65pg/ml
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