Sinopsis En un mundo apocalíptico en el que mas de la mitad de la población ha sido infectada por un virus de tipo fungí (hongo). Joel es el encargado de llevar y proteger a Ellie (pieza clave para la cura del virus) hasta el laboratorio de las “avispas”.

Joel y su hija Sarah. Se oyen sonidos extraños y gente gritando en la calle.

Con Timmy (hermano de Joel) y Sarah salen a averiguar que pasa. !Ven gente loca corriendo y atacando a la otra gente, hay sangre por todos lados. !El carro choca y Joel sale con Sarah en brazos, Timmy les da tiempo de correr.

Se encuentran con un militar que observaba a Joel con Sarah en brazos. !El militar recibe ordenes para asesinarlos. !Apunta a Joel y a Sarah y luego se escucha un disparo.

Sarah recibe el disparo. !Joel llorando con ella en sus brazos. !Sarah finalmente fallece y Joel siente la peor perdida de su vida.

15 Años después Joel conoce a Tess. Junto con mas gente se reúnen en una zona para sobrevivir llamada Zona de Cuarentena. Controlada por Militares con muros grandes para evitar que entre algún “infectado”.

Zona de Cuarentena

Joel y Tess salen de la zona de cuarentena en busca de recursos. Durante su viaje conocen a Marlene una “Avispa”. Las “Avispas” son la resistencia hacia el control militar. Marlene les pide ayuda una importante tarea.

Marlene lleva a Joel y a Tess a un lugar secreto y en el, les presenta a Ellie. Marlene les dice que ella podría tener los anticuerpos del virus y que la deben llevar a el laboratorio de las “Avispas” para crear una cura Joel y Tess aceptan de llevarla .

Joel, Tess y Ellie emprenden su viaje hasta el laboratorio de las “Avispas”

Durante su camino tienen que enfrentar todo tipo de situaciones. Le enseña a Ellie a disparar para defenderse ella misma.

Joel, Tess y Ellie se encuentran rodeados por un grupo de sobrevivientes que intentan matarlos por invadir territorio. Tess se ofrece para quedarse y hacerles ganar tiempo pero Joel no accede a su plan. Después de insistir, Joel y Ellie comprenden y salen del sitio donde verían por ultima vez con vida a Tess.

Cuando llegan al laboratorio se dan cuenta que esta tomado por un grupo de sobrevivientes y para atravesarlo, saben que deben ser sigilosos. Su otra opción esta en el laboratorio de la Universidad del Este.

Ahora su viaje se hace mas largo ya que deben ir al segundo laboratorio de las “Avispas”. Mientras cruzan la ciudad se encuentran con unos hermanos que parecen confiables.

Henry y Sam, dos sobrevivientes iguales a ellos. En el segundo día que están juntos, un infectado ataca a Sam el hermano de Henry. Por ello Henry decide separarse de Joel y Ellie, creyendo que fue culpa de ellos que lo infectaran.

Durante la mitad de su viaje, en un forcejeo con un matón, Joel cae desde una cornisa y se atraviesa una varilla cerca del riñón. Ellie decide buscar refugio para tratar la herida de Joel. !

Joel ha pasado semanas en cama. Ellie ha empezado a cuidar de el con medicina y cazando la comida para alimentarse. Un día, mientras Ellie rastreaba un ciervo se encontró con un sobreviviente con aspecto extraño ofreciéndole medicinas a cambio del ciervo. Pensando en Joel, Ellie acepto el trato.

El es David, quien realizo el trato con Elllie. David resulto traicionando y secuestrando a Ellie ya que pertenece a una banda de sobrevivientes caníbales. !Por otro lado, Joel despierta y no encuentra a Ellie, aún herido decide ir en busca de ella.

Hordas de infectados rodean a Joel, este pasa desapercibido frente a las primeras. Su herida ya ha sanado y puede pelear contra los infectados restantes que lo separan de Ellie.

Joel logra infiltrase en el campamento para rescatar a Ellie. Antes de escapar, decidio cobrar venganza por lo que le hicieron, asesinando cruelmente a David.

Joel y Ellie logran llegar a la universidad, entrando en los laboratorios le dan a Joel una mala noticia. Los Anticuerpos que posee Ellie se encuentran en su cerebro, para extraerlos es inevitable un derrame cerebral. Ellie debía morir.

Joel se rehúsa a dejar que a Ellie muera por eso ya que han establecido un fuerte vinculo, similar que con su hija muerta, Sarah. !Habiendo masacrado a todo el cuerpo medico y de seguridad, agarra a Ellie en sus brazos e intenta salir pero en la puerta se encuentra con una vieja amiga.

Es Marlene quien apunta a Joel y a Ellie en brazos, impidiéndoles salir. - Marlene afirma: “Es solo una vida por muchas” - Joel dice: “Es la vida de Ellie” Joel desenfunda rápidamente su arma y dispara.

Marlene cae en el suelo desangrándose le pide a Joel que cuide bien de Ellie. Joel lo promete y se marcha con Ellie en brazos para no volver jamás.