TESTICULO PARACRINO
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TESTICULO PARACRINO
Lic. Carla Gonzales A.Departamento de Ciencias
Biológicas y Fisiológicas. Universidad Peruana Cayetano
Heredia.
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EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR
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Hipotálamo
Pituitaria
Células de Leydig
Espermatogénesis
LHFSH
GnRH
Testosterona
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TESTICULOS
Células intersticiales – Células de
Leydig – Macrófagos – Vasos
sanguíneos y vasos linfáticos
Túbulos seminíferos– Células mioides– Células de
Sertoli – Células
germinales.
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Células de Leydig
LH estimula la síntesis de Proteina regulatoria estrogenica aguda (StAR)
StAR: acelera el transporte de colesterol desde la membrana externa de la mitocondria a la membrana interna Biosintesis de Hormonas Esteroideas
Su función es la producción de andrógenos bajo el estimulo de la LH.
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Células de Leydig
La T tiene función paracrina sobre las células mioides, de Sertoli y células germinales,
La T tiene función endocrina sobre diferentes órganos (Masa muscular, eritropoyesis, etc).
Favorece la espermatogénesis, la movilidad de los espermatozoides, y la erección.
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TESTOSTERONA
Metabolismo: – Mitocondria:
• Colesterol Pregnenolona Progesterona 17-OHP
– Microsomas:
• 17 -OHP Androstenediona Testosterona.– 5 -REDUCTASA: 5 DHT (AROMATASA: 17-ß-
ESTRADIOL) 95% producido en testículo Valor en suero=saliva. 98% unido a proteína (SHBG, Albúmina)
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TESTOSTERONA: FUNCION PARACRINA
Células de Leydig- Células mioides Células de Leydig- Células de Sertoli. Células de Leydig-Células germinales Receptores de andrógenos:
– Células mioides– Células de Sertoli– Espermátides tardías
Favorece espermatogénesis Espermiación Movilidad de SPZ
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Células mioides
Rodean a los túbulos seminíferos (movimiento del fluído y SPZ )
Oxitocina, serotonina y prostaglandinas estimulan actividad contráctil
Tienen receptores para testosterona Median efectos de T y otras hormonas y
factores de crecimiento sobre C. Sertoli y C. Germinales.
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Células mioides
Dos funciones:– Facilitar la contracción de los túbulos
(Oxitocina, serotonina y prostaglandinas)– Función paracrina ante un estimulo
androgénico actuando sobre las células de Sertoli: Aumentando ABP y transferrina por Factor proteíco (P-Mod-S).
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P-Mod-S
Factor proteico paracrino Bajo control androgénico regula la
función de las células de Sertoli Eleva la transcripción de transferrina en
las células de Sertoli Mantiene y controla la diferenciación de
las células de Sertoli
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Células de Sertoli
Forman parte del epitelio seminífero Tiene receptores para FSH y testosterona Es célula blanco para:
– FSH– Triyodotironina– Insulina– IGF 1
– Testosterona.
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Células de Sertoli Produce diversos compuestos como:
– Inhibina– Activina– Proteína ligadora de andrógenos(ABP)– Transferrina– Activador de plasminógeno – Lactato.
Son las unicas células somaticas en contacto directo con las células germinales en diferenciación.
Las células de Sertoli se comunican entre si uniones oclusivas barrera hematotesticular.
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Funciones de las Células de Sertoli
Mantenimiento de la estructura del Túbulo seminífero
Barrera hemato-testicular.
Translocación de células germinales en desarrollo
Fagocitosis y pinocitosis.
Espermiación Secreción del
fluído del túbulo seminífero.
Liberación de nutrientes a células germinales.
Secreción de proteínas y otros productos
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Activina e Inhibina Moleculas dimericas:
– INHIBINA• A: -A RNAm ↑cél. Sertoli ↓cél. Leydig
RNAm ↑ XIII-I ↓VII-VIIIRNAm cél Sertoli ↑ VII-XII
• B: -B cél peritubulares espermatocito primario
espermátide redonda– ACTIVINA
• A: AA• AB: AB• BB: BB
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Activina e Inhibina Proteínas ligadoras:
-2 macroglobulina: liga factores de crecimiento
– Folistatina: • Inhibe la liberación de FSH• Control paracrino de la actividad de activina
(inhibe)e inhibina• Folistatina y RNAm folistatina: cél Germinales y cél
de Sertoli Activina estimula FSH basal ↓Inhibina Secreción estadío específica factores
reguladores del desarrollo de células germinales.
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Células de Sertoli: Inhibina y Activina
INHIBINA– A: -A– B: -B
Regulada por FSH Secreción regulada
por células germinales: > II-VI; <VII-VIII
Arrestín inhibe secreción.
Función no clara
ACTIVINA– A: AA– AB: AB– BB: BB
Estimula secreción de FSH.
Inhibe la secresión de testosterona por las cél Leydig
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Células de Leydig: Inhibina y Activina
Activina A Control paracrino
en la regulación del testiculo inmaduro
Inhibina: solo subunidad , no subunidad
No tiene bioactividad
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Control paracrino: Células de Sertoli - Células
Germinales Co cultivo: Cel. Sertoli – Cel. Germinales:
Activina ligada a Espermatogonia, espermatocito en paquiteno tardio y espermatides.
Activina estimula la proliferacion espermatogonial.
Todos los tipos de celulas germinales se ligan a Inhibina.
Inhibina inhibe y la Activina estimula la espermatogénesis actuando en diferentes tipos celulares.
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LH
Células de Leydig
Testosterona
Células de Sertoli
Células Germinales
Células Peritubulare
sP-mods
Nutrientes
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ESPERMATOGENESIS
Espermatocitogenesis (Mitosis) Meiosis Espermiogénesis
– Duración: 74 días Espermiación: Liberación de
espermátides elongadas a luz tubular (VIII en ratas y II en humanos)
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FUNCION ESTEROIDEA EN LA ESPERMATOGENESIS
Hormonas sexuales: Testosterona, DHT y E2 Testosterona:
– Desarrollo morfológico– Función reproductiva
E2 y ER∝:– Mantienen la fertilidad masculina– ER∝ regula la reabsorción del fluido luminal en la
rete testis y conductos eferentes. DHT:
– Desarrollo del tracto reproductivo
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Testículo
Androstenediona
Testosterona
Suprarrenal
DHEA
Androstenediona
DHEA-S
Testosterona
Testosterona Androstenediona DHEA
5∝- reductasa Aromatasa
Estrona
Dihidro- Aromatasa
Testosterona Estradiol
Testosterona Tejidos Periféricos
Testosterona DHEA DHEA-S
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Andrógenos y Receptores de Andrógenos (AR)
Diferenciación sexual Mantenimiento de la espermatogénesis Influencia regulatoria positiva en la
diferenciación de las células germinales AR regulada por T y DHT La proteína AR es expresada en las cél. de
Leydig, de Sertoli y mioides. AR regula T por retroalimentacion
autocrina en las Cel. Leydig. Expresión de AR en las cél. de Sertoli
depende del estadío. > VII - VIII
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CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS
Células de Leydig– T varía con estadío
del ciclo– Mayor
concentración en estadío VIII en la rata (espermiación y mitosis)
– VII y VIII: Dependientes de andrógenos
– Altas dosis de T disminuye estadío I
Células Mioides– P-Mod-S: ABP,
Inhibina, Transferrina
– Fibronectina– Alt. C. Sertoli
altera morfología de C. mioides
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CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS:
C. SERTOLI FSH: ABP, Transferrina, Inhibina, MIH,
TGF, IGFBP3, Activador del plasminógeno, Lactato.
T: ABP, Transferrina, Activador del plasminógeno.
Metabolismo de C. Sertoli varía durante el ciclo del epitelio seminífero.
II-VI: Receptores de FSH aumentan al doble que en VII-VIII
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CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS:
C. SERTOLI II-VI: Mayores niveles de inhibina Secreción de inhibina en ausencia de
FSH. Espermátides elongadas y
espermatozoides producen fracción >30 Kda que inhibe inhibina
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APOPTOSIS
Eficiencia de espermatogénesis en humanos es pobre.
Apoptosis produce pérdida de 75% de nº potencial de SPZ.
Degeneración ocurre en fases de desarrollo: fetal, neonatal, prepuberal, puberal y en todas fases de espermatogenesis, principalmente, la mitótica y meiótica.
Rara en espermiogénesis
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APOPTOSIS
En humanos, degeneración de c. germinales durante estadíos finales de meiosis (metafase de estadío VI) es común y responsable del 40% de relación espermátides/espermatocitos paquitenos (Normal: 4/1).
Apoptosis es favorecida por FSH y T