TESTS UTILIZADOS EN EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES HEPATICAS

TESTS UTILIZADOS EN EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES HEPATICAS

Viral Hepatitis Viral Hepatitis

AA BB CC DD EEFuente devirus

heces sangre/fluidos

sangre/fluidos

sangre/fluidos

heces

Ruta detransmisión

Oral-fecal percutaneopermucosa

percutaneopermucosa

percutaneopermucosa

Oral-fecal

InfecciónCrónica

no si si si no

Prevención pre/post-exposición

immunización

pre/post-exposición

Immunizacióntamizaje

tamizajedonantes;

modificaciónconducta

pre/post-exposición

immunizacion;

seguridadalimentosagua

Tipo de HepatitisTipo de Hepatitis

Hepatitis A VirusHepatitis A Virus

Hepatitis A - Caracteristicas Clinicas

Hepatitis A - Caracteristicas Clinicas

• Periodo Incubación : Promedio 30 díasRango 15-

50 días• Ictericia por <6 años,

<10%edad: 6-14 años, 40%-50%

>14 años, 70%-80%

• Complicaciones: Hepatitis Fulminante

Hepatitis Colestática

Hepatitis Recaída

• Secuela Crónica : No

FecalHAV

Sintomas

ALTALT

IgM anti-HAVIgM anti-HAV

Total anti-HAVTotal anti-HAV

Meses después de ExposiciónMeses después de Exposición

Tit

ulo

Tit

ulo

Curso Típico Serológico Curso Típico Serológico

0 1 2 3 4 5 6 12

24

Hepatitis A Virus - Infección

Hepatitis A Virus - Infección

Hepatitis B VirusHepatitis B Virus

Double-Stranded

HBsAg

HBcAgDNA

HBeAg

En 1965 Baruch Blumberg (EEUU) describió una partícula con actividad antigénica, a la que llamó antígeno Australia (Au) al descubrirla en sangre de un aborigen australiano.

40-42 nm de diametro.Core de icosahédrica de 27 nm de diametro.Material genético: 1 cadena parcialmente doble de DNA.

Virus Hepatitis B - Generalidades

Virus Hepatitis B - Generalidades

Hepatitis B – Características Clinicas

Hepatitis B – Características Clinicas

• Periodo Incubación : Promedio 60-90 días

Rango 45-180 días

• Afección Clinica (ictericia): <5 años, <10%

³5 años, 30%-50%

• Tasa casos Agudos fatales:0.5%-1%• Infección Crónica : <5 años,

30%-90%³5 años,

2%-10% • Prematura mortalidad de

enfermedad crónica de hígado:15%-25%

INFECCIÓN HBV

HEPATITIS SUBCLINICA

TRANSITORIA

HEPATITIS AGUDA SINTOMATICA(35%)

CARCINOMA HEPATOCELULAR

RECUPERACIóN

PORTADOR DE HBsAg

ASINTOMATICO (70 –90%)

HEPATITIS CRONICA

(10%)

HEPATITIS CRÓNICA

ACTIVA (10 -30%)

Necrosis Hepática (1%)

Hepatitis B Curso de la Infección

Infección crónica por el virus de la hepatitis B: Definición

• Presencia del HBsAg durante ≥ 6 meses

HBeAg ADN-VHB ALT

Hepatitis activa

Aclaram inmune

Inmunotolerante

Portador inactivo

Positivo

Negativo

Positivo

Negativo

>105 c/mL

>104 c/mL

>105 c/mL

<104 c/mL

elevadas

fluctuantes

Normal

normal

• Una persona infectada puede pasar de un estadio a otro

Diagnóstico diferencial infección VHBEstado

InfecciónHBsA

gAnti-HBs

Anti-HBc

IgG/IgM

HBeAg

Anti-HBe

DNA VHB

ALT

Inmunización Natural

- + +/- - - Bajo -

Vacunado - + -/- - - - -

Infección aguda temprana

+ - +/+ + - Alto +++

Infección aguda en resolución

+ - +/+ - + Bajo +/++

Infección crónica baja infectividad

+ - +/- - + Bajo - / +

Infección crónica alta infectividad

+ - +/- + - Alto +/++

HBsAg: Es el primer marcador serológico que aparece indicando infección por VHB.Anti-HBs: Indica infección ya superada, con inmunidad protectora HBcAg: No se detecta en suero. El anti-HBc está presente e indica infección (aguda si el

predominio IgM o crónica si abundan IgG).HBeAg: Detectado en suero, denota actividad de la DNA polimerasa y cantidad de VHB-DNA circulante (alta tasa de replicación viral). El anti-Hbe tiene significado inverso.

Detección del virus de la

Hepatitis C (HCV)

Familia: Flaviviridae.Virus RNA de cadena única, con

polaridad positiva, de cerca de 10,000 nucleótidos.

Virus pequeño (30-60 nm) con envoltura lipídica.

Se han identificado 6 genotipos y más de 20 subtipos.

Hepatitis C Características del Virus

Hepatitis CLa principal vía de contagio es parenteral, siendo sus grupos de riesgo:

- Drogadictos endovenosos- Receptores de sangre y/o derivados- Hemofílicos- Pacientes en hemodiálisis

Período de incubación: Promedio: 6-7 semanas

Rango: 2-26 semanas

La enfermedad progresa sin síntomas durante los primeros 10 a 20 años después de la infección.

Manifestaciones clínicas (Ictericia): 10-20%

Hepatitis Crónica: 85%

Inmunidad: No ha sido identificada ninguna respuesta protectora de

anticuerpos.

Hepatitis C Características Clínicas

Hepatitis C Curso de la Infección por HCV

INFECCIÓN HCV

HEPATITIS FULMINANTE

HEPATITIS AGUDA (20%)

Sintomática

RESOLUCIÓN

Subclínica

HEPATITIS CRÓNICA (70-80%)

HEPATITIS CRÓNICA PERSISTENTE

HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA

CIRROSIS (20-25%)

CARCINOMA HEPATO CELULAR (25-30%)

Virus de la Hepatitis C (HCV) Terapia

• No Existe CURA para la HCV hasta la actualidad

• Se utiliza el interferón-alfa para tratamiento de Hepatitis C crónica.

• Se están realizando estudios de agentes antivirales, en combinación con interferón

Marcadores virológicos y serológicos durante

la infección aguda.

Días

0 20 40 60 80 100 120 140

Período de Ventana

RNA HCV

Exposición

Anti-HCV 3ra

Anti-HCV 2da

Anti-HCV 1ra

Umbral de detección

HEMOCROMATOSISI IDIOPATICA

Enfermedad caracterizada por la acumulación de hierro en el hígado y otros parénquimas

Aumento de la sideremia y saturación de la trasnferrina (45%) Aumento de ferritina (VN: 60-100 mg/dl)

Hemocromatosis Idiopática-> mutaciones en el gen HFE localizado en el cromosoma 6

Tto: sangrías-> valores de ferritina menores de 50 mg/dl y saturación de trasnferrina menor de 50%

ENFERMEDAD DE WILSON

Enfermedad autosómica recesiva asociada a mutación del gen ATP7B, cursa con trastornos neuropsiquiatricos y hepáticosCasi siempre comienza a partir de los 40 años

Hallazgos característicos: Ceruloplasmina <20 mg/dia Expresión urinaria de cobre > 100 mg/dia

Otros hallazgos:Fosfatasa alcalina disminuidaValores séricos de cobre disminuidosValores de cobre libre aumentadosElevación de la concentración hepática de cobre (>250 mg/dl->Dx)

HEPATITIS AUTOINMUNE• Hipertransaminasemia

• Fosfatasa alcalina normales o mínimamente elevados

• Hipergammaglobulinemia policlonal(IgG)

• Serología vírica negativa

I •ANA,ASMA,SLA,LPpANCA

II •Anticuerpos frente a microsomas hepaticos y renales

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

• Enfermedad crónica en la que hay daño progresivo de los conductos biliares interlobulillares

• Elevación de fosfatasa alcalina y GGTP

• Hipertransaminasemia

• AMA

• Elevación de Ig M policlonales

COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA

• Daño de la via bilir intra y extrahepatica

• 70% se asocia a enfermedad inflamatoria intestinal

• Valores elevados de fosfatasa alcalina y GGTP

• pANCA

• 70% ASMA Y ANA

DEFICIT DE ALFA1-ANTITRIPSINA

• Fenotipo normal: inhibidor de proteasa MM

• Mas frecuente es el PiZZ: A1AT nula(<10%), hepatitis neonatal y hepatopatía crónica, enfermedad pulmonar

• Otros fenotipos: A1AT disminuidas, enfermedades pulmonares y hepáticas

• Aumentan: inflamación e infección activa.

• Disminuye: malnutrición, perdida de proteínas, enfermedades hepáticas terminales

ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA

• Dx: hallazgo tisular de esteatosis/esteatohepatitis, anamnesis

• Parecido a la enfermedad heaptica por alcohol salvo AST/ALT < 1

• Relaciona: obesidad ,DM,dislipidemia,HA

CIRROSIS

• AST/ALT <1 (EXCEPTO en la enfermedad hepática alcohólica)

• Progresar a cirrosis: cociente >1 (75-100% Dx)

• Otros: trombocitopenia,alargam,ento del TP,hipoalbuminemia,hipergammaglobulinemia

HEPATOCARCINOMA

• TUMOR POR HEPATOPATIAS CRONICAS

• Se utiliza ecografía y valores de alfa feto proteína cada 6 meses.

• La des – gama- carboxiprotromina ; parece ser mas especifica, pero menos sensible. Sus valores aumentan: vit.K

VALORACION DE LAS PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA

• Elevación de bilirrubina conjugada:• Obstrucción biliar

• Hepatitis

• Cirrosis hepática

• Cirrosis biliar

• Colangitis

• Sepsis

• Nutrición parenteral

• Colestasis

• Sd. De Dubin Johnson

• Sd. De Rotor

• Elevación de enzimas colestásicas (GGT ; FOSFATASA ALCALINA):

• Obstrucción biliar

• Enfermedad infiltrativa (granuloma, linfomas, etc.)

• Cirrosis hepática primaria

• Colangitis esclerosante

CON BILIRRUBINA NORMAL = COLESTASIS DISOCIADA

• Hiperbilirrubinemia + elevación de GGT Y FA

PATRON COLESTÁSICO

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Ecografía hepática (lesiones ocupantes, enfermedad biliar).

• AMA (Anticuerpo Antimitocondrial) descarte de cirrosis biliar primaria.

HIPERBILIRRUBINEMIA AISLADA

• CONJUGADA• Sd. Rubin Johnson

• Sd. De Rotor

• NO CONJUGADA• Sd. Gilbert

• Sd. Crigler-Najjar

• Ictericia

• Hemolisis

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• Consumo de fármacos que produzcan hiperbilirrubinemia (rifampicina, probenecid, ac. flavispídico).

• Exclusión de hemólisis

• GGT

• FA

ELEVACIONES LIGERAS DE TRANSAMINASAS (<5 veces el

limite)

• Predominio de ALT/GPT:• Hepatitis cronica por VHC, VHB

• Esteatohepatitis, esteatosis

• Hemocromatosis

• Hepatitis autoinmune

• Enfermedad celiaca

• Hepatitis agudas virales

• Predominio de AST/GOT• Hepatitis alcoholica

• Cirrosis alcoholica

• Esteatosis

• Causas no hepaticas: Miopatias, ejercicio fisico intenso, enfermedad tiroidea, hemolisis.

ELEVACIONES IMPORTANTES DE TRANSAMINASAS (>15 veces el

limite)

• Hepatitis viral aguda

• Paracetamol

• Hepatitis isquémica

• Obstrucción biliar

• Ligadura de arteria hepatica

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• Anti VHA VHB VHC

• Anti HBc

• Proteinograma

• Hierro

• Ecografia Doppler