Terapias biológicas y riesgo de infección
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Cristina Conde
R4 Medicina Interna
Mecanismos de defensa
Innatos
Barreras naturales
Piel, mucosas y
otros
Respuesta inmune innata
Inflamación Fagocitosis
Adaptativos
Respuesta inmune
adaptativa
Celular Humoral
Mecanismos de defensa inespecíficosMecanismos de
defensa específicos
Respuesta humoral
Bacterias piógenas: S. aureus, S. pneumoniae, Haemophilus, Streptococcus
Parásitos: G. lamblia
Virus: enterovirus (polio, echo)
Respuesta celular
Bacterias: micobacterias, Listeria, Streptocpccus
Virus: VHS, VVZ, CMV, VEB
Hongos: Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Pneumocystis, Histoplasma
Protozoos: Crypstosporidium, Toxoplasma, Microsporidia
Patogenicidad y virulencia
Defensas del huésped
Respuesta inmune adquirida
Respuesta inmune innata
Barreras naturales
Pared celular
Metabolismo
Factores de virulencia
Paciente vulnerable
Persona con alteraciones en los mecanismos de defensa inespecíficos (barreras,respuesta inmune innata) o específicos (respuesta inmune adaptativa ‐humoral ocelular‐) que presenta un riesgo aumentado de infección por diferentesmicroorganismos
Paciente inmunocomprometido
Persona con defectos en la respuesta inmune innata o adaptativa (humoral o celular) quepresenta un riesgo aumentado de infección por diferentes microorganismosoportunistas y habituales
Grado, tipo y duración de la inmunosupresión
INMUNOCOMPROMETIDOS
DM, cirrosis, ICC, EPOC,
ancianos, malnutrición,
enolismo, UDVP
INMUNOSUPRIMIDOS
Corticoides, Ac
monoclonales, citostáticos,
oncohematológicos, tumores
sólidos, esplenectomizados
ID congénitas, VIH-SIDA,
TOS-TPH, leucemia aguda
Tratamiento inmunosupresor
Corticoides
Medicamentos anticalcineurínicos: ciclosporina
Medicamentos antiproliferativos: micofenolato, azatioprina, metotrexato, leflunomida
Medicamentos citotóxicos: ciclofosfamida, clorambucil
Tratamientos biológicos
Ac monoclonales
Proteínas de fusión
Bloquean selectivamente moléculas océlulas que han demostrado tener unaimportancia clave en la fisiopatologíade la enfermedad
Citocinas
Linfocitos B
Linfocitos T
Moléculas de adhesión
Inmunosupresores Principio activo Patologías Mecanismo de acción
Inmunosupresores
selectivos
Abatacept (Orencia®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil Inhibe la activación de linfocitos T
Eculizumab (Soliris®) Hemogloinuria paroxística nocturna, síndrome hemolítico-urémico
atípico
Inhibe el complemento terminal
Everolimus (Afinitor®, Certican®,
Votubia®)
Trasplante renal y cardiaco Inhibe interleucinas que participan en la activación de linfocitos T
Timoglobulina Trasplante renal y de progenitores hematopoyéticos, anemia aplásica
grave
Inhibe linfocitos T
Leflunomida (Arava®, Lefluartil®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica Actividad antiproliferativa
Micofenolato (Cellcept®) Trasplante Inhibe linfocitos B y T
Natalizumab (Tysabri®) Esclerosis múltiple Inhibe leucocitos (excepto neutrófilos)
Sirolimus (Rapamune®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T
Belatacept (Nulojix®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T
Belimumab (Benlysta®) Lupus eritematoso sistémico Inhibe linfocitos B
Teriflunomida (Aubagio®) Esclerosis múltiple Inhibe linfocitos B y T
Vedolizumab (Entyvio®) Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn Inhibe linfocitos T
Apremilast (Otezla®) Artritis psoriásica, psoriasis Inhibe citosinas proinflamatorias
Inhibidores del factor
de necrosis tumoral
alfa
Adalimumab (Humira®) Artritis idiopática juvenil, psoriasis en placas, enfermedad de Crohn
Anti-TNF
Certolizumab (Cimzia®) Artritis reumatoide, espondiloartritis axial, artritis psoriásica
Etanercept (Enbrel®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,
espondiloartritis axial, psoriasis en placas
Golimumab (Simponi®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,
espondiloartritis axial, colitis ulcerosa
Infliximab (Inflectra®, Remicade®,
Remsima®)
Artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,
espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis
Inhibidores de la
interleucina
Anakinra (Kineret®) Artritis reumatoide Inhibe IL-1
Basiliximab (Simulect®) Trasplante renal Inhibe IL-2
Canakinumab (Ilaris®) Síndromes periódicos asociados a criopirina, enfermedad de Still, gota
artrítica
Inhibe IL-1β
Tocilizumab (Roactemra®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica juvenil Inhibe IL-6
Ustekinumab (Stelara®) Psoriasis en placas, artritis psoriásica Inhibe IL-12 e IL-23
Inhibidores de la
calcineurina
Ciclosporina (Ciqorin®, Sandimmun®) Trasplante de órgano sólido y médula ósea, uveítis endógena,
síndrome nefrótico, artritis reumatoide, psoriasis, dermatitis atópica
Inhibe la producción de anticuerpos
Tacrólimus (Advagraf®, Prograf®) Trasplante hepático, renal y cardiaco Inhibe linfocitos B y T
Otros inmunospresores
Azatioprina (Imurel®) Trasplante, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple,
enfermedades inmunitarias
Antiproliferativo (inhibe síntesis de purina)
Inmunomoduladores
Lenalidomida (Revlimid®) Mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos, linfoma de células del
manto
Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas
proinflamatorias (TNF-α, IL-6)
Pirfenidona (Esbriet®) Fibrosis pulmonar idiopática Reduce acumulación de células inflamatorias
(mecanismo no bien conocido)
Pomalidomida (Imnovid®) Mieloma múltiple Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas
proinflamatorias (TNF-α, IL-6)
Otros Metotrexato, rituximab, bortezomid, alemtuzumab
VHS, VVZ, CMV, VRS, influenza, adenovirus
VHB, VHC
Nocardia, Listeria, M. tuberculosis
Pneumocystis, Aspergillus, Cryptococcus, Candida
Strongyloides, Toxoplasma, Leishmania
EPIDEMIOLOGÍA
Ficha
técnica
Gran avance en el manejo de enfermedades autoinmunes
Reumáticas: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, LES, enfermedad de Still
Neurológicas: esclerosis múltiple
Dermatológicas: psoriasis
Digestivas: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
Ficha técnica
Riesgo infeccioso:
Diana terapéutica
Profilaxis (estudio prebiológico)