Maladie d’Alzheimer enjeux épidémiologiques perspectives de recherche
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TEP et Maladie d’Alzheimer
Dr Benoît Paulmier, service de médecine nucléaire, CHPG
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- Rééducation cognitive (renforcement de la
réserve cognitive)
- Administration de certains médicaments
(anti-cholinestérasiques)
- Prévention du risque cardio-vasculaire
Intérêt du diagnostic précoce de MA
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Etablir un diagnostic différentiel
- entre Démence Fronto-Temporale et MA (CI des
anti-cholinestérasiques dans la DFT),
- entre Démence à Corps de Lewy et MA (CI des
neuroleptiques dans la DCL).
Intérêt du diagnostic précoce de MA
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Physiopathologie maladie Alzheimer
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Maladie d’Alzheimer
infra-clinique
Démence Alzheimer
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Jack et al, Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade.
Lancet Neurol. 2010
Mise en évidence in vivo de la MA
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Imagerie du métabolisme glucidique
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18-FDG : imagerie du métabolisme glucidique cérébral
reflet de l'activité neuronale : neurodégénérescence →
hypométabolisme cérébral1
orientation diagnostique selon la topographie des
anomalies
nécessité d’un jeun strict de 4 heures
FDG : Pharmacodynamie
1. Sokoloff, Relation between physiological function and energy metabolism in the central
nervous system, J Neurochem. 1977
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Technique
• Injection IV, délai de 30min après injection pour
réaliser les images.
• Patient mis en isolement sensoriel relatif
• Acquisition : environ 10 min, émission (TEP) et
transmission (scanner X).
Dosimétrie : 4 mSv vs 8,6 mSv pour HMPAO
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TEP/TDM
CT TEP
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Indications
• Bilan étiologique de troubles cognitifs après
l’IRM
• Suivi évolutif d’un processus dégénératif
• Evaluation cognitive fine chez les patients
âgés présentant des troubles mnésiques
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Performances diagnostiques
Bohnen et al, 18F-FDG PET and Dementia, Journal of nuclear medicine, jan 2012.
Critères diagnostiques de Dubois et al 1 intégrant la notion de
biomarqueurs : LCR et TEP FDG. 1. Dubois et al, Research criteria of AD : revising the NNCDS-ADRDA criteria, Lancet Neurol 2007.
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Interprétation
• Analyse visuelle : affichage des images reconstruites
avec recalage TDM
• Analyse paramétrique : logiciel d'aide à l'interprétation
utilisant une base de données générée sur cerveaux
normaux1
• Comparaison statistique voxel/voxel entre cerveau
patient et population contrôle
1. Herholz et al, Discrimination between AD ans controls by automated analysis of
multicenter FDG PET, Neuroimage, 2002.
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TEP 18-FDG
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Métabolisme cérébral normal
Analyse visuelle
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Métabolisme cérébral normal
Analyse
paramétrique
Analyse
visuelle
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Analyse paramétrique logiciel Scenium
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Maladie d’Alzheimer
• Hypométabolisme diffus du cortex associatif postérieur
pariéto-temporal
• Hypométabolisme des structures temporales internes
• Atteinte précoce du cortex cingulaire postérieur1
• Aspect préservé des aires primaires, des noyaux gris
centraux et du cervelet
1. Minoshima et al, Posterior cingulate cortex in Alzheimer’s disease,Lancet 1994.
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Cas clinique
• Patient de 61 ans
• Troubles mnésiques rapidement évolutifs depuis
quelques mois
• IRM cérébrale sans anomalie
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Cas clinique
Hypométabolisme du cortex associatif postérieur pariétal
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Cas clinique
Atteinte du cortex associatif postérieur temporal
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Imagerie de la plaque amyloïde
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Imagerie amyloïde négative : - indique une absence de plaque amyloïde
- est incompatible avec un diagnostic de MA.
Imagerie amyloïde positive : - indique la présence de plaques amyloïdes
- peut se voir chez 30% des sujets âgés normaux
- ne pose pas le diagnostic de MA
Physiopathologie
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- Diagnostic prédictif d’un déclin cognitif
persistant inexpliqué (excellente VPN si TEP
négatif dans MCI)
- Démence progressive et âge de début
précoce (<65 ans)
Indications potentielles1
1. Appropriate use criteria for Amyloid PET : a report of the Amyloid Imaging Task Force; JNM, 2013.
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TEP amyloïde normale
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TEP amyloïde pathologique
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TE TEP au 18-FDG
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Perspectives
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1. Imagerie TAU
• plusieurs traceurs à l’étude, notamment le 18F-
AV-1451,
• repérage des lésions spécifiques des
tauopathies (MA, PSP, DCB, DFT…).
Perspectives
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Imagerie TEP au 18F-AV-1451
Hanna Cho et al, Tau PET in Alzheimer disease and MCI, American Academy of neurology, july 2016
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Perspectives
2. TEP-IRM
• Association d’un anneau TEP et d’une IRM
dans le même appareil : défis technologique
• Intérêt diagnostic (performances cumulées des
2 techniques) et intérêt dosimétrique.
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Merci pour votre attention
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Groupe MCI : Mild Cognitive Impairement
• Définition de critères de MCI de type Alzheimer ou
MA prodromale1
• Intérêt reconnu de la TEP FDG :
- examen négatif prédictif de l’absence d’évolution
vers une MA
- examen positif prédictif de l’évolution vers une MA
(atteinte pariéto-temporale ou cingulaire postérieure)
1. Dubois et al, Research criteria of AD : revising the NNCDS-ADRDA criteria, Lancet Neurol
2007.
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Maladie d’Alzheimer et cancer
Relation inverse entre Alzheimer et cancer pouvant être
en partie expliquée par un facteur commun : l’obésité1.
- Leptine : actions inhibitrices de maladie d’Alzheimer et stimulatrices
de cancer
- Adiponectine : inverse, rôle protecteur vis-à-vis du cancer, propriétés
stimulatrices d’Alzheimer.
1. Nixon DW. The Inverse Relationship Between Cancer and Alzheimer's Disease: A Possible
Mechanism. Curr Alzheimer res. 2017 Feb 16.