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TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS
ONTOGENIA DE LINFÓCITOS
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Organização anatômica do sistema imune
De onde vêm e para onde vão as células do sistema imune
Como é a organização dos tecidos/órgãos linfóides
Tecidos linfóides
onde são gerados e se concentram células do sistema imune
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Classificação quanto a atividade imunológica:
Células imunológicamente competentes – linfócitos T e B
Células efetoras da Resposta Imune
T ⇒ T sensibilizado
B ⇒ Plasmócito
NK
Células auxiliares da Resposta Imune
Macrófagos
Células Dendrítica
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO
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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO
células capazes de reconhecer e distinguir de modo específico
diversos determinantes antigênicos = ESPECIFICIDADE
MEMÓRIA
estruturalmente : pequeno linfócito = linfócito inativo (fase Go)
linfoblasto = linfócito ativado (fase G 1) (FIG 2.2)
LINFÓCITOS
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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO
CLASSES DE LINFÓCITOS
Linfócitos T – diferenciação e maturação no timo
Linfócitos B – diferenciação e maturação na medula óssea
Células NK – receptores diferentes dos de T e B
Classificação baseada em propriedades funcionais e marcadores de superfície
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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO
CARACTERÍSTICAS DOS LINFÓCITOS T e B
receptores para o antígeno distribuídos em clones
genes que codificam os receptores são formados por recombinação dossegmentos do DNA durante o desenvolvimento dessas células = Repertório altamente diverso
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Medula óssea timo
Linfócitos passam a expressar receptores de Ags
Linfócitos adquirem maturação funcional
Tecidos linfóides generativos ou
primários
linfonodo baço SI cutâneo SI mucosa (MALT)
Linfócitos têm contato com Ags estranhos
Início do desenvolvimento da resposta adaptativa
Tecidos linfóides periféricos ou secundários
Linfócitos são gerados
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Medula ÓsseaOnde se originam todas as células do sangue
Constituída por:
. adipócitos
. fibroblastos
. precursores
. plasmócitos
Hematopoiese
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Estímulos Citocinas
leucócito
citocina
Célula-alvo
Efeitos biológicos
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• Bilobulado– Cada lobo se divide em múltiplos lóbulos, e
cada lóbulo é dividido em córtex e medula• Mediastino anterior
Timo
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Timo
Constituído por
. Células epiteliais
. Macrófagos
. Células dendríticas
. Timócitos
MATURAMATURAÇÇÃO DE ÃO DE LINFLINFÓÓCITOS TCITOS T
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Linfócitos
• Expressam receptores antígeno-específico
• Desempenham funções efetoras e regulatórias
• Responsáveis pela memória imunológica
Linfócitos B – produção de anticorpos – resposta imune humoral
Linfócitos T - resposta imune celular
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LINFÓCITOS
T - precursores gerados na medula óssea
expressão dos seus receptores funcionais no TIMO
B - precursores gerados na medula óssea
expressão dos seus receptores funcionais na MEDULA ÓSSEA
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• Processo regulado de expressão gênica
• Evento central: expressão do receptor de antígenos
• Durante o processo gera-se o repertório de receptores de Ags
• Este processo gera linfócitos que reconhecem Ags estranhos, mas não Ags próprios
Maturação de linfócitos
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Receptores de Antígenos
Linfócito TLinfócito B
CH
CL
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ONTOGENIA DE LINFÓCITOS
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ONTOGENIA DE LINFÓCITOS T
aproximadamente95 % dos timócitosentram em apoptose
Ausência de Timo: falta de células T
Maturação de linfócitos T
principalmente no período fetal e depois
do nascimento vai dimunuindo
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Interações dos SPs com MHCs + peptídeos presentes na
membranas das células epiteliais medulares- seleção clonal
Proliferação e avanço através da região cortical – rearranjo dos genes que expressam TCRβ
(pré-T)
Expressão completa do TCRαβ, expressão de CD4 e CD8 (Duplo-
positivo)
Interações dos DPs com MHCs+ peptídeos presentes na
membranas das células epiteliais corticais - seleção clonal,
geração de SP CD4+ e SP CD8+
Proliferação Ativação das RAGs
Precursores de linfócitos T provenientes da medula chegam ao TIMO – os timócitos (pró-T)
Proliferação
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SELEÇÃO CLONAL
Os timócitos que não se ligam ao MHC da classe I ou II entram em apoptose, sendo eliminados – seleção negativa
Os timócitos que se ligam ao MHC da classe I ou II sobrevivem –seleção positiva
RESTRIÇÃO PELO MHC
MHC I – CD8
MHC II- CD4
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Os timócitos selecionados avançam para a medula e interagem com MHC das células epiteliais medulares – contato com Ags próprios
Interação fraca –sobrevivência
Interação forte –apoptose (seleção negativa)
TOLERÂNCIA CENTRAL
EDUCAÇÃO TÍMICA
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Linfócitos T primitivos
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ONTOGENIA DE LINFÓCITOS B
Linfócitos B1: maturação no período fetal
Mantém proliferação
após maturação
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Pré- BCR: Expressão da cadeia H (μ) e cadeia L
invariante
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SELEÇÃO CLONAL
Interação forte com Agspróprios induz novo
rearranjo dos genes da cadeia leve – EDIÇÃO DE
RECEPTOR
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Expressão da IgD
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Ao final do processo de maturação dos linfócitos são selecionados os linfócitos que:
Expressam receptores de Ags funcionais - células competentes
Expressam receptores de Ags que não reconhecem constituintes próprios do organismo
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Recombinação gênica
RAG1 e RAG2 – expressão apenas nos tecidos linfóides primários
TCR Ig
Uma região gênica para cada cadeia
Estimativa do número de receptores de antígenos
humanos
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GERAÇÃO DO IMENSO REPERTÓRIO DE CÉLULAS
DO SIST. IMUNE
MIGRAÇÃO DAS CÉLULAS VIRGENS PARA OS TECIDOS LINFÓIDES
PERIFÉRICOS
ENCONTRO COM ANTÍGENOS –
EXPANSÃO DO CLONE REATIVO