1

Szteroid hormonokFajtái

• C21: – Aldoszteron – Kortizol– Kortikoszteron– Deoxykortikoszteron– Progeszteron

• C19: Androgének – Tesztoszteron – DHEA – DHEAS – Androszténdion

• C18: Ösztrogének – ösztradiol – Ösztriol– Ösztron

• C27: calcitriol

Szteroid hormonok

Képződésük helye: Mellékvesekéreg

zona glomerulosa, fasciculata, reticularis

Petefészek

theca interna, granulosa sejtek

Here

Leydig féle interstitialis sejtek

Placenta

trophoblast sejtek

Máj, vese

calcitriol

2

Szteroid hormonok bioszintézise

– Szintézis forrása : – Koleszterin

» LDL felvétel vérből LDL receptorhoz kötődés után endocitózissal (70-80%)

» de novo szintézis acetil-CoA,

» Koleszterin-észter raktár (20-30%)

– Koleszterin => pregnenolon (mitokondriumban) =>ER

– Nincs raktár

3

4

Szállítás

• Máj– inaktiválás

– glükuronsav konjugáció

• Vese:– ürülés

Metabolizmus

• Fehérjéhez kötve

Hatásmechanizmus

• Lipid oldékonyak

• Génátírás szabályozása

• Hormonkötő domén– hormonspecificitás

• DNS kötő domén– Hatásspecificitás

• =>fehérjeszintézis változás

5

Mellékvese (glandula suprarenalis: kéreg + velő)

6

• 2x 5 g• Életfontosságú a kéreg!• Kéregállomány:

– zona glomerulosa • Aldoszteron, deoxikortikoszteron

– zona fasciculata• kortizol• kortikoszteron

– zona reticularis • Androgének (DHA, DHAS, androsztendion)

• Velőállomány : chromaffin sejtek– Adrenalin, noradrenalin, dopamin

7

Steroids

Average Plasma

Concentration (free

and bound, µg/100 ml)

Average

Amount

Secreted (mg/24 hr)

GlucocorticoidActivity

Mineralo-corticoid Activity

Adrenal Steroids

Cortisol 12 15 1 1Corticosterone 0.4 3 0.3 15.0

Aldosterone 0.006 0.15 0.3 3000

Deoxycortico-sterone 0.006 0.2 0.2 100

Dehydroepiandro-sterone

175 20 - -

Synthetic Steroids

Cortisone - - 1.0 1.0Prednisolone - - 4 0.8

Methylprednisone - - 5 -

Dexamethasone - - 30 -

9α-fluorocortisol - - 10 125

�Hatásmechanizmus:�Receptor:�I. tipusú steroid receptor (vese, bél, verejték mirígy, nyálmirígy, agy/nucl. tractus solitarii)

�Szállítás: �albumin�kortikoszteroid kötő globulin= transzkortin

�Szabályozás:�Stimulál:� ACTH,� magas Se K+,

� alacsony Se Na +,� angiotensin II�Gátol:� ANP� dopamin

Aldoszteron

8

9

Hatásai

• Na+-reabszorpció ↑

• K+-szekréció ↑,

• H+-szekréció ↑,

• sóétvágy ↑

• hatás helyei: vese distalis és gyüjtőcsatorna, colon, nyálmirigy, verejtékmirigyek

principal sejt

10

Glükokortikoidok• Hatásmechanizmus

– Receptor: • II. tipusú (máj, izom,

nyiroksejtek, KIR)

– Gén transzkripció

11

Szállítás

– kortikoszteroid kötő globulin= transzkortin (90% kötődik)

– Albumin

Metabolizmus

– máj

Szekréció szabályozás• CRH-ACTH (cAMP) (AVP)

– Gyors hatás• fokozza a MVK vérátáramlását• fokozza az LDL felvételt• fokozza a koleszterin felszabadítását (koleszterin észterből)• fokozza a koleszterin szintézisét• fokozza a koleszterin mitokondriumba jutását• fokozza a koleszterinből pregnenolon szintézisét

– Lassú hatás• fokozza a szintetizáló enzimek szintjét• fokozza az LDL receptorok szintézisét• fokozza a mitokondriumba transzportáló fehérje szintézisét• trofikus hatás

12

13

14

Kortizol hatásai az intermedier anyagcserére

• Glükóz szint növelés– Permissziv hatás

• Biztosítja a tápanyagokat mobilizáló hormonok (noradrenalin, adrenalin, glukagon, GH) hatásához az enzimhátteret

– Glükagon szekréció fokozás– Glükoneogenezis fokozása

• Növeli a májban a glükoneogenezis enzimeinek szintjét

– Csökkenti az izom és zsírszövetek IRS-1 (inzulinreceptor szubsztrát) szintjét

– Csökkenti az aminosavak izomzatba való beépülését => csökkent fehérje szintézis => glükoneogenezis ↑

• Fokozza az izomfehérjék lebomlását• Fokozott lipolízis =ketontestek ↑• Csökkenti az izom és zsírszövetek glükózfelvételét

(GLUT endosomába helyezés=> inzulin antagonista) => csökkent lipogenezis az adipocitákban

Kardiovaszkuláris rendszeri hatásokA normális vérnyomás fenntartásában fontos!!!

• Keringésben permisszív hatás az adrenoceptorokon– Noradrenalin/adrenalin kötődés fokozása

– Adrenoceptorok kötődése fokozódik a G-proteinhez

– Fokozzák és megnyújtják a Na/A hatását a simaizomban

• Gátolják a prosztanoidok szintézisét (vazodilatáció gátlás)

• Szükséges az angiotenzinogén májbeli szintéziséhez

• Csökkenti az angiotenzin receptor érzékenységét

• Renin szintézisben permisszív

15

Só- és vízháztartási hatások

• Csökkentik az ADH képződését a hypothalamusban

• Kortizol kell az ANP szintézishez

• Szükséges a normális GFR-hez

Csontra való hatások

• Osteoblast működés gátlás => csontképződés csökken

• Osteoprotegerin (osteoklasztokat gátolja) képzés gátlása

• ODF (osteoklaszt differenciálódási faktor) génátírás fokozása => osteoklaszt működés fokozás

Kalcium felszívás csökken a bélbőlKalcium ürítés fokozódik a vesébenTúlműködés: OSTEOPOROSIS

16

Kötőszöveti sejteken való hatások

• Gátolják a fibroblaszt sejtekben a makromolekulák szintézisét => kevesebb kollagénrost– elhúzódó sebgyógyulás

17

Immunrendszer�Immunszupresszív hatások

�Citokinek szintézisének, felszabadulásának és hatásosságának csökkentése�=> immunsejtek vándorlása, aktiválódása, szaporodása

csökken=> elhúzódó sebgyógyulás

�Gátolják az MHCII expressziót és antigén prezentációt

�Immunsejt prekurzorok apoptózisának fokozása (nyirokcsomókban, thymusban)� =>Lymphocyták számának csökkenése

�ellenanyag szint csökkenés

Gyulladáscsökkentő hatások

�Citokin szintézis gátlás

• Arachidonsav szintjét csökkenti, a PLA2

gátlása révén (lipokortin révén)

�Bradikinin, eicosanoidok, hisztamin és NO szintézis gátlása

�Stabilizálják a lizoszóma membránt

�Csökkentik a kapilláris permeabilitást

18

�Idegsejteken glukokortikoid receptor (főleg hippocampus)

�Permisszív hatás a normális neuronális funkciókban

�Csökkenti a REM fázist�Csökkenti az ízérzést, szaglást, hallást és

fényingerekre adott választ�G-proteines receptor is

�Anxiolítikus hatás�Narkotikus hatás�Fájdalomcsillapító hatás

KIR-i hatások

19

�Gyomor nyh

�ACTH, CRH gátlás

�Növekedés –permisszív hatás

�Permisszív hatás a noradrenalin/adrenalin bronchodilatátor hatása tekintetében

�Magzati életben: �fokozza a KIR, a retina, a bőr, a GI és a tüdők

(surfactant) érését.

20

Kortizol permisszív hatásai• Glükóz szint növelés

• Biztosítja a tápanyagokat mobilizáló hormonok (noradrenalin, adrenalin, glukagon, növekedési hormon) hatásához az enzimhátteret

• Keringésben permisszív hatás az alfa1-adrenoceptorokon• Noradrenalin/adrenalin kötődés fokozása• Adrenoceptorok kötődése fokozódik a G-proteinhez• Fokozzák és megnyújtják a Na/A hatását a simaizomban

• Permisszív az angiotenzinogén májbeli szintézisében• Permisszív a renin szintézisben• Permisszív az ANP szintézisben• Permisszív a normális GFR-ben• Permisszív a normális neuronális funkciókban• Permisszív a növekedésben• Permisszív a noradrenalin/adrenalin bronchodilatátor hatása

tekintetében a béta2-receptorokon

Janos Selye 1907-1982Stress

21

StresszFogalma: mindenféle olyan hatás, mely

stresszválaszt vált ki (eltérő ártalmas ingerekre hasonló válasz).

Válasz: a hypothalamo-hypophysealis-adrenal tengely aktivációja => általános adaptációs szindróma

Rövid távon hasznos => túlélésHosszú távon káros

Tünetei: mvk megnagyobbodás, thymus, nyirokszervek sorvadása, stb

Stresszorok

• Baleset, sérülés• Hideg, meleg, hypoxia, hyperoxia• Fertőzés• Láz• Psychosis• Szorongás• Fizikai terhelés (munka, sport, tréning)• Mérgezés• Elégtelen táplálkozás

22

Kortizol szerepe a stresszválaszban

• Permisszív hatások

• Stimuláló hatások

• Szupresszív hatások

Stresszválasz lépései• CRH => ACTH => cortisol• Glukagon, GH, katekolaminok (normális basalis

cortisol szint mellett)• Emelkedett vércukor szint• Emelkedett FFA szint• Vazokonstrikció => vérnyomás emelkedés• Tachycardia• Antinocicepció

23

Hosszútávú eltérések• Mellékvesekéreg hipertrófia• Magas vérnyomás• Diabetes• Érelmeszesedés• Gyomorfekély• Nyirokszervek atrófiája => limfocita, eozinofilek száma

csökken => csökkent immunitás• Elhúzódó sebgyógyulás• Osteoporosis• Depresszió• Étvágy csökkenés• GnRH csökkenés => FSH, LH � => sexuális funkciók

gátlódnak• => halál

24

�DHEA, DHEAS (gyenge androgén hatás)�Hatások:

�Masculinizáló hatások�Fehérje anabolizmus�növekedés

�Magzati életben fontos�Életkortól függő szekréció

�5 - 14 (pubertás) éves korig fokozódik: adrenarche�40 év korig stabil szint, utána csökkenés

�Szabályozás: ACTH (nincs feedback)

�Ösztrogének az androgénekből keletkeznek a periférián:�Öszrogén forrás férfiban és nőben menopauza után

A mellékvesekéreg eredetű androgének/ösztrogének

Kóros mellékvesekéreg funkciók

• Conn-szindroma

• (fokozott aldoszteron szekréció): – Se K+ ↓

– Se Na+ ↑

– Metabolikus alkalózis

– Hypervolemia

– Hypertenzió

– Veseszökés

25

Addison-kór

• Primer mvk elégtelenség,

• Glükokortikoid, mineralokortikoid és androgén hiány

• POMC, ACTH túltermelés

• Ok: tbc, autoimmun

• Kéreg atrófia

26

Tünetek• Hyponatrémia, hypovolémia (aldosteron)• Hyperkalémia (aldosteron)• Hypotonia => keringési elégtelenség (aldosteron, cortisol)• Renin-angiotenzin rendszer ↑ (aldosteron)• Adynamia (aldosteron, cortisol)• Hypoglykaemia (cortisol)• Csökkent stresstűrőképesség (cortisol)• éhezést nem tűri, energia deficit (cortisol)• GFR csökken (cortisol) • ((ADH ↑ => vízretenció)) (cortisol)• ((ANP csökken => sóretenció)) (cortisol)• Növekedés gátlás (cortisol)• Allergiás, autoimmun betegségekre hajlamos (cortisol)

• Libidó ↓, szőrzet ↓(androgének)• Pigmentáció fokozódás: barna bőr (ACTH)

Szekunder mvk. elégtelenség

• Alacsony ACTH

• Nincs barna bőr

27

28

�izomzat sorvad, gyengeség�fokozott lipolízis végtagokon�centrális elhizás, holdvilág arc, Buffaló zsírcsomó�Hyperglikémia => szteroid diabetes�inzulin szekréció fokozódik, inzulinrezisztencia�kötőszövet: � bőr elvékonyodik,

�stria, �elhúzódó sebgyógyulás�akne hajlom�sérülékeny bőr

�Hypertonia�Érelmeszesedés�ödéma�gyomorfekély�osteroporosis,�virilizáció, hirsutismus�mentális zavarok: depresszió, pszihózis�alvásciklus felborul: insomnia�szenzoros működési zavarok

Cushing-kór/szindróma (sok cortisol)

29

30