Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények
description
Transcript of Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények
![Page 1: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/1.jpg)
Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése- állatkísérletes eredmények
Leprán István, PhD, DSc
Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetÁltalános Orvostudományi KarSzegedi Tudományegyetem,
Szeged
EU IPA projectHUSRB/1002/214/120
![Page 2: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/2.jpg)
Iszkémiás szívbetegség miatti halálozás (2006)Dr. Leprán István 2
Férfi Nő
![Page 3: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/3.jpg)
Szívbetegségekben elhunytak száma Magyarországon (1990-2011)Dr. Leprán István 3
![Page 4: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/4.jpg)
Életmódbeli eltérések dohányzás
alkoholfogyasztásfizikai aktivitástáplálkozás
rostszénhidrát – fehérje – zsír
koleszterintelítetlen zsírsavak
Dr. Leprán István 4
BMI
![Page 5: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/5.jpg)
O
O
H
Eicosapentaensav(20:5, n-3)
O
O
H
Arachidonsav(20:4, n-6)
O
O
H
Linolsav(18:2, n-6)
O
O
H
α-Linolénsav(18:3, n-3)
O
O
H
Sztearinsav(18:0)
O
O
H
Olajsav(18:1, n-9)
Táplálékban lévő fontosabb zsírsavakDr. Leprán István 5
![Page 6: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/6.jpg)
n-6 család n-3 család
(20:4, n-3)
(22:5, n-6)
Telített n-9 családPalmitinsav(16:0)
Palmitoleinsav(16:1, n-9)
Sztearinsav(18:0)
Olajsav(18:1, n-9)
Dihomo-γ-linolénsav(20:3, n-6)
Linolsav(18:2, n-6)
γ-Linolénsav(18:3, n-6)
Arachidonsav(20:4, n-6)
Docosatetraensav(22:4, n-6)
α-Linolénsav(18:3, n-6)
Sztearidonsav(18:4, n-3)
---- Δ-6-desaturáz ----
---- Δ-5-desaturáz ----
Eicosapentaensav(20:5, n-3)
Docosahexaensav(22:6, n-3)
Docosapentaensav(22:5, n-3)
---- Δ-4-desaturáz ----
DeDeckere et al., 1979.
Dr. Leprán István 6
![Page 7: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/7.jpg)
Táplálékkal bejutott zsírsavak szerepe energiatermelés (ALA 15-35%) átalakulás – elongáció, deszaturáció
férfi-nő; egyedi eltérések raktározás
TG – telített származékokPL – sn-2 PUFAszfingolipidek, plasmalogen
membrán alkotófluiditás, membrán vastagságtranszmembrán fehérjék funkciójaszubsztrát – PG, LT, oxidált termék, resolvin,
protectinendogén
cannabinoid (AEA)PPAR aktivátor – gén reguláció
PUFA – essenciális zsírsavak – halakban is!
Dr. Leprán István 7
![Page 8: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/8.jpg)
Módszerek Állatok: Hím, Sprague-Dawley CFY patkány Diéta: 4 hétig
RF 1: + 10% hal – kontroll RF 2: + 10% hal – 6% lenolajRF 3: + 10% hal – 3,5% lenolaj + 1,5% AA + 1%
DHARF 4: + 10% hal – 6% halolajRF 5: + 10% hal – 4,5% halolaj + 1,5% AARF SF: + 10% sertészsír
Ischemia-Reperfúzió: pentobarbital altatás mesterséges lélegeztetésa. coronaria leszorítás 6 min, majd
reperfúzió
Dr. Leprán István 8
![Page 9: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/9.jpg)
Dr. Leprán István 9
![Page 10: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/10.jpg)
Dr. Leprán István 10
![Page 11: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/11.jpg)
Dr. Leprán István 11
![Page 12: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/12.jpg)
Következtetések Hal hússal dúsított táp fogyasztása patkányban
isch-reperf aritmiákatRF1-RF3, RF5 – védő hatásúelegendő mennyiségű PUFA-t tartalmazottRF4 – nincs védőhatás'sovány' hal filé, kevés PUFA
A tenyésztett tavi ponty fogyasztása a tengeri halakhoz hasonló védőhatást biztosít.A táplálékban levő zsírsavak mennyisége és minősége tartós egészségügyi hatásokkal bír.
Dr. Leprán István 12
![Page 13: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/13.jpg)
Dr. Leprán István 13
Munkatársak:
Morvay NikolettTóth Anikó
Csengeri IstvánSzűcsné-Péter JuditGyimes Ernő
University of Novi Sad,Inst. Food Technology
![Page 14: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/14.jpg)
Dr. Leprán István 14
![Page 15: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/15.jpg)
Dr. Leprán István 15
![Page 16: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/16.jpg)
Dr. Leprán István 16
![Page 17: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/17.jpg)
Dr. Leprán István 17
![Page 18: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/18.jpg)
Dr. Leprán István 18
![Page 19: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/19.jpg)
Dr. Leprán István 19
![Page 20: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/20.jpg)
Monahan BP et al. JAMA 1990;264:2788–279090
0 20 40 60 80 100
Marhafaggyú
Sertészsír
Pálmaolaj
Olivaolaj
Napraforgóolaj
Szójaolaj
Repceolaj
Lenolaj
Halolaj
Zsírsav összetétel
Telített Mono n-6 n-3
Dr. Leprán István 20
![Page 21: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/21.jpg)
Humán populációs és intervenciós vizsgálatok
Dr. Leprán István 21
![Page 22: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/22.jpg)
Populációs vizsgálatok• Dyerberg et al: Am. J Clin. Nutr. 28: 958. 1975.
Bang et al: Acta Med. Scand. 200: 69. 1976. PUFA – MI+
• Seven Countries Study 1980, 1995SF – MI+
• The Western Electric Study 1981PUFA – MI+
• MRFIT (Multiple Risk Factor Intervent. Trial) 1992.PUFA – MI+
• Nurses’ Health Study, 1997PUFA – MI+
• Negatív eredmények
Dr. Leprán István 22
![Page 23: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/23.jpg)
Elsődleges prevenció
• Los Angeles Veterans, 1969. 424 pts – LA – 8 év– CH MI+ 31 %
• Finnish Menal Hospital, 1979676 pts – LA – 6 év– CH MI+ 43 %
• Minnesota Coronary Survey, 1989.9057 pts – 4.5 év MI+ 0 %
Dr. Leprán István 23
![Page 24: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/24.jpg)
Másodlagos prevenció
• DART (Diet and Reinfarction Trial), 1989.1015 MI pts – zsír – 2 év CH – MI+ 33 %
nem-fatális MI
• Lyon Diet Heart Study, 1999. 219 MI pts – LNA diéta – 4 év CH – MI+ 71 %
• GISSI Prevenzione, 1999.2836 MI pts – halolaj – 3.5 év CH – MI+ 30 %
Dr. Leprán István 24
![Page 25: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/25.jpg)
Állatkísérletek
Dr. Leprán István 25
![Page 26: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/26.jpg)
Antiaritmiás hatás
· n-6 diéta:
Leprán et al., 1981. patkány, occl.Leprán et al., 1992. patkány,
reperf.McLennan et al., 1990. patkányChan et al., 1995.
patkányMcLennan et al., 1985. marmosetCharnock, 1994 marmoset
Dr. Leprán István 26
![Page 27: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/27.jpg)
Antiaritmiás hatás
· n-3 diéta:
McLennan et al., 1989. patkányBillman et al., 1994. kutya,
inf, occl.Billman et al., 1999. kutya,
MI+ingerlés
Dr. Leprán István 27
![Page 28: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/28.jpg)
n-6 család n-3 család
(20:4, n-3)
(22:5, n-6)
COLO
COLO
COLO
PG-1
15-OH-DHGLA
PG-2
LT-4
PG-3
LT-5
Telített n-9 családPalmitinsav(16:0)
Palmitolsav(16:1, n-9)
Stearinsav(18:0)
Olajsav(18:1, n-9)
Dihomo-γ-linolénsav(20:3, n-6)
Linolsavc(18:2, n-6)
γ-Linolénsav(18:3, n-6)
Arachidonsav(20:4, n-6)
Docosatetraensav(22:4, n-6)
α-Linolénsav(18:3, n-6)
Stearidonsav(18:4, n-3)
---- Δ-6-deszaturáz ----
---- Δ-5-deszaturáz ----
Eicosapentaensav(20:5, n-3)
Docosahexaensav(22:6, n-3)
Docosapentaensav(22:5, n-3)
---- Δ-4-deszaturáz ----
DeDeckere et al., 1979.
Dr. Leprán István 28
![Page 29: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/29.jpg)
(Piomelli et al.: TiPS 21: 218-224. 2000)Endogenous cannabinoid synthesis
Dr. Leprán István 29
![Page 30: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/30.jpg)
Con
trol
AM
-251
AM
-630
VDM
-11
Con
trol
AM
-251
AM
-630
VDM
-11-80
-60
-40
-20
0
20
40
60
80
100
Survival rate and incidence of arrhythmias
NoneVEBVTRevVFIrrVF
Die
d (%
)
Sur
vive
d (%
)
n = 22 n = 8 n = 10 n = 14 n = 21 n = 9 n = 14 n = 13
*
*
+
SF SSO *
*
* P<0,05 SF+Control+ P<0,05 SSO+Control
Dr. Leprán István 30
![Page 31: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/31.jpg)
Mechanism?
· Lipoproteine metabolism· Hemostatic changes· Arachidonic acid metabolites· Changes in receptors, enzymatic activity· Elektrofiziológiai hatások· Membrán ‘feszülés’
Dr. Leprán István 31
![Page 32: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/32.jpg)
Receptor, enzim-aktivitás változások:
· β-receptor érzékenység(McLennan 1987; Wince 1987; Hoffmann 1988)
· α-receptor érzékenység - SHR ér(Crandall 1988)
· angiotenzin receptor érzékenység(Goodfriend 1986)
Dr. Leprán István 32
![Page 33: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/33.jpg)
Mechanism?
· Lipoproteine metabolism· Hemostatic changes· Arachidonic acid metabolites· Changes in receptors, enzymatic activity· Electrophysiologic effects· Membrán ‘feszülés’
Dr. Leprán István 33
![Page 34: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/34.jpg)
Elektrofiziológiai hatások
· VAT Murnaghan 1981· APD Szekeres 1982; Bogdanov 1998· hiperpolarizáció - refrakter periódus
· IKATP Kim, Duff, 1990· INa Xiao 1995, 1996 – batrachotoxin · ICa-L Xiao 1997; MacLeod 1998· Ito Bogdanov 1998; MacLeod 1998· IK Honore 1994; MacLeod 1998· INa upreguláció mexiletin után; Kang 1997
Dr. Leprán István 34
![Page 35: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/35.jpg)
Mechanizmus?
· Lipoprotein metabolizmus· Hemostatikus változások· Arachidonsav-kaszkád metabolitok· Receptor, enzim-aktivitás változások· Elektrofiziológiai hatások· Membrán deformáció
Dr. Leprán István 35
![Page 36: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/36.jpg)
Lundbaek, Andersen: Biophys. J. 76: 889-895. 1999.
Membrán deformációDr. Leprán István 36
![Page 37: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/37.jpg)
Further questions:
· ‘Dose’ – response investigationsadverse effects ?
· Optimal fatty acid ratio – n-3 & n-6 interaction· Delivery· Interaction with drugs
eg. NSAID, -blockers, antiarrhythmic drugs · Mechanism – new therapeutic targets
Dr. Leprán István 37
![Page 38: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/38.jpg)
Munkatársak:
Morvay NikolettTóth Anikó
Csengeri IstvánSzűcsné-Péter JuditGyimes Ernő
University of Novi Sad,Inst. Food Technology
Dr. Leprán István 38
![Page 39: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/39.jpg)
Munkatársak:
Dr. Leprán István 39
![Page 40: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/40.jpg)
Figure 6(a) Time trends in mortality from cardiovascular diseases in selected countries. 1970–92. Age 45–74 years. Men.
Figure 6(b) Time trends in mortality from cardiovascular diseases in selected countries. 1970–92. Age 45–74 years. Women.
Sans et al.: Europ. Heart J. 18: 1231–1248. 1997.
Dr. Leprán István 40
![Page 41: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/41.jpg)
Age-standardized mortality from cardiovascular diseases (ICD390-459) in European regions in 1990–91. Age 0–64 years. Men.Europ. Heart J. (1997) 18, 1231–1248.
Dr. Leprán István 41
![Page 42: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/42.jpg)
QTc = QT - 0.175 x (RR - 300)
140
160
180
200
0 5 10 15 20
Idő (perc)
(mse
c)
Kontroll SSO SF
lekötés reperfúzió
Dr. Leprán István 42
![Page 43: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/43.jpg)
Szívfrekvencia
100
150
200
250
300
0 15 30 45 60 75Idő (perc)
(1/m
in)
SF-Phe-dSot SSO-Phe-dSot
Dr. Leprán István 43
![Page 44: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/44.jpg)
Vérnyomás
80
100
120
140
160
0 15 30 45 60 75Idő (perc)
(Hgm
m)
SF-Phe-dSot SSO-Phe-dSot
Dr. Leprán István 44
![Page 45: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/45.jpg)
QTc = QT-0.175x(RR-300)
100
150
200
250
300
0 15 30 45 60 75Idő (perc)
(mse
c)
SF-Phe-dSot SSO-Phe-dSot
Dr. Leprán István 45
![Page 46: Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062315/56816600550346895dd9318b/html5/thumbnails/46.jpg)
Proc Natl Acad Sci USA 98: 4050-4054. 2001.
Dr. Leprán István 46