Swiss Intensive Symposium 2014 - ArjoHuntleigh · und Metastasierung insbesondere bei Brustkrebs....
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Aktive Substanzen in der Wundbehandlung bei infektiösen und stagnierenden Wunden
Dr. med. Kerstin Ott, Chirurgische Praxis Alpenblick, Zug
Swiss Intensive Symposium 2014
11. März 2014
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Wundheilung ohne Störfaktoren
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Welche Faktoren stören die Heilung?
Extrinsische Faktoren
Intrinsische Faktoren
-Medikamente-Vaskuläre Grunderkrankungen-Mangelernährung-Autoimmunerkrankungen-Stoffwechselerkrankungen-Malignome
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Extrinsische Faktoren
Kritische Kolonisation InfektionBacterial ShiftBiofilmErhöhte Aktivität der ProteinasenZymogeneZelluläre ToxineZytokineNekrotisches Gewebe- biologische Last
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Hauptschuldige
Bakterien in kritischer Anzahl
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Mikroorganismen in chronischen Wunden
Leitsatz:„Jede chronische Wunde ist kontaminiert.“
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Mikroorganismen in chronischen Wunden
Staphylococcus aureusKolibakterienBacteroidesPeptostreptokokkenPseudomonas aeruginosaEnterococcus Streptococcus pyogenes
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Genetische Varianten
Zytotoxinexpr. Staph. aureus: Panton-Valentine Leukozidin (PVL)→ Nekrotisierende Pyodermie
MRSA
ESBL (extented spectrum betalactamase – E. Coli)
Vancomycin resistente Enterokokken (VRE)
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Bacterial Shift
Wund Management Sonderheft 3/2012 · 53
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Biofilm
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Biofilm
Konsortien von Mikroorganismen(Bakterien, Pilze, Hefen), welche in einer Matrix aus extrazellulären polymeren Substanzen (EPS) eingelagert und miteinander und an den Grenzflächen verhaftet sind.
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Biofilm
nach Lossdrecht et al.
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Entstehung eines Biofilm
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Quorum Sensing
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Biofilm und Wundchronifizierung
Neutrophile Granulozyten können die befestigten Bakterien nicht verschlingen
→ provoziert die Ausschüttung von proin-flammatorischen Zytokinen und Enzmen
→ damit kommt es zu Entzündungen am angrenzenden Gewebe
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Weitere Folgen der kritischen Kolonisation und Chronifizierung
- Steigerung des pH- Wertes in den alkalischen Bereich
-Vermehrte Ausschüttung der Proteasen
- Hemmung der Zytokine
- Expression bakterieneigener Enzyme (Proteasen, Kollagenasen, Hyaluronidase -> Destruktion von Gewebe
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Aktive Substanzen in der Wundheilung und ihre Funktion in der Wundheilung
- Kontrolle der bakteriellen Besiedelung- Regulation der Mediatoren und Botenstoffe- Senkung der Proteasenaktivität- Adaptation des pH- Wertes
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Aktive Substanzen
- Farbstoffe- Enzyme- lokale Antibiotika- Epidermisäquvalente- Kollagen- Antiseptika- Silber- Honig- Hyaluronsäure
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Farbstoffe
- Gentiana Violett- Mercurochrom- Kristallviolett- Eosin- Kaliumpermanganat
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Enzyme
- Iruxol® (Kollagenase)- Streptokinase und Streptodornase (Varidase®)- Bromelain (Nexo-Brid®)
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Lokale Antibiotika
- Leukase- Fucidine- Silber- Sulfadiazin (Flammazine)- Nebacetin
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Epidermisäquivalente
- Apligraf®
- Epidex®
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Antiseptika
- Octenidin (Octenisept)- Polyhexanid (Prontosan, Lavasept)- Silber- Honig- Hyaluronat-Iodine Komplex
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Octenidin
-farblos, schmerzlos-keine Allergien bekannt-bricht Biofilm auf-wirkt bakterizid und fungizid-wird zum Teil resorbiert-kann brennende Schmerzen verursachen
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Polyhexanid
-wird wenig resorbiert, wenig toxisch-farblos, schmerzlos-keine Allergien bekannt-bricht Biofilm auf (Tenside)-wirkt bakterizid und fungizid
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Silber
-direkte Hemmung der bakteriellen Zellrespiration-Resistenzen nicht bekannt-Toxizität-Geruchsneutralisation
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Honig
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Wirkweise des Honig
Enthält Glucoseoxidase, wird zu Wasserstoffperoxid umgewandelt
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Wirkweise des Honig
Sauerer pH-Wert-> Blockade der Proteasen
Gute Narbenbildung
Förderung der Neoangiogenese und Epithelisation
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Zellproliferation
Proliferation von T-Lymphozytenund B-Lymphozyten im peripheren Blut
Monozyten werden zur Ausschüttung von Botenstoffen der Immunantwort angeregt wie:ZytokinenTumor-Nekrose-Faktor alphaInterleukin 1 und Interleukin 6
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Osmotische Eigenschaften des Honig
Eine Einheit für die osmotische Eigenschaft von Substanzen ist dieWasseraktivität (aw).Reines Wasser hat eine Wasseraktivität aw = 1Ab einem Wert von aw = 0.83 (das entspricht 255 g Zucker in 100 g Wasser gelöst)
überleben nur mehr sporenbildende Bakterien wie Clostridien.
Die stark sterilisierende Wirkung von Honig, dessen aw-Wertdurchschnittlich 0,45 beträgt, ist höher als jene von gesättigten Zuckerlösungen.
Waikato Honey Research Unit, What's special about active manuka honey?, Online im WWW unter URL: http://bio.waikato.ac.nz/honey/special.shtml (Stand 14.05.2006)
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Odor
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Honig aus Leptospermum
Sehr hohe antibakterielle Wirksamkeit auch gegen MRSA
Speziell Manukahonig
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Eigener Fall Honibehandlung
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Studien Honig
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Studien Honig
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Studien Honig
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Studien Honig
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Beobachtete Nebeneffekte in den Honigstudien
Schmerzreduktion
Reduktion der Exsudation
Weniger Narbenkontrakturen
Geruchsbindung
Schmerzärmerer Verbandswechsel
Infektionskontrolle (insbes. im Hinblick MRSA, VSR)
Reduktion des Spitalaufenthaltes
Kostenreduktion 30%
Rasche negative Wundabstriche
Frühere Beendigung der systemischen antibiot.Therapie
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Hyaluronsäure
Entdeckt von Meyer und Palmer 1934
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Hyaluronsäure
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Patentierung 1942Vom Kleingebäck zur Biostrukturwissenschaft
Endre Balazs
International Society for Hyaluronan Sciences ISHAS
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Hyaluronan im Körper
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Streptococcus zooedemicus Gruppe A und C
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Aufbau der Hyaluronsäure
N- Acetylglukosamin Glukuronsäure
Quelle: Vogt S., D-04229 Leipzig
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Proteoglykan
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Natürliche Eigenschaften von Hyaluronsäure
- Bestandteil der extrazellulären Matrix
- hohe Wasserbindungskapazität
- Bildung von Granulationsgewebe
- Hohe Viskosität: Barriere für Bakterien und Viren
- Bindung von Radikalen
- Unterstützung der Angiogenese
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Hyaladherine= Oberflächenrezeptoren
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RHAMMreceptor for hyaluronic acid-mediated motility
Rolle in der ZellmigrationNeoangiogeneseInteragiert mit CD 44 RezeptorWichtige Rolle bei Tumorprogression und Metastasierung insbesondere bei Brustkrebs
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Hyaluronidase
Umbau von hochmolekularer HA inniedermolekulare Bestandteile→
Aktivierung pro-inflammatorischer Zytokine:TNFα, IL-1β, IL-8 →
Entzündung↑, Bindegewebsumbau↑
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Bakterielle Hyaluronidase
Staph. aureusStreptokokken agalacticaeClostridien
→ Verdauungsmechanismus mit Auflösung des Bindegewebes
→ Erleichtertes Eindringen der Bakterien
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Was macht die Hyaluronsäure so interessant für die Wundbehandlung?
Hyaluronsäure ist per se ein körpereigenesProdukt
immer gleich aufgebaut, in jeder Spezies, daher nicht „fremd“
kommt ubiquitär im Körper vor, besonders aberin der Haut (60%)
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Was macht die Hyaluronsäure so interessant für die Wundbehandlung?
Hyaluronsäure interagiert mit Hyaladherinen (HH)
→Bildung HA-HH- Proteasehemmerkomplex
→ Entzündung↓ Bindegewebsabbau↓
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Was macht die Hyaluronsäure so interessant für die Wundbehandlung?
Bindung von Wasser
Neutralisierung freier Radikale
Freihalten der Räume für Zellmigration
Stimulation der Kollagensynthese
Neoangiogenese
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Was macht die Hyaluronsäure so interessant für die Wundbehandlung?
Effekt durch externe Gabe reproduzierbar
Blockade der Hyaluronidasen(durch Antiseptika, wie z.B. Jod)
→ Steigerung der Wirksamkeit, Verminderung der infektiösen Potenz
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Eigener Fall Hyiodine
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Studien Hyaluronat
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Studien Hyaluronat
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Studien Hyaluronat
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Take home message
Die Entstehtung einer Wunde ist komplex sowie die lokalen Wechselwirkungen, die zu einer Chronifizierung führen.
Fortschritte des Wundheilungsprozesses sind nur dann zu erreichen, wenn man die Prozesse wieder umkehrt und vor allem die bakterielle Last auf der Wunde reduziert und kontrolliert.
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Literatur
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