Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu
description
Transcript of Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu
![Page 1: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/1.jpg)
Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu
G. Chowaniecová, M. Arpášová, P. Beržinec, H. Kuzmová, M. Strhan
Onkologické oddelenie, Špecializovaná nemocnica sv.Svorada Zobor, n.o., Nitra
![Page 2: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/2.jpg)
Malígny mezotelióm pleury
zriedkavý, prevažne inkurabilný zhubný nádor postihujúci serózne blany, vychádza z bb coelomového epitelu
• pleura (80%), peritoneum, perikard, tunica vaginalis testis, ovariálny epitel
• Incidencia 1,2-1,4/100 000, v NOR SR 2003 0,3/100000- 17 prípadov,
očakáva sa nárast v priebehu 10 rokov• Muži 5x častejšie, medián 60 rokov
![Page 3: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/3.jpg)
Etiopatogenéza
• Profesionálna expozícia azbestu- celoživotné riziko 20%, latencia 20-40 rokov,
70-80% - expozícia azbestu- Mg silikát dlhé ihlice- amfiboly, krocidolit
• 20-30% idiopatické• SV 40- kokarcinogén?• RT na hrudník• Genetika- K-ras, c-fos, c-jun, p53?
![Page 4: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/4.jpg)
Klinický obraz a diagnostika
• Symptómy: dýchavica, kašeľ, bolesť na hrudníku, slabosť, únava, strata váhy
• Zobrazovacie metógy: RTG, USG, CT, MRI, PET/CT, echokg
• Pleurálny výpotok ( 90%)- punkcia, hemorhagický, cytológia nespoľahlivá
• Markery : CA125 (CEA negativita), mesothelin, osteopontin
• VATS, torakotómia
![Page 5: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/5.jpg)
Histologické vyšetrenie
• Svetelný mikroskop, elektrónový mikroskop• Subtypy: epiteloidný 50%, sarkomatoidný,
bifázický• Imunohistochémia: CK 7, 5/6 8-18, calretinín,
mesothelin, trombomodulin, PAS, mucikarmín, kys. hyalurónová, negativita CEA a CD15
• v dif.dg. benígny proces s mezoteliálnou hyperpláziou, adenoca pľúc, ovária, žalúdka, obličky a nádory prostaty, fibrosarkóm, MFH, m. schwanóm, a ost. STS
![Page 6: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/7.jpg)
Staging, terapia
• TNM, AJCC, Lokalizovaný MMP – št. I, pokročilý MMP – št. II-IV, 80% pacientov št. III/IV
• Multimodálny prístup v terapii• Chirurgická liečba: potenciálne resekovateľné- IA
(parietálna pleurektómia),IB (extrapleurálna pneumonektómia), neresekovateľné- II, III, IV. Subtotálna pleurektómia, paliatívna pleurektomia- cytoredukcia, dekortikácia, pleurodéza
• RT- stredne rádiosenzitívny nádor, problém je veľký objem a toxicita, TD 45-55 Gy
cieľ: paliácia symptómov, adjuvantná liečba
![Page 8: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/8.jpg)
Chemoterapia
• Málo chemosenzitívny nádor• Cieľ: - paliácia symptómov- základ liečby v
štádiu IV a lokálne pokročilého MM
- adjuvantná liečba v rámci multimod.
- neoadjuvantná?- úloha nejasná• Monoterapia- RR do 20%- DOX, cDDP, CBDCA, GEM,
PMT Pacli, docetx, 5FU, kombinovaná liečba- RR 20-40%. Intrakavitárna CHT
hodnotenie odpovede- modifikované RECIST kritériá• II.línia CHT nie je definovaná, Štúdia Jassem, 2006 PEM
vs BSC nedokázala zlepšenie OS
![Page 9: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/9.jpg)
Výsledky kombinovanej CHT
RR(%) OS(M)
cDDP+ DOX
24% 8,8
cDDP+ GEM
26% 7,5
cDDP+ PEM
41% 12,1
![Page 10: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/10.jpg)
Štúdia f. III: PEM+cDDP verzus cDDP (OS, TTP, RR, QoL, pľ. fc)
Vogelzang, 2003
![Page 11: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/11.jpg)
Štúdia f. III: raltitrexed+cDDP vs raltitrexed: OS, nesign. TTP, RR
Meerbeeck, 2005
![Page 12: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/12.jpg)
Je niečo nové v liečbe MMP?
![Page 13: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/13.jpg)
Nové lieky, prebiehajúce štúdie
• Sľubné inhibítory angiogenézy- bevacizumab, niektoré TK inhibítory (sunitinib, pazopanib, bortezomib, vorinostat)
Fáza III: bevacizumab s PEM/cDDP /CBDCA/ v I.línii • Fáza III: Ran+ DOX vs DOX• Génová liečba, dendrit.bb, NGR-hTNF• Neoadjuvantná CHT PEM/cDDP, cDDP/NVB/MTX• CBDCA + NVB• helikálna tomoterapia (intensity modulated RT)
![Page 14: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/14.jpg)
ASCO 2007
• De Perrot et al: 60 pac., trimodálnu terapiu: indukčná CHT (cDDP+ NVB/GEM/PEM), EPP, hemitorakálna RT TD 54Gy: 4 pac. operovaných, štádium II 6, III 35, IV 6, 36 pac. RT. Celkovo 23 pac. splnilo protokol, medián OS 15 mesiacov, 37% 3 roky
• Sugarbaker et al: retrospektívna analýza 526 pac. plánovaných na EPP: 418 EPP, 10% altern. pleurektomia, 5% periop. mortalita, 5r. prežívanie 30% I (AJCC), 15% II, 14% III, 6% IV.
![Page 15: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/15.jpg)
ASCO 2007
• Muers et al: randomizovaná št. III, BSC vs BSC + 4x MVP vs BSC +12 týž NVB), cieľ QoL a OS, 409 pac., PS 0 23%, št.III 33%, št. IV 48%, len ½ pac. dostala celú CHT, medián prežívania: BSC 7,6m, BSC + CHT 8,5m (NVB 9,4m). MVP nemá význam, NVB je potrebné ešte overiť
• Serke: 17 pac. PEM v II.línii, predliečení cDDP+ PEM, 9 pac. oper., 65% klin. benefit
• Taylor: EAP 812 pac., väčšina predliečených, RR 10/12%, medián prežívania 14 m/NE, klin. benefit 58/59%
![Page 16: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/16.jpg)
ECCO 14
• Feigen et al, Sterzing et al: 13 pac. postop. IGRT TD 45-60Gy, 123 pac. IGRT s helikálnou tomoterapiou, možnosť ožarovať veľké tvarované lézie
• Morzycki et al: retrospekt. 136 pac., vysoká pozitivita EGFR 77%, menšia VEGFR, SV 40 22% (microarray, ICH)
![Page 17: Súčasné možnosti chemoterapie u malígneho mezoteliómu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081505/568159a7550346895dc70bb9/html5/thumbnails/17.jpg)
Záver
• v liečbe MMP zostáva štandard multimodálny prístup
• perspektíva je v cielenej liečbe – blokátory TK, EGFR, inhib. angiogenézy
• výsledky neskôr ako u „veľkých diagnóz“
ĎAKUJEM ZA POZORNOSŤ!