STUDI LAJU DISSOLUSI TABLET TELMISARTAN MENGGUNAKAN ...
Transcript of STUDI LAJU DISSOLUSI TABLET TELMISARTAN MENGGUNAKAN ...
STUDI LAJU DISSOLUSI TABLET TELMISARTAN
MENGGUNAKAN GELUCIRE 44/14 DENGAN METODE
DISPERSI PADAT
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat menyelesaikan Program Sarjana (S1) pada Jurusan Farmasi
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Al-Ghifari
Oleh:
AULIA ULFAH HAFIYYAN
DIA140994
UNIVERSITAS AL-GHIFARI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
JURUSAN FARMASI
BANDUNG
2018
LEMBAR PENGESAHAN
PENINGKATAN LAJU DISSOLUSI TABLET TELMISARTAN
MENGGUNAKAN GELUCIRE 44/14 DENGAN METODE DISPERSI
PADAT
OLEH
AULIA ULFAH HAFIYYAN
DIA140994
Setelah membaca skripsi ini dengan seksama, menurut pertimbangan kami telah memenuhi
persyaratan ilmiah sebagai suatu skripsi
Bandung, Agustus 2018
Pembimbing I Pembimbing II
(Ardian Baitariza, M.Si., Apt) (Meiry Akmara Dhina, M.Pd)
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kami panjatkan ke hadirat Allah SWT atas segala limpahan
Rahmat dan Kasih sayang-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul
“Peningkatan Laju Dissolusi Tablet Telmisartan Menggunakan Gelucire 44/14
Dengan Metode Dispersi Padat” untuk memenuhi salah satu syarat menyelesaikan
Pendidikan Strata I Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Al-Ghifari
Bandung.
Kami mengucapkan terima kasih kepada seluruh pihak yang telah membantu
pelaksanaan dan penyelesaian skripsi ini, yaitu kepada :
1. Bapak Dr. H. Didin Muhafidin, M.Si., selaku Rektor Universitas Al-Ghifari
Bandung.
2. Bapak Ardian Baitariza, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas MIPA Universitas
Al Ghifari Bandung dan selaku Pembimbing I yang telah memberikan ilmu
dan bimbingan dalam penyusunan skripsi ini.
3. Ibu Ginayanti Hadisoebroto, M.Si., Apt selaku Kepala Jurusan Farmasi
Fakultas MIPA Universitas Al Ghifari Bandung.
4. Ibu Meiry Akmara Dhina, M.Pd selaku Pembimbing II yang telah
memberikan ilmu, bimbingan dan dukungan selama penyusunan skripsi ini.
5. Tian Tarmana, S.Farm., suami tercinta yang selalu memberikan do’a,
motivasi dan dukungan selama proses penyusunan skripsi.
6. Umi, Abah, Adik dan seluruh keluarga tercinta atas semua do’a, ketulusan
dan dukungan yang selalu menjadi penyemangat.
Akhir kata, kami berharap semoga skripsi ini memberikan manfaat dan dapat
menambah wawasan keilmuan bagi semua pihak.
Bandung, Agustus 2018
Penulis
i
ABSTRAK
Telmisartan merupakan obat antihipertensi yang memiliki nilai bioavailabilitas
rendah yaitu sekitar 42% setelah dosis 40 mg dan 58% setelah dosis 160 mg, hal
ini dipengaruhi oleh tingkat kelarutan Telmisartan yang buruk dan secara
langsung mempengaruhi aktivitas terapeutik Telmisartan. Sehingga dilakukan
penelitian Telmisartan dengan Gelucire 44/14 dengan metode dispersi padat untuk
diketahui pengaruh penggunaan Gelucire 44/14 terhadap peningkatan laju
dissolusi tablet Telmisartan. Penelitian dilakukan dengan 4 formula tablet
Telmisartan dengan memvariasikan jumlah Gelucire 44/14 pada masing – masing
formula dalam rentang rekomendasi penggunaan 15 – 50%. Formula 1 merupakan
formula dengan 0% Gelucire 44/14, formula 2 merupakan formula dengan 15%
Gelucire 44/14, formula 3 merupakan formula dengan 30% Gelucire 44/14,
formula 4 merupakan formula dengan 45% penggunaan Gelucire 44/14. Setelah
massa dicetak kemudian dilakukan uji dissolusi pada masing – masing formula.
Dari hasil penelitian, formula 1 menghasilkan nilai rata-rata dissolusi 3,760%,
formula 2 menghasilkan nilai rata-rata dissolusi 22,675%, formula 3menghasilkan
nilai rata-rata dissolusi 34,131%, formula 4 menghasilkan nilai rata-rata dissolusi
45,691%. Sehingga dapat disimpulkan bahwa penggunaan Gelucire 44/14 dengan
metode dispersi padat terhadap formula tablet Telmisartan memiliki pengaruh
dalam meningkatkan laju dissolusi Tablet Telmisartan dan formula yang
memberikan laju dissolusi terbaik didapat dari formula 4.
Kata kunci:Telmisartan, Gelucire 44/14, dissolusi, dispersi padat
ii
ABSTRACT
Telmisartan is an antihypertensive drug that has low bioavailability value of 42%
after 40 mg dose and 58% after 160 mg dose. This caused by poor solubility of
Telmisartan solubility and directy affect the therapeutic activity of Telmisartan.
The study of Telmisartan and Gelucire 44/14 with solid dispersion method have
been done to know the corelation of Gelucire 44/14 addition to enhanced
dissolution rate of Telmisartan Tablet. The study was conducted with 4
Telmisartan Tablet formulas by varying the amount of Gelucire 44/14 in each
formulas within the recommended range of 15 – 50%. Formula 1 is a formula
with 0% Gelucire 44/14; Formula 2 is a formula with 15% Gelucire 44/14;
Formula 3 is a formula with 30% Gelucire 44/14; Formula 4 is a formula with
45% Gelucire 44/14. After bulk mass compressed, the dissolution rate are tested
on each formulas. From the study, Formula 1 present dissolution rate at 3,760%
average value; Formula 2 present dissolution rate at 22,675% average value;
Formula 3 present dissolution rate at 34,131% average value; Formula 4 present
dissolution rate at 45,691% average value. The conclution are Gelucire 44/14
addition with solid dispersion method to Telmisartan Tablet formulas has
enhanced dissolution rate of Telmisartan Tablet and the highest dissolution rate is
obtained from formula 4.
Keywords:Telmisartan , Gelucire 44/14, dissolution, solid dispersion
iii
DAFTAR ISI
ABSTRAK ............................................................................................................... i
ABSTRACT ............................................................................................................ ii
DAFTAR ISI .......................................................................................................... iii
DAFTAR TABEL .................................................................................................. vi
DAFTAR GAMBAR, GRAFIK DAN TABEL .................................................... vii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ viii
BAB I ...................................................................................................................... 1
PENDAHULUAN................................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .......................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................... 2
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................... 3
1.5 Waktu dan Tempat .................................................................................... 3
BAB II ..................................................................................................................... 4
TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................................... 4
2.1. Tinjauan Tablet ......................................................................................... 4
2.1.1. Definisi Tablet ................................................................................... 4
2.1.2. Macam-Macam Sediaan Tablet......................................................... 4
2.1.3. Zat Tambahan Pada Pembuatan Tablet ............................................. 6
2.2. Tinjauan Dissolusi .................................................................................... 7
2.2.1. Definisi Dissolusi .............................................................................. 7
2.2.2. Hal Yang Mempengaruhi Dissolusi .................................................. 7
2.2.3. Biopharmaceutics Classification System .......................................... 8
2.3. Tinjauan Kelarutan.................................................................................... 9
2.3.1. Definisi Kelarutan ............................................................................. 9
2.3.2. Teknik Meningkatkan Kelarutan..................................................... 11
2.4. Tinjauan Dispersi Padat .......................................................................... 13
2.4.1. Definisi Dispersi Padat .................................................................... 13
iv
2.4.2. Macam-Macam Dispersi ................................................................. 13
2.4.3. Kelebihan Dispersi Padat ................................................................ 14
2.5. Tinjauan Telmisartan .............................................................................. 15
2.6. Tinjauan Gelucire 44/14 ......................................................................... 16
2.7. Tinjauan Aerosil (Sebagai Zat Tambahan) ............................................. 17
2.8. Tinjauan Avicel PH (Sebagai Zat Tambahan) ........................................ 18
2.9. Tinjauan Magnesium Stearate (Sebagai Zat Tambahan) ........................ 19
2.10. Tinjauan PVP (Sebagai Zat Tambahan) ................................................. 20
BAB III.................................................................................................................. 22
METODOLOGI PENELITIAN ............................................................................ 22
3.1 Alat Penelitian ......................................................................................... 22
3.2 Bahan Penelitian ..................................................................................... 22
3.3 Formula Tablet Telmisartan .................................................................... 22
3.4 Prosedur Penelitian ................................................................................. 23
3.4.1. Pembuatan Massa Cetak Telmisartan ............................................. 23
3.4.2. Evaluasi Massa Cetak ..................................................................... 23
3.4.3. Pencetakan Tablet Telmisartan ....................................................... 24
3.4.4. Evaluasi Tablet Telmisartan ............................................................ 25
BAB IV ................................................................................................................. 27
HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................. 27
4.1. Pengambilan Bahan ................................................................................ 27
4.2. Penentuan Besar Bets .............................................................................. 27
4.3. Penentuan Formula ................................................................................. 28
4.4. Pembuatan Massa Cetak ......................................................................... 29
4.5. Evaluasi Massa Cetak ............................................................................. 30
4.7.1. Uji Pemerian Massa Cetak .............................................................. 30
4.7.2. Uji Distribusi Ukuran Partikel ........................................................ 30
4.7.3. Uji Kompresibilitas ......................................................................... 32
4.7.4. Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat ..................................................... 33
4.7.5. Uji Kadar Massa Cetak ................................................................... 35
4.6. Pencetakan Tablet Telmisartan ............................................................... 36
v
4.7. Evaluasi Tablet Telmisartan ................................................................... 36
4.7.1. Uji Organoleptik.............................................................................. 36
4.7.2. Uji Keseragaman Ukuran ................................................................ 37
4.7.3. Uji Keseragaman Bobot .................................................................. 38
4.7.4. Uji Kekerasan Tablet....................................................................... 39
4.7.5. Uji Waktu Hancur Tablet ................................................................ 40
4.7.6. Uji Keregasan Tablet....................................................................... 41
4.7.7. Uji Dissolusi .................................................................................... 42
BAB V ................................................................................................................... 45
SIMPULAN DAN SARAN .................................................................................. 45
vi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1Tingkatan Kelarutan Zat ........................................................................ 10
Tabel 2.2 Monografi Gelucire 44/14 ..................................................................... 16
Tabel 2.3 Konsentrasi Penggunaan Gelucire 44/14 .............................................. 17
Tabel 2.4 Monografi Aerosil ................................................................................. 17
Tabel 2.5 Konsentrasi Penggunaan Aerosil .......................................................... 18
Tabel 2.6 Monografi Avicel PH ............................................................................ 18
Tabel 2.7 Konsentrasi Penggunaan Avicel PH ..................................................... 19
Tabel 2.8 Monografi Magnesium Stearate ............................................................ 19
Tabel 2.9 Konsentrasi Penggunaan Magnesium Stearate ..................................... 20
Tabel 2.10 Monografi PVP ................................................................................... 20
Tabel 2.11 Konsentrasi Penggunaan PVP ............................................................. 21
Tabel 3. 1 Formula Tablet Telmisartan ................................................................. 22
Tabel 4. 1 Daftar Produsen dan Pemasok Bahan Baku ......................................... 27
Tabel 4. 2 Hasil Uji Distribusi Partikel ................................................................. 31
Tabel 4. 3 Hasil Uji Kompresibilitas..................................................................... 32
Tabel 4. 4 Kriteria Kompresibilitas ....................................................................... 32
Tabel 4. 5 Kategori Laju Alir ................................................................................ 34
Tabel 4. 6 Hasil Uji Sudut Istirahat ....................................................................... 34
Tabel 4. 7 Kategori Sudut Istirahat ....................................................................... 34
vii
DAFTAR GAMBAR DAN GRAFIK
Gambar
Gambar 2.1 Rumus Molekul Telmisartan ............................................................. 15
Grafik
Grafik 4. 1 Perbandingan Distribusi Partikel ........................................................ 31
Grafik 4. 2 Perbandingan Laju Alir Massa Cetak ................................................. 33
Grafik 4. 4 Perbandingan Kadar Telmisartan ....................................................... 36
Grafik 4. 5 Perbandingan Rata-Rata Tebal Tablet Telmisartan ............................ 37
Grafik 4. 6 Perbandingan Rata-Rata Diameter Tablet Telmisartan ...................... 38
Grafik 4. 7 Perbandingan Rata-Rata Bobot Tablet Telmisartan ........................... 39
Grafik 4. 8 Perbandingan Rata-Rata Kekerasan Tablet Telmisartan .................... 40
Grafik 4. 9 Perbandingan Rata-Rata Waktu Hancur Tablet Telmisartan .............. 41
Grafik 4. 10 Perbandingan Keregasan Tablet Telmisartan ................................... 42
Grafik 4. 11 Perbandingan Rata-Rata Dissolusi Tablet Telmisartan .................... 43
viii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Kebutuhan Sampel Uji...................................................................... 48
Lampiran 2. Perancangan Formula 1 .................................................................... 49
Lampiran 3. Perancangan Formula 2 .................................................................... 49
Lampiran 4. Perancangan Formula 3 .................................................................... 50
Lampiran 5. Perancangan Formula 4 .................................................................... 50
Lampiran 6. Daftar Peralatan, Mesin dan Instrumen ............................................ 51
Lampiran 7. Dokumentasi Proses Pencampuran Massa Cetak ............................. 55
Lampiran 8. Hasil Uji Pemerian Massa Cetak ...................................................... 56
Lampiran 9. Hasil Uji Distribusi Partikel Massa Cetak ........................................ 56
Lampiran 10. Hasil Uji Kompresibilitas Massa Cetak.......................................... 57
Lampiran 11. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat Massa Cetak ..................... 57
Lampiran 12. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat (Print-out) ........................ 58
Lampiran 13. Hasil Uji Kadar Massa Cetak ......................................................... 59
Lampiran 14. Hasil Uji Kadar Massa Cetak (Print-out) ....................................... 59
Lampiran 15. Parameter Mesin Cetak ................................................................... 60
Lampiran 16. Hasil Uji Pemerian Tablet .............................................................. 61
Lampiran 17. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet ........................................... 63
Lampiran 18. Hasil Uji Keseragaman Bobot Tablet ............................................. 64
Lampiran 19. Hasil Uji Kekerasan Tablet............................................................. 65
Lampiran 20. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet ...................................................... 66
Lampiran 21. Hasil Uji Keregasan Tablet............................................................. 66
Lampiran 22. Hasil Uji Dissolusi Tablet............................................................... 66
Lampiran 23. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 1 (Print out) ........................... 67
Lampiran 24. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 2 (Print-out) ........................... 68
Lampiran 25. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 3 (Print-out) ........................... 69
Lampiran 26. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 4 (Print-out) ........................... 70
Lampiran 27. Sertifikat Analisa Telmisartan ........................................................ 71
Lampiran 28. Sertifikat Analisa Gelucire 44/14 ................................................... 72
Lampiran 29. Sertifikat Analisa Avicel ................................................................ 73
Lampiran 30. Sertifikat Analisa PVP .................................................................... 75
Lampiran 31. Sertifikat Analisa Magnesium Stearate .......................................... 76
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Telmisartan merupakan obat antihipertensi golongan angiotensin II antagonis
reseptor yang digunakan secara umum dalam pengobatan hipertensi. Telmisartan
secara cepat diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas yang
bergantung pada dosisnya, yaitu bioavailabilitas sekitar 42% setelah dosis 40 mg
dan 58% setelah dosis 160 mg(Sweetman, 2009). Terdapat suatu klasifikasi yang
dikenal sebagai Biopharmaceutical Classification System yang membagi obat ke
dalam empat kelas berdasarkan kelarutan dan permeabilitas.
Berdasarkan Biopharmaceutical Classification System, Telmisartan termasuk
ke dalam kategori kelas II. Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya
tingkat absorpsi dengan tingkat dissolusi yang rendah. Bioavailabilitas obat yang
tergolong pada kategori ini biasanya memiliki laju dissolusi yang terbatas
(Gaikwad, et al, 2014).Tingkat bioavailabilitas untuk kategori kelas II ini dapat
ditingkatkan dengan cara memperbaiki kelarutan dan laju dissolusi obat(Gaikwad,
et al, 2014).
Bioavailabilitas obat secara oral tergantung pada kelarutannya dan/atau
tingkat dissolusi. Oleh karena itu, tersedia berbagai metode yang dapat digunakan
untuk meningkatkan dissolusi obat diantaranya pembentukan garam, mikronisasi,
penambahan pelarut atau surfaktan dan dispersi padat. Dalam beberapa penelitian
dispersi padat sering dijadikan pilihan utama untuk meningkatkan dissolusi
(Sucheta et al, 2011)
Dispersipadat merupakan sebuah teknik untuk meningkatkan absorpsi,
dissolusi dan efek terapi sebuah obat. Metode ini dan paling sesuai dengan teknik
farmasi. Istilah dispersi padat dapat didefinisikan sebagai campuran dari satu atau
lebih zat aktif (hidrofobik) dalam pembawa tidak aktif atau carrier (hidrofilik)
dalam sediaan solid (Dhillon, et al, 2014).
2
Adapun pendispersi yang pernah digunakan dalam beberapa penelitian adalah
Telmisartan dengan Poloxamer 407 (Sucheta et al, 2011), Telmisartan dengan
PVP K-30, HPMC E4 dan PEG 6000 (Sucheta, et al, 2011), Telmisartan dengan
PVP K-30, PEG 4000 dan β-cyclodextrin (Kausalya, et al, 2011), dan Telmisartan
dengan Gelucire 43/01 (Sucheta, et al, 2011). Gelucire 43/01 pernah digunakan
sebagai pendispersi dalam peningkatan laju dissolusi Telmisartan. Namun,
Gelucire 44/14 belum ada yang menggunakannya sebagai pendispersi pada
Telmisartan. Pada Handbook of Pharmaceutical Exipients Sixth Edition, Gelucire
44/14 atau Lauroyl polyoxylgycerides dikategorikan ke dalam eksipien yang
berfungsi sebagai peningkat dissolusi. (Rowe, et al, 2009).
Berdasarkan hal tersebut, maka pada penelitian ini akan dibuat Tablet
Telmisartan dengan pendispersi Gelucire 44/14 dengan metode dispersi padat
sehingga dapat diketahui pengaruh Gelucire 44/14 terhadap peningkatan laju
dissolusi Telmisartan.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang diuraikan diatas, maka masalah penelitian
yang dapat dirumuskan, sebagai berikut :
1. Apakah pengaruh penggunaan Gelucire 44/14 terhadap laju dissolusi Tablet
Telmisartan?
2. Pada konsentrasi berapakah dari Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh
terbaik pada peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan?
1.3 Tujuan Penelitian
Berdasarkan rumusan masalah yang diuraikan diatas, maka tujuan penelitian
yang dapat dirumuskan, sebagai berikut :
1. Mengetahui pengaruh penggunaan Gelucire 44/14 terhadap laju dissolusi
Tablet Telmisartan.
2. Mengetahui konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh
terbaik pada peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan.
3
1.4 Manfaat Penelitian
Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah yang
bermanfaat untuk ilmu formulasi sediaan Telmisartan Tablet. Dimana laju
dissolusi Telmisartan Tablet dapat ditingkatkan dengan metode dispersi padat
menggunakan Gelucire 44/14, sehingga sediaan memiliki bioavailabilitas yang
baik dalam tubuh dan meningkatnya aktivitas terapeutik Telmisartan.
1.5 Waktu dan Tempat
Tempat yang digunakan dalam penelitian ini adalah Laboratorium Unit Riset
dan Pengembangan milik PT. Kimia Farma Bandung pada bulan Mei – Juli 2018.
4
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Tinjauan Tablet
2.1.1. Definisi Tablet
Tablet adalah sediaan padat, dibuat secara kempa-cetak, berbentuk rata
atau cembung rangkap, umumnya bukat, mengandut satu jenis obat atau lebih
dengan atau tanpa zat tambahan (Anief, 2006)
2.1.2. Macam-MacamSediaan Tablet
2.1.2.1. Tablet Konvensional
Merupakan tablet yang dirancang untuk berintegrasi dengan cepat
sehingga pelepasan obat juga terjadi dengan cepat. Pembuatan tablet ini dilakukan
dengan mengempa granul atau serbuk bahan obat ke dalam cetakan yang
diinginkan (Jones, 2008)
2.1.2.2. Tablet Salut Enterik
Merupakan tablet yang dialisi dengan polimer yang tidak larut dalam
kondisi asam (cairan lambung), dan larut pada konsisi basa pada usus halus(Jones,
2008)
2.1.2.3. Tablet Salut Gula
Merupakan tablet konvensional yang dilapisi dengan larutan gula untuk
memperbaiki pemerian sediaan dan/atau untuk menutup rasa yang pahit dari zat
aktif (Jones, 2008).
2.1.2.4. Tablet Salut Selaput
Merupakan tablet konvensional yang dilapisi dengan polimer atau
campuran dari polimer. Penyalut selaput mampu memperbaiki properti tablet
5
lebih baik daripada penyalut gula, dan juga, tetap mampu menampilkan penanda
emboss pada permukaan tablet(Jones, 2008).
2.1.2.5. Tablet Bukal dan Sublingual
Merupakan tablet yang digunakan dengan cara diposisikan pada rongga
mulut dan larut secara perlahan, obat diabsorpsi dari mukosa mulut untuk
mencapai efek sistemik. Tablet bukal diposisikan diantara pipi dan gusi
sedangkan tablet sublingual diposisikan di bawah lidah. Tablet ini digunakan
untuk mencapai penyerapan yang cepat ke sirkulasi sistemik dan untuk
memungkinkan penyerapaan sistemik ketika penggunaan obat oral tidak
memungkinkan (Jones, 2008).
2.1.2.6. Tablet Vagina
Merupakan tablet yang berbentuk oval dan digunakan dengan cara
disisipkan ke dalam vagina. Setelah penyisipan, obat melarut dengan lambat, dan
akan terjadi efek terapi lokal (misalnya untuk pengobatan infeksi bakteri atau
jamur) (Jones, 2008).
2.1.2.7. Tablet Kunyah
Merupakan tablet yang digunakan dengan cara dikunyah. Tablet ini
umumnya digunakan untuk anak ataupun dewasa yang memiliki kesulitan untuk
menelan tablet konvensional (Jones, 2008).
2.1.2.8. Tablet effervescent
Merupakan tablet yang digunakan dengan cara dimasukkan ke dalam air,
dimana tablet tersebut akan hancur dengan cepat dan menghasilkan suspensi obat
atau larutan obat. Desintegrasi tablet ini terjadi karena adanya interaksi kimia
antara komponen asam organik dan natrium karbonat dalam air. Keuntungan
penggunaan tablet effervescent adalah efek terapeutik yang lebih cepat tercapai
dari tablet konvensional. Namun tablet ini juga memiliki kekurangan yaitu
membutuhkan air dalam penggunaan sediaan dan membutuhkan bahan pengemas
6
yang kedap air dan mampu meminimalisir terjadinya kelembaban yang akan
mengakibatkan reaksi kimia dari kandungan obat (Jones, 2008).
2.1.3. Zat Tambahan Pada Pembuatan Tablet
2.1.3.1 Pengisi
Digunakan dalam formulasi tablet untuk meningkatkan massa tablet yang
mengandung zat aktif rendah sehingga proses pencetakan tablet ebih mudah.
Pengisi harus menunjukkan sifat kompressi yang baik. Contoh zat pengisi
diantaranya : Anhydrous Lactose, Lactose Monohydrate, Spray-dried Lactose,
Starch, Dibasic Calcium Phosphate, Microcrystalline Cellulose (Jones, 2008).
2.1.3.2 Pengikat
Digunakan dalam formulasi tablet untuk memastikan agar tablet tidak
pecah atau retak. Umumnya, zat yang digunakan sebagai pengikat dalam
formulasi tablet berasal dari komponen polimer (tidak selalu) (Jones, 2008).
Contoh zat pengikat diantaranya Mucilago Gummi Arabisi, Solutio
Methylcelulosum (Anief, 2006).
2.1.3.3 Penghancur
Digunakan dalam formulasi tablet untuk memfasilitasi pemecahan tablet
untuk mencapai efek terapi dalam tubuh. Jika tablet yang diformulasikan bersifat
hidrofobik, dicetak dengan tekanan tinggi, menyerap air akan mengakibatkan
desintegrasi tablet menjadi rendah. Sehingga pada kondisi ini, penambahan
penghancur akan meningkatkan porositas dan wettability dari tablet kompresi
(Jones, 2008). Contoh zat penghancur diantaranya : Amylum Manihot Kering,
Gelatinum, Natrium Alginat (Anief, 2006)
2.1.3.4 Lubrikan
Digunakan dalam formulasi tablet untuk mengurangi gesekan antarmuka
punches dan permukaan tablet selama proses pencetakan. Kurangnya lubrikan
pada massa, akan mengakibatkan pemerian tablet yang dihasilkan tidak baik
7
dimana pemerian merupakan salah satu parameter yang penting. Contoh lubrikan
diantaranya : Magnesium Stearate, Asam Stearate, Gyceryl Behenate, Glyceryl
Palmitostearate, Polyethylene Glycol (Jones, 2008)
2.1.3.5 Glidan
Digunakan dalam formulasi tablet untuk meningkatkan sifat aliran serbuk
dari hopperke dalam punches/dies. Dalam penggunaan glidan, harus dipastikan
bahwa konsentrasi glidan yang digunakan tidak mempengaruhi desintegrasi tablet
dan pelarutan obat. Contoh glidan diantaranya : Talc dan Colloidal Silicon
Dioxide (Jones, 2008).
2.1.3.6 Pemanis
Digunakan dalam formulasi tablet untuk mengontrol rasa dan tingkat
penerimaan tablet oleh pasien. Penambahan zat pemanis cukup penting jika tablet
konvensional mengandung zat aktif dengan rasa yang pahit, terutama pada bentuk
tablet kunyah (Jones, 2008).
2.1.3.7 Pewarna
Digunakan dalam formulasi tablet untuk memperbaiki pemerian dan atau
untuk mempermudah identifikasi obat jadi dengan memberi identitas obat dengan
warna. Dalam penambahan pewarna ke dalam obat, harus diperhatikan bahwa
pewarna terdistribusi merata (Jones, 2008).
2.2. Tinjauan Dissolusi
2.2.1. Definisi Dissolusi
Merupakan mekanisme karakterisasi pelepasan senyawa obat dengan cara
mengukur performa jumlah obat yang terlarut dalam larutan. (Brown, et al, 2004)
2.2.2. Hal Yang Mempengaruhi Dissolusi
Parameter utama yang mempengaruhi Dissolusi obat adalah kelarutan,
ukuran partikel (sehingga mempengaruhi permukaandaerah padat obat), dan
8
ketebalan difusi hidrodinamiklapisan. Parameter ini, bagaimanapun, dapat
dipengaruhi oleh faktor lain. Oleh karena itu, luas permukaan (terkait ukuran
partikel), kelarutan, danViskositas mungkin merupakan parameter yang bisa
diatur atau dimodifikasi. Sesuai dengan profil pelepasan yang diinginkan. (Li &
R. Jasti, 2006)
2.2.3. Biopharmaceutics Classification System
Efek terapi obat tidak hanya bergantung pada bioavailabilitas obat tapi
juga dengan kelarutan molekul obat, dan merupakan salah satu faktor penting
yang menentukan bioavailabilitas sebuah obat. Sehingga, dissolusi dapat
ditingkatkan dengan optimasi pada desintegrasi ataupun dissolusi obat. Kelarutan
yang lebih kecil dari 1 µg/mL dapat menyebabkan masalah pada bioavailabilitas
obat dan kemanjuran dari penggunaan obat.(Gaikwad, et al, 2014). Klasifikasi
Biopharmaceutics Classification System sebagai berikut :
2.2.3.1 Kelas 1 – Kelarutan Tinggi, Permeabilitas Tinggi
Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya tingkat absorpsi dan
dissolusi obat, tergolong dalam obat cepat rilis, laju dissolusi biasanya melebihi
pengosongan lambung sehingga hampir 100% absorpsi obat dapat diprediksi
bahwa sedikitnya 85% obat terlarut dalam waktu kurang dari 30 menit dengan uji
dissolusi secara in-vitro(Gaikwad, et al, 2014).
2.2.3.2 Kelas 2 – Kelarutan Rendah, Permeabilitas Tinggi
Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya tingkat absorpsi dengan
tingkat dissolusi yang rendah. Bioavailabilitas obat yang tergolong pada kategori
ini biasanya memiliki laju dissolusi yang terbatas (Gaikwad, et al, 2014).
2.2.3.3 Kelas 3 – Kelarutan Tinggi, Permeabilitas Rendah
Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya variasi pada laju dan
jumlah obat yang diabsorpsi. Laju dissolusi obat biasanya sangat cepat namun
dengan tingkat absorpsi yang terbatas(Gaikwad, et al, 2014).
9
2.2.3.4 Kelas 4 – Kelarutan Rendah, Permeabilitas Rendah
Obat dalam kategori ini menunjukkan rendahnya tingkat bioavailabilitas
dan biasanya tidak dapat diserap dengan baik dalam mukosa usus. Jika obat yang
tergolong dalam kategori ini terlarut, maka hal itu menunjukkan adanya
permeabilitas yang tidak lengkap pada mukosa lambung. Obat ini cenderung
sangat sulit untuk diperbaiki secara formulasi. (Gaikwad, et al, 2014).
2.3. Tinjauan Kelarutan
2.3.1. Definisi Kelarutan
Kelarutan secara kuantitatif adalah konsentrasi zat terlarut hingga larutan
jenuh pada suhu tertentu, secara kualitatif didefinisikan sebagaiinteraksi spontan
dari dua atau lebih zat untuk membentuk dispersi molekuler homogen. Setiap
material dapat dilarutkan dalam pelarut yang sesuai(Mahapatra, Murthy, Biswal,
Mahapatra, & Pradhan, 2011)
Kelarutan tinggi merupakan jumlah konsentrasi tertinggi dalam sediaan
yang melarut dalam 250 mL air pada rentang pH 1-8. Sedangkan permeabilitas
merupakan tahap yang mengontrol kecepatan kinetika absorpsi dari saluran cerna
yang dikendalikan oleh faktor biofarmasetika (bukan oleh faktor formulasi).
Permeabilitas dalam BCS mengacu pada nilai jejunum manusia dimana high
adalah ≥ 10-4 cm/detik dan low dibawah nilai tersebut. Batasan permeabilitas
tinggi adalah jika obat menunjukkan tingkat absorpsi yang hampir sempurna
(>90%) di usus halus dari dosis obat yang diberikan secara oral. Batas kelas
didasarkan pada kesetimbangan massa yang ditentukan atau dengan
membandingkannya terhadap dosis acuan yang diberikan secara intravena tanpa
disertai bukti adanya ketidakstabilan dalam saluran cerna (Agoes, 2012).
Sedangkan kecepatan melarut yang tinggi ditentukan apabila suatu produk obat
>85% dari jumlah senyawa obat melarut dalam waktu 30 menit dengan
menggunakan USP apparatus I atau II dalam volume <900 mL larutan
buffer(Gaikwad, et al, 2014). Kelarutan menjadi hal yang penting dalam
pemberian tablet rute oral, karena obat akan di absorpsi dalam bentuk terlarut.
10
Dalam Farmakope Indonesia edisi V klasifikasi kelarutan sebagai
berikut(Kementrian Kesehatan RI, 2013):
Tabel 2.1Tingkatan Kelarutan Zat
Istilah Kelarutan Jumlah Bagian Pelarut yang diperlukan untuk
Melarutkan 1 Bagian Zat
Sangat mudah larut Kurang dari 1
Mudah larut 1 sampai 10
Larut 10 sampai 30
Agak sukar larut 30 sampai 100
Sukar larut 100 sampai 1000
Sangat sukar larut 1000 sampai 10.000
Praktis tidak larut Lebih dari 10.000
Kelarutan merupakan faktor fisikokimia yang sangat penting dalam
penyerapan obat dan efektivitas terapeutik. Usaha untuk meningkatkan kelarutan
dan disolusi obat yang bersifat hidrofobik menjadi salah satu tugas paling sulit
dalam pengembangan obat. Pengembangan formulasi akan mengalami kegagalan
jika obat memiliki kelarutan yang buruk. Kelarutan dan laju disolusi yang rendah
dalam cairan gastrointestinal track dapat menyebabkan bioavailabilitas obat
dalam tubuh kurang baikal., 2000). Oleh karena itu, peningkatan kelarutan obat
menjadi hal yang penting untuk dilakukan dengan alasan sebagai berikut :
a. Kelarutan merupakan salah satu parameter penting untuk mencapai konsentrasi
obat dalam sirkulasi sistemik untuk menghasilkan efek farmakologi yang
diinginkan(Dhillon, et al, 2014).
b. Obat dengan kelarutan dalam air yang rendah umumnya membutuhkan dosis
dan regimen dosis yang lebih besar dalam mempengaruhi konsentrasi plasma
terapeutik setelah pemberian oral(Dhillon, et al, 2014).
11
c. Obat yang sukar larut dalam air akan mengalami absorpsi yang lambat dan
mengarah pada toksisitas mucosal gastrointestinal dan bioavailabilitas yang
bervariasi(Dhillon, et al, 2014).
2.3.2. Teknik Meningkatkan Kelarutan
Terdapat beberapa teknik untuk meningkatkan kelarutan obat sehingga dapat
meningkatkan bioavailabilitas obat, antara lain:
2.3.2.1. Memperkecil Ukuran Partikel
Terdapat dua teknik untuk memperkecil ukuran partikel yaitu metode
konvensional dengan sistem pemecahan spray drying yang mengandalkan stress
mekanik untuk memisahkan senyawa aktif. Teknik ini cukup efisien, ekonomis,
dan reprodusibel namun dapat memicu terjadinya degradasi. Teknik kedua yaitu
dengan mikronisasi melalui micronization dimana peningkatan laju disolusi obat
dilakukan dengan meningkatkan luas permukaan melalui penurunan ukuran
partikel obat. Micronization obat dapat dilakukan dengan menggunakan rotor
stator colloid mills, jet mill dan sebagainya (Dhillon, et al, 2014).
2.3.2.2. Surfaktan
Mekanisme dasar dari Surfaktan yaitu meningkatkan pembasahan
sehingga penetrasi cairan yang masuk ke dalam partikel zat obat bisa
ditingkatkan. Pada obat yang sangat sulit larut sudah dikaji untuk dapat
menggunakan kombinasi antara co-solvent dan surfaktan(Dhillon, et al, 2014).
2.3.2.3. Pembentukan Garam
Pembentukan garam pada zat yang memiliki tingkat kelarutan yang buruk
merupakan strategi untuk beberapa dekade ini dalam meningkatkan kelarutan.
Salah satu hal yang membantu menentukan ion yang diperlukan untuk
membentuk garam merupakan pH dan kelarutan. Kelebihan bentuk garam dapat
terpisah ke dalam bentuk asam atau basa bebas, tergantung pada karakter disolusi
di bawah kondisi pH saluran pencernaan yang berbeda, juga dipengaruhi oleh
12
ionyang menentukan kelarutan dan laju disolusi dari garam. Obat dalam bentuk
garam harus memiliki gugus yang akan terionisasiuntuk membantu pembentukan
garam(Gaikwad, et al, 2014).
2.3.2.4. Pengaturan pH
Terdapat pengaruh dari perubahan pH didalam saluran pencernaan
terhadapbioavailabilitas obat. Penyerapan obat sebagian besar tergantung pada
kemampuan difusi yang bervariasi dengan pH dari masing-masing daerah dalam
saluran pencernaan, pKa dan permeabilitas obat. Obat dengan kelarutanburuk
dalam air dengan bagian-bagian dari obat yang dapat terprotonasi (basa) atau
terdeprotonasi (asam) secara potensial dapat dilarutkan dalam air dengan
menerapkan pengaturan pH(Gaikwad, et al, 2014).
2.3.2.5. Hidrotofi
Istilah hidrotrofi merujuk pada peningkatkan kelarutan obat yang tidak
larut atau sedikit larut dalam air dengan penambahan zat aditif. Mekanisme
peningkatkan kelarutan terkait dengan kompleksasi melibatkan interaksi lemah
antara agen hydrotrophic dan zat terlarut. Beberapa agen hydrotrophic yang bisaa
digunakan adalah Natrium benzoat, Urea, Natrium alginat, Natrium asetat dan
lain-lain(Dhillon, et al, 2014).
2.3.2.6. Dispersi Padat
Dispersi padat didefinisikan sebagai dispersi dari satu atau lebih bahan
aktif dalam pembawa inert atau matriks pada keadaan padat (solid state). Teknik
ini awalnya diperkenalkan untuk mengatasi bioavailabilitas yang rendah dari obat
lipofilik dengan membentuk campuran eutektik obat dengan carrier larut
air(Gaikwad, et al, 2014).
13
2.4. Tinjauan Dispersi Padat
2.4.1. Definisi Dispersi Padat
Merupakan sebuah teknik untuk meningkatkan absorpsi, dissolusi dan efek
terapi sebuah obat. Metode ini merupakan metode yang banyak digunakan dan
paling sesuai dengan teknik farmasi. Istilah dispersi padat dapat didefinisikan
sebagai campuran dari satu atau lebih zat aktif (hidrofobik) dalam pembawa tidak
aktif atau carrier(hidrofilik) dalam sediaan solid(Dhillon, et al, 2014).
2.4.2. Macam-Macam Dispersi
2.4.2.1. Hot Melt Method (Fusion Method)
Metode ini memiliki cara kerja dimana campuran zat aktif dan pembawa
dipanaskan secara langsung hingga meleleh. Campuran yang sudah meleleh ini
kemudian didinginkan dan memadat dengan cepat di dalam lemari es. Campuran
yang sudah memadat kemudian dihancurkan hingga berbentuk serbuk lalu diayak
hingga campuran tersebut dapat dicetak dengan bantuan zat tambahan. Hal
penting dari metode ini yang perlu diperhatikan adalah stabilitas dan
kompatibilitas dari zat aktif maupun pembawanya untuk dapat dicampur dibawah
suhu yang tinggi (Gaikwad, et al, 2014).
2.4.2.2. Solvent Evaporation Method
Metode ini memiliki cara kerja dimana zat aktif dan pembawa dilarutkan
dalam pelarut yang sesuai kemudian pelarut dievaporasikan di dalam vakum
untuk menghasilkan campuran yang padat. Keuntungan utama dari penggunaan
metode ini adalah dekomposisi zat akibat pemanasan dapat dihindari karena
metode ini dilakukan pada suhu yang rendah, namun metode ini membutuhkan
biaya yang lebih besar pada penyiapannya(Gaikwad, et al, 2014).
2.4.2.3. Hot Melt Extrusion
Secara prinsip, metode ini sama dengan metode Hot Melt Method (Fusion
Method), namun metode ini menggunakan Extruder untuk menghancurkan
14
campuran solid yang dihasilkan. Hal penting dari metode ini yang perlu
diperhatikan adalah stabilitas dan kompatibilitas dari zat aktif maupun
pembawanya untuk dapat dicampur dibawah suhu yang tinggi, juga adanya proses
High Shear Forces dapat menyebabkan suhu campuran yang diolah menjadi
tinggi. Metode ini memungkinkan untuk dapat dilakukan pada skala produksi
yang besar.
2.4.3. Kelebihan Dispersi Padat
2.4.3.1. Mengurangi ukuran partikel
Semakin besar luas permukaan area yang terbentuk akan meningkatkan
laju dissousi sehingga mampu memperbaiki bioavailabilitas dari obat yang
memiliki tingkat kelarutan yang rendah(Gaikwad, et al, 2014).
2.4.3.2. Memperbaiki tingkat kebasahan partikel
Peningkatan kelarutan obat terkait langsung dengan tingkat kebasahan
partikel yang juga diperbaiki dalam proses dispersi padat(Gaikwad, et al, 2014).
2.4.3.3. Meningkatnya porositas partikel
Partikel yang dihasilkan dari proses dispersi padat diketahui memiliki
derajat porositas yang lebih tinggi dan peningkatan derajat porositas ini juga
mempengaruhi karakteristik dari pembawa. Hal ini dapat membantu dalam
peningkatan dissolusi karena semakin tinggi derajat porositas dapat menghasilkan
nilai dissolusi yang lebih tinggi(Gaikwad, et al, 2014).
2.4.3.4. Membentuk zat dalam bentuk amorf
Saat sebuah zat dibentuk dalam bentuk amorf/kristal, kelarutan zat tersebut
akan semakin baik. Zat berbentuk kristal akan memiliki laju dissolusi yang lebih
baik karena tidak diperlukannya energi untuk memecah kristal selama proses
dissolusi (Gaikwad, et al, 2014).
15
2.4.3.5. Tingkat keberhasilan tinggi
Metode dispersi memiliki peluang keberhasilan yang tinggi dalam
meningkatkan laju dissolusi obat dengan tingkat kelarutan yang rendah. Hal ini
sudah dikaji di bidang keilmuan mengenai teknologi dispersi solid(Gaikwad, et al,
2014).
2.5. Tinjauan Telmisartan
Telmisartan memiliki rumus molekul C33H30N4O2 . Merupakan serbuk
kristal berwarna putih kekuningan. Telmisartan praktis tidak larut dalam air, agak
sukar larut dalam Methyl Alcohol, sukar larut dalam Dichlormethane (USP 38,
2015).Telmisartan stabil hingga suhu 587°K atau setara dengan 313,85°C
(Adrjanowicz, etal, 2012). Rumus molekul Telmisartan, sebagai berikut (USP 38,
2015) :
Gambar 2.1Rumus Molekul Telmisartan
Telmisartan merupakan obat antihipertensi golongan angiotensin II
antagonis reseptor yang digunakan secara umum dalam pengobatan hipertensi.
Telmisartan secara cepat diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas
yang bergantung pada dosisnya, yaitu bioavailabilitas sekitar 42% setelah dosis
40 mg dan 58% setelah dosis 160 mg(Sweetman, 2009). Berdasarkan
Biopharmaceutical Classification System, Telmisartan termasuk ke dalam
kategori kelas II. Salah satu masalah dari obat ini adalah kelarutannya yang
16
rendah dalam cairan biologis sehingga mengakibatkan biovailabilitasnya yang
rendah(Kausalya et al, 2011). Tingkat bioavailabilitas untuk kategori kelas II ini
dapat ditingkatkan dengan cara memperbaiki kelarutan dan laju dissolusi
obat(Gaikwad, et al, 2014).
2.6. Tinjauan Gelucire 44/14
Gelucire 44/14 merupakan campuran dari monoester, diester dan triester
dari glycerol, dan monoester dan diester dari polyethylene glycol. Gelucire 44/14
harus dipanaskan diatas suhu 20°C diatas titik lebur untuk memastikan bahwa
seluruh kelompok kristalisasi benar benar meleleh. Monografi Gelucire 44/14,
sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :
Tabel 2.2 Monografi Gelucire 44/14
Nama : Lauroyl polyoxyglicerides
Sinonim : Gelucire 44/14; hydrogenated coconut oil; PEG 1500
esters; hydrogenated palm; palm kernel oil;
macrogoglyceridorum laurates
Nama kimia : Lauric acid, diester with glycerol; poly(oxy-1,2-
ethanediyl), α-(1-oxododecyl)-ω-[(1-oxododecyl) oxy]-
Pemerian : Padatan lilin berwarna kuning pucat
Kelarutan : Dapat didispersikan di dalam air panas; mudah larut
dalam methylene choride
Fungsi : Peningkat dissolusi; agen pengemulsi; surfaktan non
ionik; agen penetrasi; agen pelarut.
Stabilitas : Sangat stabil dan inert (tidak bereaksi)
Inkompatibilitas : Tidak ada
Konsentrasi penggunaan Gelucire 44/14, sebagai berikut (Rowe, et al,
2009):
17
Tabel 2.3 Konsentrasi Penggunaan Gelucire 44/14
Metode Pembuatan Konsentrasi (%)
Melt Granulation 15 – 50
Spray Drying <60
2.7. Tinjauan Aerosil (Sebagai Zat Tambahan)
Aerosil merupakan hasil pembakaran hidrolisis dari chlorosilanes pada
suhu 1800°C menggunakan api hydrogen-oxygen yang kemudian didinginkan
dengan cepat dari bentuk lelehan selama proses pembuatan sehingga terbentuknya
serbuk kristal. Monografi Aerosil, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009):
Tabel 2.4 Monografi Aerosil
Nama : Colloidal Silicon Dioxide
Sinonim : Aerosil; Cab-O-Sil; Cab-O-Sil M-5P; colloidal silica;
fumed silica; fumed silicon dioxide; hochdisperses
silicum dioxide SAS; silica colloidalis anhydrica; silica
sol; silicic anhydride; silicon dioxide colloidal; silicon
dioxide fumed synthetic amorphous silica, wacker HDK
Rumus kimia : SiO2
Pemerian : Serbuk kristalin berwarna putih kebiruan, ringan, halus,
tidak berbau, tidak berasa.
Fungsi : Adsorben; glidan; penstabil emulsi; agen anticaking;
agen pensuspensi; desintegran tablet; penstabil suhu,
agen peningkat viskositas
Stabilitas : Higroskopis namun mampu menyerap air dalam jumlah
yang besar tanpa menjadi cair
Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan diethylstilbestrol
Konsentrasi penggunaan Aerosil, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009):
18
Tabel 2.5 Konsentrasi Penggunaan Aerosil
Tujuan Penggunaan Konsentrasi (%)
Aerosol 0,5 – 2,0
Penstabil Emulsi 1,0 – 5,0
Glidan 0,1 – 1,0
Agen Pensuspensi 2,0 – 10,0
2.8. Tinjauan Avicel PH (Sebagai Zat Tambahan)
Avicel PH merupakan hasil hidrolisa terkontrol dengan dilusi asam
mineral dari α-cellulose, diperoleh dari ampas material tanaman yang berserat.
Stelah dihidrolisa, dipurifikasi dengan filtrasi dan cairan dihasilkan dibentuk ke
dalam bentuk kering. Monografi Avicel PH, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009):
Tabel 2.6 Monografi Avicel PH
Nama : Cellulose, Microcrystalline
Sinonim : Avicel PH; cellets; celex; cellulose gel; hellulosum
microcristallinum celphere; ceolus KG; crystalline
cellulose E460; Emcocel; Ethispheres; fibrocel; MCC
sanaq pharmacel; tabulose, vivapur
Rumus kimia : (C6H10O5)n
Pemerian : Serbuk putih kristalin, tidak berbau, tidak berasa.
Fungsi : Absorben; agen pensuspensi; diluen tablet, disintegran
tablet
Stabilitas : Stabil meskipun material yang higroskopik
Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan agen oksidasi kuat
19
Konsentrasi penggunaan Avicel PH, sebagai berikut(Rowe, et al, 2009):
Tabel 2.7 Konsentrasi Penggunaan Avicel PH
Tujuan Penggunaan Konsentrasi (%)
Absorben 20 – 90
Antiadherent 5 – 20
Pengikat kapsul/diluen 20 – 90
Disintegran tablet 5 – 15
Pengikat tablet/diluen 20 – 90
2.9. Tinjauan Magnesium Stearate (Sebagai Zat Tambahan)
Magnesium Stearate merupakan hasil interaksi dari larutan magnesium
chloride dengan sodium stearate atau hasil interaksi dari magnesium oxide dengan
hydroxide atau hasil interaksi dari carbonate dengan asam stearat pada suhu yang
tinggi. Monografi Magnesium Stearate, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :
Tabel 2.8 Monografi Magnesium Stearate
Nama : Magnesium Stearate
Sinonim : Dibasic magnesium stearate; magnesium distearate;
magnesii stearas; magnesium octadecanoate octadecanoic
acid, magnesium salt; stearic acid; magnesium salt; synpro
90
Rumus kimia : [CH3(CH2)16COO]2Mg
Pemerian : Sangat halus, putih cerah, memiliki rasa yang khas
Fungsi : Lubrikan tablet dan kapsul
Stabilitas : Stabil
Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan asam kuat, basa kuat, garam
kuat. Hindari pencampuran dengan bahan oksidai kuat.
Magnesium Stearate tidak dapat digunakan dengan
Aspirin, Vitamin, dan garam alkaloid
20
Konsentrasi penggunaan Magnesium Stearate, sebagai berikut (Rowe, et
al, 2009):
Tabel 2.9 Konsentrasi Penggunaan Magnesium Stearate
Tujuan Penggunaan Konsentrasi (%)
Lubrikan 0,25 – 5,0
2.10. Tinjauan PVP (Sebagai Zat Tambahan)
PVP merupakan hasil proses reaksi dari Acetylene dan Formaldehyde
yang direaksikan dengan cara tembaga acetylide aktif yang dikatalisis untuk
membentuk butynediol kemudian cyclodehydrogenated untuk membentuik
butyrolactose dengan ammonia. Kemudian dilakukan reaksi vinilation dimana
pyrolidone dan acetylene direaksikan dibawah tekanan. Monomer vinylpyrolidone
dan acetylene dipolimerisasikan dengan cara mengkombinasikan katalisis hingga
terbentuknya povidone. Monografi Povidone, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :
Tabel 2.10 Monografi PVP
Nama : Povidone
Sinonim : E1201; kollidon; plasdone poly [1-92-oxo-1-pyro lidinyl)
ethylene] polyvidone polyvinylpyrollidone, povidonum,
povipharm, PVP;
Rumus kimia : (C6H9NO)n
Pemerian : Serbuk higroskopik halus, putih kekuningan, tidak berbau
Fungsi : Disintegran; peningkat dissolusi, agen pensuspensi,
pengikat tablet
Stabilitas : Warna dapat menggelap jika dipanaskan hingga suhu
150°C namun stabil pada siklus pendek pemanasan hingga
suhu 110 – 130°C
Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan larutan yang memiliki garam
anorganik dengan rentang yang lebar.
Konsentrasi penggunaan PVP, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :
21
Tabel 2.11 Konsentrasi Penggunaan PVP
Tujuan Penggunaan Konsentrasi (%)
Pembawa 10 – 25
Agen pendispersi Hingga 5
Tetes mata 2 – 10
Agen pensuspensi Hingga 5
Pengikat tablet/diluen tablet 0,5 – 5
22
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Alat Penelitian
Alat yangdigunakandalam penelitianinimerupakanalatmilik PT Kimia Farma
Unit RisetdanPengembangan Bandung. Adapunalat - alat yang
akandigunakandiantaranya timbangan analitik Sartorius, pengayak ukuran 18,
pengayak ukuran 30, mortar, stemper, lampu visual, fiber, pengayak ukuran
Restch, density tester, flow testerPharma Test, High Performance Liquid
Chromatography, mesin cetak single punchKorsch, jangka sorong, hardness
testerPharma Test, disintegration tester Erweka, friability tester Erweka,
dissolution tester Erweka.
3.2 Bahan Penelitian
Bahan baku yang digunakan dalam penelitian ini adalah bahan baku diperoleh
dari PT Kimia Farma unit Riset dan Pengembangan Bandung. Adapun bahan baku
yang akan digunakan adalah Telmisartan, Gelucire 44/14 (Lauroyl
polyoxyglicerides), Avicel PH 102 (Microcrystalline),PVP(Povidone),
Magnesium Stearate.
3.3 Formula Tablet Telmisartan
Tabel 3. 1 Formula Tablet Telmisartan
Nama Bahan Fungsi Jumlah/Tablet (mg)
F1 F2 F3 F4
Telmisartan Antihipertensi 11,43 11,43 11,43 11,43
Gelucire 44/14 Peningkat dissolusi, surfaktan 0 15 30 45
Avicel Adsorben, pengisi, desintegran 84,07 69,07 54,07 39,07
PVP Desintegran, peningkat dissolusi,
pengikat 2,5 2,5 2,5 2,5
Magnesium Stearate Lubrikan 2 2 2 2
TOTAL 350 350 350 350
23
3.4 Prosedur Penelitian
3.4.1. Pembuatan Massa Cetak Telmisartan
Telmisartan dan Gelucire 44/14 dimasukkan kedalamwadah beaker glass 250
mL kemudian didispersikan diatasMagnetic Stirrer. SuhuMagnetic Stirrerdiatur
pada 60 – 70 ºC, kecepatan 100 – 200 rpm selama 1 jam. Setelah Telmisartan
dengan Gelucire 44/14 melebur kemudian diangkat dari Magnetic
Stirrerkemudian disimpan dalam Freezerpadasuhu -20ºC.
Campuran Telmisartan dan Gelucire 44/14 yang telah memadat, dihaluskan
menggunakan mortir.Campuran yang telah dihaluskan dicampurkan dengan
Avicel, kemudian diayakmenggunakanpengayak ukuran 18. Ditambahkan PVP
(Povidone) kemudian dicampurkanselama15 menit. Ditambahkan Magnesium
Stearate yang telah diayak menggunakan pengayak ukuran 30,
laludicampurselama 5menit.
3.4.2. Evaluasi Massa Cetak
3.4.2.1. Uji Pemerian Massa Cetak
Massa cetak diambil sebanyak 30 gram kemudian diletakkan diatas fiber,
disinari menggunakan lampu visual pada intensitas cahaya minimal 1.000 lux.
Bentuk dan warna massa cetak diamati.
3.4.2.2. Uji Distribusi Ukuran Partikel
Massacetak diambil sebanyak 30 gram. Massa cetak yang akan diuji
diletakkan diatas ayakan yang telah disusun dari mesh 30, mesh 45, mesh 60, mesh
80, mesh 100, mesh 120, mesh 170, kemudian alas pada alatlaboratory sieving
machine Restch. Kemudian alat dinyalakan selama 25 menit lalu
dihitungjumlahgranul yang tertinggalpada masing - masing ayakan. Nilai
distribusi partikel dari masing masing ayakan ditentukan.
24
3.4.2.3. Uji Kompresibilitas
Massacetak yang akan diuji dimasukkan kedalam pipa density testersampai 50
mL, kemudian ditimbangbobotnya. Dimampatkansebanyak 500 kali, volume
terakhir dicatat. Nilai kemampatan dari massa cetak tersebut dihitung.
3.4.2.4. Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat
Massa cetak diambil sebanyak 50 gram. Dimasukkankedalamcorong flow
testerPharm Tester. Hasil yang terterapada display alat dicatat.
3.4.2.5. Uji Kadar Massa Cetak
Untuk membuat larutan standar, sebanyak 40 mg Telmisartan ditimbang.
Dilarutkandalamlabuukur 20 mL. Dipipet 1 mL kedalamlabu ukur 20 mL ad
pelarut. Larutan disaring menggunakanmilex 0.45µm dan dimasukkankedalam
vial High Performance Liquid Chromatography. Larutan dianalisa dengan High
Performance Liquid Chromatography. Untuk membuat larutan uji, Sebanyak 20
tablet Telmisartan dihaluskan. Ditimbangsebanyak 1 kali bobotteoritis tablet
Telmisartan dilarutkankedalamlabuukur 20mL pelarut kemudian
disaringdengankertassaringwhatman no 40. Dipipet 1 mL kedalamlabuukur 20mL
ad pelarut. Larutan disaring menggunakanmilex 0.45µm danmasukkankedalam
vial High Performance Liquid Chromatography. Larutan dianalisa dengan High
Performance Liquid Chromatography kemudian kadar tablet
Telmisartandibandingkan terhadap TelmisartanStandar.
3.4.3. Pencetakan Tablet Telmisartan
Setelah massacetakselesaidianalisa, mesin cetak single punch disiapkan
dengan memasang punch dan dies yang memiliki ukuran diameter 9 mm dan
biconvex kemudian dilakukan proses pencetakan dengan pengaturan kekerasan
pada (30 – 50) N dan bobot (0,340 – 0,360) g.
25
3.4.4. Evaluasi Tablet Telmisartan
3.4.4.1. Uji Pemerian Tablet
Diambil 20 tablet Telmisartan kemudian diletakkandiatas fiber yang
disinaricahayalampu lalu diamatisecaraseksama. Dicatatjikaada tablet yang
terindikasi terkontaminasi, sticking, capping ataupun spotting.
3.4.4.2. Uji Keseragaman Ukuran Tablet
Diambil 20 Tablet Telmisartan. Tebaldan diameter masing - masing tablet
diukurmenggunakan jangka sorong. Hasil dicatat.
3.4.4.3. Uji Keseragaman Bobot Tablet
Diambil 20Tablet Telmisartan. Masing – masing tablet ditimbang
menggunakan timbangan Sartorius kemudian hasilnya dicatat. Rata-rata nilai
tablet dannilaideviasi yang dihasilkan dihitung.
3.4.4.4. UjiKekerasan Tablet
Diambil 20 tablet Telmisartan. Tablet Telmisartan disisipkan padabatanguji
hardness testerPharma Test, tekantombol start. Hasil yang tercantumpada display
dicatat.
3.4.4.5. UjiWaktu Hancur Tablet
SuhuAquadest pada disintegration tester Erweka diatur pada 37ºC. Tablet
dimasukkan ke dalam ke-enam jaring masing-masing satu tablet. Start ditekan
untuk memulai. Tablet diamati dan waktu pada waktu (menit) berapa tablet
hancur sempurna. Waktu yang diperlukan tablet untuk hancur sempurna dicatat.
3.4.4.6. UjiKeregasan Tablet
Diambil 20 Tablet Telmisartan, bobot ditimbang dengan timbangan analitik
Sartoriuskemudian dicatat. Tablet dimasukkan kedalamalat friability tester.
26
Diputarselama 4 menitdengankecepatan 25 rpm. Ditimbangkembalibobot 20
tablet lalu hasilnya dicatat Persentase bobot tablet yang hilang dihitung.
3.4.4.7. Uji Dissolusi
Untuk membuat larutan standar, ditimbangsebanyak40 mg Telmisartan.
Dilarutkandalamlabuukur 100mL pelarut medium pH 6.8. Larutan
disaringmenggunakanmilex 0.45µ dandimasukkankedalam vial High Performance
Liquid Chromatography Larutandianalisa dengan High Performance Liquid
Chromatography.Untuk membuat larutan uji, 6 tablet sampel tablet Telmisartan
yang akandiuji disiapkan. Disiapkan 6 buahlabu yang telahdiisidengan medium
disolusi (pH 6.8) dandipanaskanhinggasuhu37ºC.Tablet
dimasukkankedalamlabumasing-masingsatu tablet perlabu. Dijalankanpaddle 50
rpm selama 30 menit. Darilabumasing-masingdipipet 25mL kemudian
disaringmenggunakanmilex 0.45µ masukankedalam vial High Performance
Liquid Chromatography. Filtratdiujidengan High Performance Liquid
Chromatography.
27
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1. Pengambilan Bahan
Penelitian ini diawali dengan pengumpulan bahan baku. Bahan-bahan yang
digunakan pada penelitian ini meliputi Telmisartan, Gelucire 44/14, PVP, Avicel
PH 102 dan Magnesium Stearate. Semua bahan tersebut diperoleh dari
penyediaan bahan baku PT. Kimia Farma Unit Riset dan Pengembangan. Adapun
identitas dari bahan baku yang digunakan, sebagai berikut :
Tabel 4. 1 Daftar Produsen dan Pemasok Bahan Baku
Nama Bahan Produsen Pemasok No. Batch Daluarsa
Telmisartan Hetero Labs
Limited, India
PT. Sri Aman
Corp TS0040915 Agustus 2020
Gelucire 44/14 Gattefose, Perancis PT. Kimia Farma,
Tbk 149829 Oktober 2018
Avicel PH 102 Mintai Chemical
Co Ltd, Taiwan
PT. Kimia Farma,
Tbk C1610050 Oktober 2019
PVP K-30 ISP Chemicals,
Singapura
PT. Hensan
Bersama Sukses 831159 Juni 2020
Magnesium
Stearate
Peter Greven Asia,
Malaysia
PT. Titian Abadi
Lestari C637149 Juni 2019
4.2. Penentuan Besar Bets
Penentuan Ukuran Bets dilakukan dengan mempertimbangkan kebutuhan
massa cetak dan tablet sebagai sampel uji. Sebagai berikut :
= Kebutuhan Massa Cetak Sebagai Sampel Uji + (Kebutuhan Tablet Sebagai
Sampel Uji x 0.35) - Kelebihan Jumlah Sampel Uji Massa Cetak
= 60 gram + 21 gram - 20 gram
= 61 gram
28
Sebagai estimasi adanya susut selama proses pengolahan dan untuk
menggenapkan besar bets, jumlah massa cetak ditingkatkan sebanyak 9
gram.Maka, ukuran bets yang digunakan pada penelitian adalah 70 gram = 200
tablet @ 350 mg.
4.3. Penentuan Formula
Persentase penggunaan per tablet Telmisartan adalah 40 mg menyesuaikan
dengan dosis 1 kali Tablet Telmisartan. Jumlah Telmisartan per tablet ini
disamakan pada masing – masing formula untuk memberikan perbandingan yang
sama.
Persentase penggunaan Gelucire 44/14 divariasikan untuk masing-masing
formula mengacu pada rentang penggunaan yang direkomendasikan yaitu 15 –
50%(Rowe, et al, 2009). Pada formula 1 tidak digunakan Gelucire 44/14 untuk
mengetahui nilai dissolusi Tablet Telmisartan tanpa adanya penambahan Gelucire
44/14 sehingga dapat dijadikan acuan pengaruh penambahan Gelucire 44/14 pada
formula selanjutnya. Pada formula 2 digunakan 15% Gelucire 44/14; pada
formula 3 digunakan 30% Gelucire 44/14 dan pada formula 4 digunakan 45%
Gelucire 44/14. Nilai ini ditentukan berdasarkan penentuan persentase
rekomendasi rendah, tengah, dan tinggi. Hal ini dilakukan untuk mengetahui
konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh terbaik pada peningkatan
laju dissolusi Tablet Telmisartan.
Persentase penggunaan Avicel bervariasi pada masing – masing formula
Karena penggunaan Avicel pada perancangan formula penelitian ini yang
difokuskan pada fungsi pengisi dari Avicel yang berada pada rentang 20 –
90%(Rowe, et al, 2009). Sehingga jumlah Avicel pada masing masing formula
dijustifikasi pada bobot tablet yang diinginkan (hingga bobot mencapai 350 mg
per tablet). Selain digunakan sebagai pengisi, Avicel juga digunakan sebagai
absorben untuk menyerap sisa faktor pembasah dari hasil dispersi padat
Telmisartan dan Gelucire 44/14.
Persentase penggunaan PVP (Povidone) adalah 2,5%pada masing-masing
formula untuk memberikan perbandingan yang sama dan mengacu pada rentang
29
penggunaan yang direkomendasikan untuk penggunaan pada formula tablet yaitu
0,5% - 5,0%(Rowe, et al, 2009). Penggunaan 2,5% ini ditentukan berdasarkan
nilai tengah dari rekomendasi penggunaan, dimana diharapkan bahwa PVP tetap
memberikan fungsinya sebagai pengikat tanpa memberikan efek peningkatan
dissolusi yang lebih banyak (fungsi peningkatan dissolusi difokuskan pada
Gelucire 44/14).
Persentase penggunaan Magnesium Stearate adalah 2,0% pada masing-masing
formula untuk memberikan perbandingan yang sama dan mengacu pada rentang
penggunaan yang direkomendasikan yaitu 0,25% - 5,0%(Rowe, et al, 2009).
Penggunaan 2,0% Magnesium Stearate ini diharapkan bahwa Magnesium Stearate
dapat memberikan fungsinya sebagai lubrikan tanpa mempengaruhi nilai
dissolusinya. Karena sifat Magnesium Stearate adalah hidrofobik sehingga
memungkinkan untuk menghambat laju dissolusi sediaan solid (Rowe, et al,
2009).
4.4. Pembuatan Massa Cetak
Dalam pembuatan massa cetak Telmisartan dengan metode dispersi (Hot Melt
Fusion)dilakukan peleburan antara Telmisartan dan Gelucire 44/14 menggunakan
Magnetic Stirrer pada suhu 65ºC pada kecepatan 100 rpm selama 1 jam. Pada
proses ini, Gelucire 44/14 dapat melebur dengan Telmisartan dengan baik. Hasil
leburan Telmisartan dan Gelucire 44/14 yang dihasilkan pada proses ini
merupakan larutan agak kental berwarna putih.
Setelah proses peleburan, campuran Telmisartan dan Gelucire 44/14 ini
dipadatkan menggunakan Freezer pada suhu -20ºC selama 24 jam. Setelah
memadat, dilakukan proses penghalusan menggunakan Mortir dan Stemper untuk
mempermudah proses pengolahan massa pada tahap selanjutnya.
Campuran Telmisartan dan Gelucire 44/14 yang telah dihaluskan ini memiliki
tekstur yang masih sedikit basah, sehingga untuk memperbaiki tekstur massa,
ditambahkan Avicel PH 102 sebagai absorben (juga memiliki fungsi sebagai
pengisi)(Rowe, et al, 2009). Kemudian diaduk selama 5 menit. Setelah
30
dicampurkan dengan Avicel PH 102, campuran diayak menggunakan Pengayak
ukuran 18 secara manual untuk menyeragamkan ukuran partikel.
Setelah ukuran partikel diseragamkan pada proses pengayakan, dilakukan
penambahan PVP yang dicampur selama 5 menit. Tujuan penambahan PVP ini
adalah untuk mendukung massa cetak agar bisa dicetak dengan metode kempa
langsung.
Setelah penambahan PVP, dilakukan pengayakan Magnesium Stearate
menggunakan pengayak ukuran 30. Setelah itu Magnesium Stearate yang telah
diayak, dimasukkan ke dalam campuran kemudian dicampur selama 5 menit.
Massa cetak diambil sebanyak 60 gram untuk dilakukan evaluasi massa cetak
untuk diketahui parameter massa cetak yang dihasilkan dari proses ini.
4.5. Evaluasi Massa Cetak
4.5.1. Uji Pemerian Massa Cetak
Uji pemerian dilakukan menggunakan Lampu Visual dan Fiber dengan cara
massa cetak diambil sebanyak 30 gram kemudian diletakkan diatas fiber, disinari
menggunakan lampu visual pada intensitas cahaya minimal 1.000 lux. Bentuk dan
warna massa cetak diamati. Seluruh formula menunjukkan pemerian yang
seragam yaitu massa cetak dengan bentuk granul halus berwarna putih, dan tidak
ditemukan adanya indikasi kontaminasi.
4.5.2. Uji Distribusi Ukuran Partikel
Distribusi Ukuran Partikel diuji menggunakan Laboratory Sieving Machine
Restch dengan cara massacetak diambil sebanyak 30 gram. Kemudian diletakkan
diatas ayakan yang telah disusun darimesh 30, mesh 45, mesh 60, mesh 80, mesh
100, mesh120,mesh 170, kemudian alas pada alat sieve shaker.Alatdinyalakan
selama 25 menit lalu dihitungjumlahgranul yang tertinggalpada masing-masing
ayakan.Nilai distribusi ukuran partikel, sebagai berikut :
31
Tabel 4. 2 Hasil Uji Distribusi Partikel
Ukuran Mesh Distribusi Ukuran Partikel (%)
F1 F2 F3 F4
30 7.70 7.82 13.72 44.30
45 15.31 20.67 10.69 20.26
60 10.76 4.53 15.19 21.86
80 15.01 14.94 17.06 7.19
100 20.32 12.81 7.86 2.83
120 10.79 9.85 16.16 2.03
170 15.57 15.24 11.66 0.66
Alas 4.48 14.01 7.60 0.13
Grafik 4. 1 Perbandingan Distribusi Partikel
Hasil pengujian Distribusi Partikel diatas menunjukkan bahwa dengan adanya
penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan, mampu
memperkecil persentase granul halus yang berada pada alas alat uji Distribusi
32
Partikel, sehingga dapat diasumsikan bahwa ukuran granul menjadi lebih besar
dan hal ini membuktikan teori bahwa granul yang mengandung wax/lilin
(Gelucire 44/14) memiliki parameter laju alir (salah satunya adalah ukuran
partikel) yang lebih baik (Shukla, et al, 1992).
4.5.3. Uji Kompresibilitas
Kompresibilitas massa cetak diuji menggunakan Density tester dengan cara
massacetak yang akan diuji dimasukkan kedalam pipa density tester sampai 50
mL, kemudian ditimbangbobotnya. Dimampatkansebanyak 500 kali, volume
terakhir dicatat. Nilai kemampatan dari massa cetak, sebagai berikut :
Tabel 4. 3 Hasil Uji Kompresibilitas
Hasil Uji Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4
Bulk Density(g/mL) 0.48 0.57 0.60 0.63
Tapped Density(g/mL) 0.62 0.66 0.70 0.71
% Kompresibilitas 14 9 10 9
Kategori Baik Istimewa Istimewa Istimewa
Hasil uji kompresibilitas diatas menunjukkan bahwa dengan adanya
penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan dapat meningkatkan
kategori kompresibilitas. Dimana kriteria kompesibilitas(Kementrian Kesehatan
RI, 1995), sebagai berikut :
Tabel 4. 4 Kriteria Kompresibilitas
% Kompresibilitas Kategori
5 – 12 Istimewa
12 – 16 Baik
18 – 21 Sedang
23 – 35 Kurang Baik
33 – 38 Sangat Buruk
>40 Sangat Sangat Buruk
33
Peningkatan kategori kompresibilitas yang dihasilkan dengan adanya
penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan ini membuktikan
teori bahwa granul yang mengandung wax/lilin (Gelucire 44/14) memiliki
parameter laju alir (salah satunya adalah kompresibilitas) yang lebih baik (Shukla,
et al, 1992).
4.5.4. Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat
Laju Alir dan Sudut Istirahat diuji menggunakanflow tester Pharma Test
dengan cara massa cetak diambil sebanyak 50 gram. Dimasukkankedalamcorong
flow tester. Hasil laju alir dan sudut istirahat, sebagai berikut :
Grafik 4. 2Perbandingan Laju Alir Massa Cetak
Hasil uji laju alir massa cetak diatas menunjukkan bahwa laju alir massa
meningkat dengan adanya penambahan Gelucire 44/14. Perubahan kategori laju
alir juga ditunjukkan pada formula 4, dimana kategori meningkat dari “buruk”
menjadi “baik”. Menurut (Lachman L, 1994)kategori laju alir, sebagai berikut :
34
Tabel 4. 5Kategori Laju Alir
Laju alir (g/s) Kategori
>10 Sangat baik
4 – 10 Baik
1,6 – 4 Buruk
<1,6 Sangat buruk
Tabel 4. 6Hasil Uji Sudut Istirahat
Formula Sudut Istirahat (º) Kategori
Formula 1 32.3 Mudah Mengalir
Formula 2 29.1 Sangat Mudah Mengalir
Formula 3 26.8 Sangat Mudah Mengalir
Formula 4 26.1 Sangat Mudah Mengalir
Hasil uji sudut istirahat diatas menunjukkan bahwa dengan adanya
penambahan Gelucire 44/14 mampu meningkatkan kategori sudut istirahat dari
“mudah mengalir” menjadi “sangat mudah mengalir”. Dimana kategori sudut
istirahat menurut (Lachman L, 1994), adalah sebagai berikut :
Tabel 4. 7Kategori Sudut Istirahat
Sudut Istirahat (º) Kategori
25 – 30 Sangat Mudah Mengalir
30 – 38 Mudah Mengalir
>38 Sukar Mengalir
Peningkatan kategori laju alir dan sudut istirahat yang dihasilkan dengan
adanya penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan ini
membuktikan teori bahwa granul yang mengandung wax/lilin (Gelucire 44/14)
35
memiliki parameter laju alir (salah satunya adalah laju alir dan sudut istirahat)
yang lebih baik (Shukla, et al, 1992).
4.5.5. Uji Kadar Massa Cetak
Kadar massa cetak diuji menggunakan High Performance Liquid
Chromatography dengan cara (untuk membuat larutan standar) sebanyak 40 mg
Telmisartanditimbang kemudian dilarutkandalamlabuukur 20 mL. Dipipet 1 mL
kedalamlabu ukur 20 mL ad pelarut. Larutan disaring menggunakanmilex 0.45µm
dan dimasukankedalam vial High Performance Liquid Chromatography. Larutan
dianalisa dengan High Performance Liquid Chromatography.
Untuk membuat larutan uji, Sebanyak 20 tablet Telmisartan
dihaluskan.Ditimbang sebanyak 1 kali bobot teoritis Tablet Telmisartan dilarutkan
kedalam labu ukur 20mLpelarut kemudian disaring dengan kertas saring whatman
no 40. Dipipet 1 mLkedalam labu ukur 20mL add pelarut. Larutan disaring
menggunakan milex 0.45µm dan masukankedalam vial High Performance Liquid
Chromatography. Larutan dianalisa dengan High Performance Liquid
Chromatography kemudian kadar Tablet Telmisartan dibandingkan terhadap
Telmisartan Standar. Hasil uji kadar massa cetak sebagai berikut :
36
Grafik 4. 3Perbandingan Kadar Telmisartan
Hasil uji diatas menunjukkan bahwa dengan adanya penambahan Gelucire
44/14 memberikan pengaruh terhadap pencapaian kadar Telmisaran pada nilai
ideal dalam tablet sesuai spesifikasi yang tercantum yaitu 90,0 – 110,0% (USP 38,
2015).
4.6. Pencetakan Tablet Telmisartan
Massa dicetak menggunakanMesin Cetak single punchCorschdengan cara
memasang punch dan dies yang memiliki ukuran diameter 9 mm dan biconvex
kemudian dilakukan proses pencetakan dengan pengaturan kekerasan pada (30 –
50) N dan bobot (0,340 – 0,360) g.
4.7. Evaluasi Tablet Telmisartan
4.7.1. Uji Organoleptik
Uji organoleptik dilakukan menggunakan Lampu Visual dan Fiber dengan
cara diambil 20 tablet Telmisartan kemudian diletakkandiatas fiber yang
disinaricahayalampu lalu diamatisecaraseksama. Hasil uji organoleptik
37
menunjukkan bahwa tablet yang dihasilkan berbentuk tablet, biconvex, polos
berwarna putih dan tidak terindikasi adanya kontaminasi, sticking, capping
ataupun spotting.
4.7.2. Uji Keseragaman Ukuran
Uji keseragaman ukuran dilakukan mengunakan jangka sorong untuk
mengukur tebal dan diameter tablet dengan cara 20 Tablet Telmisartan diukur
tebal dan diameternya. Hasil uji keseragaman ukuran sebagai berikut :
Grafik 4. 4Perbandingan Rata – Rata Tebal Tablet Telmisartan
38
Grafik 4. 5Perbandingan Rata – Rata Diameter Tablet Telmisartan
Hasil uji diatas menunjukkan bahwa dengan adanya penambahan Gelucire
44/14 memberikan pengaruh pada ukuran Tablet Telmisartan, dimana tablet yang
menggunakan Gelucire 44/14 lebih banyak memiliki ukuran tablet (tebal dan
diameter) yang lebih rendah, hal ini dikarenakan kompresibilitas massa cetak
Telmisartan yang semakin tinggi pada formula dengan penggunaan Gelucire
44/14, sehingga menyebabkan tablet yang dicetak semakin compact/padat.
Standar deviasi dari uji keseragaman ukuran menghasilkan nilai pada 0,01 –
0,02. Hal ini menunjukkan seluruh formula mampu menghasilkan ukuran tablet
(tebal dan diameter) yang seragam (tidak memiliki perbedaan yang berarti) dan
memenuhi syarat.
4.7.3. Uji Keseragaman Bobot
Keseragaman bobot dilakukan menggunakan Timbangan Analitik Sartorius
dengan cara 20 tablet Telmisartan ditimbang kemudian hasilnya dicatat. Rata-rata
nilai tablet dannilaideviasi yang dihasilkan dihitung.
39
Grafik 4. 6Perbandingan Rata - Rata Bobot Tablet Telmisartan
Hasil uji diatas menunjukkan bahwa seluruh formula mampu menghasilkan
tablet dengan bobot yang memenuhi syarat dan tidak ada perubahan yang
signifikan dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 terhadap bobot tablet.
Standar deviasi dari uji keseragaman bobot formula 1 adalah 0,0019; formula
2 adalah 0,0017; formula 3 adalah 0,0013; formula 4 adalah 0,0018. Hal ini
menunjukkan seluruh formula mampu menghasilkan bobot tablet yang seragam
(tidak memiliki perbedaan penyimpangan yang berarti) dan hasilnya adalah
memenuhi syarat.
4.7.4. Uji Kekerasan Tablet
Uji kekerasan tablet dilakukan menggunakan Hardness Tester Pharma Test
dengan cara 20 tablet Telmisartan disisipkan padabatanguji Hardness Tester
Pharma Test satu persatu, tekantombol start. Hasil yang tercantum pada display
dicatat. Hasil uji kekerasan, sebagai berikut :
40
Grafik 4. 7Perbandingan Rata-Rata Kekerasan Tablet Telmisartan
Hasil uji diatas menunjukkan bahwa seluruh formula mampu menghasilkan
tablet dengan kekerasan yang memenuhi syarat dan tidak ada perubahan yang
signifikan dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 terhadap kekerasan tablet.
Standar deviasi dari uji keseragaman bobot formula 1 adalah 3,90; formula 2
adalah 3,21; formula 3 adalah 2,64; formula 4 adalah 1,50. Hal ini menunjukkan
dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 mampu menghasilkan kekerasan
tablet yang dengan standar deviasi yang lebih rendah. Hal ini menunjukkan bahwa
penambahan Gelucire 44/14 mampu menurunkan nilai penyimpangan dari
kekerasan tablet yang dihasilkan.
4.7.5. Uji Waktu Hancur Tablet
Waktu hancur tablet diuji menggunakan Disintegration Tester Erweka dengan
cara mengatur suhu Aquadest pada 37ºC. Tablet yang diuji dimasukkan ke dalam
ke-enam jaring masing-masing satu tablet kemudian tombol start ditekan untuk
41
memulai proses uji. Tablet diamati dan waktu pada waktu (menit) saat tablet
hancur sempurna dicatat. Hasil Uji waktu hancur sebagai berikut :
Grafik 4. 8Perbandingan Rata-Rata Waktu Hancur Tablet Telmisartan
Hasil uji diatas menunjukkan bahwa dengan adanya penambahan Gelucire
44/14 mampu meningkatkan waktu hancur tablet.
Standar deviasi yang dihasilkan pada formula 1 adalah 0,001 pada formula 2
adalah 0,003; formula 3 adalah 0,004; dan formula 4 adalah 0,004. Hal ini
menunjukkan bahwa seluruh formula mampu menghasilkan tablet dengan waktu
hancur yang seragam (tidak memiliki perbedaan penyimpangan yang berarti) dan
hasilnya memenuhi syarat.
4.7.6. Uji Keregasan Tablet
Uji keregasan tablet diuji menggunakan Friability Tester Erweka dengan cara
20 Tablet Telmisartan ditimbang kemudian bobotnya dicatat. Tablet dimasukkan
kedalamalat Friability Tester. Diputar selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm.
Ditimbang kembali bobot 20 tablet lalu hasilnya dicatat Hasil uji keregasan tablet,
sebagai berikut :
42
Grafik 4. 9Perbandingan Keregasan Tablet Telmisartan
Hasil uji keregasan diatas menunjukkan bahwa seluruh formula mampu
menghasilkan nilai keregasan tablet yang memenuhi syarat (syarat keregasan
tablet yang baik adalah <1%) (Kementrian Kesehatan RI, 1995). Selain itu,
dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 mampu menurunkan adanya
kerapuhan pada permukaan tablet dalam melawan perlakuan yang menyebabkan
abrasi pada permukaan tablet.
4.7.7. Uji Dissolusi
Uji dissolusi dilakukan menggunakan Dissolution Tester Erweka Tipe Dayung
dengan cara (untuk membuat larutan standar) ditimbang sebanyak 40 mg
Telmisartan. Dilarutkan dalam labu ukur 100mL pelarut medium pH 6.8. Larutan
disaring menggunakan milex 0.45µ dan dimasukan kedalam vial High
Performance Liquid Chromatography Larutan dianalisa dengan High
Performance Liquid Chromatography. (Untuk membuat larutan uji) 6 tablet
sampel tablet Telmisartan yang akan diuji disiapkan. Disiapkan 6 buah labu yang
telahdiisidengan medium disolusi (pH 6.8) dan dipanaskan hingga suhu 37ºC.
43
Tablet dimasukkan kedalam labu masing-masing satu tablet perlabu Dijalankan
paddle 50 rpm selama 30 menit Dari labu masing-masing dipipet 25 mL
kemudian disaring menggunakan milex 0.45µ masukan kedalam vial High
Performance Liquid Chromatography. Filtrat diuji dengan High Performance
Liquid Chromatography. Hasil uji dissolusi, sebagai berikut:
Grafik 4. 10Perbandingan Rata-Rata Dissolusi Tablet Telmisartan
Hasil uji diatas menunjukkan bahwa Gelucire 44/14 mampu meningkatkan
laju dissolusi dari Tablet Telmisartan. Dimana pada formula 1 sebagai formula
pembanding (tanpa penambahan Gelucire 44/14), nilai rata-rata dissolusi adalah
3,760; formula 2 sebagai formula dengan penambahan Gelucire 44/14 pada
persentase rekomendasi rendah adalah 22,675; formula 3 sebagai formula dengan
penambahan Gelucire 44/14 dengan persentase rekomendasi tengah adalah
34,131; formula 4 sebagai formula dengan penambahan Gelucire 44/14 dengan
persentase tertinggi adalah 45,691.
Hal ini menunjukkan laju dissolusi yang meningkat seiring dengan
penambahan Gelucire 44/14. Dan konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan
44
pengaruh terbaik pada peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan adalah
Formula 4 dengan penggunaan Gelucire 44/14 sebanyak 45% pada formula.
45
BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1. Simpulan
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, maka dapat ditarik
simpulan sebagai berikut :
1. Gelucire 44/14 memberikan pengaruh terhadap peningkatan laju dissolusi
Tablet Telmisartan.
2. Konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh terbaik pada
peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan adalah Formula 4 dengan
penggunaan Gelucire 44/14 sebanyak 45% pada formula dengan hasil
dissolusi 45,691%.
5.2.Saran
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, penulis dapat memberikan
saran :
1. Perlu dilakukan penelitian selanjutnya dengan metode ini untuk
mengoptimalkan laju dissolusi agar berada pada rentang hasil dissolusi yang
diinginkan yaitu Q ≥ 80% Telmisartan (USP 38, 2015) dengan
mempertimbangkan rekomendasi penggunaan Gelucire 44/14 pada literatur
lainnya.
46
DAFTAR PUSTAKA
Anief, M. (2006). Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. Yogyakarta: Gadjah
Mada University Press.
Ardjanowicz, K., Paluch, M., Kaminski, K., Hawelek, L., Gryzybowska, K., &
Zakowiocki, D. (2012). Comprehensive Studies on Physical and Chemical
Stability in Liquid and Glassy States of Telmisartan (TEL) Solubility
Advantages Given by Cryomilled and Quenched Material. HAL Archices
Ouvertes Phyilosophical Magazine and Letters, 9.
Brown, C. K., Chokshi, H. P., Nickerson, B., Reed, R. A., Rohrs, B. R., & Shah,
P. A. (2004). Acceptable Analytical Practices for Dissolution Testing of
Poorly Soluble Compunds. Pharmaceutical Technology, 58.
Dhillon, B., Goyal, N. K., Malviya, R., & Sharma, P. K. (2014). Poorly Water
Soluble Drug : Change in Solubility for Improved Dissolution
Characteristic a Review. Global Journal of Pharmacology, 8(1), 36-35.
Gaikwad, S. S., Mhalaskar, R. S., Mahale, Y. D., & Jain, N. P. (2014). Solubility
Enhancement of Poorly Water Soluble Drug. Indo American Journal of
Pharmaceutical Research, 4(11), 5530-5541.
Jones, D. (2008). FASTrack Pharmaceutics - Dosage Form and Design. Chicago:
Pharmaceutical Press.
Kausalya, J., Suresh , K., Padmapriya, S., Rupenagunta, A., & Sentilnathan, B.
(2011). Solubility and Dissolution Enhancement Profile of Telmisartan
Using Various Techniques. International Journal of Pharmtech Research,
III(3), 1737-1749.
Kementrian Kesehatan RI. (1995). Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Kementrian Kesehatan RI. (2013). Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Lachman L, H. A. (1994). Teori dan Praktek Industri Farmasi Edisi Ke 3. Jakarta:
UI Press.
Li, X., & R. Jasti, B. (2006). Design of Controlled Release Drug Delivery System.
Stockton, California: Department of Pharmaceutics and Medicinal
Chemistry University of the Pacific.
47
Mahapatra, A. K., Murthy, P. N., Biswal, S., Mahapatra, A. P., & Pradhan, S. P.
(2011). Dissolution Enhancement and Physicochemical Characterization
of Valsartan in Solid Dispersion with β-CD, HP β-CD, PVP K-30.
Dissolution Technologies, 39-45.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2009). Handbook of Pharmaceutical
Excipients (6th ed.). Chicago: Pharmaceutical Press.
Shukla, A. J., Tenn, M., Vattanasiri, A., Nambiar, J. S., & Pittsburgh, P. (1992).
Directly Compressible Granules Having Improved Flow Properties. United
States Patent Documents, 6.
Sucheta, Bhise; Mathure, Dyandevi; V. K., Mithun; Patankar, Rajendra D. (2011).
Solubility Enhancement of Antihypertensive Agent by Solid Dispersion
Technique.
Sweetman, S. C. (2009). Martindale The Complete Drug Reference Thirty Six
Edition. Chicago: Pharmaceutical Press.
USP 38. (2015). U.S. Pharmacopeia National Formulary (38 ed.). United States:
The United States Pharmacopeial Convention.
48
Lampiran 1. Kebutuhan Sampel Uji
Kebutuhan Massa Cetak Sebagai Sampel Uji
JenisUji Jumlah Sampel
Massa (g)
Non Re-Use
(g)
Re-Use
(g)
Organoleptik 10 0 10
Distr. Ukuran Partikel 30 30 0
Kompresibilitas, laju alir,
sudut istirahat 50 0 50
Kadar 10 10 0
TOTAL 100 40 60
Kebutuhan Tablet Sebagai Sampel Uji
JenisUji Jumlah Sampel
Tablet (bh)
Non Re-Use
(butir)
Re-Use
(butir)
Organoleptik 20 0 20
Kekerasan 20 20 0
Waktu hancur 6 6 0
Keseragaman ukuran 20 0 20
Keseragaman bobot 20 0 20
Keregasan 20 20 0
Dissolusi 6 6 0
TOTAL 112 52 60
Kebutuhan massa cetak sebagai sampel uji mengacu kolom Re-Use : 60 gram.
60 gram massa cetak sebagai sampel uji dianggap cukup untuk memenuhi
kebutuhan massa cetak sebagai sampel uji yang bersifat re-use (dapat digunakan
lagi) sebanyak 60 gram. dan kebutuhan massa cetak sebagai sampel uji yang
bersifat non re-use (tidak dapat digunakan lagi) sebanyak 40 gram. Kelebihan
jumlah sampel uji massa cetak. diambil dari sampel uji yang bersifat re-use.
sehingga dapat digunakan sebagai massa cetak pada proses pencetakan
Kebutuhan tablet sebagai sampel uji mengacu pada kolom Re-Use : 60 butir
60 butir tablet sebagai sampel uji dianggap cukup untuk memenuhi kebutuhan
tablet sebagai sampel uji yang bersifat re-use (dapat digunakan lagi) sebanyak 60
butir. dan kebutuhan tablet sebagai sampel uji yang bersifat non re-use (tidak
dapat digunakan lagi) sebanyak 52 butir. Kelebihan jumlah sampel uji. diambil
dari sampel uji yang bersifat re-use. untuk dapat dijadikan sebagai sampel display.
49
Lampiran 2. Perancangan Formula 1
Nama Bahan PersentasePe
nggunaan
Persentase/
Tablet (%)
Jumlah/
Tablet (mg)
Jumlah/batch
(g)
a b = a*100/350 c =
b*200/1000
Telmisartan 40 mg/Tablet 11.43 40.01 8.00
Gelucire 44/14 15 - 50% 0.00 0.00 0.00
Avicel 20 - 90% 84.07 294.25 58.85
PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75
Magnesium
Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40
TOTAL 100.00 350.00 70
Lampiran 3. Perancangan Formula 2
Nama Bahan PersentaseP
enggunaan
Persentase/
Tablet (%)
Jumlah/
Tablet (mg)
Jumlah/batch
(g)
A b = a*100/350 c =
b*200/1000
Telmisartan 40 mg/Tablet 11.43 40.01 8.00
Gelucire 44/14 15 - 50% 15.00 52.50 10.50
Avicel 20 - 90% 69.07 241.75 48.35
PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75
Magnesium
Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40
TOTAL 100.00 350.00 70.00
50
Lampiran 4. Perancangan Formula 3
Nama Bahan PersentasePe
nggunaan
Persentase/
Tablet (%)
Jumlah/
Tablet (mg)
Jumlah/batch
(g)
A b = a*100/350 c =
b*200/1000
Telmisartan 40 mg/Tablet 11.43 40.01 8.00
Gelucire 44/14 15 - 50% 30.00 105.00 21.00
Avicel 20 - 90% 54.07 189.25 37.85
PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75
Magnesium
Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40
TOTAL 100.00 350.00 70.00
Lampiran 5. Perancangan Formula 4
Nama Bahan PersentasePe
nggunaan
Persentase/
Tablet (%)
Jumlah/
Tablet (mg)
Jumlah/batch
(g)
A b = a*100/350 c =
b*200/1000
Telmisartan 40 mg/Tablet 11.43 40.01 8.00
Gelucire 44/14 15 - 50% 45.00 157.50 31.50
Avicel 20 - 90% 39.07 136.75 27.35
PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75
Magnesium
Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40
TOTAL 100.00 350.00 70.00
51
Lampiran 6. Daftar Peralatan, Mesin dan Instrumen
No. Gambar Nama Alat/ Mesin/
Instrumen
Tanggal
Kalibrasi
Tanggal
Kalibrasi
Selanjutnya
1.
Timbangan
Analitik Sartorius 03/09/2017 03/09/2018
2.
Pengayak Ukuran
18 Tidak Ada Tidak Ada
3.
Pengayak Ukuran
30 Tidak Ada Tidak Ada
4.
Mortir dan Stemper Tidak Ada Tidak Ada
5.
Lampu Visual Tidak Ada Tidak Ada
52
No. Gambar Nama Alat/ Mesin/
Instrumen
Tanggal
Kalibrasi
Tanggal
Kalibrasi
Selanjutnya
6
Laboratory Sieving
Machine Restch 05/08/2017 05/08/2018
7.
Density Tester 05/08/2017 05/08/2018
8.
Flow Tester
Pharma Test 05/08/2017 05/08/2018
9.
High Performance
Liquid
Chromatograph
08/09/2018 08/09/2019
53
No. Gambar Nama Alat/ Mesin/
Instrumen
Tanggal
Kalibrasi
Tanggal
Kalibrasi
Selanjutnya
10.
Mesin Cetak Single
Punch Korsch 15/01/2018 15/01/2019
11.
Jangka Sorong 05/08/2017 05/08/2018
12.
Hardness Tester
Pharma Test 23/11/2017 23/11/2017
13.
Disintegration
Tester Erweka 13/07/2017 13/07/2018
54
No. Gambar Nama Alat/ Mesin/
Instrumen
Tanggal
Kalibrasi
Tanggal
Kalibrasi
Selanjutnya
14.
Friability Tester
Erweka 10/07/2017 10/07/2018
15.
Dissolution Tester
Erweka 18/07/2017 18/07/2018
55
Lampiran 7. Dokumentasi Proses Pencampuran Massa Cetak
1. Proses Peleburan Gelucire 44/14
2. 2. Proses Penambahan Temisartan ke
dalam hasil leburan Gelucire 44/14
3. Hasil Dispersi Gelucire 44/14
dengan Telmisartan
4. Proses Penghalusan Hasil
Dispersi Padat Gelucire 44/14
dengan Telmisartan
5. Hasil penghalusan dispersi padat
Gelucire 44/14 dengan
Telmisartan
6. Massa Cetak
56
Lampiran 8. Hasil Uji Pemerian Massa Cetak
Parameter Hasil Uji
Bentuk Warna Kontaminasi Titik Hitam Kontaminasi Warna Kontaminasi Besi
F1 Serbuk, granulhalus Putih Tidak ditemukan Tidak ditemukan Tidak ditemukan
F2 Serbuk, granulhalus Putih Tidak ditemukan Tidak ditemukan Tidak ditemukan
F3 Serbuk, granulhalus Putih Tidak ditemukan Tidak ditemukan Tidak ditemukan
F4 Serbuk, granulhalus Putih Tidak ditemukan Tidak ditemukan Tidak ditemukan
Lampiran 9. Hasil Uji Distribusi Partikel Massa Cetak
Ukuran
Mesh
Tare
(g)
Hasil Uji
F1 F2 F3 F4
Bruto
(g)
Netto
(g) %
Bruto
(g)
Netto
(g) %
Bruto
(g)
Netto
(g) %
Bruto
(g)
Netto
(g) %
30 334,00 336,31 2,31 7,70 336,35 2,35 7,82 338,12 4,12 13,72 347,29 13,29 44,30
45 313,52 318,11 4,59 15,31 319,72 6,20 20,67 316,73 3,21 10,69 319,60 6,08 20,26
60 301,47 304,70 3,23 10,76 302,83 1,36 4,53 306,03 4,56 15,19 308,03 6,56 21,86
80 290,42 294,92 4,50 15,01 294,90 4,48 14,94 295,54 5,12 17,06 292,58 2,16 7,19
100 284,88 290,98 6,10 20,32 288,72 3,84 12,81 287,24 2,36 7,86 285,73 0,85 2,83
120 276,28 279,52 3,24 10,79 279,24 2,96 9,85 281,13 4,85 16,16 276,89 0,61 2,03
170 274,08 278,75 4,67 15,57 278,65 4,57 15,24 277,58 3,50 11,66 274,28 0,20 0,66
Alas 253,22 254,56 1,34 4,48 257,42 4,20 14,01 255,50 2,28 7,60 253,26 0,04 0,13
57
Lampiran 10. Hasil Uji Kompresibilitas Massa Cetak
Parameter Hasil Uji
F1 F2 F3 F4
Volume 0 (mL) 50 50 50 50
Volume 1 (mL) 34 43 43 44
W (g) 24,14 28,57 30,21 31,43
Bulk Density(g/mL) 0,48 0,57 0,60 0,63
Tapped Density(g/mL) 0,62 0,66 0,70 0,71
Lampiran 11. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat Massa Cetak
Parameter Hasil Uji
F1 F2 F3 F4
Waktu (s) 17,0 8,6 7,1 6,4
Angle(º) 32,3 29,1 26,8 26,1
Volume (mL) 83,0 72,9 63,2 64,3
Bobot (g) 32,2 31,6 28,2 30,5
Density(g/mL) 0,388 0,433 0,446 0,474
Laju Alir (g/s) 1,89 3,67 3,97 4,77
58
Lampiran 12. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat (Print-out)
F1 F2 F3 F4
59
Lampiran 13. Hasil Uji Kadar Massa Cetak
Sampel No. Hasil Uji (%)
F1 F2 F3 F4
1 93,137 101,548 101,222 101,987
2 93,050 101,495 101,277 101,258
Rata-rata 93,094 101,52 101,250 101,623
Min 93,050 101,495 101,222 101,258
Max 93,137 101,548 101,277 101,987
STD 0,062 0,037 0,039 0,515
Lampiran 14. Hasil Uji Kadar Massa Cetak (Print-out)
60
Lampiran 15. Parameter Mesin Cetak
Parameter Mesin F1 F2 F3 F4
Ukuran Punch and Dies 9 mm 9 mm 9 mm 9 mm
Set up kekerasan (N) 30 –50 30 – 50 30 – 50 30 – 50
Set up bobot (g) 0,340 – 0,360 0,340 – 0,360 0,340 – 0,360 0,340 – 0,360
61
Lampiran 16. Hasil Uji Pemerian Tablet
Sampel
no
Hasil Uji
Bentuk dan warna
F1 F2 F3 F4
1 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
2 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
3 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
4 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
5 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
6 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
7 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
8 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
9 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
10 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
11 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
12 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
13 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
14 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
15 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
16 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
17 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
18 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
19 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
20 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih
62
Lampiran 16. Hasil Uji Pemerian Tablet
Sampel
no
Hasil Uji
KontaminasiWarna Picking Capping Spotting
F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4
1 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
2 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
3 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
4 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
5 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
6 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
7 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
8 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
9 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
10 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
11 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
12 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
13 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
14 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
15 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
16 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
17 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
18 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
19 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
20 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA
63
Lampiran 17. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet
Sampel
no.
Hasil Uji (mm)
Tebal Diameter
F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4
1 6,4 6,3 6,22 6,15 9,13 9,08 9,07 9,06
2 6,37 6,29 6,24 6,18 9,11 9,09 9,08 9,07
3 6,38 6,28 6,19 6,18 9,09 9,11 9,08 9,07
4 6,42 6,31 6,19 6,17 9,11 9,09 9,08 9,06
5 6,38 6,31 6,24 6,17 9,11 9,13 9,07 9,06
6 6,32 6,29 6,24 6,18 9,13 9,09 9,06 9,08
7 6,38 6,29 6,19 6,17 9,11 9,11 9,05 9,08
8 6,38 6,29 6,2 6,18 9,09 9,09 9,08 9,08
9 6,39 6,29 6,21 6,19 9,11 9,09 9,08 9,08
10 6,37 6,29 6,2 6,17 9,13 9,11 9,08 9,07
11 6,39 6,3 6,19 6,19 9,13 9,08 9,08 9,07
12 6,38 6,3 6,18 6,19 9,08 9,11 9,05 9,09
13 6,38 6,31 6,2 6,18 9,09 9,09 9,07 9,08
14 6,42 6,29 6,18 6,18 9,11 9,13 9,07 9,07
15 6,38 6,28 6,22 6,18 9,11 9,09 9,06 9,06
16 6,37 6,3 6,17 6,15 9,13 9,09 9,05 9,07
17 6,39 6,29 6,22 6,15 9,11 9,09 9,07 9,06
18 6,39 6,29 6,18 6,18 9,12 9,13 9,06 9,08
19 6,35 6,31 6,21 6,18 9,09 9,13 9,07 9,06
20 6,36 6,29 6,22 6,18 9,11 9,09 9,06 9,05
Rata-
rata 6,38 6,30 6,20 6,18 9,110 9,101 9,069 9,070
Min 6,32 6,28 6,17 6,15 9,13 9,13 9,08 9,09
Max 6,42 6,31 6,24 6,19 9,08 9,08 9,05 9,05
STD 0,02 0,01 0,02 0,01 0,02 0,02 0,01 0,01
64
Lampiran 18. Hasil Uji Keseragaman Bobot Tablet
Sampel
No
Hasil Uji (g)
F1 F2 F3 F4
1 0,354 0,355 0,354 0,354
2 0,356 0,355 0,351 0,352
3 0,350 0,354 0,354 0,351
4 0,353 0,353 0,352 0,354
5 0,351 0,353 0,355 0,352
6 0,353 0,351 0,354 0,350
7 0,351 0,352 0,354 0,352
8 0,356 0,351 0,353 0,353
9 0,353 0,349 0,354 0,354
10 0,355 0,351 0,353 0,348
11 0,353 0,352 0,353 0,352
12 0,351 0,354 0,352 0,354
13 0,350 0,350 0,349 0,354
14 0,354 0,352 0,353 0,353
15 0,351 0,354 0,353 0,355
16 0,355 0,351 0,352 0,354
17 0,351 0,355 0,353 0,354
18 0,353 0,353 0,352 0,355
19 0,354 0,353 0,352 0,354
20 0,353 0,354 0,354 0,354
Rata-
rata 0,3529 0,3526 0,3529 0,3530
Min 0,3500 0,3490 0,3490 0,3480
Max 0,3560 0,3550 0,3550 0,3550
STD 0,0019 0,0017 0,0013 0,0018
65
Lampiran 19. Hasil Uji Kekerasan Tablet
Sampel No. Hasil Uji (Newton)
F1 F2 F3 F4
1 33,4 31,6 34,5 36,5
2 40,9 32,9 38,0 38,4
3 32,6 41,0 34,6 37,1
4 42,1 30,7 36,7 36,3
5 36,1 36,5 33,4 34,3
6 34,7 33,8 42,1 38,3
7 44,1 39,1 37,3 37,4
8 35,2 36,4 34,6 36,5
9 34,3 36,1 33,6 34,2
10 36,2 36,4 37,2 33,7
11 40,2 33,9 34,8 36,1
12 33,7 31,8 38,3 38,2
13 32,8 32,7 33,6 34,5
14 42,4 39,8 36,9 37,1
15 36,0 41,0 34,1 38,9
16 35,0 30,9 42,2 36,7
17 44,3 36,7 37,8 37,1
18 40,9 34,0 34,7 36,8
19 35,3 37,1 37,1 36,1
20 34,8 37,8 33,1 38,3
Rata-rata 37,3 35,5 36,2 36,6
Min 32,6 30,7 33,1 33,7
Max 44,3 41,0 42,2 38,9
STD 3,90 3,24 2,64 1,50
66
Lampiran 20. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet
Sampel No. Hasil Uji (menit)
F1 F2 F3 F4
1 1.56 1.53 1.50 1.39
2 1.53 1.53 1.53 1.41
3 1.53 1.50 1.54 1.50
4 1.52 1.53 1.50 1.52
5 1.53 1.46 1.51 1.52
6 1.52 1.41 1.39 1.46
Rata-rata 01.53 01.49 01.49 01.46
Min 01.52 01.41 01.39 01.39
Max 01.56 01.53 01.54 01.52
STD 0,001 0,003 0,004 0,004
Lampiran 21. Hasil Uji Keregasan Tablet
Parameter Hasil Uji
F1 F2 F3 F4
BobotSebelumUji (g) 7,057 7,052 7,057 7,059
Bobot Setelah Uji (g) 7,023 7,021 7,039 7,040
% 0,482 0,440 0,255 0,269
Lampiran 22. Hasil Uji Dissolusi Tablet
Sampel No. Hasil Uji (%)
F1 F2 F3 F4
1 6,830 18,085 31,776 49,538
2 6,830 21,090 31,856 42,336
3 2,204 22,490 34,037 45,312
4 1,002 25,118 37,721 49,778
5 2,192 25,168 31,836 42,143
6 3,501 24,098 37,557 45,038
Rata-rata 3,760 22,675 34,131 45,691
Min 1,002 18,085 31,776 42,143
Max 6,830 25,168 37,721 49,778
STD 2,51 2,75 2,85 3,34
67
Lampiran 23. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 1 (Print out)
68
Lampiran 24. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 2 (Print-out)
69
Lampiran 25. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 3 (Print-out)
70
Lampiran 26. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 4 (Print-out)
71
Lampiran 27. Sertifikat Analisa Telmisartan
72
Lampiran 28. Sertifikat Analisa Gelucire 44/14
73
Lampiran 29. Sertifikat Analisa Avicel
74
Lampiran 29. Sertifikat Analisa Avicel
75
Lampiran 30. Sertifikat Analisa PVP
76
Lampiran 31. Sertifikat Analisa Magnesium Stearate