Stress: homeostasis fisiológica (si Ud. no tiene stress esta muerto. Selye ) Distress: adaptación...
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Stress: homeostasis fisiológica
(si Ud. no tiene stress esta muerto. Selye)
Distress: adaptación patológica
(cuando el estrés es cuatro AB)(S3 a S4)
Lopez Mato, 2000
Stress: homeostasis fisiológica
(si Ud. no tiene stress esta muerto. Selye)
Distress: adaptación patológica
(cuando el estrés es cuatro AB)(S3 a S4)
Lopez Mato, 2000
AAP - WPA 2007
NEUROBIOLOGIA DEL STRESS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOAAP – WPA 2007
Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Barcelo)Barcelo)Presidente AAPBPresidente AAPBSecretaria Científica FLAPBSecretaria Científica FLAPBDirectora Instituto Psiquiatría Biológica Integral Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)(ipbi)
• Presidente CONCABA• Presidente electa CANP• Vicepresidente SAPNE• Secretaria internacional AAP• Secretaria adjunta FLAPB• Secretaria GENBA• LOPEZ MATO
EX
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
VULNERABILIDAD: responder a la crisis con distrés
RESILIENCIA: responder a la crisis saliendo
fortalecido
CRISISCRISISPELIGRO MAS OPORTUNIDAD
Hans Selye
PROCESAMIENTO DE PROCESAMIENTO DE AMENAZAAMENAZA
AAP 2003
RESPUESTA a la AMENAZARESPUESTA a la AMENAZA
Fight - Flight Cannon
Fight – Flight - Faint - Freeze Cognitivismo
Epiléptica -Histérica – Catatónica Krestchmer
Excitación - Inhibición de Acción Laborit
Lopez Mato, 05AAP 2005
Cardinali PNIE Favaloro 2007
APSA 2007
Factores ambientales
Factores inducidos
Percepcióninmediata delestrés
Respuestas decorto plazoneuroquímicas
Respuestas delargo plazoneurohormonales
Respuestasfuncionales
Estresores/Amortiguadores
Evaluación Cognitiva ysimbólica (límbica y cortical)
Glutamato / GABA
NA5-Ht AdrDA Ach Hist
CRH / OpioidesOxy / Vaso
ConductasEmociones
Cogniciones Respuestas funcionales
AAP 2001
NORMALNORMAL STRESS o DEPRESIONSTRESS o DEPRESION
Oitzl MS, van Haarst AD, de Kloet ERPsychoneuroendocrinol 1997 22 Suppl 1 s 87-93
Oitzl MS, van Haarst AD, de Kloet ERPsychoneuroendocrinol 1997 22 Suppl 1 s 87-93
MCro Tipo I
GCroTipo II
control de respuesta al estrés, capacidad de
adaptación y cognición por capacidad para shut off del
eje CLHHA
RECEPTORES RECEPTORES A CORTICOIDES A CORTICOIDES
CENTRALESCENTRALES
Smith MA.Behav Brain Res 1996 Jun; 78 (1) : 25-36Smith MA.Behav Brain Res 1996 Jun; 78 (1) : 25-36
sensibilidad al feedback
corticoideo
factores neurotróficoshipocampales
atrofia dendrital
STRESSSTRESS
STRESSSTRESS
EJE ADRENAL IEJE ADRENAL I
STRESSSTRESS STRESSSTRESS
AGUDOAGUDO CRONICOCRONICO
PTSDPTSD DEPRESIONDEPRESION
Lopez Mato, 99AAP 1999
STRESS CRONICOSTRESS CRONICO
EJE ADRENAL IIEJE ADRENAL II
• Disminución de tono VP del SON con aumento de VP del PV (hiperactividad eje CLHHA)
• Disminución o alteración ritmo de DHEA
• Disminución de ocitocina (desinhibición de eje CLHHA)
Lopez Mato, 04
PROLACTINA Y STRESSPROLACTINA Y STRESS
• STRESS AGUDO: PRL aumentada por PRL RF (NA1) y disminución DOPA
• STRESS CRONICO o REPETIDO: PRL normal o aumentada según adaptación CLHHA (buzos)
• STRESS TEMPRANO: PRL aumentada (adenomas por abuso o neglect)
• PTSD: PRL de conducta errática pero no responde ante nuevo stress
Lopez Mato, 02
PROLACTINAPROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE
• Función sobre inmunomodulación • Función metabólica• Función en el coping al stress• Función sobre SNC en crecimiento neuronal
y sinaptogénesis (FCN)• Función sobre conductas sexual y maternal
Lopez Mato, 02
STRESS STRESS Eje SOMATOTROFICOEje SOMATOTROFICO
• STRESS AGUDO da aumento de GH Efecto diabetógeno Aumento de disponibilidad de glucosa
en plasma
• STRESS CRONICO da disminución de GH que se cronifica en niveles subumbral Bajos niveles IGF1 que da menor anabolismo hasta inicio de
catabolismoScacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS STRESS EJE GONADAL EJE GONADAL
FEMENINOFEMENINO• Stress deprime función reproductora
• CRH inhibe LHRH con descenso de LH y FSH y cambios en pulsatilidad con menor estímulo ovarico
• CRH aumenta ACTH con incremento de cortisol e inhibición de prolactina con disminución de síntesis de esteroides gonadales
Lopez Mato 2007
STRESS STRESS EJE GONADAL MASCULINOEJE GONADAL MASCULINO
• Secreción bifasica en stress Pimera fase: Estresor da incremento de testosterona Respuesta conductual de agresión
• Segunda fase Descenso por debajo de valores umbral Respuesta conductual de inhibición
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS Y METABOLISMOSTRESS Y METABOLISMO
• Son ordenados y sirven para ajustar las respuestas metabólicas y circulatorias
• Activación simpática adrenomedular y eje HPA da aumento de glucagon y disminución de insulina
• Por esto: aumento de todas las hormonas contraregulatorias: glucagon, cortisol, adrenalina, GH
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS Y METABOLISMOSTRESS Y METABOLISMO
• Se movilizan grasa y proteinas que dan formación hepática de glucosa por gluconeogénesis y glucogenólisis con aumento de glucemia
• Por falta de insulina disminuye la utilización periférica de glucosa y mayor disponibilidad de glucosa circulante con facilitación para su uso cerebral y cardíaco ( defensa)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS y CVSTRESS y CV
• Aumento de gasto cardíaco
• Disminución de flujo sanguíneo renal, cutáneo, esplácnico
• Aumento flujo cardíaco, muscular y cerebral (y en algunas glándulas)
• Aumento tono simpatico y disminución de tono vagal
• Mayor predisposición a ATC
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS e HIPERTENSIONSTRESS e HIPERTENSION
• Liberación NA central y adrenalina SR con vasoconstricción
• Adr da aumento de renina que da aumento de angiotensina II que da vasoconstricción arteriolas
• Aumento liberación de aldosterona que da aumento reabsorción Na y más H2O insterticial
• Aumento de volemia• Complementado con acción de VP o ADH
estimulada por acción angiotesina en cerebro (sed y secreción ADH)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS y S. STRESS y S. GASTROINTESTINALGASTROINTESTINAL
• Por aumento cortisol y adrenalina
• Alteraciones de la motilidad• Aumento de permeabilidad• Disminución de barrera
defensiva mucosa
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
HPS y STRESS BIOLOGIA MOLECULAR
Hsp70
aggregation prevention
disaggregation
refolding
degradation
stress-related functions
de novo folding
translocation
assembly and disassembly
regulation of activity
regulated degradation
house-keeping functions
Cell stress and chaperones. Stress 07
CELLULAR ROLES OF HSP70
HSP o PCT o HSP• Las HSP aumentan en cualquier stress
para un organismo• Aumentan en cualquier condición que
supera las fluctuaciones normales de las funciones del organismo (homeostasis), el nombre adecuado debería ser el de proteínas de respuesta al estrés.
• Sin embargo, en la literatura predomina la denominación de heat shock proteins o proteínas del choque térmico.
Cell stress and chaperones. Stress 07
MAJOR CHAPERONES INTERACTIONS WITH SUBSTRATES
?
DISSTRESS – DEPRESION DISSTRESS – DEPRESION FENOTIPO VULNERABLE FENOTIPO VULNERABLE
Lesión Primaria
Sistema CRH
NA y 5HT
Neuropéptidos
Sistema Inmune
DA ?ACh ?
TRH / GH ?
Lopez Mato, 02AAP, 2002
FACTORES HPS
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPAHiperactividad NA
Disminución neurogénesisAumento neurotoxicidad
Eventos adversostempranos
Vulnerabilidad al estrés anteeventos vitales
Alteraciones Biológicas
Cambios Conductuales y Emocionales
- Depresión-Ansiedad
-Patología psicosomática-Trastorno de personalidad
Eventos Vitales oTraumas de
Adultez
Predisposicióngenética
ESTUDIOS DE ESTUDIOS DE PREDISPOSICION GENETICAPREDISPOSICION GENETICA
• Mutación de gen MAO-A en impulsivos violentos
Brunner, 95
• Alteraciones codificacón triptofano-hidroxilasa (hipotono 5-HT) en impulsivos suicidas o violentos Nielson, 98
• Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98
• Baja actividad COMT correlaciona con violencia Siever, 00
genes L/L SERT + genes met/met BDNF :
Mayor resilienciaMayor resiliencia
genes s/s SERT + genes val/val BDNF :
Mayor vulnerabilidadMayor vulnerabilidad
ipbi, 2007
APSA 2007
Fenotipo vulnerable
Eventos adversostempranos
Vulnerabilidad al estrés anteeventos vitales con producción de patología
Predisposicióngenética
Lopez Mato, 02
EPIGENESIS
Fenotipo = genotipo + ambiente Genoma mas ambioma
VULNERABILIDAD: responder a la crisis con distress
RESILIENCIA: responder a la crisis saliendo
fortalecido
CRISISCRISISPELIGRO MAS OPORTUNIDAD
RESILIENCIARESILIENCIA• Celular: FCN vs. TNF
• Tisular: GH, PRL, TRH vs. CRH
• Personal: adaptación, autonomía
• Social: apego, amparo, afrontamiento
Lopez Mato,03AAP 2004
ESTRESDEPRESION
ESTRESDEPRESION
INSUFICIENCIACEREBRO VASCULAR
REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS
FACTORES GENETICOSY DE DESARROLLO
FALLA DE LA SEÑALNEUROPLASTICA
Glutamato
NMDA
Ca2+
PROGRESION DE LAS ENFERMEDADES
ROS
Cortisol
GR CapacidadEnergética
Litio
trkB
trkB
BDNF
P P
Akt
BAD
Bcl-x ROS Ca2+
LitioVPA
Citocromo C
RSK-2
Ras GTP
Raf
MEK
ERKCREB
Bcl-2
trkBtrkB
BD
NFP
P
Antidepresivos
GSK-3
Litio
5HT NA
Bcl-2
hiperactivación prefrontal
efectiva modulación de la amígdala
rápida recuperación y respuesta al stress
cortisol basal bajo
anticuerpos anti influenza elevados
RESILIENCIA PERSONAL RESILIENCIA PERSONAL SISTEMICASISTEMICA
Lopez Mato, 2007
PILARES DE LA PILARES DE LA RESILIENCIARESILIENCIA
introspecciónintrospección
independenciaindependencia
interrelacióninterrelación
iniciativainiciativa
imagen personal de imagen personal de autoestimaautoestima
ideales moralesideales morales
imaginación creativaimaginación creativa
ingenio humorísticoingenio humorísticoLopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA
ALOSTASISALOSTASIS
En nuestra necesidad de adaptación producimos un desgaste de nuestro
sistema neuroendócrino que Mc Ewen llama carga alostática
El precio que cada persona paga por adaptarse a las situaciones
estresantes... Ese precio no es el mismo para todos
SISTEMAS ALOSTATICOSSISTEMAS ALOSTATICOS
• SISTEMAS HOMEOSTATICOSMantenimiento de variables fisiológicas dentro de rangos estrechos
• SISTEMAS ALOSTATICOS (ADAPTATIVOS)Subtipos de sistemas homeostáticos que responden a situaciones de agresión (peligro, ruidos, tumulto, hambre, aislamiento, infecciones, temperaturas extremas)Dejan huella: carga alostática
Lopez Mato, 2007
CUANTIFICACION DE CUANTIFICACION DE CARGA ALOSTATICA CARGA ALOSTATICA
• Carga alostática proporcional a:• Presión arterial sistólica• Secreción nocturna de cortisol y aminas• Relación diámetro cintura/cadera• Hemoglobina glicosilada• HDL/colesterol
• Carga alostática inversamente proporcional a:
DHEA y melatonina séricaOstera, Lopez Mato 2007
¿ SE PUEDE PREVENIR LA VULNERABILIDAD AL STRESS ?
0
¿ SOLO SE PUEDE PREVENIR SUS CONSECUENCIAS ?
¿MOLECULAS TRANSNOSOLOGICAS?
MUCHAS GRACIAS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOINSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL